胆红素的体外酶促合成

利用差速离心、硫酸铵分级沉淀及柱层析技术制备血红素加氧酶和胆绿素还原酶,分别用NADPH和NADH作为辅酶,以血红素为作用物,体外酶促合成胆红素,测得NADPH的Km值为45μmol/L,NADH的Km值为0.9mmol/L。     

血管紧张素Ⅱ-p22phox-活性氧通路与衰老血管重塑的相关性研究

研究指出老人心血管疾病风险的增加是增龄与疾病相互作用的结果。全球老龄化社会的到来使血管衰老研究成为紧要的社会需求。血管结构、功能随增龄发生的特征性重塑称之为血管衰老，增龄引起的血管重塑可能成为心血管病治疗和预防的靶目标。体外研究一致证实，所有的血管细胞都可生成活性氧（ROS），烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）／尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶是ROS的主要来源，p22phox是其重要的活性亚单位，血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是NADH／NADPH氧化酶重要的刺激因子。     

P22phox基因多态性与冠心病的关系研究进展

活性氧(reactive oxygen species,ROS)在心血管病发病中的作用已为许多研究证实,目前认为烟酰胺脱氢酶/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADH/NADPH)氧化酶是血管系统超氧化物的主要来源.而细胞色素b245(P22phox)作为NADH/NADPH氧化酶的一个亚单位,在传递电子及产生超氧阴离子方面起重要作用.因此,P22phox基因多态性与冠心病(coronary heart disease,CHD)危险之间的关系越来越受到重视.弄清他们之间的关系有利于阐明冠心病的遗传机制,发现新的遗传标记,为冠心病的预防和治疗提供理论基础.     

血管紧张素转换酶基因多态性与动脉硬化的关系研究进展

肾素-血管紧张素系统（RAS）在动脉粥样硬化的发生及发展中起着重要的作用,而血管紧张素转换酶（ACE）是RAs的关键酶,血管紧张素转换酶插入／缺陷（ACE I／D）基因多态性为氧化应激相关基因多态性,NADH／NADPH氧化酶p22phox是血管内皮活性氧（ROS）的主要发生源,而血管紧张素Ⅱ通过其1型受体（AT-1）在信息传递过程中激活NADH／NADPH氧化酶产生活性氧而致动脉粥样硬化的发生及发展．目前,国内外关于氧化应激相关基因多态性ACE I／D与动脉粥样硬化之间关系的研究尚无一致结果．据报道,     

NADPH氧化酶与心血管疾病

活性氧类是生物的有氧代谢的产物,有着强氧化和还原的性质,其在体内水平受抗氧化剂的调节而维持平衡。心血管系统中,活性氧类主要来源于NADPH氧化酶,其包含了7种亚型。生理状态下的活性氧参与了细胞功能的维持,而病理状态下,大量产生的活性氧则对核酸、蛋白、脂等产生氧化破坏。 NADPH氧化酶与心血管疾病密切相关,包括心衰,缺血再灌注损伤,动脉粥样硬化,高血压等。 NADPH氧化酶有着复杂的调控机制和多种检测方法。抗氧化治疗在临床研究中收效甚微,而NADPH氧化酶抑制剂的应用逐渐受到关注。这篇综述将系统阐述活性氧类及NADPH氧化酶对心血管的影响以及临床治疗指导意义,以及NADPH氧化酶的调节和检测方法。     

转换酶抑制剂,NO和骨皮功能不全的相关性研究

血管紧张素 (angiotensin ,A )过剩介导了内皮细胞 (endothelial cell,EC)功能不全 ,增加 NO降解和超氧阴离子 (O2 - )合成 ,使 NO生成缺陷 ,与高血压、动脉硬化 (AS)、冠心病和心肌梗死等发生直接相关 [1 ,2 ]。这为应用血管紧张素转化酶抑制剂 (ACEI)逆转 EC功能不全提供了依据。1　 A 、ACEI和 NO相关性正常情况下 ,心血管局部产生的 A 及其他内皮衍化收缩因子的缩血管作用被原发性内皮舒张因子 NO所平衡 [3]。A 能加强血管膜氧化酶活性 ,亚 n M浓度 A 可使血管平滑肌细胞 (VAMC)的 NADH/ NADPH氧化酶活性在 4h内成…     

氧化应激与动脉粥样硬化

许多疾病状态如高血压、糖尿病、高血糖症等使体内产生过多的活性氧(DOS)，导致产生氧化应激状态。ROS除线粒体呼吸链产生外，在血管细胞主要有NADH／NADPH氧化酶、黄嘌呤氧化酶、内皮细胞一氧化氮合酶等酶性来源。研究发现，ROS主要通过改变基因表达、刺激某些细胞因子分泌和加速一些蛋白质的氧化磷酸化等方式，改变内皮细胞功能，使单核细胞增殖、粘附并移行至内皮下，导致血管平滑肌细胞增殖、移行和发生炎性免疫反应，导致或促进动脉粥样硬化病变。     

下肢静脉功能不全的腓肠肌病理改变

对26例下肢静脉功能不全患者大腿长收肌和小腿腓肠肌经HE、改良高莫瑞、ATPase和NADH病理组化染色发现:自身对照的长收肌均为正常;腓肠肌出现肌病样改变6例.选择性Ⅱ型纤维萎缩9例.去神经性改变4例,正常者7例。结果提示:下肢静脉功能不全者存在腓肠肌病理改变。静脉高压的形成是静脉瓣膜关闭功能不全造成的血液逆流和小腿肌肉泵功能不会造成射血减少的共同结果。     

缺氧对大鼠纹状体边缘区AChE和NADPH—d含量的影响及其与学习记忆的关系

目的 观察大鼠缺氧后纹状体边缘区（MrD)的病理改变及乙酰胆碱酯酶（AChE）和还原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶（NADPH－d）的含量改变，探讨缺氧对纹状体边缘区的损害及与学习记忆的关系。方法 建立40只大鼠缺氧模型（予氧含量为8％、氮气含量为92％的混合气，4h/d，连续5d）并对其进行Y迷宫实验，缺氧5d后处死动物观察其脑组织切片HE染色和AChE和NADPH－d组织化学染色情况并与对照组比较。结果 （1）大鼠缺氧前后Y迷宫实验成绩差异显著。（2）AChE组化结果显示，正常大鼠纹状体可见大量AChE阳性反应纤维和少量阳性细胞，MrD内AChE染色略谈；缺氧后纹状体其他部分AChE染色无明显变化，而MrD则明显加深。（3）NADPH－d组化反应显示，MrD内NADPH－d阳性细胞多呈梭形，纹状体内阳性细胞数较其他区域多；缺氧后阳性细胞形态变化不明显，但数目明显少于正常对照。结论 缺氧可导致大鼠学习记忆功能下降以及MrD内AChE、NADPH－d染色的明显改变。这些改变较纹状体其他区域更为明显，表明MrD对于缺氧较敏感，缺氧后AchE和NSADPH的减少可能与学习记忆功能的下降有关。     

Rho/ROCK通路与NADPH氧化酶在糖尿病肾病中的作用

Rho/ROCK通路与NADPH氧化酶的激活,都能够促进糖尿病肾病的发生发展。Rho/ROCK通路与NADPH氧化酶可能也存在着某些联系,研究二者之间的关系与相关机制,对发现治疗糖尿病肾病的新药可能具有重要的意义。本文首先介绍了Rho/ROCK通路与NADPH氧化酶及二者的激活因素,然后总结了二者在糖尿病肾病中对肾脏血流动力学、滤过功能以及肾内基质的影响,最后简要介绍了与二者相关的糖尿病肾病药物治疗靶点。     

P22^phox基因多态性与冠心病的关系研究进展

活性氧（ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｏｘｙｇｅｎ　ｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）在心血管病发病中的作用已为许多研究证实，目前认为烟酰胺脱氢酶／烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（ＮＡＤＨ／ＮＡＤＰＨ）氧化酶是血管系统超氧化物的主要来源。而细胞色素ｂ　　　　２４５（Ｐ２２ｐｈｏｘ）作为ＮＡＤＨ／ＮＡＤＰＨ氧化酶的一个亚单位，在传递电子及产生超氧阴离子方面起重要作用。因此，Ｐ２２ｐｈｏｘ基因多态性与冠心病（ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｈｅａｒｔ　ｄｉｓｅａｓｅ，ＣＨＤ）危险之间的关系越来越受到重视。弄清他们之间的关系有利于阐明冠心病的遗传机制，发现新的遗传标记，为冠心病的预防和治疗提供理论基础。     

Activities of aldose reductase, ATPases, and nucleotide concentrations of erythrocytes in patients with type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus.

Aldose reductase (EC 1.1.1.21) is implicated in the pathophysiology of diabetic complications. In this paper we determined the activities of aldose reductase and ATPases of the erythrocytes in 17 patients with Type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus (NIDDM). In the aldose reductase assay we used fluorometric method to avoid the disturbance of hemoglobin. With dihydronicotinamide adenine dinucleotide (NADH), we verified it was aldose reductase but not aldehyde reductase II that was activated in the erythrocytes of the patients with NIDDM. The aldose reductase activity of the erythrocytes in the patients was significantly higher (P less than 0.01) than that in the controls. The activity of Na+/K(+)-ATPase of the patients was significantly lower (P less than 0.01) than that of the controls. The activities of Ca(2+)-ATPase and Mg(2+)-ATPase on the erythrocyte membranes of the patients were similar to those of the controls. At the same time we measured the seven nucleotide concentrations in the erythrocytes of the patients. In this experiment we used ultrafiltration method, instead of acid precipitation to make it possible to determine dihydronicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) and NADH. The concentrations of ATP, ADP and AMP were similar to those of the controls. The concentrations of NADPH, NAD+ and NADH in the erythrocytes of the patients were significantly lower (P less than 0.01, 0.05 and 0.05 respectively) than those of controls. The concentration of nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADP+) in the patients was significantly higher (P less than 0.01) than that of controls.

     

圆窗膜的超微结构及其临床意义

本文通过对10例6～12个月胎儿和10只豚鼠圆窗膜的超微结构比较研究,进一步了解圆窗膜的正常组织形态学,生理作用和在某些中耳病理情况下对耳蜗功能影响机制的相关性。观察结果表明圆窗膜在某些条件下可以改变其细胞结合而具有渗透能力。因此在慢性化脓性中耳炎、耳内滴入毒性药物、外伤、肿瘤等病理情况下,皆可经圆窗膜引起内耳功能障碍。     

一氧化氮合酶阳性神经元在大鼠脊髓中间带的分布

目的：观察一氧化氮合酶阳性神经元在正常大鼠脊髓中间带的分布。方法：用正常成年Ｗｉｓｔａｒ大鼠脊髓,采用冰冻切片,以尼可酰胺酶嘌呤二核苷酸磷酸脱氢酶（ＮＡＤＰＨ－ｄ）免疫组织化学方法,观察一氧化氮合酶阳性神经元在脊髓中间的分布。结果：在正常Ｗｉｓｔａｒ大鼠中,一氧化氮合酶阳性神经元主要分布在脊髓的中间外侧核本部区、中介核和中央管周围。结论：了解一氧化氮合酶阳性神经元在中间带的分布,可能对进一步了解自发性高血压等病理情况下的变化有参考价值。     

神经配蛋白及其水解产物的功能

神经配蛋白（neuroligin）是介导突触发育及成熟的一类关键蛋白，与神经发育疾病如自闭症等密切相关。近年来，研究者发现神经配蛋白除了以整体蛋白形式发挥功能外，其在不同发育阶段、神经元活动或一些神经精神疾病病理状态下可被多种蛋白酶水解，从而影响突触活性，参与部分神经系统疾病的发生和发展。不同的水解产物可具有与整体蛋白不一样的生理功能，在神经活动中发挥不同的功能，如调节突触可塑性、增加突触强度和数量、影响β淀粉样蛋白多肽聚合、促进胶质瘤增殖和生长、激活相关信号通路等。本文在阐述神经配蛋白整体蛋白结构和功能的基础上，总结分析了其水解过程的条件、产物及其功能，并探讨其生理学意义。     

血管外膜损伤后血管组织氧化应激与内膜病变

目的:探讨NADPH氧化酶相关的氧化应激在外膜损伤致内膜病变中的作用.方法:选用纯种新西兰大白兔,采用胶原酶消化 钝性机械分离的方法建立血管外膜损伤动物模型,采用H-E染色观察外膜损伤血管的形态变化,实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RQ-PCR)技术检测外膜损伤后血管组织NADPH氧化酶亚单位p22phox、抗氧化酶HO-1的mRNA表达,荧光探针检测外膜损伤后血管组织活性氧(reactive oxygen species,ROS)的生成.结果:外膜损伤可致内膜增生性病变;外膜损伤导致p22phox/HO-1 mRNA表达明显升高,血管组织ROS产量增加.结论:血管外膜参与了内膜病变形成的病理过程;NADPH氧化酶活性升高导致的氧化应激可能是外膜损伤致内膜病变的机制之一.     

中医之“象”观

“象”,含“现象”、“形象”、“象征”等意,作为一种思维方式,它渗透于中医学对自然现象、人体组织器官形态构造、脏腑生理功能和病理表现等各个领域方面的认识,且其内涵深刻而各有下同。本文从自然之象、面象、神之象、脉象、舌象等角度对中医之“象”进行阐述。     

NOX介导氧化应激与听力损失的研究进展

听力损失是目前最普遍的慢性发展性疾病之一。大多研究表明听力损失的发生发展与氧化应激造成的氧化损伤密切相关,而还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH oxidase,NOX)是机体活性氧生成的主要酶类之一,由7种亚型(NOX1、NOX2、NOX3、NOX4、NOX5、DUOX1、DUOX2)组成。为了探讨听力损失与氧化应激的关系,现就NOX介导氧化应激与听力损失病理机制的最新研究进展予以综述。     

紧密连接蛋白Claudins与恶性肿瘤关系的研究进展

Claudin蛋白是细胞间紧密连接蛋白的主要结构之一,其表达具有组织特异性,在维持细胞极性和紧密连接屏障功能方面起着重要作用。Claudin蛋白的异常表达与恶性肿瘤的发生和发展有着密切关系,多种途径可能参与了Claudins表达的调节。研究claudins在生理、病理状态下的改变,有助于对相关肿瘤进行诊断、针对性治疗和判断预后。Claudins为肿瘤的诊断和治疗提供了一种新思路。