黄芪对阿霉素肾病大鼠的足细胞影响实验研究

目的：动态观察阿霉素肾病大鼠的蛋白尿、血清白蛋白及足细胞足突的变化;观察单味中药黄芪、泼尼松及两者联合应用对阿霉素肾病大鼠的蛋白尿、血清白蛋白及足细胞足突的影响。方法：单次尾静脉注射阿霉素建立阿霉素肾病大鼠模型,在14d、28d、56d时检测每组大鼠的24h尿蛋白、血清白蛋白、血脂的水平;同时各组处死2只大鼠留取肾脏标本,应用透射电镜观察各组大鼠各时间点的足细胞足突的变化。结果：（1）各肾病大鼠从14d开始24h尿蛋白显著高于对照组（P〈0．01）,24h尿蛋白持续增高,但到56d时尿蛋白有所下降,与此同时,血清白蛋白降低。（2）透射电镜显示14d时肾病组足突不同程度变宽,28d时足突弥漫性融合,56d时足突融合有所减轻。（3）与肾病组相比,到56d时黄芪组尿蛋白较对照组减少且足突融合较肾病组改善明显,血清白蛋白较肾病组升高（P〈0．05）。（4）到56d时,与其他各肾病组相比,泼尼松加黄芪组尿蛋白最少（P〈0．01）,电镜显示足突病变改善最明显。结论：中药黄芪能减少阿霉素肾病大鼠的尿蛋白、改善蛋白质代谢及减轻足细胞损害;黄芪与泼尼松合用能更好地减轻尿蛋白,升高血清白蛋白,减轻足细胞和足突的病变。     

温阳活血利水方对阿霉素肾病大鼠肾小球足细胞podocin表达的影响

目的：观察温阳活血利水法治疗微小病变肾病综合征的疗效并探讨其作用机制。方法：SPF级雄性Wistar大鼠50只,随机分为正常组、模型组、泼尼松组、中药组。正常组尾静脉一次性注射生理盐水1ml,其余各组均采用阿霉素5.5mg/kg一次性尾静脉注射。1周后开始药物干预,持续4周。观察实验大鼠的一般情况;检测大鼠24h尿蛋白定量;检测总蛋白、白蛋白、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白的水平;采用RT-PCR和免疫荧光染色测定大鼠肾小球podocin的mRNA和蛋白表达水平;光学显微镜观察肾组织形态学变化;电镜下观察足细胞足突的变化。结果：模型组24h尿蛋白定量明显升高（P〈0.01）,血清总蛋白、白蛋白明显降低（P〈0.01）,血清脂质水平升高（P〈0.01）,podocin mRNA与蛋白表达明显减少,足突融合明显。两个治疗组均能降低24h尿蛋白定量,升高血清总蛋白、白蛋白水平（P〈0.01）。温阳活血利水方能降低血清脂质水平（P〈0.01）。两个治疗组均能改善肾组织中podocin mRNA与蛋白的表达的减少,改善其肾组织的病理改变。结论：温阳活血利水方能改善阿霉素肾病大鼠肾小球podocin的表达减少,减轻肾组织的病理改变,这可能是温阳活血利水方减少蛋白尿的重要作用机制。     

法安明对糖尿病大鼠血清及肾组织中P-selectin的作用

目的：探讨P-selectin在糖尿病肾病发病中的作用以及低分子肝素法安明对肾脏保护作用的机制。方法：用链脲佐菌素（STZ60mg/kg体重）构建糖尿病大鼠模型后随机分为糖尿病组（DN组）和法安明治疗组（T组）,并设正常对照组（N组）。于应用法安明前、后第4、8、12周分别测定3组大鼠的体重、24h尿蛋白总量、24h尿白蛋白、Scr,12周测血脂、凝血功能;应用ELISA方法检测各组大鼠血P-selectin水平,用免疫组化方法检测肾组织P-selectin,用real-time PCR法测P-selectin mRNA表达;并观察各组大鼠肾脏组织病理学改变。结果：与N组比较,DN组大鼠肾重/体重指数以及24h尿白蛋白、蛋白定量、Scr均显著上升（P〈0.05）;肾组织P-selectin mRNA和蛋白表达增强（P〈0.01或P〈0.05）。与DN组比较,T组大鼠、肾重/体重指数下降（P〈0.05）、24h尿白蛋白、24h尿蛋白量和Scr均显著下降（P〈0.01）;P-selectin mRNA表达水平显著下降（P〈0.01）。结论：P-selectin可能参与了DN的发病过程,法安明可能通过影响P-selectin的表达从而对肾脏有保护作用。     

温阳活血利水方对阿霉素肾病大鼠肾小球足细胞nephrin表达的影响

目的观察温阳活血利水法治疗微小病变肾病综合征的疗效,并观察对足细胞nephrin表达的影响,以探讨其作用机制。方法用阿霉素（ADR）诱导一种类似人类微小病变肾病模型,一周后用温阳活血方（治疗组）治疗,持续4周。并设空白对照组（正常组）、病理对照组（造模组）。观察实验大鼠的一般情况;检测大鼠24小时尿蛋白定量;检测总蛋白、白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白的水平;采用RT-PCR和免疫荧光染色测定大鼠肾小球Nephrin的mRNA和蛋白表达水平;光学显微镜观察肾组织形态学变化;电镜下观察足细胞足突的变化。结果模型组24小时尿蛋白定量明显升高（P〈0．01）,血清总蛋白、白蛋白明显降低（P〈0．01）,血清脂质水平升高（P〈0．01）,NephrinmRNA与蛋白表达明显减少,足突融合明显。两个治疗组均能降低24小时尿蛋白定量,升高血清总蛋白、白蛋白水平（P〈0．01）。温阳活血利水方能降低血清脂质水平（P〈0．01）。两个治疗组均能改善肾组织中NephrinmRNA与蛋白的表达的减少,改善其肾组织的病理改变。结论温阳活血利水方减少蛋白尿,可能与改善阿霉素肾病大鼠肾小球Nephrin的表达减少有关。     

祛风通络方对微小病变型肾病大鼠P-selectin的作用

目的：探讨P-selectin在微小病变型肾病大鼠中的表达及祛风通络方对其的干预作用。方法：56只雄性清洁级SD健康大鼠随机分为空白对照组（A组）和AN模型组,采用一次性尾静脉注射阿霉素（ADR）的方法,建立大鼠AN模型,造模成功后再将模型组分为病理组（B组）、祛风通络方组（C组）、泼尼松组（D组）和贝那普利组（E组）,邻苯三酚红/钼酸盐法测定24h尿蛋白量;电子显微镜观察肾小球超微结构;自动生化分析仪测定血生化指标;ELISA法测定P-selectin浓度。结果：模型组大鼠于实验第21天时尿蛋白排泄较正常对照组明显增高（P〈0.01）;药物干预后,各药物组大鼠尿蛋白排泄均显著下降,与病理组比较（P〈0.01）;祛风通络方组比模型组大鼠肾小球基底膜足突数目增多、且排列较整齐;与A组比较,血清Alb明显下降（P〈0.01）,血清TG、TC、Scr及P-selectin均显著升高（P〈0.01）;与病理组比较,祛风通络方组血生化指标及P-selectin均有一定程度的改善（P〈0.05或P〈0.01）。结论：P-selectin可能参与了微小病变型肾病的发病过程,祛风通络方可能通过降低P-selectin的表达从而对肾脏起到保护作用。     

阿奇霉素对大鼠阿霉素肾病的干预作用

目的 通过观察阿奇霉素对阿霉素肾病大鼠血、尿生化指标、肾脏组织病理以及细胞间黏附因子1（ICAM-1）、nephrin与podocalyxin在肾组织表达的影响,探讨其在大鼠阿霉素肾病中的干预作用。 方法 建立大鼠阿霉素肾病模型,分为阿奇霉素治疗组、泼尼松治疗组、联合治疗组、模型组及正常对照组。监测实验0、4、8周24 h尿蛋白量（24 h-up）及血生化指标动态变化,计算内生肌酐清除率（Ccr）。观察肾组织病理形态学改变。免疫组化SP法观察肾组织中ICAM-1、nephrin、podocalyxin的表达。 结果 实验4周时尿蛋白及白蛋白指标均达到肾病模型要求,提示模型制作成功。实验8周,与模型组相比,各治疗组大鼠的各项观察指标均有不同程度改善,24 h-up、胆固醇、Scr显著降低（P < 0.05）,总蛋白、Alb及Ccr（除外C组）有所增加（P < 0.05）,肾组织病理改变减轻,肾脏病理积分及细胞外基质/肾小球面积比值降低（P < 0.01）,肾小球及肾小管ICAM-1表达减少（P < 0.01）,nephrin、podocalyxin表达增高。综合比较,其中联合治疗组疗效最好。 结论 阿奇霉素对阿霉素肾病大鼠的干预有类似于泼尼松样的治疗作用,但其对早期肾功能的保护作用逊于泼尼松,而二者联合应用可起到协同治疗的作用,其药效明显优于两药的单独应用。     

加味猪苓汤对阿霉素肾病综合征大鼠TRPC6、CaN表达的影响

目的:探讨加味猪苓汤对阿霉素肾病综合征大鼠肾组织中TRPC6、CaN表达的影响。方法:选取90只清洁级SD大鼠,适应性喂养1周后随机分为两组:健康组(30只)、模型组(60只)。采用阿霉素注射法建立肾病综合征大鼠模型,造模成功后,60只模型组大再次随机分为模型对照组(30只)和实验组(30只)。健康组和模型对照组给予生理盐水灌胃,实验组给予加味猪苓汤颗粒灌胃,3周后检测24 h尿蛋白、血清胆固醇、白蛋白、尿素氮及血肌酐,处死大鼠后称取左肾质量,计算肥大指数; PAS染色观察肾小球直径、大鼠肾脏病理变化以及肾组织中TRPC6、CaN的表达。结果:与健康组比较,模型组大鼠24 h尿蛋白定量、肾脏病理损害程度以及TRPC6、CaN的表达显著增加(P0.01),血清白蛋白水平、体质量显著降低(P0.01);与对照组比较,实验组大鼠24 h尿蛋白定量、肾脏病理损害程度以及TRPC6、CaN的表达显著降低(P0.01),血清白蛋白水平、体质量显著升高(P0.01)。结论:加味猪苓汤可以改善肾功能、降低尿蛋白,减轻肾脏病理损害,具有一定的肾脏保护功能,其机制可能是通过降低肾组织中TRPC6、CaN的表达有关。     

金锁固精丸加味方治疗大鼠阿霉素肾病的实验研究

目的:观察金锁固精丸加味方对大鼠阿霉素肾病的治疗作用.方法:采用阿霉素(6 mg/kg)一次性尾静脉注射的方法造成大鼠肾病综合征模型.将实验动物随机分为正常对照组(A)、肾病模型组(B)、金锁固精丸加味方即刻给药组(C)、造模后15 d给药组(D)和30 d给药组(E).观察该方对肾病大鼠24 h尿蛋白、血清总蛋白、白蛋白、总胆固醇及肾组织形态学的影响.结果:各用药组24 h尿蛋白明显低于B组(P<0.01),C组和D组总胆固醇均极显著低于B组,总蛋白和白蛋白均高于B组(P<0.01),C组与D组间无统计学差异(P＞0.05);E组各项血清生化指标也有改善,但与B组尚无统计学差异(P＞0.05);各药物治疗组肾组织病理变化较B组明显减轻.在各治疗组中,C组各项生化指标和病理变化最接近A组.结论:金锁固精丸加味方对阿霉素肾病具有良好的降低尿蛋白、调节血脂、升高血清总蛋白和白蛋白,以及改善肾组织病理变化等作用.     

商陆治疗阿霉素肾病大鼠的实验研究

目的通过检测商陆粗提物对大鼠阿霉素肾病模型大鼠的血、尿蛋白、肾组织一氧化氮(NO)、血清可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)的影响.观察商陆对阿霉素肾病大鼠的治疗作用,为开发中药商陆提供依据.方法经大鼠尾静脉分次注射阿霉素合计7.5 mg/kg,制备肾病模型,分别灌以商陆粗提物4g·kg-1·d-1和1g·kg-1·d-1以及泼尼松16mgkg-1·d-2,连续2周,现察用药组间动物血清白蛋白、尿蛋白、sIL-2R及肾组织NO的变化.结果(1)商陆粗提物对阿霉素肾病模型大鼠具有减少尿蛋白、提高血清白蛋白的作用(与模型组比较,P＜0.05),且与激素比较无统计学差异(P＞0.05);(2)sIL-2R水平各治疗组均下降,其中高剂量商陆组与模型组差异明显(P＜0.05);(3)商陆各治疗组肾组织内NO浓度降低(与模型组比较,P＜0.05),且与激素比较无统计学差异(P＞0.05).结论(1)商陆可以减少阿霉素肾病大鼠尿蛋白排出,提高阿霉素肾病大鼠血清白蛋白的水平.(2)商陆各治疗组在尿蛋白排出减少、血清白蛋白的水平提高的同时血清sIL-2R水平降低、肾组织内NO浓度降低,提示其减少尿蛋白排出、提高血清白蛋白的水平作用可能与商陆可以下调血清sIL-2R水平或降低肾组织内NO水平有关.     

益气活血药对阿霉素肾病大鼠凝血机制的影响

目的 探讨益气活血方药（简称肾舒）对阿霉素诱导的肾病综合征大鼠的治疗作用和对凝血机制的影响。方法 将Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组（A组）、3个治疗组[肾舒组（B组）、肾舒加激素组（C组）、激素加双嘧达莫组（D组）]。按Bertani法制作肾病综合征模型。以24h尿蛋白定量、血清白蛋白、总蛋白、甘油三酯、胆固醇、尿素氮、血肌酐作为观察指标,观察肾舒对肾病综合征模型的治疗作用;以D-二聚体（D-Dimer）及血小板a-颗粒膜蛋白（GMP-140）为观察指标,观察肾舒对凝血机制的影响;取肾组织作光、电镜检查,观察肾脏组织结构的变化。结果B、C、D组与A组比较,24h尿蛋白定量、甘油三酯、胆固醇、D-Dimer及GMP-140含量下降,差异有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）;血浆白蛋白、总蛋白含量均升高（P〈0．01）。C组与B、D组比较,在升高血浆总蛋白、白蛋白,降低24h尿蛋白定量、血甘油三脂、胆固醇方面,差异有统计学意义（P〈0．05）。B组在降低D-Dimer及GMP-140方面,与C、D组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。病理结果显示,B、C、D组见足突仅少部分融合,与A组比较,差异有统计学意义。结论益气活血治疗,能改善阿霉素诱导的肾病综合征大鼠全身和肾脏局部凝血机制,并与激素协同作用,提高对肾病综合征的疗效。     

来氟米特对5／6肾切除大鼠肾皮质TGF-β1表达的影响

目的：探讨来氟米特对5／6肾切除大鼠转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的影响。方法：将36只SD大鼠随机分为假手术组（A组）12只和手术组24只,术后3d再将手术组大鼠随机分为模型组（B组）12只和来氟米特组（C组）12只。第4,9周末各组随机选取6只大鼠处死并收集标本,记录血肌酐、尿素氮、胆固醇、三酰甘油、白蛋白及24h尿蛋白排泄量;取肾组织做病理检查,用RT-PCR方法测定肾皮质TGF-β1 mRNA的表达,免疫组化（SP法）检测TGF-β1在肾脏的表达。结果：（1）与A组相比,B组和C组大鼠造模成功后4周末尿素氮、肌酐、血脂等无明显变化（P〉0．05）;B组24h尿蛋白排泄量明显增加（P〈0．01）,血白蛋白下降（P〈0．01）,肾皮质TGF-β1 mRNA表达明显增加（P均〈0．05）。9周末B组肾皮质TGF-β1 mRNA表达量、尿素氮、肌酐、胆固醇明显增加（P〈0．05）,24h尿蛋白排泄量增加更为明显（P〈0．05）。（2）与B组相比,C组24h尿蛋白排泄量明显下降（P均〈0．01）;于9周末尿素氮、肌酐、胆固醇明显降低（P〈0．05）;血白蛋白升高（P〈0．05）,肾小球硬化指数下降（P〈0．01）,肾皮质TGF-β1 mRNA表达量明显下降（P〈0．01）。免疫组织化学染色：B组可见系膜区TGF-β1大量沉积,C组也可见TGF-β1沉积,但较B组明显减轻。结论：来氟米特能减少5／6肾切除大鼠尿蛋白排泄量,纠正其脂代谢紊乱,减轻肾脏的硬化程度,其机制可能与下调系膜细胞上TGF-β1 mRNA的表达量及功能活性有关,最终延缓慢性肾脏病的进展。     

舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏病变和SOCS-1、TGF-β1表达的影响

目的：观察舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏的保护作用并探讨其机制.方法：采用STZ（链脲佐霉素,60 mg/kg）腹腔注射法构建1型糖尿病大鼠模型,随机分为4组：糖尿病组（DM组）、舒洛地特10 mg·kg-1·d-1组（S10组）、舒洛地特20 mg·kg-1·d-1组（S20组）、氯沙坦30 mg·kg-1·d-1组（L组）,每组各10只.另取10只未造模大鼠作正常对照组（N组）.干预12周后采集各组大鼠血、尿标本和肾脏组织标本,观察和分析各组大鼠肾脏功能和结构的改变;Western blotting和免疫组织化学法检测肾组织SOCS-1及TGF-β1蛋白的表达.结果：同N组相比,DM组大鼠24 h尿白蛋白定量、血肌酐及尿素氮显著增加（P〈0.01）,病理改变较明显.同DM组相比,治疗组（S10、S20及L组）大鼠24 h尿白蛋白定量减少（P〈0.05或P〈0.01）;同S10组相比,S20及L组大鼠24 h尿白蛋白定量减少（P〈0.05）.光镜及电镜显示治疗组较DM组病理变化减轻,尤以S20及L组病变减轻明显.大鼠肾脏组织SOCS-1的表达,DM组明显高于N组（P〈0.05）,治疗组显著高于DM组（P〈0.05或P〈0.01）.大鼠肾脏组织TGF-β1的表达,DM组明显高于N组（P〈0.01）,治疗组显著低于DM组（P〈0.05或P〈0.01）.结论：舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,而20 mg·kg-1·d-1较10 mg·kg-1·d-1的剂量效果更好.上调肾脏组织SOCS-1的表达,抑制TGF-β1的过表达可能是舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏保护作用机制之一.     

Rg1、Rb1对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及其对肾组织MCP-1 mRNA与蛋白表达的影响

目的：探讨人参皂苷Rg1、Rb1对糖尿病肾病大鼠肾组织MCP-1 mRNA及蛋白表达的影响。方法：75只雄性SD大鼠,正常组10只,其余采用腹腔内一次性注射STZ55mg/kg复制糖尿病大鼠模型,造模后血糖≥16.7mmol/L,尿糖（＋＋＋＋）以上者列入实验对象。随机分为模型组、厄贝沙坦组、Rg1大剂量组、Rg1小剂量组及Rb1组,各组分别给予相应药物灌胃治疗;每周测体重,于第4、8、12周末分别留尿用考马斯亮蓝法测24h尿蛋白。12周后处死大鼠,取血清检测BUN、Scr、TG。取肾脏称重,计算肾重体重比,将肾组织固定、包埋、切片后进行HE、PAM、Mallory和Masson染色,观察大鼠肾脏病理学变化。用免疫组化、原位杂交方法分别检测肾组织MCP-1 mRNA及其蛋白的表达。结果：各治疗组大鼠体重各周与模型组比较均有所增加,但无统计学差异。与模型组比,肾重/体重,Rb1组有统计学差异（P〈0.01）,Rg1大、小剂量组有统计学差异（P〈0.05）。24h尿蛋白定量与模型组比较,4周、8周,Rg1大、小剂量组及Rb1组有统计学差异（P〈0.01）;12周,Rg1大、小剂量组及Rb1组有统计学差异（P〈0.05）。Rg1、Rb1可以见降低BUN、Scr与TG,与模型组比较,BUN均有统计学差异（P〈0.01）,Scr为Rg1大剂量组及Rb1组有统计学差异（P〈0.01）,Rg1小剂量组（P〈0.05）;TG治疗组均有降低趋势,但无统计学差异。Rg1、Rb1均可以减轻DN大鼠肾脏病理损害。同时Rg1、Rb1还可以减少肾组织MCP-1蛋白及其mRNA的表达,与模型组比较,Rg1大、小剂量组及Rb1组肾组织MCP-1蛋白的表达均显著减少,具有统计学意义（P〈0.01）,Rg1大、小剂量组及Rb1组肾组织MCP-1 mRNA表达明显减少,其中Rg1大剂量组与模型组相比有统计学意义（P〈0.05）。结论：Rg1、Rb1可以改善DN大鼠肾脏功能、减轻肾脏病理损害,其具体机制可能与下调大鼠肾组织MCP-1 mRNA及蛋白表达水平有关。     

益肾调经方对阿霉素肾病伴雷公藤多苷致性腺抑制的雌性大鼠肾保护作用的实验研究

目的：在阿霉素尾静脉注射造成微小病变肾病动物模型的基础上，建立雷公藤多苷致雌性肾病大鼠性腺抑制的模型，并观察益肾调经方（YSTJF）对其的影响，探讨YSTJF对阿霉素肾病伴性腺抑制的雌性大鼠肾保护作用。方法：雌性SD大鼠50只，随机挑选6只作正常对照组。余用阿霉素5mg／kg一次性尾静脉注射造成微小病变肾病动物模型，并随机分为6组：（1）肾病模型组：再予蒸馏水灌胃。（2）性腺抑制组：再予雷公藤多苷80mg·kg^-1·d^-1。（3）YSTJF高、中、低剂量组：予雷公藤多苷80mg·kg^-1·d^-1、YSTJF水煎浓缩液（分别为含生药75、50、25g·kg^-1·d^-1）合用每日灌胃。（4）西药对照组：予雷公藤多苷片80mg·kg^-1·d^-1和结合雌激素倍美力0．02mg·kg^-1·d^-1叫合用每日灌胃。该实验共8周，实验结束后收集标本，24h尿蛋白、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG），血肌酐（Scr），尿素氮（BUN）；光镜下观察肾脏组织的病理。结果：肾病模型组的尿蛋白、尿NAG酶明显高于正常对照组；性腺抑制组、YSTJF各剂量组和西药对照组能降低尿蛋白、尿NAG酶；、YSTJF中低剂量组降低尿蛋白与性腺抑制组比较（P〈0．05）；、YSTJF高剂量组降低尿NAG酶优于低剂量组和性腺抑制组。肾病模型组BUN高于正常对照组（P〈0．05）；性腺抑制组、、YSTJF各剂量组和西药对照组均低于肾病模型组（P〈0．05）；YSTJF各剂量组、西药对照组比性腺抑制组降低更明显（P〈0．05），YSTJF各剂量组比西药对照组为佳（P〈0．05）。从肾脏病理改变的小管间质病变积分分析：YSTJF各剂量组积分低于肾病模型组、性腺抑制组（P〈0．05），高、中剂量组较西药对照组为佳。结论：YSTJF可以通过降低尿蛋白、NAG酶、BUN，降低肾小管间质积分，改善肾小管间质病理改变，对于阿霉素肾病伴性腺抑制的雌性大     

三七总皂苷对阿霉素肾病大鼠肾组织转化生长因子-β1表达的影响

目的：探讨三七总皂苷对阿霉素肾病大鼠肾组织转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）表达的影响。方法：将45只Wistar雄性大鼠，适应性喂养1周，测尿蛋白阴性后，随机分为正常组、假手术组、模型组、苯那普利组、三七总皂苷组，每组9只。每周测大鼠体重，每2周收集大鼠24h尿量，测24h尿蛋白定量；10周后处死大鼠，分离血清检测BUN、Scr、Cho、TG、TP和AIb，应用HE、Masson染色，观察肾组织病理学改变，免疫组化方法观察三七总皂苷对阿霉素肾病大鼠肾组织TGF—Bl表达的影响。结果：三七总皂苷能够减轻阿霉素肾病大鼠肾组织病理损害，增加阿霉素肾病大鼠体重，减少尿蛋白排泄、提高血TP和Alb水平，降低BUN和scr水平改善。肾功能；正常组及假手术组肾脏固有细胞胞浆中有较少的TGF-pl表达；三七总皂苷组TGF-pl的表达与模型组相比显著减少（P〈0．05）。结论：三七总皂苷能减轻阿霉素肾病大鼠的肾脏病理损害、降低BUN、Scr、调节TG、TP和Alb水平，对阿霉素肾病大鼠肾功能有一定的保护作用，其机制可能是通过降低阿霉素肾病大鼠肾组织TGF-p1的表达而发挥作用。     

Apelin-APJ系统在1型糖尿病肾病大鼠发病中的作用

目的：探讨血管紧张素1型受体相关蛋白（putative receptor protein related to AT1,apelin-APJ）系统在糖尿病肾病发生中的作用及机制。方法：20只大鼠应用链脲佐菌素（STZ60mg/kg体重）构建1型糖尿病大鼠模型后随机分为三组,正常对照组（N）、糖尿病组（DN）、apelin干预组（T）。于应用apelin-13前、后4周,8周,12周测定三组大鼠24h尿微量白蛋白量、尿白蛋白/血肌酐指数;应用apelin-13前和12周时采血分别测定血肌酐（Scr）;应用ELISA法检测血清apelin-13水平;应用Western blot和免疫组化方法检测大鼠肾组织APJ受体和AngⅡ相关的1型受体（AT1R）的蛋白表达量。结果：与N组比较,DN组大鼠尿微量白蛋白、尿白蛋白/血肌酐指数显著升高（P〈0.01）,肾组织APJ受体的蛋白表达量显著下降（P〈0.01）,AT1R的表达量显著升高。与DN组比较,T组大鼠尿微量白蛋白、白蛋白/肌酐指数显著下降（P〈0.05）,肾组织APJ受体的蛋白表达量显著上升（P〈0.01）,AT1R的表达量显著下降。N组与T组大鼠尿微量白蛋白、白蛋白/肌酐指数、肾组织APJ受体和AT1R的蛋白表达量之间差异无统计学意义。结论：Apelin-APJ系统可能参与了糖尿病肾病的发病过程,其可能通过拮抗AngⅡ-AT1R的作用而对糖尿病大鼠肾脏起保护作用。     

厄贝沙坦联合雷公藤甲素对2型糖尿病大鼠肾脏ANGPTL2、VEGF表达影响

目的：观察厄贝沙坦联合雷公藤甲素（TP）对ANGPTL2、VEGF在2型糖尿病（T2DM）大鼠肾脏表达的影响并探讨其机制.方法：50只SD雄性大鼠随机分为正常对照组（NC,10只）和实验组（40只）,实验组给予高糖高脂喂养联合小剂量链脲佐菌素（STZ 30 mg/kg）建立T2DM大鼠模型,再随机分为4组：糖尿病对照组（DM）、厄贝沙坦组（DI）、雷公藤甲素组（DT）及厄贝沙坦联合雷公藤甲素组（DIT）.药物干预8周后,测体重、血压、肾重、血糖、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）,24 h尿蛋白（UAL）的排泄量;镜下观察肾组织病理改变;免疫组化显色技术及实时定量PCR检测血管生成素样蛋白2（ANGPTL2）、血管内皮生长因子（VEGF）表达的变化.结果：DM组与NC组相比血糖、肌酐、BUN及UAL明显升高（P〈0.01）,实时定量PCR示ANGPTL2、VEGF mRNA 明显上调（P〈0.01 ）;与DM组相比较,DT、DI及DIT组血糖、肌酐、BUN及UAL明显降低（P＜0.01）,DT、DI组中ANGPTL2、VEGF mRNA表达下调,DIT组更为明显（P〈0.05）.结论：ANGPTL2、VEGF在T2DM大鼠肾脏中的表达上调,厄贝沙坦及雷公藤甲素可降低ANGPTL2及VEGF在T2DM大鼠肾脏中的表达,并有协同作用.     

温阳活血方对慢性马兜铃酸肾病大鼠肾损害的干预作用

目的：观察温阳活血方对慢性马兜铃酸肾病肾损害的干预作用。方法：将48只雄性SD大鼠随机分为5组：（1）正常对照组（n=8）：予生理盐水灌胃;（2）模型组（n=10）：按关木通水煎液10ml·kg^-1·d^-1（相当于关木通40g·kg^-1·d^-1,马兜铃酸A2．6mg·kg^-1·d^-1）给大鼠灌胃;（3）中药组（n=10）：在模型组基础上,再予温阳活血方30g·kg^-1·d^-1灌胃;（4）西药组（n=10）：在模型组基础上,再予科素亚33．3mg·kg^-1·d^-1灌胃;（5）中西药结合组（n=10）：在模型组基础上,再予温阳活血方＋科素亚灌胃。20周末,收集大鼠尿液测定24h尿蛋白、NAG、β2-MG,腹主动脉取血用于测定Scr、BUN、RBC、Hb。结果：与正常对照组比较,模型组大鼠24h尿蛋白、NAG、β2-MG、Scr、BUN均明显升高（P〈0．01,P〈0．05）,而血Hb、RBC均明显下降（P〈0．01）;与模型组比较,治疗组大鼠24h尿蛋白、NAG、β2-MG、Scr、BUN均明显下降（P〈0．01,P〈0．05）,而血RBC、Hb均明显升高（P〈0．01,P〈0．05）。结论：温阳活血方对慢性马兜铃酸肾病大鼠肾损害有一定的保护作用,能降低尿蛋白和尿NAG、β2-MG的排泄,改善肾功能和贫血。