临床试验中的新型佐剂

１９９８年１１月２～４日，世界卫生组织（ＷＨＯ）在法国昂西召开了一次会议，评估了佐剂领域最新近展，主要讨论了已经或即将进入临床试验的佐剂，包括作为免疫调节剂的佐剂、粘膜免疫佐剂、儿童用佐剂等。ＷＨＯ专家、学术机构的研究人员和一些药厂和生物技术公司的佐剂研究和开发人员出席了会议。现将会议内容择要介绍如下。     

禽用疫苗的新型佐剂——细胞因子

随着全球对加入饲料的抗生素的信赖度的日益下降,迫使人们开发替代策略来预防家禽传染病,疫苗的使用及增强现行疫苗的长效保护作用是重点。将重组细胞因子作为佐剂用于禽用疫苗已引起人们极大的关注,而且细胞因子的潜在作用已逐渐被人们所认识。最近,部分鸡细胞因子基因的破译,为研究细胞因子如何在感染和免疫中增强免疫应答提供了可能。     

新型佐剂疫苗药学研究的思考

新型佐剂以及新型佐剂疫苗逐渐成为疫苗研究领域的新热点,目前如采用新佐剂的人乳头状瘤病毒(HPV)疫苗、乙肝疫苗和带状疱疹疫苗等已通过临床研究证实具有较大突破,并获得全球多个国家批准上市。由于新型佐剂制备工艺及质量控制与传统的铝佐剂不同,因此对于新佐剂及新型佐剂疫苗的药学研究也存在一些特点。本文就新型佐剂疫苗的发展,结合各国监管机构的指导原则以及审评实践,对其药学研究共性问题进行了一些探索与思考。     

新型疫苗佐剂——细菌CpG寡核苷酸

佐剂的优化与研制，直接关系到新型疫苗的发展，开发新型疫苗佐剂是免疫策略的重要内容。含有细菌CpG基序的寡核苷酸(CpG ODN)，因其具有免疫激活作用，可作为新型疫苗佐剂，以提高疫苗的免疫效应。本文就CpG ODN免疫佐剂作用机制以及相关研究进展进行了综述。     

疫苗佐剂研究进展

在疫苗生产过程中，使用适当的佐剂，不再是单纯地提高机体对抗原的免疫应答水平，而更着重于选择性地诱导产生有效防御相应病原体感染的特异性应答的类型。本文从辅助性Ｔ（Ｔｈ）淋巴细胞亚型及特异性免疫应答类型角度，对新近研究开发的重要选择性佐剂（油性乳剂、脂多糖、皂苷、脂质体以及细胞因子）作一介绍。     

细胞因子用作疫苗佐剂：抗原特异性应答不…

疫苗中加入细胞因子对获得合适免疫应答和加强保护力有独特的效果。研究表明，某一细胞因子对免疫应答的作用取决于所观察的是抗原特异性反应还是多克隆应答（即血清总免疫球蛋白）。另外，免疫应答的平衡调节对保持体内免疫系统稳定很重要，因此，对任何疫苗采用细胞因子增强应答时，都必须认真考虑上述因素。     

疫苗佐剂的研究进展

新一代疫苗，尤其是重组蛋白或DNA，比传统疫苗反应性弱，免疫原性也小。因此，迫切需要开展和改进疫苗佐剂。根据佐剂的主要作用机制可以将其分为两大类：疫苗输送系统及免疫刺激性佐剂。疫苗输送系统通常为微粒，功能主要是使相关抗原进入抗原提呈细胞。免疫刺激佐剂主要由病原体衍生，模拟病原体相关分子模式，激活先天免疫系统的细胞。更多有效的佐剂的发现促进了对于癌症和慢性感染性疾病的预防和治疗性疫苗的发展。此外，新佐剂的发展也使疫苗经粘膜应用成为可能。     

新型疫苗佐剂——细菌CpG寡核苷酸

佐剂的优化与研制,直接关系到新型疫苗的发展,开发新型疫苗佐剂是免疫策略的重要内容.含有细菌CpG基序的寡核苷酸(CpG ODN),因其具有免疫激活作用,可作为新型疫苗佐剂,以提高疫苗的免疫效应.本文就CpG ODN免疫佐剂作用机制以及相关研究进展进行了综述.       

沙眼衣原体疫苗佐剂研究进展

沙眼衣原体是感染性致盲和细菌性性传播疾病的主要病原体.接种疫苗是预防和控制沙眼衣原体感染最经济有效的途径.蛋白或多肽疫苗、DNA疫苗和树突状细胞疫苗是具有应用前景的三类沙眼衣原体疫苗.与传统灭活疫苗相比,这三类疫苗往往存在免疫原性弱等缺陷,急需发展新型免疫佐剂来增强其免疫效果,此文对这三类沙眼衣原体疫苗佐剂的研究进展作一综述.     

正在／即将进行人体临床试验的新型佐剂

2003年6月23～25日世界卫生组织(WHO)和法国Merieux基金会在法国阿讷西组织召开了第4次正在／即将进行人体临床试验的新型佐剂会议。约50名来自学术界、政府和工业界的代表出席了会议，会议主要讨论了新型人用疫苗佐剂的研究近况。     

DNA疫苗佐剂的研究进展

DNA疫苗是一种很有希望的免疫方法,经多途径接种质粒DNA能引起有效的免疫应答,重复给予不会产生抗载体免疫.然而,质粒DNA疫苗在小型实验动物中诱导的免疫应答远强于在人类和其他非人灵长类动物中.已设计多种佐剂通过直接刺激免疫系统或增强DNA表达来提高疫苗的免疫原性,这些佐剂包括免疫协同刺激分子、细胞因子、补体分子、脂质体、核酸、聚合物、纳米粒和微粒类佐剂.此文对DNA疫苗佐剂的研究进展作一综述.     

溶血磷脂胆碱是诱导细胞免疫应答的天然佐剂

亚单位疫苗的免疫原性通常低于活疫苗或灭活疫苗,一般需要佐剂来增强其免疫原性,但现有佐剂大多毒性较大,因此寻找能增强蛋白抗原免疫应答的新型佐剂是亚单位疫苗研制的主要问题。溶血磷脂胆碱(LPC)是机体在急性期反应过程中生成的一种天然类脂。此项研究旨在确认LPC能否诱导免     

小分子多肽类佐剂最新研究进展

免疫佐剂是指与抗原一起或先于抗原注入机体后,可增强机体对该抗原的免疫应答能力或改变免疫应答类型的辅助物质。最近发现,某些氨基酸残基数小于50的小分子多肽具有增强机体免疫活性的能力。这些小分子多肽类佐剂因其安全性好、生物相容性好、易合成、纯度高、制备成本低等优点逐渐引起人们的关注。此文综述了小分子多肽类佐剂疫苗的研究现状,并对小分子多肽类佐剂的发展未来作了展望。     

佐剂作用方式对疫苗安全性与设计的影响

几十年来,新型疫苗佐剂大都凭借经验进行研发。而今,已发现了一系列通过明确的免疫机制产生作用的新型佐剂及其相关配方。了解佐剂的作用机制对疫苗的设计至关重要,因为这将免疫应答转向更加有效的疾病特异性效应机制和适当的免疫记忆方面。同时,为在开发阶段和管理层面评估佐剂的安全性,建立新的范例也非常重要。2010年4月29-30日,在美国马里兰州贝塞达斯,由国际生物制品协会组织召开了一次关于佐剂的作用方式的会议。会议主要讨论了对佐剂作用方式的认识可能会影响疫苗安全性的评估,并有助于特异性疫苗的开发。     

中药有效成分作为新型粘膜疫苗佐剂的应用前景

中药有效成分对机体存在着普遍的免疫调节作用,可通过对非特异性免疫及特异性细胞免疫、体液免疫及细胞因子等的广泛影响而作用于粘膜免疫系统;结合新型人用粘膜疫苗发展的要求与中药自身的优势,指出其作为新型粘膜佐剂,具有十分良好的研发和应用前景。     

细胞因子用作疫苗佐剂:抗原特异性应答不同于多克隆应答

疫苗中加入细胞因子对获得合适免疫应答和加强保护力有独特的效果。研究表明,某一细胞因子对免疫应答的作用取决于所观察的是抗原特异性反应还是多克隆应答（即血清总免疫球蛋白）。另外,免疫应答的平衡调节对保持体内免疫系统稳定很重要,因此,对任何疫苗采用细胞因子增强应答时,都必须认真考虑上述因素。     

CpG DNA佐剂研究进展

CpG DNA是含有非甲基化CpG基序的寡脱氧核苷酸,通过Toll样受体9(TLR9)激活树突状细胞(DC)和B细胞产生免疫应答.CpG DNA可以促进专职抗原呈递细胞有效地呈递抗原,从而增强疫苗的特异性免疫应答.目前使用CpG DNA佐剂的疫苗免疫后能维持长期免疫,具有明显的全身和黏膜免疫效果.临床前和临床试验表明,CpGDNA佐剂安全有效,能够提高传染病和肿瘤疫苗的效能,增强疫苗的免疫原性.     

DNA疫苗佐剂的研究进展

DNA疫苗是一种很有希望的免疫方法,经多途径接种质粒DNA能引起有效的免疫应答,重复给予不会产生抗载体免疫.然而,质粒DNA疫苗在小型实验动物中诱导的免疫应答远强于在人类和其他非人灵长类动物中.已设计多种佐剂通过直接刺激免疫系统或增强DNA表达来提高疫苗的免疫原性,这些佐剂包括免疫协同刺激分子、细胞因子、补体分子、脂质体、核酸、聚合物、纳米粒和微粒类佐剂.此文对DNA疫苗佐剂的研究进展作一综述.     

疫苗佐剂最新研究进展

疫苗佐剂能够提高机体对抗原的适应性免疫应答,在疫苗的研发中具有重要的作用。随着药物研发的不断进步,近年来国内外出现了许多新型佐剂。本文分类阐述了近年来疫苗佐剂的最新研究进展及应用概况,总结了佐剂对免疫系统的影响和作用机制、临床有效性和不良反应,以及新型佐剂研发最新关注热点。在寻找并设计理想佐剂的同时我们不能忽略安全问题,应深入研究佐剂的作用机制及评价模型,全面评估其安全性。