内源性组胺对大鼠戊四唑点燃癫痫诱发记忆障碍的作用

目的：研究大鼠戊四唑点燃癫痫诱发记忆障碍的发病机制，并探讨内源性组胺对此类记忆障碍的作用。方法：大鼠隔日腹腔注射亚惊厥剂量（35mg／kg）的戊四唑，直至完全点燃。采用穿梭箱被动回避试验测定大鼠的记忆能力。化学荧光法测定脑内组胺含量。大鼠脑病理切片采用HE染色，在光学显微镜下计数海马完整神经元。结果：大鼠戊四唑点燃后记忆能力明显下降，表现为穿梭箱内被动回避反应潜时缩短，而腹腔内注射组胺前体物质组氨酸则阻断了被动回避反应潜时的缩短。戊四唑点燃后大鼠海马、丘脑和下丘脑组胺含量明显下降，同时点燃使海马CA1区和CA3区完整神经元数目分别减少至对照组的72．7％和78．9％。结论：戊四唑点燃癫痫可导致大鼠记忆能力下降，可能与癫痫造成的组胺能神经活性降低和海马神经元丢失有关。     

青藤碱对大鼠急性心肌缺血性损伤的保护作用

本文采用静脉注射垂体后叶素造成大鼠急性心肌缺血模型研究青藤碱对心肌缺血性损伤的影响。青藤碱能降低垂体后叶素所引起的S-T段、T波抬高,但不影响心率。实验结果提示,青藤碱对垂体后叶素引起的急性心肌缺血有拮抗作用。     

黄豆提取物的雌激素依赖作用对戊四唑诱发的大鼠癫痫的影响

目的：研究黄豆提取物对经戊四唑（pentylenetrazole,PTZ）诱发癫病发作的女性荷尔蒙缺失雌性大鼠与正常雌性大鼠的不同作用,以及因性别差异引起的植物雌性激素对行为的影响。方法：雄性Wistar大鼠被随机分为雄性生理盐水组,雄性低、中、高剂量黄豆提取物治疗组,每组8只;雌性Wistar大鼠随机分为假手术生理盐水组,假手术低、中、高剂量黄豆提取物治疗组,去卵巢生理盐水组,去卵巢低、中、高剂量黄豆提取物治疗组,每组8只。去卵巢大鼠在氯胺酮麻醉下行卵巢切除术。分别给予各组大鼠生理盐水及不同剂量黄豆提取物治疗2周后腹腔内注射戊四唑。将大鼠放置在树脂玻璃笼内,记录最小阵挛性癫痫发作（minialclonicseizure,MCS）潜伏期和强直性阵挛性癫痫发作（generalizedtonic-clonicseizure,GTCS）潜伏期。结果：与雄性生理盐水组大鼠比较,雄性低、中剂量黄豆提取物治疗组的MSC和GTCS潜伏期显著缩短（P〈10．05或P〈0．01）。雌性假手术大鼠在给予黄豆提取物治疗后,其MSC和GTCS潜伏期没有显著改变。与去卵巢生理盐水组比较,去卵巢低、高剂量黄豆提取物治疗组的MSC和GTCS潜伏期明显缩短（P〈0．05或P〈0．01）。结论：黄豆的植物雌激素能影响由PTZ诱发的癫痫发作的轻重程度,但其影响程度与卵巢激素水平有关。机制还有待进一步研究。     

青藤碱对脓毒血症模型大鼠急性肾损伤的保护作用

目的 探讨青藤碱(SIN)对脓毒血症大鼠急性肾损伤的保护作用。方法将SD大鼠75只随机均分为假手术组、脓毒血症模型组和SIN小、中、大剂量组,建模,术后24 h采用ELISA法测定血清、尿液中性粒细胞明胶相关脂质转运蛋白(NGAL)、肾损伤分子1(KIM-1)水平及血降钙素原(PCT)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)浓度,并对结果进行统计分析。结果和脓毒血症模型组相比,SIN大、中剂量组NGAL和KIM-1均显著降低;SIN大、中、小剂量组PCT均较脓毒血症组显著降低,而BUN及Scr均显著低于模型组;SIN大剂量组肾脏病理明显改善。结论SIN有效降低血清和尿液NGAL和KIM-1,降低血清PCT、BUN和Scr浓度,对脓毒血症所致的急性肾损伤起到一定保护作用。     

青藤碱对异烟肼和利福平联用致小鼠肝损伤的保护作用

目的探讨青藤碱对异烟肼和利福平联用致小鼠肝脏损伤的保护作用。方法采用随机数字表法将60只小鼠分为正常对照组、模型组、青藤碱低剂量组、青藤碱中剂量组、青藤碱高剂量组和联苯双酯组6组,每组10只。除正常对照组外,其余各组给予异烟肼（100mg/kg,溶于20ml0.9%氯化钠注射液）和利福平（100mg/kg,溶于20ml0.9%氯化钠注射液）灌胃建立肝损伤小鼠病理模型,正常对照组给予等体积的0.9%氯化钠注射液灌胃。造模2h后青藤碱低、中、高剂量组分别给予青藤碱50、100、150mg/kg（均溶于4ml蒸馏水）灌胃,联苯双酯组给予联苯双酯（200mg/kg,溶于4ml蒸馏水）灌胃,正常组和模型组分别给予蒸馏水（20ml/kg）灌胃,连续灌胃10d后测定小鼠肝脏指数,采用比色法测定血清ALT、AST、TG水平及肝匀浆中丙二醛（MDA）水平、超氧化物歧化酶（SOD）活性以及谷胱甘肽（GSH）水平,并观察肝组织形态学变化。结果与正常对照组比较,模型组小鼠血清ALT、AST水平均升高,肝匀浆中SOD水平降低,差异均有统计学意义（均P＜0.01）。与模型组比较,青藤碱高剂量组和联苯双酯组小鼠血清ALT、AST、TG水平均降低,青藤碱中剂量组小鼠血清AST、TG水平均降低,青藤碱高剂量组小鼠肝匀浆中SOD活性升高,青藤碱中、高剂量组小鼠肝匀浆中GSH水平均升高,青藤碱低、中、高各剂量组小鼠肝匀浆中MDA水平均降低,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。组织病理学检查显示：与正常对照组比较,模型组小鼠肝组织损伤严重,肝索排列紊乱,肝小叶结构不清,界限模糊,肝组织炎性细胞浸润;与模型组比较,青藤碱各剂量组肝细胞和肝小叶破坏有所减轻,且破坏程度随青藤碱浓度升高而降低,肝细胞炎症症状有所改善。结论青藤碱能够保护异烟肼和利福平联用而导致的小鼠肝损伤。     

青藤碱对大鼠原位肝移植缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨青藤碱对大鼠原位肝移植缺血再灌注损伤的保护作用。方法:采用Kamada’s“二袖套法”建立SD→SD大鼠原位肝移植模型,随机分为假手术组、对照组、低剂量(40 mg/kg)和高剂量(80 mg/kg)青藤碱组,分别观察移植术后1周存活率,检测术后2、6、12、24 h血清ALT,TUNEL法检测肝细胞凋亡指数(AI),RT-PCR检测肝脏组织中的TNF-α、IL-1β mRNA的含量,并观察移植肝脏病理学改变。结果:与对照组比较,青藤碱低剂量、高剂量组术后1周存活率显著提高(75%、75% vs 12.5%,P<0.01);在各个时间点,青藤碱治疗组的ALT水平明显低于对照组(P<0.01),肝组织中的TNF-α、IL-1β mRNA表达与对照组相比均显著降低(P<0.01),肝脏病理学形态也明显改善。结论:青藤碱可以通过抑制TNF-α、IL-1β等炎症性细胞因子合成,抑制肝细胞凋亡,减轻肝细胞及肝窦内皮细胞的损伤,达到保护肝移植缺血再灌注损伤的效果。     

电针对戊四唑点燃型癫痫大鼠脑电图的影响

目的:探讨戊四唑(PTZ)致痫大鼠脑电图的变化及电针对其影响.方法:成年SD大鼠30只随机分为正常对照组、PTZ致痫组和电针组,每组10只.采用多导生理记录仪记录大鼠脑电变化情况.结果:电针组大鼠脑电痫波潜伏期较PTZ致痫组延长(P《0.05);痫波持续时间明显缩短(P《0.01);发作频率明显减少(P《0.01).结论:电针可明显抑制PTZ诱导的大鼠癫痫发作.     

青藤碱对小鼠急性肺损伤保护作用及机制研究

目的探讨青藤碱对小鼠急性肺损伤保护作用及机制。方法将48只小鼠通过随机数字表法分为假手术组、模型组、青藤碱低剂量组和青藤碱高剂量组,每组12只。通过气道滴注脂多糖(LPS)(0.5mg/kg)建立急性肺损伤小鼠模型,给予不同剂量(40、160mg/kg)青藤碱治疗,ELISA检测血清炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化因子1(MCP-1)含量;Western blot检测胞外信号调控激酶1/2(ERK1/2)/核因子κB(NF-κB)信号通路的激活情况;苏木素-伊红(HE)染色检测肺脏病理变化;CD68免疫荧光检测巨噬细胞浸润情况。结果 (1)ELISA检测血清炎症因子含量:与模型组比较,低、高剂量青藤碱均可明显减少血清炎症因子含量[TNF-α:(28.20±8.32)pg/m L、(20.17±5.87)pg/m L比(38.00±9.20)pg/m L,P0.05;IL-6:(37.23±9.43)pg/m L、(25.64±4.34)pg/m L比(56.23±11.94)pg/m L,P0.05;IL-1β:(56.98±5.17)pg/m L、(43.09±4.45)pg/m L比(73.21±13.23)pg/m L,P0.05;MCP-1:(32.12±7.83)pg/m L、(24.35±7.46)pg/m L比(49.34±8.97)pg/m L,P0.05],且呈剂量依赖性(P0.05);(2)不同剂量青藤碱可以明显减轻肺脏巨噬细胞浸润及病理变化;(3)与模型组比较,青藤碱可以有效抑制ERK/NF-κB信号通路激活[pERK/ERK:(0.17±0.03)、(0.14±0.02)比(0.21±0.05),P0.05;IκB/GAPDH:(0.18±0.03)、(0.31±0.07)比(0.08±0.02),P0.05],并具有剂量依赖性(P0.05)。结论青藤碱可能通过抑制ERK/NF-κB通路缓解LPS诱导小鼠急性肺损伤。     

青藤碱对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤保护作用及机制

目的 探讨青藤碱(Sin)对脑缺血再灌注损伤保护作用及机制.方法 将80只Wistar大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注组、Sin低剂量治疗组和Sin高剂量治疗组.用线栓法建立大脑中动脉局灶性缺血再灌注模型.于术前30 min分别给予治疗组动物Sin 30、60 mg/kg腹腔注射.各组动物于脑缺血90 min再灌注24 h,取脑标本采用TUNEL法检测神经细胞凋亡,干湿质量法检测脑含水量,HE染色观察脑组织病理改变,分光光度法检测髓过氧化物酶(MPO)活性,羟胺法和硫巴比妥酸盐反应法检测超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)变化.结果 (1)与假手术组比较,脑缺血再灌注组凋亡细胞和脑含水量明显增加(P<0.05);与脑缺血再灌注组比较,Sin高、低剂量治疗组凋亡细胞均明显减少,脑含水量降低,Sin高剂量治疗组凋亡细胞减少,脑含水量降低较Sin低剂量治疗组更明显(P<0.05).(2)与假手术组比较,脑缺血再灌注组MPO活性和MDA含量明显增加,SOD活性下降;与脑缺血再灌注组比较,Sin高、低剂量治疗组MPO及MDA含量均明显减少,SOD活性提高;Sin高剂量治疗组MPO及MDA含量减少、SOD活性提高较Sin低剂量治疗组更明显(P<0.05).(3)Sin高、低剂量治疗组脑组织缺血损伤病理学改变明显轻于脑缺血再灌注组,Sin高剂量治疗组缺血改变亦轻于Sin低剂量治疗组.结论 Sin对脑缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与抗凋亡、抑制炎症反应和自由基生成有关.     

脑内组胺对戊四唑慢性癫痫形成过程的作用机制

目的:探讨组胺对戊四唑诱发慢性癫痫形成的作用机制.方法:大鼠隔日腹腔注射亚惊厥剂量的戊四唑(35 mg/kg)诱发化学点燃癫痫.观察每次戊四唑注射后30 min内的癫痫发作行为变化.结果:腹腔内注射组氨酸或侧脑室内注射clobenpropit都能剂量依赖性地延缓癫痫的形成,表现为延长肌性痉挛、阵挛性癫痫全身性发作的反应潜伏时间及抑制癫痫发作的级别.H3受体激动剂immepip和组氨酸脱羧酶抑制剂α-氟甲基组氨酸剂量依赖性地抑制clobenpropit的抗癫痫作用.结论:脑内组胺在对抗阵挛性癫痫发作中起较重要的作用,其作用主要与H3受体相关.     

盐酸戊乙奎醚对脑梗死模型大鼠的神经保护作用及机制

目的 探讨盐酸戊乙奎醚对脑梗死模型大鼠的神经保护作用及相关机制.方法 选取30只SD健康雄性大鼠,随机分为正常组、模型组、盐酸戊乙奎醚组各10只.取模型组、盐酸戊乙奎醚组大鼠建立脑梗死模型,随后给予盐酸戊乙奎醚组大鼠腹腔注射盐酸戊乙奎醚,给予对照组和模型组大鼠腹腔注射生理盐水.评定各组大鼠学习记忆能力、神经行为学评分,测定脑组织梗死体积、含水量.检测各组大鼠脑组织的氧化应激指标[过氧化氢酶(CAT)、活性氧簇(ROS)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)]及炎症因子[白细胞介素(IL)-6、IL-1β]水平,以及脑组织Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)、自噬相关蛋白[Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3B(MAP1LC3B)]、凋亡相关蛋白[磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)]的表达量.结果(1)随着训练时间延长各组大鼠逃避潜伏期逐渐缩短(均P<0.05);模型组、盐酸戊乙奎醚组、正常组大鼠各时间点逃避潜伏期依次缩短,神经行为学评分依次降低(均P<0.05).(2)与模型组比较,盐酸戊乙奎醚组大鼠脑组织梗死体积缩小.模型组、盐酸戊乙奎醚组、正常组大鼠脑组织含水量依次减少(均P<0.05).(3)模型组、盐酸戊乙奎醚组、正常组大鼠脑组织CAT水平依次升高,ROS、8-OHdG、IL-6、IL-1β水平依次降低,TLR4、NF-κB、Beclin-1、MAP1LC3B、PI3K、mTOR的蛋白相对表达量依次下降(均P<0.05).结论 盐酸戊乙奎醚不仅可缩小脑梗死大鼠的脑梗死体积、减轻脑水肿,还可改善大鼠的神经功能和认知功能.该药物的神经保护作用可能与其减轻氧化应激反应、调控TLR4/NF-κB通路及下游炎症因子以减轻炎症反应,以及调控相关蛋白以抑制神经细胞自噬和凋亡有关.     

青藤碱对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察青藤碱腹腔给药对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法昆明种小鼠随机分成5组,即空白组、模型组、预处理组、青藤碱低剂量组和高剂量组。采用双侧颈总动脉结扎/复灌制备小鼠不完全性全脑缺血再灌注损伤模型;预处理组提前给予夹闭双侧颈总动脉10 s、松开10 s,共重复5次;青藤碱低剂量（40 mg/kg）组、高剂量（80 mg/kg）组腹腔注射给药7 d,观察其对脑缺血再灌注损伤小鼠的脑组织含水量、HE染色后的病理变化和对SOD活性、MDA含量的影响。结果青藤碱高剂量、低剂量组小鼠脑组织含水量均低于模型组;青藤碱减轻小鼠脑细胞的损害程度;青藤碱能降低脑组织MDA含量和提高SOD活性（均P〈0.05）。结论青藤碱腹腔注射给药对小鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制与清除氧自由基有关。     

宁痫冲剂对戊四唑致痫大鼠脑神经元超微结构的影响

[目的]观察中药复方宁痫冲剂对戊四唑(PTZ)致痫大鼠大脑神经元超微结构的影响。[方法]SD大鼠40只,随机分为5组,即正常组、模型组,宁痫冲剂高、低刺量组(10、5 g·kg-1·d-1)和苯巴比妥组(60 mg·kg-1·d-1);除正常组外,其他组动物均以PTZ诱导复制慢性癫痫模型,造模同时给药,连续4周,待未次点燃测试后1 h,各组随机抽取2只大鼠,采用透射电镜法观察海马CA3区、额叶皮质神经元超微结构。[结果]模型组海马、额叶皮质神经元超微结构损伤显著:核膜边界不清或内陷,核质不均匀,异染色质增多、积聚成块、边集,胞质中线粒体肿胀、嵴断裂甚至空化,粗面内质网池扩张、核糖体脱落,游离核糖体解聚,甚至见胞浆空化;宁痈冲剂组海马、额叶皮质神经元损伤程度均明显减轻,其中低剂量组较高剂量组损伤更为轻浅,与苯巴比妥组相比未见显著性差异。[结论]戊四唑诱导慢性癫痫发作可致大鼠海马、额叶皮质神经元超微结构明显损伤,中药复方宁痫冲剂具有良好的抗损伤作用。     

宁痫冲剂对戊四唑致痫大鼠脑源性神经营养因子蛋白表达的影响

[目的]探讨以升清降浊法组成的中药复方宁痫冲剂的抗痫作用机理。[方法]SD大鼠40只,随机分为5组:即正常组,模型组,宁痫冲剂高、低剂量组(10g/kg和5g/kg)及苯巴比妥组(60 mg/kg);除正常组外,其他4组均以戊四唑(PTZ)亚惊厥剂量35mg/kg诱导慢性癫痫模型,造模同时各组按设定剂量分别给药,1次/d,连续4周;动物处死后以免疫组织化学方法,观察宁痫冲剂对大脑额叶皮质、海马CA3区脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达的影响。[结果]模型组大鼠脑内海马、皮质区免疫标记阳性神经元数目均增多(P<0.05或P<0.01),标记强度增强;宁痫冲剂低剂量组能减少免疫阳性神经元数目(P<0.05或P<0.01),减弱免疫反应性。[结论]PTZ慢性诱导癫痫反复发作可导致脑内BDNF表达增强;宁痫冲剂的抗痫作用机制可能与降低BDNF蛋白表达有关。     

盐酸戊乙奎醚对盐酸致大鼠急性肺损伤的保护作用

目的 观察盐酸戊乙奎醚(长托宁)对盐酸致急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织细胞凋亡的影响,并探讨其可能机制.方法 采用气管内灌注稀盐酸的方法建立大鼠急性肺损伤模型.将24只健康雄性SD大鼠随机分为3组:生理盐水对照组(N组);盐酸肺损伤组(H组);盐酸吸入+盐酸戊乙奎醚预处理组(P组).观察盐酸注入4h后大鼠动脉血气、原位末端标记法(TUNEL) 检测凋亡细胞数、免疫组化测肺组织Caspase-3活性及光镜下观察肺组织病理改变.结果 与N组比较,H组和P组的PaO2降低,PaCO2、细胞凋亡数和Caspase-3表达水平升高(P＜0.05);与H组比较,P组PaO2升高,PaCO2、细胞凋亡数和Caspase-3表达水平降低(P＜0.05).病理学结果显示:P组肺组织损伤程度较H组明显减轻.结论 盐酸戊乙奎醚预给药可通过改善血气、抑制肺组织Caspase-3活化、降低细胞凋亡,减轻盐酸致误吸性急性肺损伤.     

益母草碱对实验性脑缺血大鼠神经保护作用及其机制研究

目的通过MCAO模型,探讨益母草碱治疗缺血性脑卒中的疗效及机制。方法采用缺血性脑卒中大鼠动物模型,观察益母草碱对缺血性脑损伤的神经修复作用、检测对脑组织氧化应激标志物水平的影响,并进一步观察阻断PI3K/Akt信号通路对益母草碱神经修复作用的影响;结果与单纯缺血组比较,益母草碱处理能显著提高机体抗氧化水平,而阻断PI3K/Akt通路能部分消减益母草生物作用;结论益母草碱能显著上调脑缺血后脑组织PI3 K/Akt通路活化水平;益母草碱能显著上调脑缺血后脑组织抗氧化系统水平(Trx、Trx R、SOD、Gpx、CAT)、并下调脂质过氧化产物的产生;采用阻滞剂LY294002切断PI3 K/Akt通路会部分抑制益母草碱在脑缺血后脑损伤中的作用,提示益母草碱的神经保护作用部分是由PI3 K/Akt通路介导的。     

草酰乙酸对锂-匹罗卡品癫痫大鼠的神经保护作用

目的观察静脉注射草酰乙酸(oxaloacetate,OxAc)对氯化锂-匹罗卡品癫痫(lithium-pilocarpine seizures,LPS)模型大鼠的神经保护作用。方法 30只6～8周龄、体质量180～220 g的Sprague-Dawley雄性大鼠按随机数字表法分为5组:生理盐水对照组(用0.9%生理盐水代替匹罗卡品)、LPS模型对照组、LPS+OxAc组(癫痫持续状态终止时注射OxAc 3.5 mg/100 g)、LPS+OxAc+谷草转氨酶(glutamate-oxaloacetate transminase,GOT)组(癫痫持续状态终止时注射OxAc 3.5 mg/100 g+GOT 3.5μg/100 g)及LPS+OxAc+马来酸盐(Maleate)组(癫痫持续状态终止时注射OxAc3.5 mg/100 g+Maleate 6.3 mg/100 g)(n=6)。用氯化锂和匹罗卡品制备癫痫动物模型,诱发癫痫持续状态(status epi-lepticus,SE)60 min后注射安定终止发作。分别检测SE终止后不同时间点各实验组大鼠脑脊液与血液中的谷氨酸浓度、脑电图表现及神经元脱失情况。结果 LPS模型对照组大鼠SE终止后脑脊液与血液中的谷氨酸浓度显著升高,8 h左右达到最高峰,与生理盐水对照组相比,分别升高了约88%和54%,随后开始缓慢下降。在SE终止后静脉注射OxAc可以在8 h内明显降低癫痫大鼠脑脊液中的谷氨酸浓度(P<0.05),8 h后其作用基本消失;OxAc对癫痫大鼠血液中谷氨酸浓度的降低作用可以持续至注射后12 h(P<0.05)。OxAc对癫痫大鼠脑电图表现及海马、齿状回门区神经元脱失现象也有明显改善作用。在应用OxAc的同时,静脉注射GOT可以增强OxAc对LPS大鼠的神经保护作用,而同时应用GOT特异性抑制剂Maleate可以减弱OxAc的上述作用效果。结论静脉注射OxAc可通过促使血液中谷氨酸浓度下降而对氯化锂-匹罗卡品癫痫模型大鼠的神经起到保护作用。     

神经生长因子对大鼠癫痫脑损伤的保护作用

探讨神经生长因子对癫痫所致脑损伤有无拮抗作用。方法采用红藻氨酸诱导癫痫发作大鼠模型，分别于实验１２、２４、４８ｈ观察急性癫痫发作后大鼠海马ＣＡ１区的超微结构和光镜结构的改变及ＮＧＦ对它们的影响。结果实验１２ｈ，大鼠海马ＣＡ１区神经细胞变性死，神经胶质细胞水肿变性，毛细血管内皮肿胀；实验２４ｈ上述病理改变加重，实验４８ｈ最为严重。神经细胞存留数渐次下降，４８ｈ为最低。给予ＮＧＦ脑室内注射后，在各相应