三邻甲苯基磷酸酯毒性作用研究进展

三邻甲苯基磷酸酯（TOCP）属有机磷酸酯类化合物,剧毒,具有多器官毒性,主要表现在神经系统、睾丸、肝脏和免疫系统;其中以神经系统为主要靶组织,以产生迟发性神经毒性（OPIDN）为特征,造成机体永久性损伤.TOCP中毒没有特效药治疗,禁用和限量为主要预防措施.全面了解TOCP毒性作用,有助于对机制的进一步研究,为临床治疗TOCP中毒患者提供参考,对其他有机磷毒物研究有重要借鉴意义.     

苯甲基磺酰氟对有机磷化合物诱导的迟发性神经毒性的影响

[目的]为进一步解析苯甲基磺酰氟（PMSF）对有机磷化合物（OP）诱导的迟发性神经毒性（OPIDN）的影响提供依据。[方法]80只单冠白色leghorn种雌性成鸡被分成17组。除了30 mg/kg溴苯磷（leptophos）组和40 mg/kg三甲基苯基磷酸酯（TOCP）组为10只鸡外,其余组均为4只。OP染毒后各组鸡是否出现OPIDN症状要连续观察25 d,并对其临床症状的评分值进行分析比较。[结果]OP暴露后第25天,各组鸡的迟发性神经毒性症状观察结果显示,30 mg/kg leptophos组、30 mg/kg leptophos染毒后再给60 mg/kg PMSF组、40 mg/kg TOCP组和40 mg/kgTOCP染毒后再给60 mg/kg PMSF组的鸡出现了迟发性神经毒性症状,其临床症状的评分值分别为4.2、5.5、3.0和4.5。同时给予30 mg/kg leptophos和1 mg/kg PMSF组、40 mg/kg TOCP和1 mg/kg PMSF组鸡也出现了迟发性神经毒性症状,其临床症状的评分值分别为0.8和1.2,明显低于30 mg/kg leptophos组和40 mg/kg TOCP组（P〈0.05或P〈0.01）。5 mg/kg leptophos染毒后再投予30 mg/kg leptophos组和5 mg/kg TOCP染毒后再投予40 mg/kgTOCP组的鸡则出现较重的迟发性神经毒性症状,其评分值分别达6.0和4.0。[结论]OP染毒前给予PMSF能防止诱发OPIDN,后给予PMSF时能增强OP的OPIDN。同时给予PMSF和OP时是否诱发OPIDN,取决于PMSF和OP的暴露浓度比例。两次OP染毒之间给予PMSF时,同样能预防OP诱发OPIDN。     

TOCP对DFP在鸡脊髓神经细胞膜特异结合的影响

[目的]调查〔3H〕DFP在各脊髓段神经细胞膜上的特异结合。[方法]鸡曝露于Tri-o-cre-sylphosphate(TOCP)后,隔6、24、48h处死,取颈、胸、腰段脊髓,称重后制成匀浆。经超速离心,获得膜蛋白。在脊髓膜蛋白中加入8nM的〔3H〕DFP,或加入80nM的非标记DFP后又加入8nM的〔3H〕DFP,然后培养1h。用nitrocellulosefilter进行快速真空滤过,用Tris-HCl-NaCl液对滤纸冲洗,再加5mL的Aquasol-2后,计数〔3H〕DFP的结合量。[结果]对照组鸡的颈、胸、腰椎段脊髓神经细胞膜上的〔3H〕DFP特异结合量分别为832.0、857.0、864.0fmol/mg,TOCP曝露组为273.5、243.52、71.5fmol/mg。TOCP曝露组各段脊髓神经细胞膜上的〔3H〕DFP特异结合量显著低于对照组,而各段脊髓神经细胞膜之间〔3H〕DFP的特异结合量无显著性差异。随着TOCP曝露后的时间的推移,各段脊髓神经细胞膜上的〔3H〕DFP特异结合量逐渐增高,提示迟发性神经毒性有机磷化合物的特异结合膜蛋白是较均匀地分布在整个脊髓神经细胞膜上。在这些脊髓神经细胞膜上的特异性结合部位,TOCP和DFP之间有竞争性抑制作用。[结论]脊髓神经细胞膜上的特异性结合膜蛋白可能与有机磷化合物的迟发性神经毒性诱发有关。     

甲基苯丙胺神经毒性作用及机制的研究进展

甲基苯丙胺（methamphetamine，METH）是一种严重威胁公共健康安全的兴奋性精神刺激药物。长期或高剂量滥用METH会引起明显的神经元损伤和神经毒性。METH诱导神经元损伤机制中，氧化应激、线粒体代谢损伤和神经炎症等神经毒性起重要作用。从METH神经毒性机制进行综述，重点描述反应性胶质细胞神经炎症作用，总结靶向METH诱导神经炎症药物，旨在进一步探讨METH诱导神经毒性的机制，为抑制METH神经毒性和药物研发提供新思路。     

甲基苯丙胺神经毒性作用及机制的研究进展

甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)是一种严重威胁公共健康安全的兴奋性精神刺激药物.长期或高剂量滥用METH会引起明显的神经元损伤和神经毒性.METH诱导神经元损伤机制中,氧化应激、线粒体代谢损伤和神经炎症等神经毒性起重要作用.从METH神经毒性机制进行综述,重点描述反应性胶质细胞神经炎症作用,总结靶...     

麻醉药物的神经保护作用与神经毒性研究进展

麻醉药物具有神经保护作用,同时也有一定的神经毒性,如何实现其神经保护作用,减少神经毒性,成为临床麻醉医生面临的重要难题.本文从麻醉药物的作用分子靶点、神经保护作用、神经毒性以及如何减轻神经毒性等方面进行了综述,以期为临床麻醉用药选择提供参考.     

奥沙利铂神经毒性处理及预防研究进展

神经毒性是OXA最常发生的剂量限制性毒性,近期研究发现OXA急性毒性的产生可能与一过性的钙依赖的钠通道功能失调有关,这一作用可被Na+通道阻滞剂所阻断,临床发现支持这一观点,这些临床发现指出药学性阻断Na+通道可预防和(或)抑制OXA的神经毒性。本文综述了OXA神经毒性的细胞机制、病理生理及处理预防措施进展。     

正己烷非神经毒性作用研究进展

正己烷作为一种用途广泛的有机溶剂,在作业环境中可通过呼吸系统进入机体而产生毒性作用.目前对正己烷毒性作用的关注点主要集中在神经系统的损伤、损伤机制及防治等方面.最近的研究发现,正己烷可造成神经系统以外包括肝脏、肺脏、肾脏、生殖系统在内的多个脏器和系统的非神经毒性作用.本文结合国内外相关文献,对正己烷的非神经毒性作用的研究进展做一综述,旨在为正己烷毒性作用的总体评价和防治提供依据.     

苯甲基磺酰氟对三邻甲苯磷酸酯暴露母鸡脑组织基因表达谱的影响

[目的]从三邻甲苯磷酸酯(TOCP)暴露母鸡的脑组织中筛选迟发性神经毒性(OPIDN)相关基因,为探讨OPIDN发病机制提供靶基因信息谱.[方法]成年母鸡12只,随机分为1000 mg/kg TOCP暴露组、皮下注射40 mg/kg 苯甲基磺酰氟(PMSF)后再给TOCP的PMSF干预组及给生理盐水的对照组.染毒第5天处死鸡,取脑称重后制成匀浆,并依次行总RNA提取、纯化、体外转录cRNA探针合成、生物素标记、基因芯片杂交、杂交信号扫描和芯片数据处理分析.[结果]TOCP暴露组与对照组比较差异有显著性意义(P<0.05),且与PMSF前干预组比较差异无显著性意义(P>0.05)的基因有311个.其中,差异表达3倍以上的36个.[结论]通过PMSF干预,从TOCP暴露母鸡脑组织中筛出与OPIDN诱发相关基因311个.其中,有36个基因可能与OPIDN密切相关.     

阿片类镇痛药对发育期大脑神经毒性作用的研究进展

 阿片类药物是临床常用的镇痛药,主要通过激动中枢神经系统特定部位的阿片受体产生镇痛作用。而对于发育中的大脑,阿片受体和内源性阿片肽在神经元和胶质细胞的增殖、分化及存活中起重要调节作用。围产期孕妇或婴幼儿应用阿片类镇痛药可能会干扰正常的内源性阿片通路,影响神经细胞的发育。目前,国内外对于阿片类镇痛药的神经毒性作用仍有争议,本文综述了近年来阿片类镇痛药对发育期大脑神经毒性作用的研究进展。     

甲基汞的神经行为毒性

从甲基汞对神经行为的作用方面进行综述,并简明阐述国内外对其毒性机理的研究。     

胆红素的神经毒性

胆红素的神经毒性主要与血清中游离胆红素的浓度有关.游离胆红素在脑脊液和中枢神经系统的蓄积,与血脑屏障上的转运蛋白以及机体内环境等诸多因素的影响有关.并且游离胆红素不仅对星形胶质细胞和神经元有毒性作用,还会干扰神经突触之间的神经递质的传递,同时还会损坏线粒体,导致细胞能量代谢障碍以及细胞的凋亡.本文就胆红素的神经毒性作一综述.     

TOCP对人成神经瘤细胞SH-SY5Y的氧化损伤作用

目的研究三邻甲苯基磷酸酯（TOCP）对人成神经瘤细胞（SH．SY5Y）的氧化损伤作用。方法常规方法培养SH-SY5Y细胞,经TOCP染毒,分别检测不同浓度（0～1．0mmol／L）TOCP作用48h以及相同浓度FOCP（0．5mm01／L）作用不同时间后（0、24、48、72h）细胞内丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）的含量变化,MDA舍量用硫代巴比妥酸法（TBA）检测,CAT含量用可见光分光光度法检测。结果TOCP染毒SH-SY5Y细胞48h均半数抑制浓度（IC50）为0．77mmol／L。随着TOCP染毒浓度的增高,细胞内MDA的含量逐渐增高,CAT含量逐渐下降,这种变化趋势呈现明显的剂量一效应关系（P〈0．05）。随着TOCP染毒时间的延长,细胞内MDA和CAT含量均呈明显的时间一效应关系。结论TOCP对SH-SY5Y细胞有明显的氧化损伤作用。     

吗啡神经毒性机理的研究进展

吗啡作为镇痛药广泛应用于各种疼痛治疗。随着对其镇痛机理的广泛研究发现吗啡可导致神经系统损伤,其神经毒性与细胞凋亡、氧化应激反应及抑制神经元生成有关。现就吗啡神经毒性机理的研究作一综述。     

高血糖神经毒性研究进展

糖尿病神经病变发病机制较为复杂,是多因素共同作用的结果。血糖的神经毒作用是其发病机制之一。本文就高浓度葡萄糖对神经毒性作用机理方面的研究进展进行综述。     

奥沙利铂神经毒性的机制及防治方法

周围神经毒性是奥沙利铂的临床剂量限制性毒性,随着对其机制的认识,临床上已有一些预防和治疗其毒性的药物,目前报道有预防和治疗作用的药物主要有钙镁合剂、卡马西平、阿米硫定、谷胱甘肽等。现就奥沙利铂神经毒性的机制及临床预防和治疗药物的进展做一综述。     

奥沙利铂的神经毒性和防治进展

奥沙利铂(oxaliplatin,LOHP)是第3代铂类抗癌药物,抗癌谱广、毒副反应轻微是其主要特点。但该药的外周神经毒性发生率却高达90%,是其剂量限制性毒性。神经毒性分为两种:以遇冷后表现加重为特征的急性神经毒性以及与顺铂相似的慢性的累积神经毒性。该文就LOHP所引起的神经毒性的临床和电生理表现、发生机制及防治方法进行综述。     

局麻药脊髓神经毒性的研究进展

越来越多的实验研究表明局麻药有潜在的神经毒性,脊椎麻醉后神经功能损害可能是由于局麻药的直接毒害作用,但其作用机理尚不清楚。本文就局麻药脊髓神经毒性的研究进展综述如下。     

钙蛋白酶在TOCP诱导人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞自噬中的调节作用

目的探究钙蛋白酶对三邻甲苯基磷酸酯(TOCP)诱导的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞自噬的调节作用。 方法不同浓度TOCP处理未分化和分化的SH-SY5Y细胞,用荧光分光光度法检测钙蛋白酶活性。抑制钙蛋白酶活性后,通过Western blotting检测TOCP对自噬相关蛋白的影响；抑制钙通道后,用荧光分光光度法检测胞质钙离子浓度对钙蛋白酶活性的影响。 结果TOCP诱导未分化和分化的SH-SY5Y细胞钙蛋白酶活性上升；钙蛋白酶抑制剂可降低TOCP诱导的自噬相关蛋白LC3-II和Beclin1表达。维拉帕米和2-APB阻断钙通道后钙蛋白酶活性降低,维拉帕米而非2-APB可以抑制TOCP诱导的自噬相关蛋白LC3-II表达。 结论TOCP在未分化和分化的SH-SY5Y细胞中诱导的自噬受钙蛋白酶活性的调节。     

β － 淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的作用

阿尔茨海默病现已成为威胁人类健康发展的疾病之一，在对其发生发展过程及机制的研究中可以
看出: Aβ 在阿尔茨海默病病变过程中起着中心环节的作用，它通过多靶点、多通路导致AD 的发生。近几年有
研究表明，β 淀粉样蛋白在促进神经元凋亡方面起着重要作用，它可以直接引发细胞凋亡，也可以通过一些其他
致病因素间接地通过β 淀粉样蛋白的毒性作用加速神经元的凋亡。本文主要通过查阅了Aβ 神经毒性作用的
文献，对其在AD 形成过程中的作用进行了综述。