肠道菌群与药物相关性骨坏死:两样本双向孟德尔随机化分析

背景:药物相关性骨坏死是一类应用药物后出现的严重不良反应。大量的证据表明,肠道菌群与药物相关性骨坏死有关。然而,肠道菌群对药物相关性骨坏死的因果关系尚不清楚。目的:采用孟德尔随机化方法来评估肠道菌群与药物相关性骨坏死风险之间的潜在因果关系。方法:使用MiBioGen联盟肠道菌群的全基因组关联分析(GWAS)汇总统计数据(n=13266)和芬兰R9数据库中药物相关性骨坏死的GWAS数据(264例药物相关性骨坏死患者和377013例健康对照者)。采用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法来研究肠道菌群与药物相关性骨坏死之间的因果关系。敏感性分析用于检验孟德尔随机化分析结果是否可靠。反向孟德尔随机化以全部肠道菌群作为结局进行效应分析和敏感性分析。结果与结论:①逆方差加权法结果显示,黏胶球形菌门、黏胶球形菌纲、黑色素杆菌纲、嗜胃杆菌目、红螺菌目、食物谷菌目和双歧杆菌属与药物相关性骨坏死呈直接的正向因果关联;甲烷杆菌纲、芽孢杆菌目、甲烷杆菌目、毛螺菌科、甲烷杆菌科、霍尔德曼氏菌属、毛螺菌属(UCG010)、厌氧杆菌和泰泽氏菌属与药物相关性骨坏死呈直接的负向因果关联。②反向孟德尔随机化结果显示,药物相关性骨坏死与梭菌科、消化链球菌科、链球菌科、梭状芽胞杆属和链球菌属呈直接的负向因果关联,与艾森伯格菌属呈直接的正向因果关联。③双向敏感性分析均未发现存在异质性或水平多效性。④结果证实,肠道菌群作为暴露,药物相关性骨坏死作为结局,7种细菌性状对药物相关性骨坏死呈正相关因果关系,9种细菌性状对药物相关性骨坏死呈负相关因果关系;药物相关性骨坏死作为暴露,肠道菌群作为结局,药物相关性骨坏死与5种细菌性状有负相关因果关系,与1种细菌性状有正相关因果关系。改变肠道菌群的多样性和组成,有望改善药物相关性骨坏死的发病与预后,为骨科疾病的研究提供了思路。     

血清微量元素与营养素对骨坏死因果效应的孟德尔随机化分析

背景:多项临床研究观察表明血清微量元素和营养素与骨坏死之间存在密切关系,但血清微量元素和营养素与骨坏死之间是否存在遗传因果效应尚不清楚。目的:通过孟德尔随机化方法探讨血清微量元素与营养素对骨坏死的因果效应。方法:暴露因素血清微量元素和维生素的单核苷酸多态性来自已发表的UK Biobank数据库以及全基因组关联研究公开数据库。结局事件骨坏死全基因组关联研究数据来自FinnGen Biobank数据库。采用孟德尔随机化方法探讨7种微量元素和3种营养素与骨坏死之间的因果关系。利用逆方差加权、MR-Egger和加权中位数等方法进行因果推断,计算F值统计量以确保工具变量的稳健性,采用Cochran’s Q统计法和留一法进行异质性检验,采用MR-Egger回归法、MR-PRESSO进行水平多效性检验。使用PhenoScanner数据库剔除具有水平多效性的单核苷酸多态性,以确保结果的可靠性。结果与结论:经过孟德尔随机化分析发现,血清硒、磷酸盐以及维生素C、维生素E与骨坏死之间存在明显的因果关系。血清硒、维生素C、维生素E对骨坏死有保护作用,磷酸盐摄入过多会增加骨坏死的风险。研究过程中没有发现异质性和水平多效性,孟德尔随机化统计效力(Power值>80%)显示上述4项结果可靠,研究结果对于开发有针对性的预防及治疗骨坏死的措施具有重要临床意义。     

2型糖尿病对各年龄段全身骨密度影响的两样本孟德尔随机化分析

背景：流行病学研究显示2型糖尿病与骨密度存在相关性,但两者间的因果关联以及是否与年龄有关仍是未知。目的：基于孟德尔随机化技术研究2型糖尿病与不分年龄段及各年龄段全身骨密度的相关性。方法：从布里斯托尔大学的IEU GWAS数据库中选择2型糖尿病与各年龄段骨密度的GWAS数据,其中暴露数据集中获取与2型糖尿病具有显著相关性的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)作为工具变量,将各年龄段骨密度选定为结局变量,采用逆方差加权法、加权中位数法以及MR-Egger回归进行2型糖尿病与骨密度的两样本孟德尔随机化分析,以β值来评价2型糖尿病与各年龄段骨密度之间的因果关系。结果与结论：(1)从GWAS汇总数据共提取118个SNP作为工具变量,MR-Egger回归结果显示不存在水平多效性,但存在异质性,因此研究以逆方差加权法结果为准。(2)逆方差加权法结果显示,2型糖尿病可能是骨密度的潜在保护性因素,且与年龄存在相关性[未指定年龄骨密度(β=0.038,95%CI:1.01-1.07,P=0.002),> 60岁骨密度(β=0.052,95%CI:1....     

肥胖和骨质疏松之间的关联:一项两样本双向孟德尔随机化分析

背景:多项临床研究观察表明肥胖与骨质疏松症之间存在密切关系,但肥胖与骨质疏松症之间是否存在遗传因果效应尚不清楚。目的:利用大规模全基因组关联研究的汇总数据,通过孟德尔随机化分析探究肥胖和骨质疏松之间的关联。方法:肥胖数据来自人体特征遗传调查(GIANT)和英国生物样本库(UKBB)的汇总统计数据。骨质疏松症的数据来自从骨质疏松症遗传因素联盟(GeFOS)获得的2种骨密度表型:全身骨密度和跟骨骨密度。逆方差加权法为主要分析方法,基于Egger回归的孟德尔随机化法(Mendelian randomization method based on Egger regression,MR-Egger)和加权中位数法作为补充方法来计算肥胖遗传变异与骨质疏松症之间的因果关联。采用敏感性分析来验证结果的可靠性,利用Cochran’s Q检验分析结果的异质性,利用MR-Egger截距检验分析结果的水平多效性,留一法评估合并的逆方差加权法估计值是否具有潜在影响的单核苷酸多态性。结果与结论:①肥胖对骨质疏松症的影响:除身体质量指数与前臂骨密度外,身体质量指数、腰臀比、经身体质量指数调整的腰臀比与全身骨密度、跟骨骨密度、前臂骨密度、腰椎骨密度及股骨颈骨密度两两之间呈正向因果关系;进一步Meta分析显示,肥胖会增加骨密度的风险(OR=1.08,95%CI:1.05-1.11,P<0.01);②骨质疏松症对肥胖的影响:除了前臂骨密度、腰椎骨密度作为暴露因素对肥胖有因果关系外,其他数据集均显示全身骨密度、跟骨骨密度、股骨颈骨密度与肥胖之间不呈现因果效应;进一步Meta分析显示,骨密度并不会增加肥胖的风险(OR=0.99,95%CI:0.98-1.01,P<0.01)。③结果证实:肥胖与骨质疏松之间存在因果关系,即肥胖可能是骨质疏松症的危险性因素,但未发现骨质疏松症对于肥胖的因果关联。     

他汀类药物与骨密度:一项药物靶向孟德尔随机化分析

背景:观察性研究表明他汀类药物可能对骨密度具有保护作用,这使其成为潜在的骨质疏松症治疗药物之一。目的:通过孟德尔随机化方法来评估药物靶点介导的脂质表型与骨密度之间的因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库获取了与他汀类药物相关的单核苷酸多态性以及骨密度相关数据。主要分析方法是逆方差加权法,同时也使用了加权中位数法、简单中位数法、加权中值方法和MR-Egger回归法。使用β值和95%CI来评估他汀类药物与骨密度之间的因果关系;另外,进行敏感性分析以验证结果的可靠性,使用Cochran’s Q检验来评估异质性,使用MR-Egger截距检验是否存在水平多效性。使用留一法分析确定是否有单个或多个单核苷酸多态性影响了结果。结果与结论:他汀类药物作用靶点——3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶介导的低密度脂蛋白胆固醇与足跟定量超声骨密度(β=-0.086,95%CI:-0.117至-0.055,P=5.42×10^(-8))和全身骨密度(β=-0.193,95%CI:-0.288至-0.098,P=7.35×10^(-5))呈显著相关。该研究结果支持了他汀类药物对骨密度的保护作用。这些发现不仅加深了对胆固醇相关基因和骨骼健康关系的理解,还揭示了改善骨密度的潜在治疗靶点。     

孟德尔随机化分析血液代谢物与肌少症相关特征的因果关系

背景:临床证据显示代谢因素与肌少症之间存在相关性,血液代谢物已被用于揭示肌肉骨骼疾病的生物学机制,然而血液代谢物与肌少症之间的因果关系尚不明确。目的:运用两样本孟德尔随机化分析方法探讨血液代谢物与肌少症相关特征之间的因果关系,分析其代谢通路。方法:从公共数据库获取486种血液代谢物与肌少症相关特征的数据集。运用逆方差加权、MR-Egger和加权中位数法评估血液代谢物与不同性别肌量、肌力的因果关系,并进行异质性、基因多效性等敏感性分析探讨结果稳健性。运用Metaboanayst 5.0工具对具有潜在因果关系的代谢物进行代谢通路分析。结果与结论:①观察到124种代谢物和肌少症相关特征具有潜在因果关系(P<0.05);②甘露糖、1-花生四烯酸甘油磷酸胆碱与男性肌量增加存在显著因果关系(P<1.03×10^(-4));十五烷酸酯、甘氨酸分别与女性肌量、肌力下降存在显著因果关系(P<1.03×10^(-4));③代谢通路分析显示“乙醛酸和二羧酸代谢”“甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢”等8条代谢通路与肌少症的肌量、肌力水平改变相关;④鉴定出的血液代谢物可被视为临床实践中筛查和预防肌少症的有效循环代谢生物标志物,也可作为未来机制探索和药物靶点选择的候选分子。     

基于孟德尔随机化分析躯干及下肢脂肪量与椎间盘退变的因果关系

背景：近期观察性研究发现局部脂肪量对于椎间盘退变评估有重要意义,而肥胖长期被认为是椎间盘退变的危险因素之一,作为肥胖核心因素的脂肪量在既往研究中与椎间盘退变的因果关系尚不明确。目的：探讨不同分布的脂肪量与椎间盘退变的因果关系,以帮助增加对椎间盘退变发病机制的认知及制定预防、治疗及预后的策略。方法：从公开发表的IEU Open GWAS中以强相关性及满足连锁不平衡为条件提取躯干及下肢脂肪量的遗传位点作为工具变量,结合Finn Gen最新第9版数据库中选取椎间盘退变作为结局进行孟德尔随机化分析,通过逆方差加权法、MR-Egger回归、简单中位数法、加权中位数法和加权中值法等回归模型的OR值和95%CI评估躯干及下肢脂肪量与椎间盘退变间的因果关系。使用Cochran’s Q检验评估遗传工具变量的异质性,使用MR-Egger截距检验评估多效性,使用留一法评估作为工具变量的单核苷酸多态性对暴露和结局因果关系影响的敏感性。结果与结论：(1)逆方差加权法检测结果显示,躯干脂肪量与椎间盘退变发病风险呈正向因果关联(OR=1.25,95%CI:1.15-1.35,P <0.001),双下肢脂肪量与...     

儿童肥胖与1型糖尿病风险关联的孟德尔随机化研究

目的:探讨儿童肥胖与1型糖尿病(T1DM)风险的关联。方法:使用儿童肥胖全基因组关联研究(GWAS)汇总数据集为暴露因素,以单核酸多态性(SNP)作为工具变量(IVs),T1DM为结局变量,进行孟德尔随机化(MR)分析,评估儿童肥胖与T1DM之间的因果关系。结果:共选出了6个SNP,剔除rs10400700(MR keep:FALSE),剩余5个SNPs作为IVs。逆方差加权法支持儿童肥胖与1型糖尿病之间的因果关系(OR=1.20,95%CI:1.09-1.31);MR-Egger回归法不支持儿童肥胖与T1DM之间的因果关系(OR=1.43,95%CI:0.63-2.23);简单中位数法支持儿童肥胖与T1DM之间存在因果关系(OR=1.26,95%CI:1.11-1.41);加权中位数法支持儿童肥胖与T1DM之间的因果关系(OR=1.26,95%CI:1.12-1.40);简单众数法和加权众数法支持儿童肥胖与T1DM之间的因果关系。结论:MR研究支持儿童肥胖与T1DM风险增加存在因果关系。     

一项25-羟维生素D水平与子宫内膜异位症的两样本孟德尔随机化研究

目的 采用双向两样本孟德尔随机化研究来评估子宫内膜异位症与25-羟维生素D[25(OH)D]之间的因果关系。方法 从公开的欧洲谱系全基因组关联研究对子宫内膜异位症（8288例子宫内膜异位症和68969例对照）和25(OH)D（英国生物银行中老年人群n=417580）的汇总统计数据中，我们分别选择了87个和9个单核苷酸多态性作为工具变量。分析采用逆方差加权、一般模型、加权模型、加权中值、MREgger方法，并进行异质性及多效性分析，并通过Bonferroni校正方法进行了多重检验。结果 遗传决定的子宫内膜异位症与25(OH)D水平无相关性（所有的P均>0.05,OR值的95%CI均通过了1），不支持25(OH)D与子宫内膜异位症之间的因果效应（IVW OR:0.906,95%CI:0.755～1.086,P=0.286）,Bonferroni校正方法支持上述结果。结论 我们的研究结果首次发现25(OH)D与子宫内膜异位症不存在实质性因果关系，子宫内膜异位症与25(OH)D的偶然影响可能是由其他因素介导的，进一步的观察性研究和临床试验是必要的。     

抑郁和乳腺癌发病风险相关的孟德尔随机化分析

目的:采用两样本孟德尔随机化方法研究抑郁和乳腺癌、结直肠癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、皮肤癌发病风险的相关关系。方法:通过自评报告、电子病历和诊断访谈等途径纳入研究对象，从包含三项抑郁全基因组关联研究的meta分析中选择工具变量，用逆方差加权法产生主要结果，具有乘法随机效应的逆方差加权法、加权中值法、MR-Egger法和稳健的调整曲线评分法计算补充结果，评价指标为比值比(OR),进行敏感性分析。结果:利用纳入80万余例的抑郁全基因组关联研究数据和7个癌症数据库，发现抑郁和乳腺癌风险的效应估计值大于1且有统计学意义(OR:1.08;95%CI:1.01～1.17;P=0.035)。结论:抑郁和乳腺癌发病风险可能相关，未发现和其他癌种相关。     

尿调节素及UMOD基因与慢性肾病的相关性研究进展

尿调节素,又称Tamm-Horsfal蛋白,是由肾小管髓袢升支粗段的小管上皮细胞分泌、也是正常人尿液中含量最多的蛋白。研究发现尿调节素具有多种生物学功能,如调节水盐代谢、调节免疫、防止肾结石产生和防止尿路感染等。近期全基因组关联分析发现编码尿调节素的基因UMOD启动子区单核苷酸多态性与慢性肾病的进展及预后具有很高关联度,并进一步通过孟德尔随机化方法证实尿调节素与慢性肾脏病的因果关系。     

标记关联资料的疾病风险计算—血色病风险个体的应用

血色病(hemochromatosis)是一种孟德尔式的隐性遗传病,主要以导致各种组织中组织铁(paranchymal iron)过载为特征,临床上可产生各种严重的后果。如能进行仔细的家族筛选(因铁的过载可在临床症状前检出),并加以适当治疗可防止该病发生。这里使用的HLA标记,只利用血色病基因和6号染色体上HLA区之间的紧密连锁。与患病先证者共有两条HLA单倍型的同胞     

骨质疏松症蛋白质相互作用网络的构建和分子复合物通路预测

背景：在蛋白质相互作用网络的基础上研究骨质疏松症,可以更深入全面了解其发生发展机制。 目的：建立基于骨质疏松症遗传相关基因的蛋白质相互作用网络,对其中所含分子复合物涉及的生物学通路进行预测。 方法：筛选在线人类孟德尔遗传数据库中的骨质疏松症遗传相关基因,应用Cytoscape软件和插件Agilent Literature Search,进行文本挖掘并建立骨质疏松症的蛋白质相互作用网络;应用插件Clusterviz,发现网络中的可能包含的分子复合物;基于DAVID,富集分子复合物的生物学通路。 结果与结论：人类孟德尔遗传数据库中骨质疏松遗传相关基因有177个。骨质疏松症的蛋白质相互作用网络包含863个节点(蛋白质)、2 925条边(相互作用关系),可能包含4个分子复合物。其中分子复合物3涉及免疫细胞表面分子及其相互黏附、细胞因子与其受体的结合、造血和止血功能等生物学通路;分子复合物4与糖尿病的发生有一定关系。     

在线孟德尔人类遗传数据库数据挖掘的研究进展

在线孟德尔人类遗传数据库(OMIM)是描述人类遗传病及其相关基因的知识库,其词条包括疾病的临床特征、基因连锁分析、染色体定位以及动物模型等,是研究疾病与基因关系的重要依据。疾病表型的相似性可能提示分子之间的相互作用。进行表型比对将有助于预测疾病候选基因以及分析分子之间的关系。OMIM数据库采用文本描述疾病表型,并不适用于计算机分析。对OMIM数据进行标准化对于大规模比对和分析疾病的表型数据、建立表型与基因的对应关系具有重要的意义。研究者近期通过引入标准的医学语言系统,采用文本挖掘中的词频-逆文档频率技术以及用于文档分类的余弦定理方法,结合基因本体论及其比对方法,推动了OMIM数据挖掘的快速发展。本文总结了近年来OMIM数据标准化、表型相似性度量及数据挖掘研究的主要成果,并对其发展趋势进行了预测。     

全基因组关联研究的策略及面临的挑战

在人类基因组测序费用还没有足够低廉的情况下,全基因组关联研究( genome-wide association study,GWAS)仍然是复杂疾病易感基因研究的有效策略之一.在此文中,对GWAS的研究设计、遗传分析方法、多重假设检验调整方法等基本原理和面临的挑战等问题进行了系统的阐述.     

血压与心血管疾病的关系:一项孟德尔随机化研究

血压在各种心血管疾病的发展和预后中起着至关重要的作用,但受限于传统流行病学的研究方法,并不能明确血压与心血管疾病之间的因果关系。孟德尔随机化 （MR） 研究是近年兴起的研究因果关系的方法。本项研究利用两样本 MR 方法探究血压 （舒张压/收缩压） 与常见心血管疾病之间的因果关系。结果显示,舒张压与脑动脉瘤 （OR=2.00, 95%CI：1.58~2.52,P=5.92 × 10^-9 ）,主动脉瘤 （OR=2.04,95%CI：1.69~2.46,P=9.02 × 10^-14）,胸主动脉瘤 （OR=2.21, 95%CI：1.61~3.05,P=1.26 × 10^-6 ）,房颤 （OR=1.26,95%CI：1.16~1.37,P=4.74 × 10^-8 ）,心肌梗死 （OR=1.89,95%CI： 1.68~2.13,P=1.06×10^-25）,心衰 （OR=1.34,95%CI：1.23~1.45,P=1.12×10^-12） 和缺血性中风 （OR=1.60,95%CI：1.47~ 1.74,P=2.77×10^-29） 之间均存在显著的因果关系。收缩压与脑动脉瘤 （OR=2.04,95%CI：1.62~2.57,P=1.76×10^-9 ）,主动脉瘤 （OR=1.29,95%CI：1.06~1.56,P=9.37×10^-3 ）,房颤 （OR=1.29,95%CI：1.18~1.42,P=3.55×10^-8 ）,心肌梗死 （OR= 1.89,95%CI：1.68~2.13,P=8.09×10^-26）,心衰 （OR=1.37,95%CI：1.27~1.47,P=2.01×10^-16） 和缺血性中风 （OR=1.49, 95%CI：1.37~1.62,P=1.59×10^-20） 之间也存在显著的因果关联。遗传变异预测的收缩压和舒张压与心肌梗死、房颤、心衰和缺血性中风的风险升高显著相关,并大幅度增加动脉瘤的风险。及早发现和积极管理高血压,对心血管健康至关重要。 降低血压是预防和控制心血管疾病的重要措施之一。通过调整生活方式和药物治疗,可以有效控制血压,减少心血管疾病的风险。     

生物信息学分析桑白皮汤治疗慢性阻塞性肺病急性加重的关键靶点和潜在机制

目的 运用网络药理学探究桑白皮汤治疗慢性阻塞性肺病急性加重期的关键靶点和分子机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库检索桑白皮汤的活性成分，预测其对应靶点；利用基因库(GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、药品数据与综合药物靶点信息DrugBank数据库检索慢性阻塞性肺病急性加重疾病相关靶点，利用全球蛋白质资源(Uniprot)数据库将预测靶点和疾病靶点名称标准化后筛选出交集靶点，利用Cytoscape3.6.0绘制并分析中药-成分-靶点网络图。将共同靶点导入检索互作用基因/蛋白质的搜索工具(STRING)数据库获得蛋白质相互作用网络并利用Cytoscape3.6.0 CytoNCA插件筛选出核心靶点。将共同靶点导入富集分析库(Metascape)数据库进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析，并利用自动对接工具(Auto Dock Tools)软件进行分子对接。结果 桑白皮汤有效活性成分126个，预测对应靶点1351个，疾病相关靶点2296个，主要活性成分为槲皮素、木犀草素、山柰酚、汉黄芩素、 β谷甾...     

慢性乙型肝炎易感基因的全基因组关联研究进展

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)是一种由遗传、病毒与环境因素共同导致的复杂疾病,具有高度的遗传异质性。自2009年首个CHB全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)报道以来,许多GWAS相继开展。文章首先对目前发表的CHB易感基因的GWAS结果进行汇总,发现染色体6p21.32区域中CHB易感位点最多。然而目前GWAS主要基于"常见变异-常见疾病"原则设计,只涉及了频率≥5%的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP),没有涵盖人类基因组中重要的低频变异。同时GWAS鉴定到的最显著关联的SNP大多位于内含子、基因间区等非编码区域内,导致功能学研究无法开展。乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)功能性受体钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白的发现,加快了HBV感染的机制研究。同时第二代测序技术的发展为CHB易感基因的发现提供了契机。因此今后的研究应将GWAS的发现与功能学研究相结合,以逐步揭示HBV感染的遗传机制。     

96个常染色体SNPs应用于亲权鉴定的研究

目的 探索用常染色体单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)进行亲权鉴定的可行性.方法 下载HapMap(r27)的SNPs分型结果,用自行编写的计算机程序提取基因频率在世界11个人群中一致分布于0.30～0.70区间的SNPs,进而选取互不连锁的96个SNPs整合于IlluminaGoldengate微珠芯片中,对3个父-子-母三联体亲权鉴定案例(共9份样品)进行SNPs分型,依分型结果计算出累积亲权指数(cumulative paternity index,CPI)等参数,并与上述案例的短串联重复序列(short tandem repeats,STRs)分型结果进行对比.结果 案例1的被控父有9个SNPs或7个STRs不符合孟德尔遗传规律;案例2的被控母有13个SNPs或7个STRs不符合孟德尔遗传规律;案例3有1个SNP或0个STR不符合孟德尔遗传规律.以96个SNPs对案例3进行亲权鉴定,其CPI=1207,而以15个STRs对案例3进行亲权鉴定时其CPI=355 869.结论 当应用于亲权鉴定时,单个SNP的亲权排除率值一般不及单个STR的1/3.在排除亲权关系的案例中,就不符合孟德尔遗传规律的遗传标记个数占检测标记总数的比例而言,SNPs系统可能不如STR系统明显.由于SNPs的突变率极低,即使1个SNP位点不符合孟德尔遗传规律也能极大地降低CPI值,故SNPs应用于亲权鉴定时对检测方法有更高的要求.     

中国系统性红斑狼疮伴发骨坏死相关因素的Meta分析

背景：系统性红斑狼疮是一种异质性疾病,除长期应用激素可引起骨坏死外,有研究指出临床表现的差异性也有可能是骨坏死的危险因素。目前国内外学者对在系统性红斑狼疮患者中发生骨坏死的致病因素存在不同观点。 目的：对国内系统性红斑狼疮患者并发骨坏死的危险因素进行系统分析。 方法：检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBMdisc)、万方数据库获得已公开发表的国内系统性红斑狼疮并发骨坏死相关危险因素的病例对照研究文献,筛选出符合评价标准的文献,采用RevMan 5.0及Stata软件进行Meta分析,并计算各危险因素的合并比值比及95%置信区间。 结果与结论：共纳入10篇病例对照研究,累计病例组332例、对照组986例。系统性红斑狼疮并发骨坏死的各危险因素的比值比及95%置信区间分别为：雷诺现象3.28(1.69-6.38),口腔溃疡2.95(2.13-4.09),肾脏受累1.21(0.83-1.74),血管炎因素5.64(2.84-11.21),高脂血症5.11(3.10-8.42),抗磷脂抗体2.32(1.49-3.61),关节受累2.02(1.33-3.07)。提示激素应用明确为系统性红斑狼疮并发骨坏死的独立危险因素,但并非惟一因素,血管炎、高脂血症、雷诺现象、口腔溃疡、抗磷脂抗体阳性及关节受累均为需要重视的国内系统性红斑狼疮患者并发骨坏死的危险因素。