GLP-1受体激动剂治疗肥胖的研究进展

我国超重和肥胖人口全球第一,有效的减肥药物却很有限,奥利司他是我国唯一批准的非处方（OTC）减肥药,但众多不良反应限制了其临床应用。根据研究显示,胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）以葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素分泌并降低胰高血糖素分泌,同时延缓胃排空,减轻饥饿感,进而减少食物摄入,在有效改善血糖的同时也可较好的控制体重,其不良反应轻,减重效果突出。本文通过对GLP-1RA治疗肥胖的进展进行综述,为GLP-1RA治疗肥胖提供依据。     

GLP-1受体激动剂及DPP-IV抑制剂的研究进展

对糖尿病治疗药胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂的研究进展进行了综述.介绍了GLP-1的血糖调控机制,还对GLP-1受体激动剂(如Exendin-4,Exentide LAR,Liraglutide,CJC-1131,非肽类GLP-1受体激动剂)和DPP-IV抑制剂(如Sitagtiptin,Vildagliptin,Saxagliptin,Alogliptin)进行了详细的介绍,为2型糖尿病治疗药物的研发提供参考.     

GLP-1受体激动剂及DPP-Ⅳ抑制剂的研究进展

对糖尿病治疗药胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂的研究进展进行了综述。介绍了GLP-1的血糖调控机制,还对GLP-1受体激动剂(如Exendin-4,Exentide LAR,Liraglutide,CJC-1131,非肽类GLP-1受体激动剂)和DPP-Ⅳ抑制剂(如Sitagliptin,Vildagliptin,Saxagliptin,Alogliptin)进行了详细的介绍,为2型糖尿病治疗药物的研发提供参考。     

GLP-1受体激动剂在心血管疾病中的相关性研究

心血管疾病(CVD)的发病率和死亡率的预防一直是2型糖尿病(T2DM)患者的主要关注点,而最近新上市的新型降糖药物,包括二肽基肽酶-4(DDP-4)抑制剂,胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA),钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂在临床工作中应用越来越广泛,并且对于T2DM合并CVD,或具有极高/高心血管风险的患者,推荐使用利拉鲁肽等GLP-1RA,以减少心血管病事件及降低死亡风险。本综述在回顾近几年的相关文献资料的基础上介绍了新型降糖药物GLP-1RA降糖疗法的试验,评估了对血糖的控制情况,并且简述了可以减少低血糖症等不良反应的发生,但现在已经有越来越多的证据证明GLP-1RA除降糖之外的心血管获益。本综述分别从生物学效应、不良影响和禁忌证、心血管获益三个部分阐述GLP-1RA的最新研究进展。     

GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者的心血管保护作用及机制研究进展

外源性胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）或GLP-1受体激动剂是临床常用降糖药物,可在促进胰岛素分泌取得降低血糖的同时,延缓胃排空、增强饱腹感,对肥胖性2型糖尿病患者具有积极意义。且此降糖药还具有降脂、降压、消炎等作用,并改善血管内皮细胞功能,提高心肌细胞能量代谢,减少心肌细胞受损等心血管保护作用。     

GLP-1RA在2型糖尿病中的应用进展

胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能衰竭、胰高血糖素分泌异常是2型糖尿病(T2DM)的主要发病机制.胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种具有多种药理作用的内分泌激素,具有抑制胰岛β细胞凋亡、促进胰岛素分泌、减少食物摄取、延缓胃排空、增强外周组织的葡萄糖利用以及减少肝糖输出等作用,但易被二肽基肽酶-Ⅳ降解.而GLP-1受体激动剂...     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂在神经系统疾病治疗中的研究进展

肠促胰素型糖尿病治疗药物胰高血糖素样肽-1(GLP-1)在人体作用广泛,GLP-1受体在人体分布广泛且疗效多样。研究表明,除治疗糖尿病外,GLP-1受体激动剂在中枢和外周神经系统均能发挥良好的神经保护和抗感染作用,显示了良好的应用前景。本文综述了近年来GLP-1受体激动剂在阿尔茨海默病、帕金森病、脑卒中等神经系统疾病中的临床前和临床治疗中的研究进展。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂在2型糖尿病患者心血管并发症中的研究进展

随着人口老龄化、肥胖以及生活方式的改变,糖尿病的发病率逐年上升。心血管并发症是2型糖尿病(T2DM)的重要并发症之一。在成年人中,2型糖尿病患者发生冠心病死亡事件的风险是非糖尿病患者的2~4倍。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂代表新一代的降糖药物可使糖尿病患者得到很大的心血管获益。该文意在从生物学机制的角度来阐述GLP-1受体激动剂在治疗2型糖尿病同时带给患者的多方面的心血管获益。     

利拉鲁肽与艾塞那肽治疗2型糖尿病降低体质量指标的meta分析

目的：系统评价类胰高血糖素样肽1类似物利拉鲁肽与艾塞那肽治疗2型糖尿病降低体质量指标情况。方法计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、EMBASE、CNKI、CBM、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库,对纳入的随机对照试验（RCT）进行质量评价,并用Stata11.0软件对提取的相关数据进行meta分析。结果共纳入31个RCT,共计7036例患者,对其体质量降低情况进行了meta分析。结果发现,利拉鲁肽与对照组相比,当注射剂量为1.8 mg时,能有效降低体质量（WMD=-0.45,95%CI：-0.59,-0.31）;与阳性对照相比,当注射剂量为1.2 mg和1.8 mg时,均能有效降低体质量（WMD=-0.91,95%CI：-1.07,-0.75;WMD=-0.78,95%CI：-1.02,-0.54）。艾塞那肽与对照组相比,当注射剂量为5μg和10μg时,均能有效降低体质量（WMD=-0.36,95%CI：-0.64,-0.09;WMD=-0.99,95%CI：-1.27,-0.72）;与阳性对照相比,当注射剂量为10μg时,能有效降低体质量（WMD=-1.14,95%CI：-1.46,-0.82）。结论利拉鲁肽和艾塞那肽作为新的肠促胰岛激素类似物,均能够减轻体质量,为2型糖尿病患者提供了新的降糖药选择。     

GLP-1受体激动剂对2型糖尿病肥胖患者肌少症影响的研究进展

肥胖已逐渐成为全球性健康问题,越来越多的肥胖人群需要考虑使用药物来帮助减轻体重.目前批准的减重药物中,糖尿病用药胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)被发现具有确切减重疗效的同时还会对骨骼肌产生影响,这些发现肯定了GLP-1 RA的减重效果,也引发了人们对GLP-1 RA在其他相关疾病如肌少症中作用的思考.作者...     

高龄老年患者血清胰高血糖素样肽-1的动态变化及其临床意义

目的检测高龄老年患者血清胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的动态变化及临床意义。方法96例80岁以上患各种慢性疾病的老年患者作为观察组,32例健康体检者作为健康对照组,采用酶联免疫吸附试验检测空腹及餐后2 h血清GLP-1浓度,进行比较分析。结果健康对照组空腹血清GLP-1平均浓度为(0.973±0.385)μg/L,餐后2 h为(7.406±2.418)μg/L;观察组空腹血清GLP-1平均浓度为(0.885±0.461)μg/L,餐后2 h为(4.103±0.613)μg/L。2组餐后2 h血清GLP-1均高于空腹血清GLP-1(P<0.01);观察组空腹血清GLP-1与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),而餐后2 h血清GLP-1则显著低于健康对照组(P<0.05)。结论高龄老年患者餐后血清GLP-1浓度明显升高,而2型糖尿病老年患者血清GLP-1浓度无明显升高。     

胰高血糖素样肽2对胃肠道作用的研究进展

胃肠道是消化吸收营养物质的主要场所,各种应激损伤对机体胃肠道正常黏膜组织结构造成破坏,从而降低胃肠道对营养物质的消化和吸收。多肽类生长因子参与肠上皮生长调控,并对肠黏膜损伤后的再生修复有促进作用,但其作用缺乏特异性,常会引起机体的不良反应。胰高血糖素样肽2(GLP-2)有明显促进肠道对营养物质的吸收作用,且具有特异性。GLP-2通过与其受体结合而实现其生物学作用,但作用机制目前尚不十分清楚。GLP-2通过直接促进肠上皮细胞的增殖、抑制其凋亡,或通过分布于肠内其他部位的GLP-2R间接促进正常小肠的生长和病理肠黏膜的恢复。     

黄芩素对2型糖尿病小鼠GLP-1及胰高血糖素分泌的影响

【摘要】 目的 探讨黄芩素对2型糖尿病模型小鼠胰高血糖素样肽-1（GLP-1）及胰高血糖素分泌的影响。 方法 40只8周龄C57BL/6J小鼠适应性饲养1周后,选取30只小鼠给予高脂饲料喂养和链脲佐菌素（STZ）一次性注射,均成功建立2型糖尿病小鼠模型,并随机分为模型组（生理盐水灌胃）、二甲双胍组（二甲双胍0.30 g/kg灌胃）和黄芩素组（黄芩素250 mg/kg灌胃）,每组各10只。以正常饲料喂养的10只小鼠为正常对照组（正常组,生理盐水灌胃）。各组连续灌胃给药6周。分别于给药前和给药后采集尾尖静脉血,检测空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖值（2 h PBG）,酶联免疫吸附实验检测空腹胰岛素、胰高血糖素和GLP-1水平,qRT-PCR检测给药后小鼠回肠组织中胰高血糖素原（PG）和前激素转化酶（PC1/3） mRNA表达,给药结束后行腹腔注射葡萄糖耐量实验评估胰高血糖素分泌功能。 结果 给药前,与正常组比较,模型组、二甲双胍组和黄芩素组FBG和2 h PBG均显著升高,胰岛素水平显著降低,胰高血糖素水平显著升高,血清中GLP-1水平显著降低（均P＜0.05）;给药后,与模型组比较,二甲双胍组和黄芩素组FBG和2 h PBG均显著降低,胰岛素水平显著升高,胰高血糖素水平显著降低,血清中GLP-1水平显著升高（均P＜0.05）;给药后,与正常组比较,模型组小鼠回肠组织中PC1/3 mRNA相对表达量显著下降,与模型组比较,二甲双胍组和黄芩素组小鼠回肠组织中PG 、PC1/3 mRNA相对表达量均明显上升（均P＜0.05）;在葡萄糖注射后0 、30、60 和120 min,模型组血糖和胰高血糖素均显著高于正常组,二甲双胍组和黄芩素组血糖和胰高血糖素均显著低于模型组（均P＜0.05）。 结论 黄芩素可降低2型糖尿病小鼠血糖和胰高血糖素水平,提高血清GLP-1水平,促进肠道GLP-1的合成。     

胃转流术对糖尿病大鼠二肽基肽酶-4及胰升糖素样肽-1的影响

目的探讨胃转流术（GBO）对糖尿病大鼠二肽基肽酶-4（DPP-4）及胰升糖素样肽-1（GLP-1）的影响。方法随机分成糖尿病GBO组、糖尿病对照组、假手术组和正常对照组。比较各组不同时点血糖、DPP-4和GLP-1的差别。结果①糖尿病GBO组术后1周、术后4周及术后8周血糖均较前一时点显著下降,差异有统计学意义（P〈0．05）;②糖尿病GBO组和假手术组术后1周、术后4周及术后8周GLP-1均较前一时点显著升高,但以糖尿病GBO组升高幅度较大,差异有统计学意义（P〈0．05）;③糖尿病GBO组和假手术组术后1周、术后4周及术后8周DPP-4均较前-时点显著降低,但以糖尿病GBO组降低幅度较大,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论GBO可通过降低DPP-4、升高GLP—1降低糖尿病大鼠血糖。     

胰高血糖素样肽1研究进展

胰高血糖素样肽1(GLP-1)主要由肠道内分泌L细胞分泌的一种肽,具有调控胰岛素分泌,刺激胰腺β细胞再生等生物学作用。近年来,GLP-1及其类似物开始应用于临床,特别是应用于治疗2型糖尿病。现对GLP-1的发现、结构、代谢与分泌进行介绍,并重点对其生物学作用、临床应用等方面予以综述。     

利拉鲁肽治疗2型糖尿病的系统评价

目的评价类胰高血糖素样肽-1类似物——利拉鲁肽治疗2型糖尿病的疗效与安全性。万法tl亚用Cochrane系统评价方法,对Cochrane图书馆的Cochrane对照试验注册数据库、PubMed、EMBASE、The National Reseach Register、Current Controlled Trials、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、VIP,建库至2011年8月6日间的所有文献进行检索,查找符合纳入标准的随机对照试验进行质量评价,运用RevMan5．0统计软件对提取的相关数据进行Meta分析。结果最终纳入8个随机对照试验,共计3351例患者,并对其疗效和安全性进行了Meta分析,表明利拉鲁肽与对照组相比,能更有效降低糖化血红蛋白[标准化均数差=-5．34,95％可信区间（-6．92,-3．75）,P〈0．00001]和空腹血糖[标准化均数差=-0．80,95％可信区间（-0．94,-0．66）,P〈0．00001],能减轻体重[标准化均数差=-0．37,95％可信区间（-0．51,-0．22）,P〈0．00001],低血糖风险相似[相对危险度=1．2,95％可信区间（0．55,2．62）,P=0．64];利拉鲁肽胃肠道反应更常见,但短暂而轻微。结论利拉鲁肽作为一种新的肠促胰岛激素类似物,能显著控制血糖、减轻体重,与对照组低血糖风险相似。但其胃肠道反应较常见。程度较轻而短暂。它为2型糖尿病患者提供了一种新的降糖药选择。     

利拉鲁肽对糖尿病肾病大鼠肾脏功能和足细胞损伤的改善作用及其机制

目的:观察利拉鲁肽对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏功能和足细胞相关蛋白表达及病理形态表现的影响,并探讨其作用机制.方法:48只雄性SD大鼠随机选取12只作为正常对照组,其余36只大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法制备糖尿病模型,随机分为模型组(n=12)、利拉鲁肽组(n=12)和利拉鲁肽+LY294002组(n=1...     

不稳定性心绞痛患者血管紧张素基因多态性与GLP-1的相关性研究

目的:观察不稳定性心绞痛患者的血管紧张素转换酶基因插入/缺失多态性与胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)的相关性,从而有效的指导中医的辨证施治。方法:应用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)技术检测60例不稳定性心绞痛患者(观察组)和60例健康者(对照组)的血管紧张素基因插入(insertion,I)与缺失(deletion,D)多态性;采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验(double antibody-step sandwich enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)对胰高血糖素样肽1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)进行检测。结果:观察组血管紧张素DD基因型和血管紧张素D等位基因频率均高于对照组。GLP-1与不稳定性心绞痛血管紧张素DD基因型频率存在一定的联系。结论:DD基因型和D等位基因频率与不稳定性心绞痛的发生率呈正相关;不稳定性心绞痛血管紧张素DD基因型与GLP-1水平存在负相关性。     

胰高血糖素样肽-2与脓毒症肠道的保护

脓毒症是指明确或可疑的感染引起的全身炎症反应综合征,肠道在脓毒症的发生发展中地位非常重要。胰高血糖素样肽-2是一种特异性胃肠道生长因子,通过降低肠道通透性、减少细菌移位来提高肠道的屏障功能,刺激肠黏膜隐窝细胞的增殖及抑制肠上皮凋亡来促进损伤肠上皮的恢复。GLP-2的上述特性,提示其对脓毒症肠道具有一定的保护作用。