细胞自噬在激素性股骨头缺血坏死中的研究进展

股骨头坏死作为骨外科的多发性疾病,在研究与治疗过程中发现以激素性股骨头缺血坏死（SANFH）为主要病因,其发病机制尚不明确。临床研究中多认为其在长期大量使用激素过程中,股骨头出现血管内凝血、代谢紊乱、骨质疏松及细胞凋亡等问题,造成股骨头直接性缺血坏死。为了有效指导相关治疗,该研究主要针对细胞自噬的分类情况,根据其在SANFH相关临床实际治疗过程中的效果及作用机制进行综述。     

激素性股骨头坏死发病机制及相关信号通路研究进展

激素性股骨头缺血性坏死(SANFH)是股骨头坏死的主要类型,主要由患者长期或短期大剂量应用糖皮质激素所致.糖皮质激素广泛应用于多种疾病的治疗且疗效显著,但随着糖皮质激素的应用,SANFH的发病率也逐渐升高,且其确切发病机制目前尚不明确,因此探究其发病机制非常必要.细胞凋亡及信号通路均参与了SANFH的发生,如成骨细胞的...     

活性氧和细胞凋亡在激素性股骨头缺血坏死中作用研究进展

普遍甚至泛滥的激素使用,产生了大量的并发症,包括激素性股骨头缺血性坏死,是一个严重的后果.在规范激素用药及预防并发症的同时,应积极治疗激素性股骨头缺血坏死.目前尚未有一致的明确可行的治疗方案,因此对其病理机制的研究显得迫切,现研究已证实股骨头坏死中有细胞凋亡的发生,且ROS在其中起重要作用.现将活性氧和细胞凋亡在激素性股骨头缺血坏死中作用的研究进展作一综述.     

兔激素性股骨头坏死软骨与软骨下骨组织损伤的实验研究

目的:通过分析早期激素性股骨头坏死(SANFH)软骨与软骨下骨组织损伤的相互关系以探讨其发病机制。方法:42只日本大耳白兔通过大剂量注射醋酸泼尼松龙制作激素性股骨头坏死SANFH模型,第2、6周观察其股骨头软骨、软骨下区骨组织、软骨下区血管的变化。结果:第2周时软骨下区骨组织部分陷窝空虚,呈区域性分布;第6周骨小梁稀疏、变细,出现微骨折。软骨下区小动脉结构破坏,静脉及毛细血管扩张、淤血。造血组织减少,肥大细胞增多,基质水肿、出血。结论:早期SANFH中软骨深层细胞损伤与软骨下骨组织坏死可能同时形成,其在SANFH发病过程中可能起到重要作用。     

细胞凋亡在激素性股骨头坏死发病机制中的研究进展

股骨头坏死是骨科的治疗难题,特别是激素在临床上的广泛应用,使其发病率逐渐增高。然而目前对其发病机制仍然不太清楚,存在争议,对激素性股骨头坏死的治疗仍处于摸索阶段,未能真正从病因学上进行有效的治疗。凋亡细胞在坏死股骨头标本内的发现,使人们的注意力转移到细胞凋亡的研究上。仅就细胞凋亡与激素性股骨头坏死发病机制的关系做一综述。     

BMP治疗激素性股骨头坏死的研究进展

激素性股骨头坏死(SANFH)是世界性的难治病,其主要受限于局部坏死骨组织修复作用的不足,最终造成股骨头塌陷而导致肢体的功能障碍。而骨形态发生蛋白(BMP)是具有强烈的诱导骨组织形成作用的局部生长因子之一,能弥补激素性股骨头坏死病理过程中骨组织修复的不足。该文简要介绍当前对BMP的基础研究,重点回顾总结了BMP单独或联合治疗激素性股骨头坏死的方法及其疗效以及优缺点,并对其今后的研究方向进行了展望。     

糖皮质激素相关性股骨头坏死早期防治的研究进展

股骨头坏死已成为激素治疗过程中严重的并发症,致残率高,当患者出现疼痛、跛行、活动障碍等临床表现,提示已进展到塌陷阶段,治疗较棘手,预后较差,能做到早期预防、早期检测、早期治疗尤为重要。目前关于糖皮质激素相关性股骨头坏死(SANFH)的发病机制研究仍是难点,但可知SANFH是多因素共同作用的结果。相关研究证明激素作用于成骨细胞,使其产生受到抑制,促进凋亡,延长破骨细胞的寿命是导致骨坏死的直接因素,而激素引起的凝血和脂质代谢异常等全身因素是SANFH发生的继发因素。     

激素性股骨头缺血坏死病理机制的研究进展

股骨头缺血坏死是骨科中较为常见的疾病,其最主要的病因是长期或过量使用激素,由此,医学领域对激素性股骨头缺血坏死的病发机制进行了实验与研究。现阶段出现的有关激素性股骨头缺血坏死的病理研究,主要包括诱导性细胞凋亡学说、诱导性骨质疏松学说及血黏度提升学说等。该研究主要对激素性股骨头缺血坏死相关病理机制进行研究综述。     

细胞凋亡在激素性股骨头坏死发病机制中的研究进展

目的:总结激素性股骨头坏死发病机制中细胞凋亡的研究进展,为临床上预防和治疗此病提供思路和理论依据。方法:对近十年来激素性股骨头坏死的文献做分析,归纳,总结。结果:激素性股骨头坏死的组织中存在大量凋亡细胞。激素性股骨头坏死相关的凋亡基因主要包括Bcl-2家族、p53基因、Caspase家族、Fas受体、一氧化氮等。结论:激素可以通过抑制bcl-2的表达、上调p53基因、调控Caspase家族、激活一氧化氮合酶诱导骨细胞凋亡,从而导致股骨头坏死。     

激素性股骨头缺血性坏死动物模型研究进展

激素性股骨头缺血性(SANFH)坏死其详细发病机理至今仍未完全明了,通过动物模型复制原发病,有利于阐明该病的发病机理,并在此基础上对该病治疗方法的选择与改进作进一步研究,但SANFH发病机制复杂,动物模型建立时间长、成本大、成功率低、动物死亡率高,因而与临床股骨头坏死病理机制相似的理想SANFH动物模型的诱导和SANFH的病理机制研究将是长期面临的一项课题。自1948年起皮质类固醇药物开始在临床广泛使用,1957年Pietuograndi和Mastromarino首先报道由于使用皮质类固醇药物引起股骨头缺血性坏死(SANFH)后,世界各国相继出现大量报…     

Transcription and Translation of Dickkopf-1 in Endometrium of Pregnant Mice during the Peri-implantation Period

Dickkopf1(DKK1),knowntobeoneoffamilymembersofDickkopf,isanexcretionprotein[1].Itplaysanimportantroleinthecarcinogenesisandembryonicdevelopment.Recently,somestudieshaveconfirmedthatDKK1washighlyexpressedinmidsecretoryphaseinhumanendometrium,whichwascoincid…     

米非司酮对小鼠围着床期子宫内膜Dickkopf-1表达的影响

目的 研究孕酮抑制剂米非司酮对妊娠小鼠围着床期子宫内膜Dickkopf-1（DKK1）表达的影响，探讨DKK1在胚胎着床过程中的作用。方法 用半定量逆转录聚合酶链反应法（RT—PCR）及免疫组织化学SP法检测米非司酮组、载剂对照组和空白对照组小鼠在妊娠第3～7天DKK1 mRNA及蛋白的动态表达。结果载剂对照组和空白对照组小鼠在妊娠第4天出现DKK1 mRNA及蛋白的表达峰值，且两组在第3～7天各时间点DKK1的表达差异无显著性意义；米非司酮组DKK1 mRNA及蛋白的表达较两对照组显著降低（P〈0．01），在妊娠第4天亦无表达高峰。结论 DKK1是介导胚胎着床的重要因子之一，其表达可能受到孕激素的正向调节。     

胰腺癌组织DKK-1的检测及临床意义探讨

目的：探讨胰腺占位性病变患者Dickkopf-1（DKK-1）的表达及对胰腺癌的诊断及鉴别诊断价值。方法：收集63例胰腺占位性病变患者的石蜡切片,采用免疫组织化学法对DKK-1在胰腺癌组织及胰腺炎等组织中的表达情况进行检测,全自动标记免疫发光分析仪检测血CA19-9,分析DKK-1与患者临床病理特征及CA19-9的关系。结果：胰腺癌组织中DKK-1阳性率68.2%,明显高于胰腺良性病变组织中的DKK-1阳性率5.3%（P〈0.01）;DKK-1的表达在胰腺癌的分化程度和TNM分期间差异均有统计学意义（P〈0.05）;单一DKK-1阳性率68.2%,单一血CA19-9阳性率为65.9%,联合检测有一项阳性表达计为阳性,阳性率为88.6%,差异均有统计学意义（P〈0.01）;DKK-1＋CA19-9联合诊断胰腺癌均较DKK-1和CA19-9单一诊断的灵敏度、约登指数及符合率增高。结论：DKK-1在胰腺癌组织表达明显高于胰腺良性病变组织,在胰腺肿瘤的形成、发展中起到一定作用,DKK-1的检测有助于胰腺癌的诊断、预后评估。     

Wnt信号通路抑制因子DKK-1蛋白的实验研究进展

DKK-1（Dickkopf-1）蛋白作为Wnt信号通路的抑制因子之一,可通过竞争性结合脂蛋白受体相关蛋白5/6（LRP 5/6）,也可通过与跨膜蛋白kremen、LRP 5/6形成三元复合物而导致快速内吞,减少质膜LRP 5/6而抑制Wnt信号通路。近期研究发现DKK-1在抗肿瘤、抗组织器官纤维化、调节骨代谢、预测心脑血管事件发生等方面发挥重要作用,从而为临床诊断治疗提供了新的思路。本文旨对DKK-1的实验研究进展进行综述。     

Wnt信号通路抑制因子Dickkopf-1在宫颈癌中的研究进展

Wnt信号通路的异常激活在肿瘤的发病和进展过程中发挥着重要作用。Dickkopf-1(DKK-1)作为Dickkopf家族中的一员,是经典Wnt信号通路的胞外拮抗剂。目前研究发现,经典Wnt信号通路和DKK-1参与宫颈癌的发生、发展,抗DKK-1中和抗体BHQ880治疗多发性骨髓瘤已经进入临床Ⅰ/Ⅱ期试验。现就DKK-1在宫颈癌中的研究进展予以综述,为宫颈癌的诊断、治疗及预后判断提供一个新的、重要的生物学标志物。     

Dickkopf1(DKK-1)基因甲基化在急性白血病中的表达分析

目的探讨WNT/β-catenin通路的关键抑制因子Dickkopf1(DKK-1)基因异常甲基化与急性白血病(AL)发病机制的相关性。方法采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测4个AL细胞系(NB4、Jurkat、Molt-4、CEM)、65例AL患者及20例正常对照骨髓单个核细胞中DKK-1基因mRNA的表达情况;采用甲基化特异性PCR(M SP)方法检测各标本及细胞系中DKK-1基因启动子区域的甲基化状态。结果与正常对照组比较,AL患者DKK-1基因mRNA表达量显著降低(P<0.05);正常对照组标本单个核细胞中不存在DKK-1基因的甲基化;DKK-1在AL患者中甲基化率为37.7%(24/65),其中急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中甲基化率为41.2%(14/34),急性髄系白血病(AML)患者中甲基化率为28.6%(10/31)。结论 DKK-1甲基化及异常表达在急性白血病中是一种较为普遍的现象,其参与了部分急性白血病的发病过程。     

COA theme issue of the Chinese Medical Journal: A call for papers

Background Rheumatoid arthritis （RA） is characterized by inflammation of the synovial membrane, leading to invasion of synovial tissue into the adjacent cartilage matrix with degradation of articular cartilage and bone as a consequence. Dickkopf-1 （DKK-1） and osteoprotegerin （OPG） have been demonstrated to be key molecules involved in bone erosion and bone remodeling. The aim of this study was to explore the potential role of DKK-1 and OPG in different stage of RA. Methods The protein levels of DKK-1 and OPG were detected by ELISA. The serum samples were collected from 300 patients with RA and 60 healthy controls. Of which, 150 RA patients were defined as early RA （disease duration 〈1 year）, and other 150 RA patients were defined as Ionglasting RA （disease duration 〉5 years）. At the time of serum sampling, various clinical and laboratory parameters were assessed. The correlations of DKK-1 or OPG and clinical/laboratory parameters were analyzed. Results The serum level of DKK-1 was elevated in patients with longstanding RA compared with healthy controls, while no significant difference was observed between the two groups in the level of OPG. In contrast, in early RA patients, the circulating OPG was elevated, while there was no significant difference between the two groups in expression of DKK-I. The serum DKK-1 was correlated with Sharp score and DAS28 in longstanding RA patients. In early RA, age was the only parameter that was significantly related to serum OPG. Conclusions There was a cross-talk between DKK-1 and OPG, which involved in bone destruction in RA. In different stage of RA, DKK-1 and OPG may play different roles in the pathogenesis of RA.     

Tenascin-C表达降低抑制成骨细胞分化并促进骨质疏松的机制

目的探讨Tenascin-C在成骨细胞分化中的作用及机制,并分析其表达变化对骨质疏松的调控。方法以免疫印迹法检测 去卵巢致骨质疏松的小鼠股骨松质骨的Tenascin-C 表达变化。体外诱导成骨前体细胞MC3T3-E1 分化,检测瞬时转染 Tenascin-C的siRNA后其碱性磷酸酶的活性。以蛋白质相互作用预测软件STRING筛选与Tenascin-C可能存在相互作用的蛋 白质。在上述候选蛋白中,以免疫沉淀法验证了Tenascin-C与Wnt通路内源性抑制蛋白Dickkopf-1（Dkk-1）的相互作用,并以 免疫印迹检测Tenascin-C对DKK-1的调控。此后进一步采用荧光素酶报告基因系统检测了Tenascin-C对Wnt信号通路转录活 性的影响。结果去卵巢骨质疏松的小鼠股骨松质中Tenascin-C 蛋白表达急剧下降。降低Tenascin-C 的表达能够阻遏 MC3T3-E1向成熟成骨细胞分化,反之,在此基础上过表达β-Catenin可逆转前者导致的成骨细胞分化阻滞。Tenascin-C结合于 DKK-1,敲低Tenascin-C可上调DKK-1的表达并降低Wnt通路的转录活性。结论Tenascin-C的下调可能通过减弱对DKK-1 的负调控从而抑制Wnt通路的转录活性,进而抑制成骨细胞的分化并介导骨质疏松。