铜转运疾病的分子基础

铜是人体必需的微量元素之一。当铜稳态遭到破坏导致人体铜缺乏或铜过量时均可致病，Menkes病（MD）和肝豆状核变性（WD）是其中最具代表性的两种疾病。主要就MD和WD两种疾病，结合其他一些铜疾病，综述有关铜转运疾病的分子基础及其与临床表现的复杂关系。同时对铜与神经退化性疾病的关系也做了一些讨论。     

铁和铜元素的转运与疾病

铁和铜是人体必需的营养物质。机体既可通过精确的调节使它们在生物学反应中发挥有益的作用，又可防止这两种元素对毒性自由基形成的促进效应。本文主要探讨铁和铜的转运过程并讨论这两种元素缺乏所导致的包括血色素沉着症（血色病）、孟克斯（Menkes)病和威尔逊（Wilson)病在内的人类疾病的发生机理。     

谷胶病患者血清铜、血浆铜蓝蛋白和尿铜含量的评价

评估32例谷胶病患者、25例克隆病患者、11例Wilson病患者和35例健康者的血清铜、血浆铜蓝蛋白及24h尿铜水平,同时检测血清锌及24h尿锌、AST、ALT、BUN、肌酐、铁、血红蛋白、红细胞压积、淋巴细胞、血沉系数及CRP水平。研究结果显示,在谷胶病患者中尿铜增高,血清铜与对照组无差异。大多数谷胶病患者为女性。在所有观察组中,女性血清铜及血浆铜蓝蛋白水平比男性高。克隆病组与对照组血浆铜蓝蛋白差异有显著性。谷胶病患者的血清锌及尿锌水平均降低。血浆铜蓝蛋白在谷胶病患者和克隆病患者的水平更高。AST和ALT在谷胶病患者和Wilson病患者中的水平高于克隆病组及对照组;克隆病患者CI心显著高于其他组。淋巴细胞计数在谷胶病患者中增高。谷胶病患者及克隆病患者的铁、血红蛋白、红细胞压积水平比对照组和Wilson病组低。在Wilson病中,血清铜和血浆铜蓝蛋白水平值低,而24h尿铜水平则高。增加的尿液流失也可能是另一个导致在女性谷胶病患者中铜缺乏的原因。女性谷胶病患者的尿铜增加,并不总是提示Wilson病的诊断。     

铜铁过量对Wilson病患者的复合影响

通过对10例患者进行Wilson病铜中毒基因ATP7B和血色病基因HFE进行分析、铜铁生化浓度测定、肝脏活检标本行形态学观察,对铜-铁在Wilson病中的相互作用进行评价.结果发现,所有患者都并发血清低铜蓝蛋白血症和肝脏损害,ATP7B基因突变为纯合子的1例、为杂合子的9例,所有患者都没有发生血色病基因HFE的C282Y突变.铁代谢的生化浓度测定结果除了血清铁蛋白浓度都没有特异性.组化染色观察可发现有7例患者肝脏组织含铁、9例含铜.微量分析较形态学敏感,可以发现所有的10例患者的肝细胞脂褐素颗粒中都有铜和铁的积聚.应用一种改良的固定方法可以发现亚铜硫蛋白和铁复合物在脂褐素内的分布不同.综合这些结果可以认为,由于与铁从肝脏运输至血液障碍引起的低铜蓝蛋白血症密切相关,治疗后Wil-son病患者的铁过量可能更严重.     

肝豆状核变性中铜转运及其缺陷-ATP酶上铜结合域的特征

铜是构成多种酶成分所必需的一种微量元素，是维持生命所必需的。但铜过量对人体有很大的毒性。就有关正常铜吸收、细胞内转运及其毒性作一介绍。肝豆状核变性是一种遗传性的铜转运失调，引发铜在组织中的蓄积(如肝脏和脑)，从而导致进行性的肝脏和神经系统损害。肝豆状核变性致病基因编码是公认的铜转运P-型ATP酶。该酶最重要特征之一就是存在一个大的N-末端区域。该区域包括6个重要的铜结合基序，一般认为这些基序负责先结合铜然后使其通过膜。经克隆，表达并提纯了肝豆状核变性中ATP酶的N-末端区域(大约70kd)。该区域的金属结合特性显示出该结合蛋白可结合除铜之外的几种金属，但铜对此区域的亲和力较高。铜以一价形式结合于该区域，铜与蛋白结合比率为6．5：1。X线吸收光谱研究证明，铜结合于半胱氨酸残基上。园二色性光谱分析表明，铜结合于该区域时，其2级和3级结构变化。铜结合研究表明，在结合铜的过程中存在一定程度的协同性。这些研究和详细的铜结合域的结构信息在确定铜转运ATP酶在体内自身稳定调控作用和ATP酶基因突变阻断铜运输方面是极其重要的。     

新生儿转运系统在危重新生儿转运中的应用

目的：对在危重新生儿转运中应用新生儿转运系统的临床价值进行分析研究。方法：对我院采用新生儿转运系统进行危重患儿转运的临床资料进行回顾分析,对其在临床中的应用进行总结。结果：所有病例均获得准运,其中疾病顺序为重度窒息、缺血缺氧性脑病、肺透明膜病、胎粪吸入综合征,与传统双向转运相比,本次研究中的转运成功率明显较高,p〈0．05。结论：新生儿转运系统能够有效提高危重新生儿的转运成功率,减少新生儿的病死率,从而有效提高新生儿的出生质量。     

微量元素锌、铜、硒对胎盘镉转运的影响

目的:评价微量元素锌、铜、硒对胎盘镉转运的影响。方法:于2002年11月至2003年1月选择湖北省大冶市的待产孕妇,进行问卷调查和体格检查,同时检测全血锌、铜、硒和镉水平。采集新生儿脐血和胎盘标本用于测定镉含量。分析孕妇锌、铜、硒的营养状况是否与胎盘镉转运存在显著关联。结果:47例20～34岁孕妇全血镉(μg/L)为0.8～25.2,新生儿脐血镉(μg/L)为0.020～1.48,孕妇血镉显著高于脐血镉(T=564P<0.01)。孕妇胎盘组织镉含量(μg/g干重)为0.082～3.97。多因素线性回归分析显示,低血铜孕妇与血铜水平正常者相比新生儿脐血镉显著增加,低血锌孕妇的胎盘镉显著高于血锌正常者,低血硒孕妇的胎盘镉显著低于血硒正常者。结论:微量元素铜、锌、硒可能影响胎盘镉转运。     

铜缺乏对免疫功能的影响(综述)

铜是人和动物所必需的营养素之一，许多临床疾病可导致铜缺乏并出现相应的临床表现，如长期全胃肠外营养、短肠综合征、热带及非热带性腹泻、大剂量锌和铁的摄人、早产儿、新生儿和曾经有营养不良史的儿童。铜缺乏时最常见的体征是贫血、中性粒细胞减少症、骨发育异常；少见的体征包     

γ药铜200(25)宫内节育器系统评估

目的:评价γ药铜200(25)宫内节育器(IUD)的有效性、副反应和可接受性。方法:电子及手工检索收集1985年1月~2006年5月国内外发表的相关文献,依照循证医学的方法对纳入的文献进行评价和分析。结果:共检索到34篇相关文献,6篇纳入本次评估。分析结果显示,置器后5年内,γ药铜200(25)IUD有效性优于TCu220CIUD,可接受性高于TCu220CIUD;置器后3年内,γ药铜200(25)IUD有效性优于MLCu375IUD,与宫铜300IUD、TCu380AIUD相似;可接受性高于MLCu375IUD和宫铜300IUD,与TCu380AIUD接近。γ药铜200(25)IUD副反应发生率,尤其是出血方面发生率,低于其他对照IUD,如TCu220CIUD、宫铜300IUD等。结论:γ药铜200(25)IUD是一种有效性、可接受性较好的IUD。     

胎盘铁转运的分子机制研究进展

铁从母体向胎儿的转运过程至今并不完全清楚.铁经过胎盘向胎儿的转运首先由位于胎盘滋养细胞母体面转铁蛋白受体1的吸收,然后来自母体的转铁蛋白再返回到母体血循环中.遗传性血色素沉着病缺陷蛋白可能参与了转铁蛋白受体1对转铁蛋白铁吸收的调节.滋养细胞顶端的铁蛋白受体也可能参与了胎盘的部分铁吸收.吸收入内吞小体里的铁很可能通过二价金属离子转运蛋白1转入胞浆.进入胞浆后.铁或以铁蛋白的形式贮存、或参与生物合成、或被转出滋养细胞,具体机制尚不清楚.铁转出滋养细胞很可能是通过位于其基底膜的膜铁转运蛋白1,但似乎还存在其它的转出路径.另外,参与胎盘输出铁氧化的铜氧化酶可能与膜铁转运辅助蛋白和血浆铜蓝蛋白都不同,且目前研究定位也不清楚.至于在滋养细胞基底面发现的转铁蛋白受体1、金属离子转运蛋白1、铁蛋白和遗传性血色素沉着病缺陷蛋白等是否参与胎盘铁的输出目前尚无支持的证据.因此,对于胎盘铁转运过程的理解还有许多工作要做.     

物流传输系统在现代化医院应用探讨

阐述了医院物流传输系统在现代化医院中的重要性,介绍了气动物流系统的优越性,分析了气动物流系统在日常使用过程中常出现的故障及处理方法,并给医院未来使用物流系统提出几点思考及建议。     

气动管道物流传输系统在现代医院中的应用

医院现代化管理不仅注重计算机信息管理,而且更应该重视医院物流系统管理.本文介绍医院物流系统的概念以及其在现代化医院建设中的意义.     

An Emerging Role of Defective Copper Metabolism in Heart Disease

Copper is an essential trace metal element that significantly affects human physiology and pathology by regulating various important biological processes, including mitochondrial oxidative phosphorylation, iron mobilization, connective tissue crosslinking, antioxidant defense, melanin synthesis, blood clotting, and neuron peptide maturation. Increasing lines of evidence obtained from studies of cell culture, animals, and human genetics have demonstrated that dysregulation of copper metabolism causes heart disease, which is the leading cause of mortality in the US. Defects of copper homeostasis caused by perturbed regulation of copper chaperones or copper transporters or by copper deficiency resulted in various types of heart disease, including cardiac hypertrophy, heart failure, ischemic heart disease, and diabetes mellitus cardiomyopathy. This review aims to provide a timely summary of the effects of defective copper homeostasis on heart disease and discuss potential underlying molecular mechanisms.     

气动管道物流运输系统及其医用分析

气动管道物流运输系统是一种新型的物流运输系统,虽然进入国内时间不长,但是彻底改变了医院的物流运输模式。主要介绍了气动管道物流运输系统的概念,详细阐述了该系统的结构组成和工作流程,分析了系统的功能特点以及相比于传统医院物流模式的优势,提出了医院在实际应用该系统过程中存在的主要问题和解决建议。     

医院物流传输系统的风险评估和质量控制

通过分析气动物流传输系统在购置准入和临床使用环节的风险来源及风险指数,提出了相应的技术评估和质量控制及持续改进措施,包括选型、验收检测、传输物品控制、标本封装、溢出污染/清洁控制和具体的预防性维护程序等。该措施增强了物流传输系统的应用安全,可为医院构建物流传输系统质量管理体系提供指导。     

移动查房系统的设计与实施

移动查房系统是医院信息系统（HIS）的重要组成部分之一,该系统需依托无线网络实现移动医生工作站、移动护士工作站,使查房模式得到优化,提高了查房效率。本文详细阐述了关于移动查房系统的技术设计与实施过程。     

铜与心血管疾病关系的研究进展

心血管疾病（CVD）已成为我国城市居民的主要死因之一,研究发现机体铜缺乏或铜过量与CVD的发生和发展相关。铜作为酶的激活剂或抑制剂调节人体代谢,尤其是在与CVD有关的代谢过程中发挥着重要作用。本文就铜与CVD的关系进行综述。     

儿童肝豆状核变性的筛查研究进展

儿童肝豆状核变性是少数可以治疗的遗传性疾病之一,在我国并非罕见,早期诊断并及时治疗,病情可获有效控制,避免肝移植及神经系统后遗症。本文综述了肝豆状核变性的筛查研究进展,以期引起临床医生对本病的足够重视。     

莱菔硫烷对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆和胆碱能系统的影响

目的探讨莱菔硫烷(SFN)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆和胆碱能系统的影响,为防治AD提供理论依据。方法健康成年C57BL/6J小鼠按体重随机分为3组,每组18只,雌雄各半。模型组和干预组小鼠饮用含铝水(浓度为0.4 g/100 ml),并隔日皮下注射200 mg/kg D-半乳糖,此外,干预组小鼠每日1次灌胃给予25 mg/kg SFN,模型组小鼠每日1次灌胃等量蒸馏水,同时设立溶媒对照组。每日1次观察小鼠的一般状况,并每周称重1次,90 d后采用跳台实验测定小鼠的学习记忆能力,石墨炉原子吸收光谱法测定脑组织铝含量,乙酰胆碱转移酶(ChAT)免疫组化法观察海马CA1区胆碱能神经元丢失情况,分光光度计法测定大脑皮层乙酰胆碱(Ach)含量、乙酰胆碱酯酶(AChE)和ChAT活性,Real-time PCR法检测大脑皮层ChAT mRNA的表达。结果在整个受试期间各组小鼠均未见异常表现及死亡,各组小鼠体重差异无统计学意义(P0.05)。与对照组相比,模型组小鼠学习记忆能力下降(P0.01),脑铝含量增高(P0.01),海马CA1区胆碱能神经元细胞数减少(P0.05)。与模型组相比,SFN能提高小鼠的学习记忆能力(P0.01),降低脑铝含量(P0.01),增加海马CA1区胆碱能神经细胞数(P0.05)。此外,干预组小鼠脑铝含量高于对照组(P0.01),大脑皮层ChAT mRNA水平低于对照组和模型组(P0.05);各组小鼠大脑皮层Ach含量、AChE和ChAT活性差异无统计学意义(P0.05)。结论 SFN可明显减少AD模型小鼠胆碱能神经元的丢失,提高其学习记忆能力。     

PET在神经精神疾病领域中的应用进展

PET作为功能性分子成像的主要工具、在帕金森病及阿尔茨海默等神经退行性疾病、精神障碍、脑肿瘤、癫痫、脑血管疾病等方面扮演了重要角色。尽管脑PET显像在神经精神疾病临床应用方面已经取得了长足的进步,但考虑到其独特的功能成像优势和转化医学的发展,PET仍没有发掘出全部潜力。今后脑PET显像可能的发展方向：仪器的发展;新型示踪剂的研究;脑生理激发试验的深入;神经传导通路和神经生理的研究;精神疾病的研究等。