糖代谢重编程及其靶向治疗药物在炎症相关疾病中的作用

细胞在炎性微环境影响下发生糖代谢重编程,使其主要供能方式由氧化磷酸化转变为有氧糖酵解,该过程参与炎症相关疾病发生发展的各个阶段。糖代谢重编程不仅改变单个细胞的代谢模式,而且打破了机体微环境的代谢稳态,进一步促进细胞有氧糖酵解,为炎症相关疾病的恶性进展提供有利条件。有氧糖酵解的相关代谢酶、转运蛋白、代谢产物等均为关键信号分子,药物通过靶向这些特异性强的关键分子,抑制有氧糖酵解从而发挥治疗作用。本文围绕糖代谢重编程对炎症相关肿瘤、类风湿关节炎、阿尔茨海默病等炎症相关疾病发生发展的影响以及药物靶向糖代谢重编程对疾病的治疗作用展开综述。     

炎症与癌症的发生发展

炎症反应的持续发生在癌症的引发、促进、恶性转化、侵袭和转移等过程起到重要的作用。另外抗炎疗法在癌症的预防及治疗中显现出一定的疗效,也可以反映出炎症发生与癌变之间存在着病原学关系。不仅如此,炎症与免疫监督系统和给药治疗后体内反应之间也可以相互影响。文章重点关注慢性炎症、肿瘤微环境和癌症发生发展之间的相互联系,阐述了炎症对肿瘤的发生发展的促进作用以及在肿瘤发生发展过程中调控炎症反应的主要机制。     

丝裂原激活蛋白激酶相关疾病及其药物的研究进展

丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)是保证人体功能正常运行的重要物质,它在细胞增殖、分化、凋亡、应激反应、炎症反应、免疫防御等过程中发挥着重要作用,MAPK异常可导致多种疾病(癌症、炎症、神经性疾病、糖尿病和高血压等)的发生。本文对丝裂原激活蛋白激酶异常导致的相关疾病、治疗药物以及作用机制方面的研究进展进行综述。     

PI3K/Akt/mTOR信号传导通路与前列腺癌关系的研究进展

前列腺癌是威胁中老年男性健康的常见肿瘤,成为男性癌症死因的第二位。 PI3K/Akt/mTOR信号通路能够通过维持细胞生存、抑制细胞凋亡、促进细胞周期运行及血管生成等促进前列腺癌病程发展。本文综合国内外文献,阐述PI3K/Akt/mTOR信号通路在前列腺癌发生发展中的作用以及和通路相关的药物治疗进展。     

四君子汤防治结直肠癌的药理作用机制研究进展

四君子汤是中医经典名方，具有益气健脾的功效，主治脾胃虚弱证，具有调节胃肠功能、增强机体免疫功能等作用。同时，四君子汤也具有防治肿瘤的作用，常用于癌症的辅助治疗。四君子汤对结直肠癌的抗癌作用主要体现在缓解肠道炎症、防治癌前病变、抑制癌症转移、调节机体免疫以及改善肿瘤恶病质等方面，主要综述四君子汤防治结直肠癌药理作用机制的研究进展，以期为四君子汤的应用开发以及抗肿瘤药物的研发提供参考。     

白术内酯Ⅰ治疗癌症的作用机制研究现状

白术内酯Ⅰ(AT-Ⅰ)是白术的有效成分之一,具有促进胃肠道消化吸收、抗炎、抗肿瘤等作用,其抗肿瘤作用被广泛关注。AT-Ⅰ主要通过调节炎症反应、诱导癌细胞凋亡、阻滞细胞周期(G2/M期)、抑制癌细胞的增殖转移和新血管的生成、增强机体免疫功能、提高化疗敏感性、减弱干细胞特性和调节能量代谢等方面防治癌症。本文通过查阅有关AT-Ⅰ防治癌症的相关文献,对其作用机制进行总结分析,以期为癌症的深入研究和药物的开发应用提供参考。     

细胞色素氧化酶CYP 1A2基因多态性与物质代谢和癌症发生相关性的研究进展

细胞色素氧化酶CYP 1A2亚家族是近年来药物代谢研究领域较受关注的热点之一。该酶具有高度的个体间差异,并参与多种临床药物以及环境致癌物质的代谢,与癌症、炎症、心肌梗塞等疾病的发病易感性相关。CYP 1A2具有抗氧化作用;CYP 1A2基因多态性和表型差异的研究,可用于评价临床药物治疗效果;探针药物的应用是研究CYP 1A2活性的主要方法;人源化CYP 1A2转基因动物模型,是癌症发生研究中、新的研究手段。     

基于细胞因子信号转导抑制物/蛋白酪氨酸激酶信号转导和转录活化因子通路干预糖尿病足的中医药治疗研究进展

糖尿病足(DF)是长期高血糖导致的外周神经病变、血管病变因素等相互作用的疾病。也是导致患者感染甚至截肢的重要原因。抑制相关炎症通路和促进坏死组织脱落和新生组织愈合是治疗的关键,DF发生发展主要涉及高血糖导致的血管生成受损、炎症反应异常、神经病变等。其中细胞因子信号转导抑制物(SOCS)可以调控蛋白酪氨酸激酶信号转导和转录活化因子(JAK-STAT)通路抑制相关炎症通路和促进坏死组织脱落和新生组织愈合,可以通过促进炎症因子的表达、诱导炎症细胞活化、在DF的发生发展中起着重要作用。大量文献研究显示,中药在防治DF中具有明显的优势。有些中药、中药提取物和中药复方能够调节SOCS信号通路或JAK-STAT通路,从而改善DF的炎症性损伤以及神经损伤,进而发挥保护作用。本研究针对近年来关于SOCS/JAK-STAT通路在DF中的研究进展及中药的干预作用现状做一综述,旨在为DF治疗和药物开发研究提供新的思路。     

通过调节高迁移率族蛋白B1治疗相关疾病的药物研究进展

高迁移率族蛋白B1（high-mobility group box-1,HMGB1）是一种非组蛋白染色质结合蛋白,参与核小体结构的维持和基因转录调控。它可因受到多种因素刺激而释放到细胞外环境。胞外的HMGB1参与多种慢性炎症、自身免疫性疾病以及癌症的发展。目前已知HMGB1与细胞表面的糖化终末产物受体（receptor for advanced glycation end products, RAGE）的相互作用是这些疾病发展的一个重要信号通路,因此,抑制HMGB1与RAGE的相互作用及其调节通路可能是炎症调节以及肿瘤治疗的重要靶点。本文综述了在抑制HMGB1及其与之相关的炎症过程（尤其是HMGB1-RAGE信号通路）中的最新研究进展,以及通过调节HMGB1治疗相关疾病的药物的现状和应用前景。     

NF-κB在炎症相关癌症中的双重作用

目前,癌症是全球第二大死亡人数最多的疾病。炎症反应是一个复杂的生理学过程,涉及到生物体中细胞以及分子层面的广泛变化。在组织修复,伤口愈合以及抵御外来病原体入侵的过程中,有序的炎症反应是机体免疫系统产生的正常防御反应,保证机体的健康。但当这种急性炎症持续较长时间且得不到有效控制时,就易发展成慢性炎症,从而促进许多疾病的发生,包括风湿性关节炎,心血管疾病,阿尔茨海默症和癌症等。越来越多的证据表明,炎症反应失调在癌症中起到关键作用,长期使用非甾体类抗炎药(Non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)可以降低多种癌症的发病率。文章重点综述了核因子-κB(Nuclear factor-kappa B,NF-κB)在炎癌中的复杂作用,包括NF-κB对炎症反应具有的正向和负向调节作用,以及它如何影响肿瘤的发生和发展。深度解析NF-κB在炎-癌转化中的作用对于现代肿瘤生物学来说是一个重要挑战。     

DNA去甲基化药物作用机制的研究进展

癌症被认为是一种表观遗传疾病。表观遗传异常改变导致参与细胞正常生长的关键基因失活,促进癌症发生和发展,这使得对癌症治疗上可采取一些主动性表观遗传调节。DNA去甲基化药物通过化学逆转重新激活高甲基化的肿瘤抑制基因,已成为一个令人兴奋的癌症治疗方法。其作用机制主要有:抑制DNA甲基转移酶,干扰甲基转移反应途径和影响三羧酸循环途径。介绍了近年来DNA去甲基化药物作用机制的研究进展。     

基因修饰间充质干细胞治疗肿瘤研究进展

间充质干细胞（MSCs）是来源于中胚层的成体干细胞,体内分布广泛,可从骨髓、脂肪、牙髓、脐带/胎盘等组织中分离获取,具有高度的可增殖和分化潜能,较低的免疫原性,同时具有向炎症损伤部位微环境的趋向性,在疾病治疗方面可作为基因药物的载体实现精准治疗。癌症被认为是永远无法愈合的伤口,其组织微环境在损伤与修复中呈无休止的动态变化,MSCs在其中扮演了重要角色。利用MSCs具有的向肿瘤组织中归巢及定位的特点,对其进行抗肿瘤药物的基因工程改造可能在癌症的治疗上是一种新的策略。概述MSCs在癌症发生发展中的作用以及基因修饰MSCs治疗癌症的研究进展,旨在为临床使用基因修饰MSCs治疗癌症提供策略和见解。     

动脉粥样硬化与炎症的关系及相关治疗药物

近来研究表明:动脉粥样硬化为血管受损后发生的一种炎症过程,一些已上市或在研的具有抗炎活性的药物亦被发现具有动脉粥样硬化治疗作用.对炎症反应在动脉粥样硬化发生、发展过程中的作用机制,以及动脉粥样硬化的潜在治疗靶点和相关药物的研发情况进行综述,旨在为动脉粥样硬化发病机制的进一步阐明及相关新药的研发提供参考.     

肥胖与乳腺癌发生、发展相关性研究进展

肥胖可通过多方面因素促进乳腺癌的发生发展,主要包括胰岛素及胰岛素样生长因子紊乱、炎症细胞因子失衡、雌激素异常增加和瘦素及脂联素异常变化。肥胖是绝经后女性乳腺癌发生发展的促进因素,但部分研究发现绝经前女性肥胖水平与其患乳腺癌风险呈负相关。此外,肥胖治疗相关药物二甲双胍、他汀类药物等的应用可发挥抑制乳腺癌发展的作用。现对肥胖与乳腺癌发生发展相关性及肥胖相关乳腺癌病人的相关治疗进行阐述。     

时钟基因Rev-erbα在疾病中作用的研究进展

Rev-erbα是生物钟系统的时钟基因,广泛表达于生物体各组织器官。作为核受体超家族中的成员,Rev-erbα可被GSK4112,SR9009,SR9011和SR8278等配体调控并发挥转录抑制作用。研究表明,Rev-erbα可通过调控脂质代谢、抑制炎症反应和氧化应激及增强β淀粉样蛋白的吞噬在心脑血管疾病和神经退行性疾病的发生发展中发挥重要的作用。此外,Rev-erbα可通过抑制自噬和细胞增殖发挥抗癌作用。Rev-erbα的配体被广泛应用于多种疾病的防治研究中。本文对Rev-erbα及其配体在心脑血管疾病、神经退行性疾病和癌症等疾病中的作用进行综述,同时对Rev-erbα作为药物靶标的可行性作简要探讨。     

核因子-κB是癌症治疗的好靶点吗?希望和缺陷

核因子kB（NF-kB）转录因子在许多生理过程中,如固有及获得性免疫应答、细胞增殖、细胞死亡和炎症,都起重要作用。目前已很清楚,NF-kB和控制其活性的信号通路的调节异常与癌症的发生发展以及患者对化疗和放疗产生耐受性有关。本文综述了NF-kB与癌症的关系、以NF-kB为靶点的癌症治疗潜能和益处以及这种治疗可能引发的并发症和缺陷。     

苯并咪唑类驱虫药抗肿瘤作用机制的研究进展

近年来的研究报告显示,在细胞水平和体外动物水平上,苯并咪唑类驱虫药物如甲苯咪唑、芬苯达唑具有抑制或辅助抑制癌症的功能,个别患者使用后病程发展得到改善,相关的临床试验已经注册开展研究。主要介绍苯并咪唑类驱虫药甲苯咪唑和芬苯达唑可能具有的抗肿瘤作用机制,包括解聚微管蛋白、抑制葡萄糖的摄取和代谢、影响信号通路、抑制血管生成等途径。     

TXNIP介导的氧化应激在疾病中的作用机制

硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)通过与硫氧还蛋白(Trx)的结合而抑制Trx的抗氧化作用,促进了活性氧簇(ROS)的产生与积聚,诱发内质网应激与线粒体应激,最终可诱导炎症或细胞凋亡。TXNIP所介导的氧化应激在糖尿病及其并发症(糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变等)、动脉粥样硬化、缺血/再灌注损伤、癌症(肝细胞癌、膀胱癌、乳腺癌、白血病)等疾病的发生、发展过程中起着重要的调控作用。该文就TXNIP介导的氧化应激在相关疾病中的作用机制及研究进展进行综述。     

mTOR靶点莫司类药物在肿瘤中作用的研究进展

以雷帕霉素为代表药物的作用于mTOR靶点的莫司类药物,在抗癌方面有着不容小觑的作用。作为靶向治疗药物,雷帕霉素及其衍生物在多种常见的癌症中起到有效的治疗效果,具有高效、低剂量等优势,具有良好的发展前景。与其他抗肿瘤药物的联合用药会成为一种更有效的治疗方法,通过抑制多个靶标来抑制肿瘤的发生发展,提高药物疗效,减少不良反应。另外,联合用药也可能会延迟肿瘤耐药性的出现。对已上市的几个莫司药物临床应用基本情况和同类在研品种的最新进展情况进行了综述。     

高血压与炎症关系的研究进展

炎症对几乎所有的心血管相关疾病的发生和发展都起着重要的作用，炎症在动脉粥样硬化中的关键性作用已确定，而高血压作为动脉粥样硬化重要危险因素，亦可能是一种慢性低级别炎症反应。近来的研究发现血压的升高与C-反应蛋白（CRP）等炎症因子呈高度正相关，炎症可促进高血压的发生与发展，同时炎症与高血压心肌纤维化及高血压血管重构有密切相关。近来的临床实验如ASCOT-UA结果表明抑制高血压患者的炎症可使胆回醇正常的高血压患者主要心血管事件相对危险度下降36％。本文就炎症与高血压及其心肌纤维化和血管重构等进行综述，并对其临床意义进行探讨。