葛花枳椇子不同比例配伍对酒精性肝损伤大鼠肝组织超微结构影响的实验研究

目的:观察葛花、枳椇子不同比例配伍对酒精性肝损伤大鼠肝组织超微结构的影响.方法:采用白酒灌胃的方法复制酒精性肝损伤的模型后,将Wistar模型大鼠160只,按体重随机分为空白组、模型组、东宝肝泰对照组、葛花组、枳椇子组、葛花枳椇子配伍1∶1、1∶2和2∶1八组.连续灌胃8周,于8周末取材,摘取肝脏,制成超薄切片,在电镜下观察大鼠肝脏的超微结构变化.结果:模型组见不同程度的核固缩,核膜凹凸不平,线粒体畸形,线粒体内糖原增多,出现空泡,粗面内质网扩张脱颗粒,细胞内脂滴数明显增多,可见髓样物和絮状物;葛花和枳椇子配伍组见肝细胞核膜凹凸不平,未见明显畸形线粒体,线粒体内糖原沉积较少,粗面内质网扩张不明显,细胞内脂滴减少.结论:大量饮酒可以导致肝脏受到损伤,葛花与枳椇子不同比例配伍对酒精性肝损伤大鼠肝细胞具有保护作用.     

葛根枳椇子栀子提取物对大鼠酒精性脂肪肝的作用研究

目的 探讨葛根枳椇子栀子提取物（PHGE）解酒护肝作用。方法 SPF级Wistar雄性大鼠120只,随机分为对照组、模型组和PHGE低、中、高剂量（0.2、0.5、1.2 g/kg）组,每组24只。除对照组外,其他组别通过喂饲Regular型Lieber-DeCarli酒精液体模型饲料造模,造模过程中,PHGE各组动物ig不同剂量的PHGE。每周测定动物体质量1次,每天测定摄食量1次;给药4周和8周每组分别取半数动物禁食过夜,采血测定血清生化指标;解剖取肝脏称质量并计算脏体系数;取部分肝脏冰冻切片进行油红“O”染色,观察肝脏脂肪肝情况;测定肝脏总脂肪含量,测定肝脏组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、总谷胱甘肽（GSH）、乙醇脱氢酶（ADH）和乙醛脱氢酶（ALDH）。结果 4周和8周造模,大鼠体质量均增长减缓（P<0.05、0.01）,第8周PHGE高剂量组动物体质量显著低于模型组（P<0.05）;摄食量未见明显差异。造模4周,模型组血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆固醇（TCHO）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、血糖（GLU）显著高于对照组（P<0.05、0.01）;与模型组比较,PHGE低、中、高剂量组AST、GLU,中、高剂量组ALT、TCHO、HDL,中剂量组LDL均显著下降（P<0.05、0.01）,并呈明显的剂量相关性,造模8周与造模4周结果一致。造模给药8周,模型组GSH显著高于对照组（P<0.01）,PHGE高剂量组GSH显著高于模型组（P<0.01）,高剂量组ADH显著高于模型组（P<0.05）;与对照组比较,造模给药4、8周,模型动物肝脏脂肪量显著升高（P<0.05、0.01）,给药8周,PHGE高剂量组肝脏脂肪量显著低于模型组（P<0.05）。模型组肝脏质量与对照组比较未见显著性差异,而肝脏系数显著增加（P<0.01）,应为动物体质量较小引起,PHGE各剂量组肝脏系数与同期模型组比较未见显著性差异。肝脏脂肪染色后,造模动物主要表现为弥漫性肝细胞内、中央静脉周边肝细胞内红染脂滴,PHGE中、高剂量组评分低于模型组。结论 PHGE发挥明显预防和/或改善酒精性脂肪肝的作用,改善肝功能,降低血糖和胆固醇。     

葛根及葛花对酒精代谢的研究

葛根、葛花解酒在我国已有悠久的历史,现代野葛解酒的研究涉及到了影响酒精吸收代谢、抗氧化、保肝及保护中枢神经系统方面等多个方面,但二者的作用机制不尽相同。本文重点从酒精代谢对葛根、葛花在解酒方面的研究做一综述,并着重阐述应该如何正确运用于临床。     

复方枳椇子制剂对乙醇所致小鼠肝损伤的保护作用

目的研究复方枳椇子制剂(CPH)对乙醇所致小鼠肝损伤的保护作用。方法采用56%乙醇灌胃的方法来诱导小鼠急性肝损伤模型。将小鼠随机分为空白组,模型组,CPH(1,2,4 g.kg-1)组和阳性(XJGGK)组。测定小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST),甲胎蛋白(AFP),以及肝组织中丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量或活性,并进行小鼠肝病理组织学检查。结果 CPH可显著降低饮酒小鼠血清中ALT、AST含量的升高,降低MDA含量,增加SOD活性和GSH-Px含量,并能改善乙醇损伤小鼠肝病理组织结构,但CPH提取物对饮酒小鼠AFP水平没有明显影响。结论 CPH对乙醇所致小鼠肝损伤具有保护作用,其机制可能与清除氧自由基和抗脂质过氧化有关,为将CPH开发成安全、有效的功能食品提供依据。     

中药枳椇子药理作用研究

枳椇子为鼠李科植物枳椇的干燥成熟种子,我国产地分布广泛、资源丰富,作为传统中药材应用历史悠久,目前已被卫生部药品标准收载。有研究表明,枳椇子有显著的解酒、保肝、抗肝纤维化及抗衰老、抗疲劳等作用。     

酸奶番茄汁对急性酒精中毒小鼠解酒作用的实验研究

目的：研究酸奶番茄汁的解酒毒作用及其机制。方法：测定服用酸奶番茄汁前后小鼠翻正反射消失和恢复时间、血清乙醇浓度及小鼠肝、胃细胞匀浆中乙醇脱氢酶的活力变化。结果：酸奶番茄汁可缩短翻正反射恢复时间．降低醉酒小鼠血清乙醇含量,提高肝、胃组织乙醇脱氢酶的活性,且比单用酸奶和番茄汁效果更好。结论：酸奶番茄汁对预防和治疗醉酒有较好的作用,其饥制与增强肝脏对乙醇的生物转化功能及降解乙醇有关。     

枳椇子乙酸乙酯提取部位的解酒作用研究

目的:研究枳椇子乙酸乙酯提取部位的解酒作用。方法:将小鼠随机分成5组,即空白、模型(生理盐水)、阳性(灌胃海王金樽20g·kg-1)和乙酸乙酯提取物高、低剂量组(乙酸乙酯提取物相当于20、10g生药.kg-1)。研究各种提取物对急性酒精中毒小鼠血清谷丙转氨酶(SGPT)活性、肝脏丙二醛(MDA)含量、醇脱氢酶(ADH)活性、还原型谷胱甘肽(GSH)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响。结果:枳椇子乙酸乙酯提取部位可降低急性酒精中毒小鼠血清SGPT活性和肝脏MDA含量,升高小鼠肝脏ADH、SOD活性和GSH含量。结论:枳椇子乙酸乙酯提取部位具有显著的解酒效果,值得进行深入研究。     

解酒保肝口服液对小鼠酒精中毒的影响

目的：观察解酒保肝口服液对小鼠醉酒实验,血清乙醇浓度和肝、胃组织乙醇脱氢酶活性的影响。方法：将生理盐水和将葛根,甘草等中药用水煎煮制成解酒保肝口服液灌服于小鼠后30min,灌服白酒,记录小鼠翻正反射消失（醉酒）至恢复（醒酒）所需时间（min),及24h内小鼠的死亡只数,另以相同操作连续6d后眼眶取血并处死动物,立即取出肝脏和胃,分别用生化比色法测定血肖乙醇浓度和肝、胃组织乙醇脱氢酶活性。结果：在醉酒实验中,。与对照组相比服用解酒保肝口服液组小鼠从饮酒到翻正反射消失（醉酒）的时间明显延长（P＜0．01）,醒酒时间明显缩短,且小鼠的死亡率明显降低（P＜0．05）,血清乙醇含量明显降低,肝脏ADH高于对照组, 结论：解酒保肝口服液具有解酒作用。     

枳椇子抗肝纤维化作用网络药理学研究

目的 探讨枳椇子抗肝纤维化的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）获取枳椇子的活性成分,构建活性成分库。利用GeneCards和人类孟德尔遗传数据库（OMIM）获取肝纤维化的潜在靶点,利用Venny平台与枳椇子活性成分靶点取交集,通过Cytoscape软件构建成分-靶点网络,并根据节点度值筛选得到核心成分。将共有靶点导入String构建蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络,并根据节点度值筛选得核心靶点;采用R语言软件进行基因本体论（GO）功能富集分析及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果 共获得活性成分7个,对应靶点183个,与肝纤维化共同靶点166个;枳椇子中槲皮素、山柰酚、柚皮素等6个成分为抗肝纤维化的核心成分;PPI网络分析得到AKT1,JUN,MAPK3等10个核心靶点;GO功能富集分析主要涉及金属离子应答、药物应答及化学刺激细胞应答等生物学过程,KEGG通路富集分析主要涉及肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素17(IL-17)及晚期糖基化终末产物及其受体等信号通路。结论 枳椇子可能通过槲皮素、山柰酚及柚皮素等多种成分,作用于AKT1,JU...     

枳椇子解酒活性提取部位的研究

目的:研究枳椇子解酒的活性提取部位。方法:根据极性不同将枳椇子分成超临界流体提取部位、氯仿提取部位、乙酸乙酯提取部位、正丁醇提取部位、水提取部位5部分。考察各种提取部位对急性酒精中毒小鼠模型的醉酒潜伏期、醉酒率、死亡率及小鼠给酒后血液乙醇浓度-时间曲线的影响。结果:枳椇子乙酸乙酯提取部位可延长小鼠醉酒潜伏期,降低醉酒率及死亡率,显著降低小鼠给酒后0.5、1、1.5h的血液乙醇浓度(P<0.01),减少小鼠血液乙醇浓度-时间曲线的曲线下面积。其它提取部位未见显著作用。结论:乙酸乙酯提取部位是枳椇子解酒的活性提取部位。     

毛果枳椇子的黄酮类成分研究

目的 研究毛果枳椇子的黄酮类成分.方法 用硅胶柱色谱、ODS柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、高效液相色谱法进行分离纯化,依据理化性质和光谱数据鉴定化合物结构.结果 从毛果枳椇子的70％乙醇提取物中分离鉴定了9种黄酮类化合物,分别为:槲皮素(quecetin,1)、杨梅素(myricitin,2)、双氢槲皮素(dihydroquercetin,3)、(2R,3R)-二氢杨梅素[(2R,3R)-dihydromyricitin,4]、(-)-没食子儿茶素[(-)-gallocatechin,5]、当药黄素(swertish,6)、牡荆素2〃-O-β-D-葡萄糖苷(vitexin 2〃-O-β-D-glucopyranoside,7)、斯皮诺素(spinosin,8)、异牡荆素2〃-O-3-D-葡萄糖苷(isovitexin 2〃-O-β-D-glucopyranoside,9).结论 化合物1,3,5～9为首次从毛果枳椇子中分离得到.     

石榴花的药理作用研究进展

石榴药用历史悠久,不同部位在中医药与民族医药中应用广泛。近年来,有关石榴花的抗氧化、降血糖及调血脂等药理研究进展迅速,通过整理归纳并科学的分析石榴花的功效及其新的药理学研究成果,以期为石榴花的进一步研究和资源的合理利用提供理论依据。     

Preliminary characterization,antioxidant activity in vitro and hepatoprotective effect on acute alcohol-induced liver injury in mice of polysaccharides from the peduncles of Hovenia dulcis

The fresh fleshy peduncles of Hovenia dulcis have been used as a food supplement and traditional herbal medicine for the treatment of liver diseases and alcoholic poisoning for more than a millennium. The objectives of the present study, therefore, were to determine the antioxidant activity of polysaccharides from the peduncles of H. dulcis (HDPS) and to evaluate its hepatoprotective effect on acute alcohol-induced liver injury in mice. HDPS, prepared by hot water extraction, ethanol precipitation and treatment of macroporous resin, was found to be non-starch polysaccharide and mainly composed of galactose, arabinose, rhamnose and galacturonic acid. In in vitro antioxidant assay, HDPS exhibited high superoxide radical scavenging activity, strong inhibition effect on lipid peroxidation and a medium ferrous ion-chelating activity. For hepatoprotective activity in vivo, the administration of HDPS significantly decreased the serum levels of alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase, significantly decreased the liver level of malondialdehyde and remarkably restored the liver activities of superoxide dismutase and glutathione peroxidase in alcohol-induced liver injury mice. The results suggested that HDPS had a significant protective effect against acute alcohol-induced liver injury possibly via its antioxidant activity to protect biological systems against the oxidative stress.     

VKORC1-3673G>A、CYP2C9*3、CYP4F2 rs2108622和CYP2C19*2基因多态性对中国汉族房颤患者华法林维持剂量的影响

目的 探讨VKORC1-3673G>A、CYP2C9^*3、CYP4F2 rs2108622和CYP2C19^*2位点基因多态性对中国汉族房颤患者华法林维持剂量的影响。方法 收集107例服用华法林达维持剂量的汉族房颤患者的血样和临床相关资料,应用PCR-RFLP法检测VKORC1-3673G>A、CYP2C9^*3、CYP4F2 rs2108622和CYP2C19^*2基因型,采用独立样本t检验分析基因型与华法林维持剂量的相关性。多元线性回归建立给药模型,探讨基因多态性对华法林维持剂量的影响。结果 VKORC1-3673G>A、CYP2C9^*3、CYP4F2 rs2108622基因多态性和患者年龄、体质量能解释45.2%的华法林维持剂量差异。CYP2C19^*2基因多态性对本研究人群华法林维持剂量无影响。结论 VKORC1-3673G>A、CYP2C9^*3、CYP4F2 rs2108622基因多态性显著影响中国汉族房颤患者的华法林维持剂量。     

灵芝孢子油、破壁灵芝孢子粉及灵芝孢子提取物对小鼠急性胃溃疡的保护作用

目的 探讨灵芝孢子油、破壁灵芝孢子粉及灵芝孢子提取物对小鼠急性胃溃疡的影响。方法 雄性ICR小鼠随机分为12组：对照组,模型组,奥美拉唑（阳性药,4 mg·kg^-1）组,灵芝孢子提取物低、中、高剂量（0.2、0.4、0.8 g·kg^-1）组,破壁灵芝孢子粉低、中、高剂量（0.6、1.2、2.4 g·kg^-1）组,灵芝孢子油低、中、高剂量（0.2、0.4、0.8 g·kg^-1）组,每组20只。ig给药,每天1次,对照组和模型组给予等体积的生理盐水。连续给药7 d后,禁食12 h,除对照组外,每组随机选取10只小鼠ig无水乙醇（10 mL·kg^-1）建立急性胃溃疡模型,1.5 h后取材;每组余下10只小鼠ig吲哚美辛（40 mg·kg^-1）建立急性胃溃疡模型,3 h后取材。观察小鼠的一般状况、胃出血和溃疡情况,进行胃损伤评分,计算损伤抑制率和损伤发生率。结果 各组小鼠给药过程中无异常。小鼠给予无水乙醇后,模型组和奥美拉唑组10 min后开始出现行动变缓,肢体活动不协调,呼吸加深、频率减慢等症状,而给予灵芝孢子提取物、破壁灵芝孢子粉和灵芝孢子油的小鼠在30 min后才陆续出现症状;给予吲哚美辛的小鼠自主活动减少,各组之间无差别;对照组小鼠行为活动如常。与对照组比较,小鼠经无水乙醇、吲哚美辛ig导致非常明显的胃溃疡,胃损伤评分显著升高（P<0.01）,损伤发生率为100%;与模型组比较,预防性给予灵芝孢子提取物、破壁灵芝孢子粉、灵芝孢子油可明显降低胃出血或溃疡等胃黏膜损伤,其中灵芝孢子提取物高剂量组、破壁灵芝孢子粉组、灵芝孢子油组的胃损伤评分显著降低（P<0.01）,损伤抑制率显著提高（P<0.01）,损伤发生率明显降低。结论 灵芝孢子油、破壁灵芝孢子粉及灵芝孢子提取物能有效抑制小鼠急性胃溃疡的发生,灵芝孢子油效果最佳,破壁灵芝孢子粉次之,并且对于无水乙醇导致的急性胃溃疡抑制作用尤为显著。     

还阳参醇提物止咳祛痰平喘及抗炎作用的实验研究

目的 探讨还阳参醇提物对实验动物的止咳、祛痰、平喘及抗炎作用。方法 分别采用氨水引咳法、气管酚红排泄法、组织胺致喘息法观察还阳参醇提物的止咳、祛痰、平喘作用;采用二甲苯致小鼠耳肿胀和蛋清致大鼠足趾肿胀法观察还阳参醇提物抗急性炎症的作用;气管内注入脂多糖法建立大鼠慢性支气管炎模型,观察受试物对模型大鼠肺组织的病理学改变。结果 还阳参醇提物能显著减少小鼠的咳嗽次数、增加小鼠气道酚红排泄量、延长组织胺所致豚鼠喘息的潜伏期、可减轻蛋清所致的大鼠足趾肿胀度,与对照组比较差异具有显著性（P＜0.05或0.01）;还阳参醇提物能减轻慢性支气管炎大鼠黏膜上皮细胞的坏死和脱落,抑制黏膜层和黏膜下层炎性细胞浸润。结论 还阳参醇提物有明确的止咳、祛痰、平喘及抗炎作用,对慢性支气管炎大鼠模型的支气管黏膜有保护作用。     

金银花与忍冬叶挥发油成分对小鼠淋巴细胞增殖效果研究

目的 提取、分析金银花、忍冬叶挥发油成分;比较两者对小鼠淋巴细胞增殖效果。方法 采用多级蒸馏设备提取挥发油,通过气相色谱-质谱(GC-MS)法进行成分解析及定量;采用小鼠灌胃,进行淋巴细胞转化实验测定。结果 与传统方法相比,自制多级蒸馏设备挥发油提取率明显提高;金银花和忍冬叶挥发油在种类及含量上存在一定异同;药理结果显示,忍冬叶和金银花挥发油均能显著促进小鼠淋巴细胞转化,且忍冬叶挥发油增强免疫药理活性更为明显。结论 相比金银花,忍冬叶挥发油成分种类及含量丰富,增强免疫药理活性明显,可为新药源及保健功能开发提供研究基础。     

Safety of an injection with a mixture of extracts from Herba Artemisiae annuae, Fructus Gardeniae and Flos Lonicerae

Objective This study aimed to evaluate the safety for an injection with a mixture of extracts from Herba Artemisiae annuae, Fructus Gardeniae and Flos Lonicerae and to determine the risk factors that may affect its adverse drug reactions. Methods A drug-oriented prospective observational study was performed. Physicians filled in clinical observation forms with detailed information of the patients including general information, drug information, therapeutic effects and adverse drug events. The adverse drug reaction factors were analyzed by both mono-factor and multiple-factor logistic regression methods. Results From April to July 2007, we collected 12,427 observation forms from 46 hospitals in Jiangsu Province of China. Among the 11,707 observation forms we analyzed, 8,074 patients were children younger than 14 years old (69%). Among 51 reported adverse drug events, 45 cases were adverse drug reactions. The total adverse drug reaction incidence of the injection was 0.38%. While most adverse drug reactions were previously known (e.g., rash, pruritus, vomiting and diarrhea), we observed three new ADR symptoms: shiver, phlebitis and anhelation. All the adverse drug reactions were controlled very well through the follow-up therapy, and none of them was life threatening. The mono-factor analysis showed that adverse drug reactions of the injection were significantly correlated with total medication dose (P = 0.0049) and combination medication (P = 0.0143), especially with antimicrobial drugs (P = 0.0079) and macrolides (P = 0.0017). The multiple factor analysis confirmed these results: medication dosage and combination medication had a crucial impact on adverse drug reactions of the injection; the risk was increased by 24.8% (the estimated value of relative risk was 1.248, 95% confidence interval: 1.054–1.479) and 89% (1.890, 1.001–3.566), respectively. Conclusion The total adverse drug reaction incidence of the injection was 0.38% and lower than we expected. Moreover, we observed three new adverse drug reactions, none of which was severe.

制川乌配方颗粒与标准煎剂对二甲苯致小鼠耳肿胀抑制作用的比较研究

目的 对制川乌配方颗粒与标准煎剂抗炎药效等效性进行研究。方法 应用二甲苯致小鼠耳肿胀法比较制川乌标准煎剂及配方颗粒对其抑制作用。结果 在抗炎药效等效性研究中,在小鼠耳廓肿胀抑制率22.51%～38.65%共同效应范围内,1/2、1、2倍临床等效剂量（195.00、390.00、780.00 mg/kg）制川乌标准煎剂等效于0.07、0.20、0.46倍临床等效剂量（27.36、77.67、178.29 mg/kg）制川乌配方颗粒所产生的抗炎效应,制川乌配方颗粒等效剂量DEE_{制川乌配方颗粒}=-22.950＋0.258× DEE_{制川乌标准煎剂}（R²=0.958,r=0.979,P<0.01）,回归系数b₀=-22.950,95% CI为（4.549,41.351）,与总体均值0相比,差异有显著性（P<0.05）,常数项b₁=0.258,95% CI为（-0.218,0.299）,与总体均值1相比,差异有显著性（P<0.05）。制川乌配方颗粒与制川乌标准煎剂药剂量在1/8～1倍临床等效应剂量范围内（48.75～390.00 mg/kg）具有可比性,制川乌配方颗粒的等剂量效应EED_{制川乌配方颗粒}=2.963＋1.573×EED_{制川乌标准煎剂}（R²=0.923,r=0.961,P<0.01）,回归系数b₀=2.963,95% CI为（-5.373,11.300）,与总体0比较差异有显著性（P<0.05）,常数项b₁=1.573,95% CI为（1.230,1.915）,与总体均值1相比差异有显著性（P<0.05）。结论 在抗炎方面制川乌配方颗粒和制川乌标准煎剂的等效应剂量不具有等效性,制川乌配方颗粒等效应剂量较制川乌标准煎剂小。在抗炎方面制川乌配方颗粒和制川乌标准煎剂的等剂量效应不具有等效性,制川乌配方颗粒等剂量效应较制川乌标准煎剂大。