叶酸分子靶向载顺铂磁性纳米药物制备及表征

背景：醛基化海藻酸钠具有良好的水溶性和组织相容性,利用其改性Fe3O4磁性纳米颗粒可增加表面活性和稳定性,叶酸的修饰可赋予载体分子靶向性。目的：制备具有叶酸受体靶向及磁靶向的载顺铂磁性纳米药物（CDDP-FA-ASA-MNPs）。方法：采用高碘酸钠氧化法制备醛基化海藻酸钠,叶酸的羧基经二环己基碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺活化后合成FA与双端氨基聚乙二醇的耦连产物FA-PEG,化学共沉淀法制备Fe3O4,海藻酸钠侧链含有大量羧基,85℃下与Fe3O4纳米颗粒表面的羟基形成化学键结合,然后通过雪夫氏碱将FA-PEG与醛基化海藻酸钠相连接,最后根据配位络合的原理,顺铂分子中的-Cl被海藻酸钠的羧基取代,形成稳定的叶酸和醛基化海藻酸钠改性载顺铂磁性纳米复合物。结果与结论：所制备的磁性纳米药物呈颗粒状,稳定分散于水溶液中,Fe3O4磁核平均粒径为（8.116±0.24）nm,流体力学直径为（110.9±1.7）nm,zeta电位为（-26.45±1.26）mV,最大饱和磁化强度为56.2emu/g,顺铂包封率为（49.05±1.58）%,载药量为（14.31±0.49）%。体外实验证实,叶酸分子靶向载顺铂磁性纳米药物能被叶酸受体表达阳性的鼻咽癌细胞HNE-1和喉癌细胞Hep-2选择性摄取,而叶酸受体表达阴性的鼻咽癌细胞CNE-2则不摄取。提示所制备的CDDP-FA-ASA-MNPs具有良好的水溶性和稳定性,能被叶酸受体表达阳性的鼻咽癌和喉癌细胞摄取。     

改性载顺铂磁性纳米药物治疗鼻咽癌的体外实验

背景:近年来载抗癌药物磁性纳米微粒作为一种新型靶向给药系统,利用其高载药量、靶向定位输送、以及磁粒的热效应、可生物降解等优点,为高效、低毒副作用的化疗带来了新的希望.目的:观察顺铂耦合海藻酸钠改性磁性纳米球载体后对人鼻咽癌CNE2细胞的体外毒性效应.设计、时间及地点:体外对比观察实验,于2005-03 在中山大学北校区药理实验室完成.材料:顺氯氨铂(CDDP)由山东齐鲁制药厂提供,海藻酸钠改性载顺铂四氧化三铁磁性纳米球(CDDP-SAMNP),粒径大小43-52 nm,可逆释放的CDDP量(或利用率)约65%.鼻咽癌CNE2细胞株由中山大学肿瘤医院细胞病理实验室提供.方法:实验分药物处理组及对照组,药物处理组分为CDDP组和CDDP-SAMNP组,CDDP和CDDP-SAMNP均用RPMI-1640培养液稀释,加药浓度按CDDP的含量计.对照组分别为RPMI-1640培养液组和单纯SAMNP组(加入四氧化三铁,磁核质量浓度为7 g/L,以培养液稀释).主要观察指标:采用MTT法分别观察1.89-11.34 mg/L的CDDP及相应剂量的CDDP-SAMNP对鼻咽癌CNE2细胞作用24,48 h后的杀伤率;并通过透射电镜观察CNE2对CDDP-SAMNP的摄取.结果:①单纯SAMNP对鼻咽癌CNE2细胞无杀伤作用,与培养液组相似(P＞0.05).②随着CDDP和CDDP-SAMNP药物浓度的增加,药物对CNE2细胞的杀伤率呈明显的量效关系.同一药物相同浓度下,随着作用时间的延长,杀伤率提高,呈明显的时效关系.作用24 h,CDDP-SAMNP对鼻咽癌CNE2的杀伤率与CDDP相似(P＞0.05).作用48 h,中低浓度(1.89～5.04 mg/L)时,CDDP-SAMNP的杀伤率低于CDDP(P＜0.05),当达到6.93 mg/L时,杀伤率接近同浓度的CDDP.③CNE2细胞能够摄取CDDP-SAMNP和SAMNP.结论:在高浓度下阴离子海藻酸钠改性载顺铂磁性纳米球对鼻咽癌CNE2细胞的体外毒性与同浓度单纯顺铂相近,杀伤作用来源于载体释放的顺铂.改性后顺铂的稳定性提高,药效没有降低.     

叶酸-顺铂纳米药物的制备及其对人鼻咽癌细胞的靶向治疗作用

目的:制备连接叶酸分子的顺铂纳米药物,并研究该药物对人鼻咽癌细胞的体外靶向治疗作用.方法:采用化学共沉淀法制备顺铂纳米药物并通过聚乙二醇二胺连接叶酸分子合成叶酸-顺铂纳米药物(FA-MNP-CDDP)并对其进行表征.将人鼻咽癌细胞HNE-1和CNE-2与FA-MNP-CDDP体外共培养,采用普鲁士蓝染色法测定细胞摄取纳米药物的情况,采用MTT法测定纳米药物的细胞毒性.结果:合成FA-MNPCDDP纳米药物顺铂含量为(1.6 ±0.1)mg/mL,药物粒子平均直径为(10.1 ±1.5)nm.表达叶酸受体的HNE-1细胞对该纳米药物摄取能力显著强于不表达叶酸受体的CNE-2细胞.FA-MNP-CDDP对HNE-1细胞的体外抑制效果明显,IC50[(1.300±0.10)μg/mL]较单纯顺铂[(2.161±0.85)μg/mL]降低约40%.结论:叶酸-顺铂纳米药物具有针对鼻咽癌细胞的靶向载药和抑制增殖的能力.     

磁性纳米粒在肝癌靶向治疗中的研究进展

磁性纳米粒子作为一种优良的靶向治疗载体,目前已广泛运用于基础医学及临床领域,其中涉及影像学诊断、临床治疗等方面。本文介绍了磁性纳米粒治疗肝癌的基本靶向机制、不同表面修饰后的纳米粒的靶向治疗机制,以及以纳米粒靶向性质为基础的化疗、热疗、免疫治疗、基因治疗等治疗方案。认为磁性纳米粒靶向治疗肝癌有着广阔的临床应用前景。     

顺铂温敏纳米颗粒的制备及其评价

目的构建顺铂温敏纳米颗粒,表征其相关性质及不同温度下对肿瘤细胞生长抑制率。方法采用自由基共聚及开环聚合法合成聚N异丙基丙烯酰胺丙烯酰胺D,L丙交酯,在水溶液中自发形成胶束结构包裹顺铂,测定其分子量分布、粒径、包封率、载药量、温敏特性及肿瘤细胞生长抑制率。结果空白载体粒径为(83.3±4.3)nm,包药后载体粒径(133.4±17.8)nm,比包药前增加了大约50nm。载药量为3.8%,包封率为35%。载药颗粒在单纯化疗时细胞抑制作用较小,加热后抑制作用明显增加(P<0.01),与游离药物相近(P>0.05)。结论顺铂温敏纳米颗粒具有较好的温度控释特性,为热靶向治疗提供了良好的载体。     

载顺铂超顺磁γ-Fe2O3纳米粒子的制备与表征

背景：将化疗药物联接在磁性纳米载体上,在外加磁场的引导下使所载药物定向集中于靶向治疗部位,在增强疗效同时还可降低毒性不良反应。目的：制备海藻酸钠改性的磁性纳米粒子及其负载顺铂药物,分析产物的磁学性质。方法：通过Fe2＋在乙醇胺水溶液中一步合成磁性纳米粒子,用海藻酸钠作偶联剂使磁性纳米粒子与顺铂相连,制备磁性纳米粒子药物。结果与结论：X射线衍射花样证明产物为γ-Fe2O3纯相,透射电子显微镜表明磁性纳米粒子直径平均约10nm,载顺铂后药物包覆于纳米粒子周围,磁化曲线显示纳米粒子为超顺磁性,核磁共振得到纳米粒子的弛豫率为0.11602mmol/ms。表明所制备磁性纳米粒子及其载顺铂超顺磁性纳米粒子药物性质稳定,具有作为磁性纳米粒子药物的特性。     

5-氟尿嘧啶磁性纳米粒的制备及性能

背景:磁性载药微粒在外加磁场作用下,能实现定向治疗作用,减少全身毒副作用,同时作为缓释载体,能减少药物的频繁给药,达到有效治疗目的.目的:制备5-氟尿嘧啶的磁性纳米粒,评价微球性能.方法:以海藻酸钠和壳聚糖作为壁材,5-氟尿嘧啶为模型药物,Span80为乳化剂,液体石蜡为分散介质,乳化-复凝聚法制备磁性纳米粒.并从外观、稳定性、磁响应性、结构、溶胀实验及体外释放实验等多方面考察纳米粒性能.结果与结论:所制5-氟尿嘧啶的磁性纳米粒形态良好,均匀圆整,分散性较好,粒径在100～300 nm,具有较好稳定性和磁响应性.考察Fe3O4用量的影响,发现随着Fe3O4用量的增加,磁响应性增强,但载药量下降.红外谱图说明微粒中包裹磁性物质Fe3O4,及5-氟尿嘧啶与壁材之间产生相互作用.将5-氟尿嘧啶磁性纳米粒分别浸渍在蒸馏水,0.9%NaCl溶液和磷酸盐缓冲液(pH=7.4)中,结果蒸馏水吸水速度最快且溶胀率最大,磷酸盐缓冲液(pH=7.4)吸水程度最小且溶胀率最小.微粒的缓释性能良好,50 h内释放的药物占总含药量的53.20%.     

磁性微球载体靶向分布的实验研究

在体外５００ｍＴ磁场的导引下，从大鼠肝动脉注入平均５０μｍ的磁性微球载体（ＭＭＣ），剂量１０ｍｇ／ｋｇ。磁球中含顺铂３０％（Ｗ／Ｗ），阿霉素１０％，磁材２０％，纤维素多糖４０％。术后２、２４、７２、１６８小时采用无火焰原子吸收光谱法分别测量靶区（左肝）及非靶区（右肝）的铂含量。经ｔ检验加磁场组左、右肝铂含量差异有非常显著性。证明磁性微球载体具有良好的靶向栓塞作用。     

靶向相变型载药纳米造影剂的制备及其基本性能和显像特性检测

目的 制备一种叶酸靶向相变型载羟基喜树碱(HCPT)的纳米粒(FA-HCPT-Fe3O4-PFP NDs),检测其基本性能和多模态显像特性.方法 采用旋转蒸发-超声法制备FA-HCPT-Fe3O4-PFP NDs.于制备后不同时间点使用电子显微镜测定纳米粒粒径以检测其稳定性;将纳米粒乳液加热后置于显微镜下观察其相变特性...     

叶酸-壳聚糖介导survivin shRNA基因纳米载体的制备

背景:叶酸-壳聚糖纳米粒是一种新犁的高靶向纳米载体,可进一步提高药物的靶向性,并进一步实现缓释和控释给药.目的:探讨叶酸-壳聚糖纳米粒作为survivin shRNA重组质粒载体传递系统的可行性以及对大肠癌细胞(SW480)的转染效率.设计、时间及地点:对比观察实验,于2008-06/2009-01在中南大学卫生部纳米生物技术重点实验室完成.材料:壳聚糖(脱乙酰度>90%)由上海伯奥生物科技有限公司提供,叶酸由国药集团化学试剂有限公司提供,survivin shRNA重组质粒由上海吉凯基因化学技术有限公司提供.方法:首先制备粒径均匀的叶酸偶联壳聚糖纳米粒,然后将20 mg/L survivin shRNA重组质粒和10 mg/L叶酸-壳聚糖混合制各基因纳米复合物,同时以阳离子脂质体基因复合物作为对照,将上述两者转染大肠癌细胞.主要观察指标:基因纳米复合物的理化性质及转染效率;Western blotting检测转染后肿瘤细胞中survivin蛋白的表达.结果:成功制备叶酸-壳聚糖介导的survivin shRNA重组质粒基因纳米复合物.该基因纳米复合物转染大肠癌细胞的效果强于阳离子脂质体基因复合物.且转染后大肠癌细胞中survivin蛋白的表达显著低于阳离子脂质体基因复合物.结论:叶酸-壳聚糖纳米粒作为载体系统能将survivin shRNA重组质粒商效递送到大肠癌细胞,从而诱导人大肠癌细胞的凋亡.     

叶酸受体靶向星形聚己内酯纳米胶束的制备和性质

背景:近年来,在药物载体材料领域,两亲性星形聚合物的自组装胶束化引起了人们的关注.叶酸官能团作为肿瘤靶向基团被越来越多地引入药物载体,显示出了良好的靶向效应.目的:制备一种新型的末端接叶酸的星形聚己内酯(StarPCL-FA)材料胶束,并对其性质进行表征,为其在控释给药系统中的应用提供基本依据.方法:以四氢呋喃为溶剂,采用溶剂挥发法制备StarPCL-FA的胶束溶液.动态光散射粒度仪、透射电子显微镜测量胶束的粒径和表面形貌;考察稀释对胶束粒径的影响及水中胶束粒径随时间的变化情况;采用芘荧光探针技术测定共聚物的临界胶束质量浓度;用β-胡萝卜素作为模型药物对胶束载药量进行研究.结果与结论:成功制备了星形聚合物StarPCL-FA胶束,胶束的粒径为纳米级,临界胶束质量浓度值较低,胶束对稀释较为稳定,且能在37℃的水中较长时间稳定存在,但随着时间延长,出现粒径轻微增大现象,说明胶束在水中能够稳定存在且对稀释的稳定性较好,这对于其在注入人体时避免药物的暴释具有重要意义.另外用β-胡萝卜素作为模型药物对胶束载药量研究表明其载药量为3.0%～4.0%.说明胶束对β-胡萝卜素有包载能力,但其载药能力还有待提高.     

布洛芬磁性固体脂质纳米粒的制备

背景:布洛芬因溶解度和溶血问题,目前仍无注射给药剂型上市.目的:将自制的磁流体载入固体脂质纳米粒中,制备布洛芬磁性固体脂质纳米粒.方法:以包封率为指标,用正交设计确定布洛芬固体脂质纳米粒的最优处方.以共沉淀法制备Fe3O4磁流体作为磁性材料,采用乳化分散-超声法,按照最优处方制备布洛芬磁性固体脂质纳米粒.观察其表面形态、粒径大小、分布和Zeta电位、饱和磁化强度、包封率及体外释放特征.结果与结论:通过正交实验得最优处方为布洛芬0.05 g、F-68 0.2 g、吐温80 0.05 g、卵磷脂0.1 g、单硬脂酸甘油酯0.05 g、磁流体2.5 mL.用该工艺和处方制备的布洛芬磁性固体脂质纳米粒粒子呈均匀球形;平均粒径、zeta电位为(122±16) nm和(-13.3±6.94) mV;药物包封率和Fe3O4铁包封率分别为84.15%和83.19%;布洛芬在给定介质中36 h释放较完全,符合制剂学性质要求.     

布洛芬磁性固体脂质纳米粒的制备

背景：布洛芬因溶解度和溶血问题,目前仍无注射给药剂型上市。目的：将自制的磁流体载入固体脂质纳米粒中,制备布洛芬磁性固体脂质纳米粒。方法：以包封率为指标,用正交设计确定布洛芬固体脂质纳米粒的最优处方。以共沉淀法制备Fe3O4磁流体作为磁性材料,采用乳化分散-超声法,按照最优处方制备布洛芬磁性固体脂质纳米粒。观察其表面形态、粒径大小、分布和Zeta电位、饱和磁化强度、包封率及体外释放特征。结果与结论：通过正交实验得最优处方为布洛芬0.05g、F-680.2g、吐温800.05g、卵磷脂0.1g、单硬脂酸甘油酯0.05g、磁流体2.5mL。用该工艺和处方制备的布洛芬磁性固体脂质纳米粒粒子呈均匀球形;平均粒径、zeta电位为（122±16）nm和（-13.3±6.94）mV;药物包封率和Fe3O4铁包封率分别为84.15%和83.19%;布洛芬在给定介质中36h释放较完全,符合制剂学性质要求。     

叶酸偶联羟丙基壳聚糖纳米微球的制备与表征

将叶酸偶联到水溶性的羟丙基壳聚糖分子中，用离子凝胶法，与0．4，0．8，1．0，1．5，2．0g/L的多聚磷酸钠反应，形成可控粒径在130～300nm、形状规整的叶酸偶联羟丙基壳聚糖纳米微球。以牛血清蛋白为模型药物，考察了其载药效果，结果显示随着载药量的提高最大包封率达90％，载药量为47％。     

携Herceptin靶向高分子造影剂的制备及体外寻靶能力研究

目的 制备一种携Herceptin的靶向高分子造影剂,并研究其体外寻靶能力.方法 通过双乳化法制备出高分子PLGA-COOH造影剂,采用碳二亚胺法将高分子PLGA-COOH造影剂与Herceptin相连制备出靶向高分子造影剂,检测其一般性质,然后通过免疫荧光法检测其与抗体的连接情况,用光镜及激光共聚焦显微镜观察其与细胞的结合能力,并与普通高分子造影剂做比较.结果 靶向高分子造影剂的粒径范围为466.8～857.6 nm,平均粒径为(662.2±69.7)nm,有85.9%的微球粒径落于该范围内,通过免疫荧光法可在荧光显微镜下观察到许多绿色点状荧光,体外寻靶能力实验显示靶向高分子造影剂能与乳腺癌细胞较好的结合.结论 成功制备出的携Herceptin的靶向高分子造影剂在体外与人乳腺癌细胞有较好的结合能力.     

携抗P-选择素单抗靶向超声造影剂的制备及体外寻靶实验研究

目的 制备携抗P选择素(P-selectin)单抗的靶向超声造影剂,并研究其体外寻靶能力.方法 采用“亲和素-生物素”桥接法制备携抗P-seleetin单抗靶向超声造影剂,检测其基本特性.应用不同剂量重组人白介素-4(rhIL-4)和组胺联合刺激人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)表达P-selectin,用免疫荧光检测P-selectin的表达水平并探寻rhIL-4最适刺激剂量.靶向超声造影剂、同型对照超声造影剂和空白超声造影剂分别与经最适剂量rhIL-4和组胺联合刺激的HUVECs和未作处理的HUVECs进行体外寻靶实验.结果 成功制备携抗P-selectin单抗靶向超声造影剂,平均粒径为(2.24±0.71)μm,平均Zeta电位为(-2.75±0.84)mV,浓度为(3.0±0.3)×109个/ml,抗体结合率高达99.80％;免疫荧光检测结果显示rhIL-4和组胺能成功刺激HUVECs表达P-selectin,并探寻出rhIL-4最适刺激剂量;体外寻靶实验显示靶向超声造影剂能较好地黏附在经最适剂量rhIL-4和组胺联合刺激的HUVECs表面,与其他组比较差异有统计学意义(P ＜0.01).结论 采用“亲和素-生物素”桥接法成功制备携抗P-selectin单抗靶向超声造影剂,该造影剂在体外能有效地黏附在经rhIL-4和组胺联合刺激的HUVECs表面.     

叶酸受体靶向液态氟碳纳米粒造影剂的制备及体外寻靶

目的 制备叶酸受体靶向的被脂质包裹的液态氟碳纳米粒造影剂,鉴定其基本性质,观察其体外靶向性能.方法 以氯仿将偶联叶酸的磷脂[DSPE-PEG(2000)]按照一定比例溶解在成膜材料中,用旋转蒸发仪去除有机溶剂成膜,加入磷酸盐缓冲液重新水合后,在悬液中逐滴加入适量液态氟碳,均质乳化后得到叶酸受体靶向的纳米粒造影剂.在人卵巢癌SKOV3细胞中验证该造影剂的靶向性能(靶向造影剂组),并与不带叶酸的普通造影剂组和游离叶酸干预组相比较.结果 叶酸受体靶向液态氟碳纳米粒造影剂外观与普通造影剂无明显差别.体外靶向实验发现此纳米粒造影剂聚集且牢固地黏附于SKOV3细胞,而普通造影剂组和游离叶酸干预组则未见明显特异性结合.结论 成功制备了偶联叶酸的被脂质包裹的液态氟碳纳米粒造影剂,该造影剂对高表达叶酸受体的SKOV3细胞具有较强的亲和力,有望成为卵巢癌靶向显影与治疗的理想分子探针.     

包裹pcDNA3.1(-)/MAGE-3-HSP70壳聚糖纳米粒的制备及其特性

背景:裸质粒DNA在基因治疗中因带负电荷,易被体内核酸酶降解,故无法实现有效转染,壳聚糖是自然界存在的可降解性阳离子多聚糖,能有效防止DNA被核酸酶降解,提高转染效率.目的:采用复凝聚法制备包裹pcDNA3.1(-)/MAGE-3-HSP70壳聚糖纳米粒,观察其相关特性.设计、时间及地点:对比观察实验,于2009-02/08在国家卫生部纳米生物技术重点实验室完成.材料:pCDNA3.1(-)/MAGE-3-HSP70由国家卫生部纳米生物技术重点实验室构建,壳聚糖(批号060306,脱乙酰度>90.0%,黏度<100 mPa·s)由上海伯奧生物科技有限公司提供,B16细胞由中南大学肿瘤研究所惠赠.方法:采用复凝聚法制备包裹pcDNA3.1(-)/MAGE-3-HSP70壳聚糖纳米粒,将壳聚糖基因纳米粒转染B16细胞,利用反转录-聚合酶链反应检测体外转染效果;应用噻唑蓝评价壳聚糖基因纳米粒子的体外细胞毒性.主要观察指标:激光粒度仪测定壳聚糖基因纳米粒径、Zeta电位;紫外分光光度计检测包封率;凝胶阻滞实验观察壳聚糖和质粒DNA的聚合;DNase I的保护试验分析壳聚糖基因纳米粒抗核酸酶降解能力.结果:壳聚糖基因纳米粒的平均粒径约为223 nm,Zeta电位为16 mV;DNA包封率为92.3%,B16细胞转染实验显示其效率与Lipofectamine 2000相近,而其毒性远低于Lipofectamine 2000.结论:壳聚糖纳米粒子可高效装载质粒DNA转染B16细胞,而且对细胞基本无毒.     

Ultrasound-mediated delivery of RGD-conjugated nanobubbles loaded with fingolimod and superparamagnetic iron oxide nanoparticles: targeting hepatocellular carcinoma and enhancing magnetic resonance imaging

Nanobubbles (NBs) are considered to be a new generation of ultrasound-responsive nanocarriers that can effectively target tumors, accurately release multi-drugs at desired locations, as well as simultaneously perform diagnosis and treatment. In this study, we designed theranostic NBs (FTY720@SPION/PFP/RGD-NBs) composed of RGD-modified liposomes as the shell, and perflenapent (PFP), superparamagnetic iron oxide nanoparticles (SPION), and fingolimod (2-amino-2[2-(4-octylphenyl)ethyl]-1,3-propanediol, FTY720) encapsulated as the core. The prepared FTY720@SPION/PFP/RGD-NBs were black spheres with a diameter range of 160–220 nm, eligible for enhanced permeability and retention (EPR) effects. The calculated average drug loading efficiency (LE) and encapsulation efficiency (EE) of the FTY720@SPION/PFP/RGD-NBs were 9.18 ± 0.61% and 88.26 ± 2.31%, respectively. With the promotion of low-intensity focused ultrasound (LIFU), the amount and the rate of FTY720 released from the prepared NB complex were enhanced when compared to the samples without LIFU treatment. In vitro magnetic resonance imaging (MRI) trials showed that the prepared FTY720@SPION/PFP/RGD-NBs had a high relaxation rate and MRI T2-weighted imaging (T2WI) scanning sensitivity conditions. The cell viability studies demonstrated that both HepG2 and Huh7 cells co-cultured with FTY720@SPION/PFP/RGD-NB (100 μg mL⁻¹) + LIFU treatment had the lowest survival rate compared with the other groups at 24 h and 48 h, showing that FTY720@SPION/PFP/RGD-NB had the strongest anti-tumor efficiency among the prepared NBs. The cytotoxicity study also demonstrated that the prepared NBs had low toxicity to normal fibroblast 3T3 cells. Cellular uptake studies further indicated that both LIFU treatment and RGD modification could effectively improve the tumor-targeted effects, thereby enhancing the antitumor efficacy. The qRT-PCR results indicated that LIFU-mediated FTY720@SPION/PFP/RGD-NB could significantly cause the activation of Caspase3, Caspase9 and p53 compared to the control group, inducing HepG2 apoptosis. These results together indicated that FTY720@SPION/PFP/RGD-NBs combined with LIFU may serve as a multifunctional drug delivery platform for hepatocellular carcinoma treatment and provide a new strategy for tumor visualization by MRI.

Nanobubbles (NBs) are considered to be a new generation of ultrasound-responsive nanocarriers that can effectively target tumors, accurately release multi-drugs at desired locations, as well as simultaneously perform diagnosis and treatment.