β—catenin、Glut-1和PTEN蛋白在子宫内膜样腺癌发生过程中的表达及意义

通过分析子宫上皮内瘤样病变（EIN）诊断、分类与子宫内膜增生WHO（2003）分类的关系,探讨β—catenin、Glut-1和PTEN蛋白在子宫内膜样腺癌发生过程中的表达及其意义,武汉大学中南医院妇瘤科的熊艳等根据EIN诊断及分类标准,对10例增殖期子宫内膜、83例子宫内膜增生及24例子宫内膜样腺癌组织中β-catenin、Glut-1及PTEN蛋白的表达进行了检测。     

PTEN, Her-2和Glut-1在子宫内膜上皮内瘤变和癌中的表达及意义

目的 探讨子宫内膜上皮内瘤变(endometrial intraepithelial neoplasia,EIN)和子宫内膜样腺癌(endometrioid adenocarcinoma,EC)的组织学特征及PTEN、Her-2和Glut-1在子宫内膜样腺癌发生过程中的表达及意义.方法 根据EIN的诊断标准,对84例子宫内膜增生病变进行再分类分组,并采用免疫组织化学法对84例子宫内膜增生和60例EC组织中的PTEN、Her-2和Glut-1蛋白进行检测.结果 (1)在84例子宫内膜增生病例检出50例EIN,34例良性子宫内膜增生.(2)PTEN在良性子宫内膜增生、EIN和EC的阳性表达率分别为35.3%、64.0%和66.7%,PTEN在EIN和EC间的差异无统计学意义(P＞0.05),但在良性子宫内膜增生和EIN间及良性子宫内膜增生和EC间的差异均有统计学意义(P＜0.05).Her-2和Glut-1在良性子宫内膜增生、EIN和EC的阳性表达率分别为0%、26.0%、61.7%和8.8%、80.0%、100.0%,分别在实验各组之间的差异有统计学意义(P＜0.05).结论 EIN的诊断标准强调了病变的大小、结构和细胞学特征,在诊断中可重复性较好,更易于病理诊断标准趋向一致;PTEN、Her-2和Glut-1三者可能在子宫内膜样腺癌的发生中共同发挥着重要的作用,三者联合检测与EIN组织学诊断标准联合应用在EC及EIN的诊断和鉴别诊断具有较高的价值.     

β-catenin和DKK-1在子宫内膜样腺癌中的表达及意义

[目的]探讨β-catenin和DKK-1蛋白表达在子宫内膜癌发生过程中的作用.[方法]采用免疫组织化学方法分别检测17例正常增生期子宫内膜、20例单纯性增生子宫内膜和30例子宫内膜样腺癌组织的β-catenin和DKK-1蛋白表达.[结果]β-catenin和DKK-1主要表达于子宫内膜腺上皮细胞及腺癌细胞.在正常增生期子宫内膜、子宫内膜单纯性增生和子宫内膜样腺癌,β-catenin表达量分别为8.986、6.575和4.093,呈下降趋势,在子宫内膜样腺癌的表达明显低于其他二者(P<0.05);DKK-1的表达量分别为5.238、3.760和2.467,在子宫内膜样腺癌的表达明显低于其他二者(P<0.05).子宫内膜样腺癌中β-catenin与DKK-1的表达呈正相关(r=0.454,P<0.05),而在正常增生期子宫内膜和单纯性增生子宫内膜中的表达无明确相关性.[结论]β-catenin和DKK-1的表达下降可能参与了子宫内膜样腺癌的癌变过程.     

EIN及不同病理学分级子宫内膜样腺癌中PTTG蛋白表达的研究

目的 探讨垂体瘤转化基因(pituitary tumor transforming gene,PTTG)蛋白在子宫内膜增生组织、子宫内膜上皮内瘤样病变(EIN)及子宫内膜样腺癌中的表达、PTTG蛋白表达与EIN及子宫内膜样腺癌病理学分级的相关性.方法 回顾性研究手术切除的子宫内膜样腺癌标本、诊刮得到的子宫内膜增生和EIN标本共73例,其中子宫内膜增生13例,EIN 12例,48例子宫内膜样腺癌标本病理学分级为Ⅰ级19例、Ⅱ级16例、Ⅲ级13例.采用免疫组化SP法检测PTTG的表达情况.结果 PTTG蛋白在子宫内膜增生的组织中无表达,在子宫内膜上皮内肿瘤的组织中表达,在子宫内膜样腺癌组织中有明显表达,且随肿瘤病理级别的增高而增加,组间比较差异均有统计学意义(P<0.01).结论 对PTTG蛋白表达进行研究有助于子宫内膜癌的早期诊断,PTTG蛋白表达与子宫内膜样腺癌的病理学分级密切相关,可以作为判断恶性程度的指标.     

子宫内膜样腺癌及癌前病变组织中PTEN蛋白的表达及意义

目的探讨子宫内膜样腺癌及癌前病变组织中PTEN蛋白表达的相互关系及意义.方法采用免疫组化SP法检测正常子宫内膜、内膜增生、非典型性增生和子宫内膜样腺癌组织中PTEN蛋白的表达.结果非典型性增生和子宫内膜样腺癌组中PTEN蛋白阳性表达率分别为50.0%和45.5%,两组中PTEN阳性表达均显著低于正常子宫内膜和子宫内膜增生组(P＜0.001).癌组中PTEN阳性表达的缺失与组织学分级(P＜0.002)、肌层浸润深度或伴有转移(P＜0.03)及临床分期有关(P＜0.002).结论PTEN表达缺失涉及了子宫内膜样腺癌的发生、发展过程,PTEN蛋白的检测可作为子宫内膜样腺癌的早期诊断、判断肿瘤生物学行为的生物学指标.     

HDGF、Matriptase和β-catenin蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达

目的 研究肝癌衍生生长因子(HDGF)、跨膜丝氨酸蛋白酶(Matriptase)和β-连环蛋白(β-catenin)蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达，探讨三者在子宫内膜样腺癌发生、发展中的作用、可能机制及其相关性，并分析三种蛋白与患者临床病理资料之间的关系。方法 利用免疫组织化学方法检测HDGF、Matriptase和β-catenin蛋白在116例子宫内膜样腺癌组织及102例增殖期子宫内膜组织中的表达，并运用SPSS19.0版软件处理数据，分析其是否有统计学意义及三者的相关性。结果 HDGF、Matriptase和β-catenin蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达率分别为92.2%(107/116)、84.5%(98/116)、87.9%(102/116),而在增殖期子宫内膜组织中的表达率分别为24.5%(25/102)、31.4%(32/102)、10.8%(10/102),差异有统计学意义(P<0.05);其中HDGF、Matriptase的表达与子宫内膜样腺癌患者的脉管侵犯、淋巴结转移相关(P<0.05),而与年龄、组织学分级、浸润深度、临床分期无关(P>0.05);...     

人垂体肿瘤转化基因在子宫内膜癌发生发展中作用的研究

目的 探讨人垂体肿瘤转化基因(hPTTG)蛋白表达和上皮细胞钙黏蛋白(E-cad)异常表达在子宫内膜样腺癌发生、发展过程中的意义.方法 采用免疫组化法PV-9000检测46例子宫内膜样腺癌、8例子宫内膜不典型增生、11例子宫内膜单纯性增生以及17例正常子宫内膜组织中hPTTG及E-cad蛋白的表达水平,并将结果进行分析.结果 hPTTG蛋白在子宫内膜样腺癌组织中呈过度表达,且hPTTG蛋白阳性表达率随着子宫内膜样腺癌的手术-病理分期期别增高、组织学分级降低、肌层浸润及淋巴结转移的发生而升高(均P<0.05).E-cad蛋白在17例正常子宫内膜组织中均为正常表达,在子宫内膜不典型增生及子宫内膜样腺癌组织中,其异常表达率明显升高,且E-cad蛋白的异常表达率随着子宫内膜样腺癌的手术.病理分期期别增高、组织学分级降低、肌层浸润及淋巴结转移的发生而升高(P<0.05).hPTTG蛋白阳性、阴性的子宫内膜样腺癌组织中E-cad蛋白的异常表达率分别为71.0%,20.0%,差异有统计学意义(P<0.01),子宫内膜样腺癌组织中E-cad蛋白的异常表达和hPTTG蛋白的表达呈正相关(r=0.486).结论 hPTTG蛋白表达和E-cad蛋白异常表达均促进子宫内膜样腺癌的发生和浸润演进过程.对子宫内膜癌的诊断和预后判断有重要意义.     

eIF4E和CyclinD1在子宫内膜增生症和子宫内膜样腺癌中的表达及其意义

目的:探讨eIF4E、CyclinD1在子宫内膜增生症和子宫内膜样腺癌中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学Eli-Vision法检测80例子宫内膜增生症和65例子宫内膜样腺癌中eIF4E、CyclinD1的表达情况,并选取15例正常增生期子宫内膜作对照,结合患者的临床病理参数进行分析。结果:eIF4E在正常增生期子宫内膜组织、单纯性增生子宫内膜组织、复杂性增生子宫内膜组织、不典型增生子宫内膜组织和子宫内膜样腺癌组织中阳性表达率分别为53.33%、72.50%、80.00%、84.00%和90.77%,eIF4E蛋白阳性表达仅子宫内膜样腺癌与正常增生期子宫内膜差异有统计学意义(P0.01);CyclinD1阳性表达率分别为6.67%、52.50%、73.33%、80.00%和81.54%,表达率呈上升趋势,CyclinD1仅子宫内膜样腺癌、不典型增生、复杂性增生与正常增生期子宫内膜差异均有统计学意义(P0.01)。子宫内膜样腺癌中eIF4E、CyclinD1阳性表达与临床-病理分期、组织学分级和有无淋巴结转移间差异均无统计学意义(P0.05)。在子宫内膜样腺癌中,eIF4E、CyclinD1表达呈正相关关系(P0.01)。结论:eIF4E、CyclinD1在子宫内膜样腺癌中均高表达,两者的异常表达共同作用促进子宫内膜样腺癌的发展,两者有协同作用。     

p14ARF在子宫内膜样腺癌组织中的表达及其意义

目的探讨p14ARF蛋白在于宫内膜样腺癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化方法检测15例正常子宫内膜、18例子宫内膜增生及43例子宫内膜样腺癌组织中p14ARF蛋白的表达。结果p14ARF在正常子宫内膜、子宫内膜增生及子宫内膜样腺癌组织中的阳性表达率分别为93．3％、83．3％及55．8％。与正常子宫内膜组及子宫内膜增生组比较，子宫内膜样腺癌组织中p14ARF的阳性表达率明显下降（P〈0.05）；p14ARF在G3级和G2级子宫内膜样腺癌中的表达低于G1级的子宫内膜样腺癌（P〈0.05）。结论p14ARF表达异常可能与子宫内膜样腺癌的发生、发展有关。     

孕激素受体阴性子宫内膜样腺癌CD146的表达及临床意义

目的:检测孕激素受体(PR)阴性的子宫内膜样腺癌组织中CD146的表达及其临床意义。方法:用免疫组化技术检测110例子宫内膜样腺癌、48例子宫内膜不典型增生、40例子宫内膜息肉及30例子宫内膜增生期改变标本的CD146以及子宫内膜样腺癌组PR表达情况,使用SPSS 17.0对实验数据及临床资料进行统计分析。结果:子宫内膜样腺癌组中CD146表达明显高于子宫内膜增生性改变组、子宫内膜息肉组;CD146及PR表达与宫内膜样腺癌组织学分级、肿瘤浸润深度呈正相关;子宫内膜样腺癌中CD146表达与PR表达无显著相关。结论:CD146的表达与子宫内膜样腺癌浸润、转移密切相关;但CD146表达异常与PR缺失无明显关联。     

COX-2在子宫内膜腺癌及子宫内膜增生中的表达及其意义

目的检测COX-2在正常子宫内膜、子宫内膜增生症和不同分化程度子宫内膜腺癌组织中的表达,探讨COX-2与子宫内膜腺癌发生、发展及预后的关系。方法采用免疫组织化学SP法,检测正常子宫内膜30例,子宫内膜增生症30例（包括单纯性增生、复杂性增生、不典型增生各10例）,不同分化程度子宫内膜腺癌38例中COX-2的表达。结果①COX-2在子宫内膜腺癌的表达显著高于正常子宫内膜组织和子宫内膜增生症,三者差异有统计学意义（P〈0.01）。②COX-2在子宫内膜腺癌与子宫内膜不典型增生中的表达比较,差异无统计学意义。③COX-2的表达与子宫内膜腺癌的分化程度无关。结论COX-2可能与子宫内膜腺癌的早期发生密切相关,可作为肿瘤防治的参考指标。     

子宫内膜样癌及其前驱病变YAP1、PTEN和eIF4E的表达及意义

目的:观察子宫内膜样癌及其前驱病变Yes 相关蛋白1 ( YAP1 ) 、张力蛋白同源基因(PTEN)和真核细胞翻译起始因子4E（eIF4E）的表达变化,探讨三者在子宫内膜样癌发生发展中的作用。方法:采用免疫组化SP法分别检测增殖期子宫内膜、单纯性增生 、复杂性增生、子宫内膜上皮内瘤变(EIN)及子宫内膜样癌中的 YAP1、PTEN和eIF4E的表达水平。 结果: YAP1和eIF4E在子宫内膜样癌中的阳性表达显著高于单纯性增生和复杂性增生子宫内膜( P＜0.05),PTEN在子宫内膜样癌中的缺失率显著高于单纯性增生和复杂性增生子宫内膜( P ＜0.05)。YAP1与PTEN阳性表达呈负相关关系（r=-0.420, P<0.05）, YAP1与eIF4E阳性表达呈正相关关系（r= 0.818,P<0.05）。结论:从单纯性增生、复杂性增生、 EIN到子宫内膜样癌YAP1和eIF4E的阳性表达率和PTEN的缺失率逐渐增高,三者可能协同参与了子宫内膜样癌的发生发展。     

p14ARF、MDM2和p53蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达及其相互关系

目的探讨p14ARF、MDM2和p53蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达及其相互关系,为阐明子宫内膜样腺癌的发病机制、临床病理诊断和基因治疗提供理论依据和实验基础。方法采用免疫组化S-P法检测15例正常子宫内膜组织、18例子宫内膜增生组织及43例子宫内膜样腺癌组织标本中p14ARF、MDM2和p53蛋白的表达情况。结果 p14ARF蛋白在子宫内膜样腺癌组织中的表达显著低于子宫内膜增生和正常子宫内膜（P〈0.05）,MDM2蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达有高于子宫内膜增生和正常子宫内膜（P〈0.05）,p53蛋白在子宫内膜样腺癌组织中的表达显著高于子宫内膜增生和正常子宫内膜（P〈0.05）。在子宫内膜样腺癌中,p14ARF与MDM2蛋白的表达无相关性（P〉0.05）,而p14ARF与p53蛋白的表达呈负相关（r=-0.414,P=0.018）,MDM2与p53蛋白的表达呈正相关（r=0.426,P=0.016）。结论 p14ARF蛋白失表达及MDM2和p53蛋白过表达在子宫内膜样腺癌的发生、发展中发挥着一定的作用。p14ARF和p53蛋白表达负相关,MDM2与p53蛋白表达正相关,提示三者可能在同一＂p14ARF-MDM2-p53＂通路中发挥作用,三者的联合检测可能有助于子宫内膜样腺癌的临床病理诊断,并为基因治疗提供可能的参考指标。     

Vav3蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的探讨Vav3基因在子宫内膜组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测正常子宫内膜组织、非典型增生子宫内膜组织、子宫内膜癌组织中Vav3蛋白的表达,并对其与子宫内膜癌临床病理特征的关系进行比较分析。结果①Vav3在正常子宫内膜、非典型增生子宫内膜、子宫内膜癌组织中阳性表达率逐渐增高,三组间差异有统计学意义(P=0.003),而非典型增生组与子宫内膜癌组差异无统计学意义;②Vav3在Ⅰ型子宫内膜癌中的表达与患者FIGO分期、组织学分级、肌层浸润正相关(P0.05),而与淋巴结有无转移无明显相关。结论 Vav3基因在子宫内膜癌的发生发展中可能起重要作用。     

Glut-1、C-erbB-2在子宫内膜增生性病变中的表达及意义

目的:研究葡萄糖转运蛋白1(Glut-1)、C-erbB-2在子宫内膜增生性病变和子宫内膜腺癌中的表达特点及其诊断价值。方法:应用免疫组织化学SP法检测20例正常增生期子宫内膜、23例单纯性子宫内膜增生、21例复杂性子宫内膜增生、43例非典型性子宫内膜增生、25例子宫内膜腺癌中Glut-1、C-erbB-2的表达。结果:Glut-1、C-erbB-2在各实验组中的阳性表达率增生期子宫内膜组均为0,单纯性增生组分别为0和4.5%,复杂性增生组为4.8%、4.8%,低级别非典型增生组为20.0%、30.0%,高级别非典型增生组为52.2%、60.9%,腺癌组为88.0%、92.0%;Glut-1、C-erbB-2在各实验组间差异均有显著性(P<0.01),在高级别非典型增生组与子宫内膜腺癌组间差异均有显著性(P<0.01)。C-erbB-2与Glut-1在各组的表达呈显著正相关关系(P<0.01)。结论:Glut-1、C-erbB-2可能在子宫内膜癌的发生发展中共同发挥重要作用,二者联合检测对子宫内膜腺癌及癌前病变的鉴别诊断有较高的诊断价值。     

子宫内膜样腺癌中PTEN与CyclinE的表达及相互关系

目的探讨子宫内膜样腺癌及癌前病变组织中PTEN、CyclinE的蛋白表达及其与子宫内膜样腺癌临床病理特征的关系。方法采用免疫组化SP法检测正常子宫内膜、内膜增生、内膜不典型性增生和子宫内膜样腺癌组织中PTEN和CyclinE蛋白的表达。结果PTEN和CyclinE蛋白在内膜不典型性增生组中阳性表达率分别为50.00%、60.00%;在子宫内膜样腺癌组中阳性表达率分别为45.45%和65.50%。两组中PTEN阳性表达均低于正常子宫内膜和子宫内膜增生组(P<0.01),而CyclinE阳性表达均高于正常子宫内膜和子宫内膜增生组(P<0.01)。PTEN和Cy-clinE蛋白的表达在内膜不典型性增生和子宫内膜样腺癌组中的表达均呈负相关(r=-0.61、P<0.05,r=-0.49、P<0.01)。癌组中PTEN阳性表达的缺失与组织学分级、肌层浸润深度或伴有转移及临床分期有关(P<0.01或P<0.05)。CyclinE的阳性表达率与组织学分级有关(P<0.01)。癌组中肿瘤的复发与PTEN的表达缺失和CyclinE的过度表达均有关(P<0.01)。结论PTEN表达缺失和CyclinE的过度表达涉及了子宫内膜样腺癌的发生、发展过程并与肿瘤的复发密切相关,二者的联合检测可作为子宫内膜样腺癌的早期诊断、判断肿瘤生物学行为的参考指标。     

子宫内膜癌中Akt蛋白的表达及临床意义

目的：探讨蛋白激酶B（Akt）在良恶性子宫内膜病变组织中的表达情况。方法：应用免疫组化SP法检测45例子宫内膜癌、7例非典型增生内膜、6例增生子宫内膜组织中Akt蛋白的表达。结果：Akt蛋白主要分布于细胞质,在良性子宫内膜组织中低表达,在子宫内膜癌及非典型增生组织中高表达,三者比较有显著性差异（F=10.86,P〈0.05）。结论：Akt蛋白在正常子宫内膜组织中低表达,在子宫内膜非典型增生及腺癌中高表达,且与子宫内膜腺癌的组织病理分级关系密切,提示Akt与子宫内膜癌的发生、发展有关。     

β-连接素和基质金属蛋白酶-2在胃腺癌组织和淋巴结转移灶中的表达及其意义

目的:探讨胃腺癌中β-连接素(β-cat)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达及其与胃腺癌侵袭转移的关系。方法:用SP免疫组化法检测80例胃癌和40例淋巴结转移灶中β-cat和MMP-2的表达。结果:①β-cat在癌旁正常胃黏膜上皮为胞膜表达,而在胃腺癌组织中出现胞膜、质、核三种表达方式,MMP-2在肿瘤细胞中则为胞质表达。②β-cat的表达与胃腺癌的分化程度相关,膜表达随分化程度降低而下降,而其胞质表达随分化程度降低而升高(P<0.05)。β-cat膜表达下降与淋巴结转移状态相关;β-cat胞质表达则在肿瘤原发灶显著高于转移灶(P<0.05)。③MMP-2的表达随肿瘤分化程度下降、浸润深度增加而升高,在有淋巴结转移组高于淋巴结阴性组(P<0.05)。④MMP-2的表达与β-cat的膜表达呈负相关。结论:β-catenin的表达异常导致细胞之间的黏附力下降,MMP-2的表达增高预示肿瘤细胞侵袭能力增强,且两者协同作用,在胃腺癌的侵袭和转移中发挥重要作用。