酪酸梭菌对实验性溃疡性结肠炎小鼠ITF、NF-κB和TNF-α表达的影响及意义

目的观察酪酸梭菌对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的实验性溃疡性结肠炎（UC）小鼠结肠粘膜中ITF、NF-κB和TNF-α表达的影响,了解酪酸梭菌治疗UC的效果及可能的作用机制。方法用3%的DSS建立小鼠溃疡性结肠炎的模型。60只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型（空插灌胃针）组、阴性对照（生理盐水）组、阳性对照（美沙拉嗪）组、酪酸梭菌低剂量（106CFU/ml）组、高剂量（107CFU/ml）组。观察小鼠疾病活动指数（DAI）评分和肠道病理形态改变,以检测各处理组的效果;免疫组化法检测结肠组织中ITF和NF-κB的表达;放射免疫法检测TNF-α的表达。结果酪酸梭菌可以影响急性期UC小鼠的一般情况,降低DAI积分,减轻肠道的组织学损伤程度;与模型组和阴性对照组相比,结肠中ITF的表达升高（P〈0.05）;NF-κB和TNF-α的表达下降（P〈0.05）,其中低剂量组和阳性对照组效果相当（P〉0.05）。结论酪酸梭菌对急性UC有治疗作用,疗效与剂量有一定的相关性,其部分机制可能与酪酸梭菌增加ITF的表达,抑制NF-κB和TNF-α的表达有关。     

益生菌联合美沙拉嗪治疗小鼠溃疡性结肠炎的效果及机制

目的观察嗜酸乳杆菌联合美沙拉嗪对小鼠溃疡性结肠炎（UC）的治疗作用,并探讨其可能的作用机制。方法 2.5%DSS 7d建立急性UC动物模型。将70只BALB/c小鼠随机分为7组：分别为正常组、模型组、阴性对照（生理盐水,NS）组、美沙拉嗪组、嗜酸乳杆菌低剂量组（106CFU/ml）、嗜酸乳杆菌高剂量组（108CFU/ml）、嗜酸乳杆菌联合美沙拉嗪组,观察指标包括：疾病活动指数（DAI）、结肠粘膜肉眼改变及病理组织学积分;采用免疫组化SABC法检测热休克蛋白70（HSP70）和c-Jun氨基末端激酶（JNK）的表达量;结果嗜酸乳杆菌可降低实验小鼠DAI积分和改善结肠组织损伤;与模型组、阴性对照组相比,嗜酸乳杆菌低、高剂量组、嗜酸乳杆菌联合美沙拉嗪组JNK蛋白的表达下降（P〈0.05）,HSP70的表达增加（P〈0.05）,其中以嗜酸乳杆菌联合美沙拉嗪组效果最佳。结论嗜酸乳杆菌和美沙拉嗪对小鼠溃疡性结肠炎都有治疗作用,且二者疗效相当;两药联合应用效果最佳。其机制可能与抑制JNK的激活、增加结肠粘膜HSP70的表达有关。     

美沙拉嗪联合酪酸梭菌肠球菌三联活菌片治疗活动期溃疡性结肠炎疗效观察

目的评价美沙拉嗪联合酪酸梭菌肠球菌三联活菌片治疗溃疡性结肠炎（UC）的疗效。方法将确诊的54例轻、中度UC患者分为两组,治疗组（n=27）口服美沙拉嗪联合酪酸梭菌肠球菌三联活菌片;对照组（n=27）口服美沙拉嗪,治疗8周后评价治疗效果。结果 8周后治疗组有效率92.5%,明显高于对照组的.96%（P〈0.05）,且未见明显不良反应。结论美沙拉嗪联合酪酸梭菌肠球菌三联活菌片治疗UC可提高治疗效果。     

美沙拉嗪联合酪酸梭菌肠球菌三联活菌片治疗活动期溃疡性结肠炎患者的效果观察

目的：探讨分析美沙拉嗪联合酪酸梭菌肠球菌三联活菌片治疗活动期溃疡性结肠炎（ UC）患者的临床疗效。方法选取70例轻、中度活动期的UC患者,随机分为实验组和对照组,每组35例,其中实验组给予美沙拉嗪肠溶片和酪酸梭菌肠球菌三联活菌片进行联合治疗,对照组仅给予美沙拉嗪肠溶片,治疗时间均为8周。结果实验组的临床疗效总有效率为91．43％显著高于对照组74．28％,实验组治疗后的结肠镜积分显著低于对照组,差异具有统计学意义（ P ＜0．05）。结论美沙拉嗪联合酪酸梭菌肠球菌三联活菌片对于治疗活动期溃疡性结肠炎患者有很好的临床疗效,值得推广。     

美沙拉嗪联合酪酸梭菌活菌片治疗溃疡性结肠炎的效果分析

目的观察美沙拉嗪联合酪酸梭菌活菌片治疗溃疡性结肠炎的疗效。方法将临床确诊溃疡性结肠炎患者分为两组,治疗组（n=40）：口服美沙拉嗪4g/d,酪酸梭菌活菌片2/次,3次/d;对照组（n=40）：美沙拉嗪4g/d,治疗8周后,评价治疗效果。结果 8周后,治疗组有效率95%,明显高于对照组的60%（P〈0.01）。结论美沙拉嗪联合酪酸梭菌活菌片治疗溃疡性结肠炎可提高疗效,能更好地改善患者的临床症状。     

复方嗜酸乳杆菌联合美沙拉嗪治疗轻中度溃疡性结肠炎疗效观察

①目的观察复方嗜酸乳杆菌联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎（UC）的疗效。②方法将36例UC患者随机分为联合用药组18例和美沙拉嗪组18例,治疗时间为6周。分析两组的疗效和不良反应,观察两组患者临床症状改善情况及结肠镜下表现。③结果治疗后联合用药组UC患者临床症状和结肠镜下病变改善程度均优于美沙拉嗪组（P〈O．05）。④结论复方嗜酸乳杆菌联合美沙拉嗪可更有效地抑制轻中度UC的炎性反应,疗效肯定、安全性高。     

参白汤联合美沙拉嗪对大肠湿热型溃疡性结肠炎的疗效及其对IL-27表达的影响

目的探讨参白汤联合美沙拉嗪对大肠湿热型溃疡性结肠炎（UC）的疗效及其对IL-27表达的影响。方法选择2016年1月至2017年12月在浙江省立同德医院确诊为大肠湿热型UC的患者60例,按随机数字表法分为两组：观察组30例,给予美沙拉嗪联合参白汤口服治疗;对照组30例,仅予美沙拉嗪口服治疗。治疗后评价并比较两组患者的临床疗效、Mayo评分以及结肠黏膜组织中IL-27蛋白及mRNA表达。结果观察组总有效率为93.33%,明显高于对照组的73.33%（P＜0.05）。治疗后,两组患者Mayo评分、结肠黏膜组织中IL-27蛋白及mRNA表达均明显降低（均P＜0.05）,且观察组明显低于对照组（均P＜0.05）。结论参白汤联合美沙拉嗪治疗大肠湿热型UC的临床疗效优于单用美沙拉嗪;参白汤可能通过IL-27途径发挥治疗作用。     

酪酸梭菌、蒙脱石散、美沙拉秦对UC大鼠Treg和Th17的影响

［摘要］目的　初步研究酪酸梭菌、蒙脱石散、美沙拉秦对2,4,6三硝基苯磺酸（TNBS）/乙醇法诱导的溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）大鼠调节性T细胞（Treg）/ 辅助性T细胞17（ Th17）免疫平衡的影响．方法　48只大鼠随机分为模型组、酪酸梭菌组、蒙脱石散组、美沙拉秦组、美沙拉秦联合蒙脱石散组、正常组,共6组,每组8只大鼠．通过TNBS/乙醇法建立溃疡性结肠炎大鼠的模型．按大鼠体表面积折算药量,每日灌服相应剂量的生理盐水、酪酸梭菌、蒙脱石散、美沙拉秦、美沙拉秦联合蒙脱石散治疗．第5天处死每组4只大鼠,第12天后处死余下的全部大鼠,收集大鼠的血标本．采用流式细胞仪技术测定血中Treg、Th17的含量,观察Treg/Th17比值变化．结果（1）血Treg水平在治疗的第5天,正常对照组和模型组均高于酪酸梭菌组、蒙脱石散组、美沙拉秦组、美沙拉秦联合蒙脱石散组,差异有统计学意义（P＜0.05）;而在治疗的第12天,正常对照组和模型组明显低于酪酸梭菌组、蒙脱石散组、美沙拉秦组、美沙拉秦联合蒙脱石散组,尤其低于酪酸梭菌组,除美沙拉秦组外,差异有统计学意义（P＜0.01）;治疗的第12天和第5天相比,除正常组和模型组外,Treg值均有显著升高（P＜0.01）．（2）血Th17水平在治疗第5天和第12天时,正常对照组均明显低于模型组、酪酸梭菌组、蒙脱石散组、美沙拉秦组和美沙拉秦联合蒙脱石散组,尤其低于模型组,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗的第12天和第5天相比,Th17值除蒙脱石散组和酪酸梭菌组外,均明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）．（3）在治疗的第5天和第12天,正常组的Treg/Th17比值较其余各组高,尤其高于模型组（P＜0.05）．但在治疗的第12天,酪酸梭菌组、蒙脱石散组、美沙拉秦组、美沙拉秦联合蒙脱石散组的Treg/Th17比值已逐渐接近正常组,其中美沙拉秦联合蒙脱石散组升高最为明显（P＜0.05）,而模型组仍低;治疗的第12天和第5天相比,Treg/Th17比值均升高（P＜0.05）．结论（1）Treg/Th17免疫失衡可能在UC发病中发挥重要作用;（2）酪酸梭菌、蒙脱石散、美沙拉秦能有效抑制或减低模型大鼠Th17的水平,提高血Treg细胞的水平,从而阻断炎症反应,缩短炎症的持续时间,其炎症控制与用药的时间也有关．     

罗格列酮联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎对IL-1β、TNF-α的影响

目的探讨罗格列酮联合美沙拉嗪治疗轻中度活动期溃疡性结肠炎（UC）对IL-1β、TNF-α的影响。方法选择活动期轻中度UC患者52例,随机分为3组,分别口服罗格列酮加美沙拉嗪（治疗组）,口服美沙拉嗪（对照组1）,口服美沙拉嗪加地塞米松灌肠（对照组2）,临床治疗4周后观察血清IL-1β、TNF-α的变化。结果各组治疗后IL-1β和TNF-α水平均下降,与治疗前比较差异均有统计学意义（P均〈0.05）,并且治疗组下降的幅度较对照组明显（P〈0.05）,但对照组之间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论罗格列酮联合美沙拉嗪对UC有保护作用,效果优于单独应用美沙拉嗪或美沙拉嗪联合激素灌肠,其机制可能是调整机体免疫平衡。     

参苓白术散联合美沙拉嗪对脾虚湿困型溃疡性结肠炎小鼠结肠组织NF-κB p65蛋白表达及炎症反应的影响

目的探讨参苓白术散联合美沙拉嗪对脾虚湿困型溃疡性结肠炎(UC)小鼠结肠组织核因子-κB p65(NF-κB p65)蛋白表达及炎症反应的影响。方法随机选择20只小鼠作为空白对照组,82只小鼠使用TNBS法(三硝基苯磺酸)及环境和饮食干预法构建脾虚湿困型UC模型,选择2只小鼠判断造模是否成功,剩余80只随机分为模型组、西药组、中药组和联合组各20只,西药组给予美沙拉嗪0. 2 g/(kg·d),中药组给予参苓白术散煎剂12 g/(kg·d),联合组给予相同剂量的美沙拉嗪和参苓白术散煎剂联合治疗,模型组和空白对照组给予等量生理盐水,1次/d,连续21 d。取小鼠结肠组织制作病理切片,使用ELISA法检测血清中白细胞介素-17(IL-17)、肿瘤杀伤因子-α(TNF-α)、白细胞介素-23(IL-23)水平,RT-PCR法检测NF-κB p65 mRNA表达量,免疫组化法检测NF-κB p65蛋白表达。结果西药组、中药组和联合组小鼠结肠黏膜形态均好于模型组。模型组结肠组织NF-κB p65 mRNA相对表达量、NF-κB p65蛋白表达、血清IL-17、TNF-α、IL-23均明显高于空白对照组(P 0. 05);西药组、中药组和联合组中结肠组织NF-κB p65 mRNA相对表达量、NF-κB p65蛋白表达、血清IL-17、TNF-α、IL-23均低于模型组(P 0. 05),联合组结肠组织NF-κB p65 mRNA相对表达量、NF-κB p65蛋白表达、血清IL-17、TNF-α、IL-23低于西药组和中药组(P 0. 05),西药组和中药组各项指标比较差异无统计学意义(P 0. 05)。结论参苓白术散联合美沙拉嗪通过调节NF-κB p65蛋白表达和炎症因子水平,从而促进结肠黏膜修复,改善脾虚湿困型溃疡性结肠炎小鼠症状。     

美沙拉嗪联合酪酸梭菌对溃疡性结肠炎大鼠治疗作用及机制研究

目的 研究美沙拉嗪联合酪酸梭菌对溃疡性结肠炎模型大鼠的治疗作用,并探讨其可能的作用机制。方法 采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)复合50%乙醇溶液对大鼠通过免疫化学法造模,将50只雄性大鼠随机分为五个组:对照组、模型对照组、美沙拉嗪组、酪酸梭菌组和美沙拉嗪和酪酸梭菌联合治疗组,每组10只。用酶联免疫吸附试验检测各组大鼠血清中炎性因子即IL-4、IL-6的含量。结果 模型对照组与对照组比较,IL-4水平明显降低(P＜0.01),IL-6水平明显升高(P＜0.01)。活动期至缓解期美沙拉嗪组、酪酸梭菌组以及联合治疗组与模型对照组比较,IL-4水平显著升高,IL-6的水平显著下降,且差异均有统计学意义(P＜0.01)。而联合治疗组分别与美沙拉嗪组和酪酸梭菌组比较,血清IL-4和IL-6水平变化,有显著差异(P＜0.01)。结论 美沙拉嗪和酪酸梭菌对溃疡性结肠炎都有显著的治疗效果,而联合治疗组效果更好,其作用机制可能与降低血清中IL-6的水平,升高血清IL-4的水平有关。     

口服酪酸梭菌散剂联合蒙脱石散治疗非细菌感染性婴幼儿腹泻的临床观察

目的观察口服酪酸梭菌散剂联合蒙脱石散治疗非细菌感染性婴幼儿腹泻的临床疗效。方法设口服酪酸梭菌散剂联合蒙脱石散治疗组和对照组,比较治疗后两组疗效。结果口服酪酸梭菌散剂联合蒙脱石散治疗组总有效率与对照组无显著差异（P〉0.05）。口服酪酸梭菌散剂联合蒙脱石散治疗组显效率增加显著（P〈0.01）,腹泻时间、及恢复时间均比对照组明显缩短（P〈0.01）。结论口服酪酸梭菌散剂联合蒙脱石散治疗非细菌感染性婴幼儿腹泻疗效显著。     

四磨汤联合酪酸梭菌二联活菌散治疗小儿消化不良腹泻的临床效果分析

目的 探讨四磨汤与酪酸梭菌二联活菌散联合应用治疗小儿消化不良腹泻的临床疗效。方法 选取咸阳中心医院2019年6月至2020年5月收治的98例小儿消化不良腹泻患儿作为研究对象,应用单盲随机法,分为观察组(四磨汤联合酪酸梭菌二联活菌散)和对照组(酪酸梭菌二联活菌散)各49例,观察两组患儿的临床治疗效果。结果 观察组患儿的治疗有效率高于对照组(P＜0.05),而恶心呕吐消失时间、大便性状改善时间、腹痛症状消失时间比对照组更短(P＜0.05),中医证候积分低于对照组(P＜0.05),不良反应发生率与对照组对比无显著差异(P＞0.05)。结论 四磨汤与酪酸梭菌二联活菌散的联合应用,在小儿消化不良腹泻的临床治疗中具有显著的疗效,可以加快临床症状的消退,改善其消化功能,恢复正常的营养摄取,为患儿的健康提供良好的保障。     

酪酸梭菌对食物过敏小鼠肠道屏障功能的影响

目的 探讨产丁酸的益生菌酪酸梭菌通过调节肠上皮细胞双孔钾通道Trek1的表达对过敏小鼠肠道屏障功能的影响.方法 建立小鼠食物过敏模型,ELISA法、流式细胞仪检测相关指标验证造模效果,尤斯室检测小肠组织通透性变化,Western blot及免疫荧光法检测Naive组、Saline组、SIT组、SIT/SB组、SB组、SIT/CB组、CB组、SIT/CB/Spadin组小鼠空肠组织中Trek1的表达;Transwell系统中使用T84细胞建立单层上皮细胞层,分别暴露于过敏介质,qRT-PCR和Western blot检测Trek1mRNA和蛋白的表达;分别使用生理盐水、SIT、SIT/SB、SB、SIT/CB、CB、SIT/CB/Spadin不同疗法对过敏小鼠进行治疗,了解小鼠肠道Trek1的表达情况、肠道屏障功能及过敏反应指标的变化情况.结果 相对于对照组,食物过敏小鼠小肠Trek1蛋白表达水平显著下降,肠黏膜通透性显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05);T84细胞暴露于过敏介质后,Trek1 mRNA和蛋白的表达显著下降(P＜0.05),但预先加入p38抑制刺可以拮抗这种改变;SIT治疗、酪酸梭菌和丁酸钠单独应用均可以提高食物过敏小鼠肠道Trek1的表达,减轻过敏反应(P＜0.05),但SIT与酪酸梭菌或丁酸钠的联合应用效果更加显著(与SIT组相比P＜0.05),并且可以显著降低小肠黏膜通透性,改善肠道屏障功能(P＜0.05).结论 丁酸钠或者产丁酸的益生菌酪酸梭菌可以通过提高Trek1的表达来恢复过敏小鼠的肠道屏障功能,减轻过敏反应,并且加强SIT治疗的效果.     

氧化苦参碱对大鼠溃疡性结肠炎模型结肠组织中Toll样受体9、核因子-κB mRNA表达的影响

目的:探讨氧化苦参碱对溃疡性结肠炎大鼠模型结肠组织中Toll样受体9(TLR9)、核因子-κB(NF-κB)mRNA表达的影响。方法:SPF级SD大鼠75只,随机分为模型组、氧化苦参碱组、美沙拉嗪组、氧化苦参碱+美沙拉嗪组和空白对照组各15只。实验1周后每组各取3只大鼠结肠组织进行大体形态学及组织学观察,第16天剩余的大鼠处死取结肠组织,应用逆转录多聚酶链反应方法检测各组TLR9、NF-κB mRNA的表达水平。结果:模型组结肠组织中TLR9表达水平均明显高于其他各组(P<0.01),氧化苦参碱+美沙拉嗪组中NF-κB mRNA表达水平均低于模型组、氧化苦参碱组和美沙拉嗪组(P<0.05~P<0.01),氧化苦参碱组和美沙拉嗪组2项指标表达水平差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:氧化苦参碱可干预TLR9、NF-κB mRNA在炎症性结肠组织中的表达,进而抑制溃疡性结肠炎炎症反应;氧化苦参碱联合美沙拉嗪比单用氧化苦参碱或美沙拉嗪抑制作用更强。     

阿莫西林+埃索拉唑+克拉霉素联合酪酸梭菌二联活菌对慢性胃炎伴Hp感染患儿血清炎症因子水平的影响

目的研究阿莫西林+埃索拉唑+克拉霉素(简称三联疗法)联合酪酸梭菌二联活菌治疗对慢性胃炎伴幽门螺杆菌(Hp)感染患儿血清炎症因子水平的影响。方法采用随机数表法将本院2019年3月至2020年3月治疗的58例慢性胃炎伴Hp感染患儿分为观察组和对照组,各29例。观察组采用三联疗法联合酪酸梭菌二联活菌治疗,对照组采用三联疗法。对比两组疗效、血清炎症因子变化及药物不良反应。结果观察组治疗总有效率95.27%,高于对照组的72.41%(P<0.05);观察组治疗后白介素IL-1、IL-6水平明显低于对照组(P<0.05),IL-10水平高于对照组(P<0.05);不良反应两组对比无差异(P>0.05)。结论阿莫西林+埃索拉唑+克拉霉素联合酪酸梭菌二联活菌可以有效改善慢性胃炎伴Hp感染患儿的血清炎症因子水平,疗效明显且较为安全。