SREBP-1c在大鼠非酒精性脂肪性肝病中的表达及意义

目的观察高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliver disease,NAFLD)过程中肝组织固醇调节元件结合蛋白-1C(sterol regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)的表达,探讨SREBP-1c与NAFLD形成的关系.方法建立大鼠高脂饮食NAFLD模型,用免疫组织化学染色与半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)动态观察NAFLD肝组织中SREBP-1c表达变化,并测定受其调控的脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)酶活性变化.结果与正常对照组相比,NAFLD组大鼠血清FFA、TG水平,肝组织SREBP-1c蛋白表达,FAS酶活性在第2周时变化无显著差异(P＞0.05),而从第4周开始显著增加(P<.05),第12周时达高峰(P<.01);而SREBP-1c mRNA于2周时开始增加(P<.05),12周达高峰(P<.01).结论高脂饮食引起SREBP-1c表达增强,最初是一种适应性反应,随着SREBP-1c表达进一步增强,导致脂肪酸代谢失衡,甘油三酯(triglyceride,TG)合成增多,与NAFLD的发生关系密切.     

不同膳食脂肪酸对大鼠肝脏SREBP-1c基因表达和非酒精性脂肪肝发生的影响

目的 探讨不同膳食脂肪酸构成对非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)发生、发展的影响及其与固醇调节元件结合蛋白-1 c(SREBP-1c)的关系.方法 100只成年SD大鼠,按随机数字表法分为5组:对照组、NAFLD模型组、单不饱和脂肪酸组(monounsaturated fatty acid,MUFA)、n-6多不饱和脂肪酸组(n-6 polyunsaturated fatty acids,n-6 PUFA)和4∶1 n-6/n-3 PUFA组,每组20只.对照组用基础饲料喂养,其余各组饲料中加1％胆固醇和10％不同油脂(分别是10％猪油、10％橄榄油、10％玉米油、8％玉米油+2％鱼油).分别于第8、16周时,采用HE染色观察肝脏脂肪变性情况,测定血清和肝脏中脂质含量,采用实时定量PCR分析SREBP-1c、FAS mRNA表达,Western blot检测SREBP-1c、FAS的蛋白表达.结果 NAFLD模型组大鼠体质量显著高于对照组和其他膳食脂肪酸组(P＜0.05),模型组、MUFA组大鼠肝脏中TG含量显著高于对照组(P＜0.05),而n-6 PUFA组和4∶1n-6/n-3 PUFA组大鼠血清中TG及肝脏中TC、TG浓度显著低于模型组(P＜0.05);HE染色后,NAS量化评分显示模型组大鼠肝脏脂肪变性程度较对照组、MUFA组、n-6 PUFA组、4∶1 n-6/n-3 PUFA组严重;与对照组比较,NAFLD模型组大鼠肝脏SREBP-1c与FAS mRNA表达升高,MUFA组、n-6 PUFA组和4∶1 n-6/n-3 PUFA组SREBP-1c蛋白表达降低(P＜0.05).结论 降低膳食中饱和脂肪酸,增加不饱和脂肪酸(尤其是适当比例的n-6/n-3 PUFA)可下调高脂喂养大鼠肝内SREBP-1c的表达,延缓高脂膳食引起的NAFLD发生、发展.     

非酒精性脂肪性肝病大鼠肝X受体α和固醇调节元件结合蛋白-1c的表达及意义

目的 观察肝X受体α(LXRα)和固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)在大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的表达变化,以探讨二者在NAFLD形成过程中的作用及可能机制.方法 建立高脂饮食诱导NAFLD大鼠模型后,采用逆转录聚合酶链反应(RT-RCR)和Western blot法动态观察NAFLD大鼠肝组织中LXRα和SREBP-1c表达变化.结果 与对照组相比,NAFLD组大鼠肝组织中LXRα和SREBP-1c基因和蛋白表达,从第2周开始增加,12周时升高最显著(P＜0.01),与脂肪肝进展程度一致.结论 LXRα和SREBP-1c的表达变化与NAFLD的形成密切相关.     

肝脂康治疗非酒精性脂肪肝疗效观察

目的　观察肝脂康治疗非酒精性脂肪肝的疗效。方法　设立治疗组和对照组,治疗组采用肝脂康治疗,对照组服用东宝肝泰片。观察两组患者服药2个月后临床症状、血清酶ALT、血脂TC、TG、BMI,腰臀比（WHR）,肝脏B超影像学变化。结果 治疗组总有效率91．89％,对照组总有效率74．46％。治疗组临床症状缓解率及血清学、BMI、WHR及肝脏B超影像学改善变化等指标明显优于对照组。结论 肝脂康治疗非酒精性脂肪肝有显著的疗效。     

脂肝清胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病的临床研究

流行病学资料表明,脂肪肝的发病与年龄、性别、血脂、高血压、肥胖、糖尿病等密切相关,高脂蛋白饮食,临睡前加餐,睡眠过多是脂肪肝的主要危险因素。近年来,随着人们生活条件的改善,生活方式的改变及人口老龄化,脂肪肝及其相关疾病的患病率显著上升,虽然脂肪肝是良性病变,但部分（特别是伴有炎症）脂肪肝可以发展为肝硬化。     

固醇调节元件结合蛋白在非酒精性脂肪性肝病患者肝组织的表达及临床意义

目的 观察SREBPs在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肝组织中的表达及探讨固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)在NAFLD病理变化中的作用.方法 经肝组织活检确诊的NAFLD患者和非活动性的HBV感染者(ASC)并不伴有脂肪肝患者各20例,采用一次性活检针经皮肝活检方法获取肝组织,用免疫组织化学染色观察肝组织中SREBPs的表达情况,并检测两组患者的血脂(TG、CHO)、空腹血糖(FSG)和血清酶谱(AST、ALT和GGT)及空腹胰岛素(FINS)水平.结果 ①与ASC组比较,NAFLD组肝组织呈弥漫性轻、中、重度肝细胞脂肪变性,肝组织SREBPs表达明显增加,②NAFLD组血清ALT、AST、TG、CHO、FSG 、FINS水平升高,差异有显著性.结论 SREBPs在NAFLD患者肝组织中的过度表达可能导致了肝组织的脂肪变,加剧了其炎症活动及纤维化程度.通过干预肝组织SREBPs的过度表达可能是预防和治疗NAFLD的有效途径.     

多烯磷脂酰胆碱对非酒精性脂肪性肝病模型大鼠肝脏SREBP-1c与ABCA1蛋白表达的影响

目的 观察多烯磷脂酰胆碱对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠肝脏SREBP-1c、ABCA1蛋白表达的影响.方法 采用高脂饲料建立SD大鼠NAFLD模型,并用多烯磷脂酰胆碱胶囊进行干预治疗4周,观察该药对大鼠血脂、肝脏脂肪含量的影响,并用免疫组化法观察药物对大鼠肝脏SREBP-1c、ABCA1蛋白表达的影响.结果 空白组、观察组肝脏TG、TC含量明显低于模型组(P<0.01);同时SREBP-1c蛋白表达水平也明显低于模型组(P<0.01),但观察组与空白组比较差异无统计学意义;而ABCA1蛋白表达水平均明显高于模型组(P<0.01).结论 对肝脏组织SREBP-1c蛋白表达的下调,以及对ABCA1蛋白表达的上调,可能是多烯磷脂酰胆碱改善NAFLD的重要机制.     

消痰化瘀中药对非酒精性脂肪肝大鼠肝X受体α和固醇调节元件结合蛋白1c表达的影响

目的观察消痰化瘀中药对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠脂代谢和肝脏肝X受体α(LXRα)、固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)表达的影响,探讨其治疗NAFLD的作用机制。方法将SD雄性大鼠60只随机分为正常组,模型组,阳性药对照组以及消痰化瘀中药高、中、低剂量组,采用喂饲高脂饲料的方法复制NAFLD大鼠模型,造模成功后,用药治疗4周,取材检测各组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、游离脂肪酸(FFA)和肝组织中TC,TG的含量或活性改变,并运用RT-PCR法观察肝组织LXRα和SREBP-1c mRNA的表达,运用HE染色法观察肝组织形态学的变化。结果消瘀化痰中药能明显降低模型大鼠血清和肝脏组织中TC,TG,FFA的含量,降低血清LDL含量以及肝组织LXRα和SREBP-1c的表达水平,改善肝组织的病变程度。结论消痰化瘀中药对NAFLD的治疗作用可能是通过对LXRα/SREBP-1c这一通路的调控来改善脂代谢紊乱而实现的。     

复方贞术调脂胶囊对大鼠非酒精性脂肪肝的影响

目的探讨复方贞术调脂胶囊对大鼠非酒精性脂肪肝的影响,为其临床用药提供依据。方法取SD大鼠60只,随机分成正常组、模型组、复方贞术调脂胶囊高、中、低组、非诺贝特组。除正常组外,其他组采用高脂乳剂灌胃复制大鼠非酒精性脂肪肝模型,造模同时复方贞术调脂胶囊高、中、低组、非诺贝特组连续给药8周后,测定肝脏胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）,并计算肝指数,光镜下观察肝脏病理学变化。结果复方贞术调脂胶囊能降低肝脏TC和肝指数。肝脏病理切片结果显示复方贞术调脂胶囊组肝细胞脂肪变性、水样变性及坏死和炎症细胞浸润等病理表现均有所减轻,明显轻于模型组。结论复方贞术调脂胶囊对非酒精性脂肪肝有较好的防治作用。     

Retinol-binding protein-4 and nonalcoholic fatty liver disease

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is becoming increasingly common as the global economy grows and living standards improve. Timely and effective preventions and treatments for NAFLD are urgently needed. Retinol-binding protein-4 (RBP4), the protein that transports retinol through the circulation, was found to be positively related to diabetes, obesity, cardiovascular disease, and other metabolic diseases. Observational studies on the association between serum RBP4 level and the prevalence of NAFLD found contradictory results. Some of the underlying mechanisms responsible for this association have been revealed, and the possible clinical implications of treating NAFLD by targeting RBP4 have been demonstrated. Future studies should focus on the predictive value of RBP4 on NAFLD development and its potential as a therapeutic target in NAFLD.     

固醇调节元件结合蛋白-1c在大鼠非酒精性脂肪性肝炎中的表达及意义

目的 观察高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)过程中肝组织固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)的表达变化,探讨SREBP-1c与NASH的关系.方法 建立大鼠高脂饮食诱导NASH模型,用免疫组织化学染色与Western blot方法检测NASH形成过程中肝组织SREBP-1c表达变化,并测定受其调控的脂肪酸合成酶(FAS)活性及相关血清学指标变化.结果 与对照组相比,NASH组大鼠血清FFA水平、肝组织SREBP-1c蛋白表达、FAS酶活性在第4周开始增加(P＜0.05),12周时升高最为显著(P＜0.01);而血清ALT和AST含量在8周时升高,12周时升高更加显著(P＜0.01).结论 高脂饮食可诱导SREBP-1c表达增强,过度表达的SREBP-1c可引起受其调控的FAS活性升高,导致脂肪酸代谢失衡,与NASH的发生关系密切.     

早期胰岛素治疗对糖尿病大鼠肝脏固醇调节级联反应和脂肪沉积的影响

目的 探讨早期胰岛素治疗对2型糖尿病大鼠肝脏固醇调节级联反应和脂肪沉积的影响.方法 高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素诱导成2型糖尿病大鼠模型,分为糖尿病组(DM)和早期胰岛素治疗组(INS).INS组大鼠给予低精蛋白锌人胰岛素治疗3周.Western印迹检测肝脏免疫球蛋白结合蛋白(Bip)、胰岛素诱导基因1(Insig1)、氧调节蛋白150(ORP150)、胞质同醇调节因子结合蛋白1(SREBP1)和核SREBP1(nSREBP1)蛋白表达.结果 与正常大鼠比较,DM组Bip和ORP150蛋白表达增加(Bip:0.67±0.02比0.43±0.01;ORP150:1.83±0.03比1.04±0.03,均P<0.05),Insig1蛋白表达下调(0.25±0.02比0.80±0.07,P<0.05),SREBP1和nSREBP1蛋白表达均增加(SREBP1∶1.03±0.14比0.41±0.01;nSREBP1:3.63±0.77比0.96±0.20,均P<0.05).胰岛素治疗后Bip和ORP150蛋白表达减少(Bip:0.41±0.04比0.67±0.02;ORP150:1.11 ±0.04比1.83±0.03,均P<0.05),Insig1蛋白表达上调(0.43 ±0.02比0.25±0.02,P<0.05),SREBP1和nSREBP1蛋白表达均降低(SREBP1:0.46±0.01比1.03±0.14;nSREBP1:1.65±0.18比3.63±0.77,P<0.05).胰岛素治疗增加大鼠内脏脂肪重量(22.4 g±3.6 g比12.0 g±2.6 g,P<0.05).结论 早期胰岛素治疗诱导肝脏脂质向内脏脂肪组织重新分布,内质网应激减轻和SREBP1表达及其活性下调可能是胰岛素降低肝脏异位脂质沉积的分子机制之一.

Abstract：

Objective To explore the effect of early insulin therapy on sterol regulatory element binding protein 1 ( SREBP1) pathway and lipid accumulation in liver of type 2 diabetic rats ( DM ). Methods A high-fat diet plus a low-dose of streptozotocin (STZ) was administered to the Sprague-Dawley (SD) rats to create a type 2 diabetic animal model. Then the rats were divided into 3 groups: normal control ( NC) , DM (untreated diabetic rats) and INS (a 3-week treatment of NPH insulin initiated from day 3 of STZ injection). Insulin was delivered daily by a 3-week subcutaneous injection (6-8 U/day) . Liver homogenate was prepared. The protein levels of ER stress marker immunoglobulin binding protein ( Bip),oxygen-regulated protein 150 (ORP150) , insulin-induced gene 1 (Insig1) , SREBP1 and nuclear SREBP1 (nSREBPl) were assayed by Western blot. Adipose tissue mass was measured. Results In the DM group,ER (endoplasmic reticulum) stress marker Bip and ORP150 were up-regulated (0.67 ±0.02 vs 0.43 ±0. 01 for Bip; 1. 11 ±0. 04 vs 1. 83 ±0. 03 for ORP150, P <0. 05 for both) and Insigl decreased (0. 25 ±0. 02 vs 0. 80 ± 0. 07, P < 0. 05). And the expressions of SREBP1 and nSREBPl were elevated (1. 03 ±0. 14 vs 0. 41 ± 0.01 for SREBP1; 3. 63 ± 0. 77 vs 0. 96 ± 0. 20 for nSREBPl, P < 0. 05 for both) in comparison with the normal control rats. In the INS group, all aforementioned changes became attenuated or reversed (0.41 ±0.04 vs 0. 67 ±0. 02 for Bip; 1. 83 ±0. 03 vs 1. 11 ±0. 04 for ORP150; 0. 43 ±0.02 vs 0. 25 ± 0. 02 for Insigl; 0. 46 ± 0.01 vs 1. 03 ± 0. 14 for SREBP1; 1.65 ± 0. 18 vs 3. 63 ± 0. 77 for nSREBP1, P <0.05 for all). Furthermore, adipose tissue mass increased (22. 4 g ±3. 6g vs 12.0 g ±2. 6 g, P<0. 05). Conclusion The early insulin therapy induces a fat redistribution from liver to adipose tissue. The mechanism is probably through a reduction of ER stress and a down-regulated pathway of SREBP1 in liver of diabetic rats.     

非酒精性脂肪肝与动脉粥样硬化相关的临床研究

目的 对非酒精性脂肪肝与动脉粥样硬化的关系进一步研究.方法 根据超声检查结合病史将研究对象划分为非酒精性脂肪肝组和正常肝脏组,超声检测颈动脉内膜厚度和颈动脉粥样斑块,超声-多普勒检查自股动脉至足背动脉的下肢动脉管径和血流情况.结果 非酒精性脂肪肝患者的颈动脉内膜厚度明显高于正常肝脏者（0.95±0.21mm vs 0.76±0.13mm）.非酒精性脂肪肝患者颈动脉粥样斑块发病率为71.2%,下肢动脉的狭窄或闭塞的发生率为14.8%,均显著高于正常肝脏者的发生率：40.2%和6.2%.结论 非酒精性脂肪肝与颈动脉内膜增厚、颈动脉粥样斑块形成、周围动脉狭窄或闭塞密切相关.     

血清固醇调节元件结合蛋白2与急性脑梗死相关性研究

目的 探讨血清固醇调节元件结合蛋白2（sterol regulatory element binding protein-2,SREBP-2）与急性脑梗死的相关性。方法 纳入2020年10月至2021年3月入住的134名急性脑梗死患者和34名健康体检者。通过酶联免疫吸附实验法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测血清SERBP-2浓度,并依据急性卒中Org 10 172治疗试验（trial of Org 10 172 in acute stroke treatment,TOAST）分型和是否合并糖尿病进行亚组分析。使用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS）评分评估患者的病情严重程度,并分析血清SREBP-2与病情严重程度的相关性。使用改良Rankin量表评估患者的90 d功能预后,并将患者分为预后良好组和预后不良组,比较2组的血清SREBP-2浓度差异,并通过logistic回归分析血清SREBP-2是否与脑梗死预后相关。结果 脑梗死组的血清SREBP-2浓度明显低于对照组［72.60（57.50,83.35） ng/mL vs. 86.80（77.20,97.90） ng/mL,P=0.000］。血清SREBP-2浓度识别急性脑梗死患者和健康人群的曲线下面积为0.782（P=0.000）。大动脉粥样硬化型、心源性栓塞型、小动脉闭塞型脑梗死血清SREBP-2浓度均明显低于对照组（P=0.000,P=0.003,P=0.000）。合并糖尿病患者的血清SREBP-2高于不合并糖尿病的患者（P=0.021）。血清SREBP-2浓度与入院NIHSS评分无相关性（P>0.05）。脑梗死患者预后良好组血清SREBP-2浓度较预后不良组低,但差异无统计学意义（P>0.05）,logistic回归分析显示血清SREBP-2浓度与脑梗死90 d功能预后无关（OR=1.016,95%CI=0.991~1.042,P=0.205）。结论 血清SREBP-2浓度在急性脑梗死患者中明显下降。血清SREBP-2对识别脑梗死患者与健康人群具有一定的效能。然而,血清SREBP-2浓度与患者病情严重程度和预后无关。     

双环醇对实验性非酒精性脂肪肝大鼠的防治作用

目的探讨双环醇对非酒精性脂肪肝大鼠的防治作用。方法采用高脂饲料饲养制备非酒精性脂肪肝大鼠模型,同时给予不同剂量双环醇治疗,通过检测血清肝酶谱丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、转肽酶（GGT）,血脂,肝组织匀浆三酰甘油含量和肝脏组织学变化,观察不同剂量双环醇对非酒精性脂肪肝大鼠的防治作用。结果模型组大鼠肝脏出现明显的脂肪变性,肝酶活性（AST、ALP、GGT）,血脂和肝组织三酰甘油含量升高;双环醇各剂量组肝细胞脂肪变显著减轻,肝酶活性（AST、ALP、GGT）、血脂和肝组织三酰甘油含量较模型组显著下降。结论双环醇对非酒精性脂肪肝具有良好的防治作用。     

山楂消脂胶囊治疗非酒精性脂肪肝

目的 观察山楂消脂胶囊治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)的临床疗效.方法 选取68例NAFLD患者,按照随机数字表法分为观察组和对照组,各34例.观察组采取山楂消脂胶囊+脂必泰胶囊治疗,对照组仅采取脂必泰胶囊治疗.采用FibroScan对患者的肝指数进行评估,比较2组治疗前后血脂、肝功能、受控衰减系数和肝硬度值变化,临床疗效和不良反应.结果 观察组天门冬氨酸转移酶、谷氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶明显低于对照组(P＜0.05);三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白低于对照组,高密度脂蛋白高于对照组(P＜0.05);CAPTM值低于对照组,肝硬度值明显高于对照组(P＜0.05);观察组总有效率明显高于对照组(P＜0.05).结论 山楂消脂胶囊治疗NAFLD,能明显降低受控衰减系数,提高肝硬度值,效果较好.     

糖调节异常合并非酒精性脂肪性肝病患者血内皮素-1与胰岛素抵抗的相关性研究

目的探讨糖调节异常合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的血内皮素-1（ET-1）与胰岛素抵抗（IR）的相关性。方法将92例患者根据是否合并NAFLD分为单纯糖调节异常组（A组）58例和糖调节异常合并NAFLD组（B组）34例,分别测定两组患者身高、体重、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）,抽空腹血检查ET-1、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、餐后2h血糖（PBG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ALT、AST、谷氨酰转肽酶（GGT）。并计算BMI、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素作用指数（IAI）及定量胰岛素敏感性指数（QUICKI）。对两组上述检测指标进行比较并作相关性分析。结果B组的体重、BMI、FINS、HOMA-IR、ET-1、SBP、DBP、ALT、AST、TG、HDL-C均明显高于A组（均P＜0.05）,IAI、QUICKI明显低于A组（P＜0.05）。两组间HbA1C、FPG、PBG、TC、LDL-C、GGT差异均无统计学意义（均P＞0.05）。Pearson相关分析结果显示,ET-1与体重、BMI、FINS、HOMA-IR呈正相关（P＜0.01）,与IAI、QUICKI呈负相关（P＜0.01）。结论糖调节异常合并NAFLD患者血ET-1水平升高,IR程度明显加重。因此,糖调节异常合并NAFLD患者更需及早进行内皮功能障碍与IR干预,防治糖尿病和心脑血管终点事件的发生。