MHC—Ⅱ类基因启动子及其多态性Ⅰ——顺式作用DNA元件研究进展

ＭＨＣ－Ⅱ类基因在免疫应答的调控中起着关键的作用，人类ＨＬＡ－Ⅱ类基因位于第６号染色体上ＭＨＣ复合体的Ｄ区，近年来国外已在一些Ⅱ类基因启动子区发现有多态性，且这种多态性在Ⅱ类基因中普遍存在，这不仅说明Ⅱ类基因启动子本身的调节活性十分复杂，也深化了对Ⅱ类分子表达调控的认识。本文以Ⅱ类基因启动子的结构为基础对启动子顺式作用元件的多态性作一综述。     

HLA－Ⅱ类基因启动子及其多态性Ⅱ──反式作用蛋白因子与基因表达的调控

ＨＬＡ－Ⅱ类基因的多态性是Ⅱ类分子多样性的分子基础，近年来对Ⅱ类基因表达具有调控作用的启动子部分的结构也有所了解，发现近侧启动子部分具有多态性，表现为顺式作用元ＤＱ，ＤＰ的多基因家族，在免疫应答中起着关键的作用。和其它基因启动子一样，Ⅱ类基因的启动子序列位于基因编码区５＇端上游，对结构基因的表达具有调节功能。     

MHC－Ⅱ类基因启动子及其多态性Ⅰ──顺式作用DNA元件研究进展

ＭＨＣ－Ⅱ类基因在免疫应答的调控中起着关键的作用。人类ＨＬＡ－Ⅱ类基因位于第６号染色体上ＭＨＣ复合体的Ｄ区，近年来国外已在一些Ⅱ类基因启动子区发现有多态性，且这种多态性在Ⅱ类基因中普遍存在，这不仅说明Ⅱ类基因启动子本身的调节活性十分复杂，也深化了对Ⅱ类分子表达调控的认识。本文以Ⅱ类基因启动子的结构为基础对启动子顺式作用元件的多态性作一综述。     

HLA—Ⅱ类基因多态性与重症肌无力的易感性

重症肌无力为自身免疫性疾病，其确切发病机制不详，近年的研究表明 有复杂的多基因控制的特点，其中ＨＬＡ的Ⅱ类基因多态性与ＭＧ的易感性受到学们的重视，本拟就Ⅱ类基因、抗原分子结构、功能以及对ＭＧ的可能易感机制的一综述。     

上海地区汉族人HLA—DQA1启动子多态性以及QAP,DQA1单元型 …

目的：分析上海地区汉族人ＨＬＡ－ＤＱＡ１启动子（ＱＡＰ）多态性,以及ＱＡＰ与ＤＱＡ１的连锁关系。方法：采用ＰＣＲＲＦＬＰ分析ＤＱＡ１等位基因多态性;采用ＰＣＲ－ＳＳＯ检测ＱＡＰ多态性。结果：在９６个个体中检测到９种ＤＱＡ１启动子（ＱＡＰ）等位基因。ＱＡＰ与ＤＱＡ１之间有３种连锁格局：①ＱＡＰ与ＤＱＡ１存在一对一关系;②一种ＱＡＰ可与不同的ＤＱＡ１组成多种单元型;③一种ＤＱＡ１等位基因可受到多种类型     

白细胞介素-6及其基因启动子多态性研究进展

白细胞介素-6是一种多功能细胞因子,具有多种生物学活性,包括调节免疫应答、调节造血系统、诱导急性期蛋白、调节肿瘤生长、产生疲劳等。其启动子基因多态性与白介素-6血清浓度、多种疾病、地理位置以及体重、年龄、性别、骨代谢等因素有关,并且不同的民族其基因型的分布和等位基因频率相差很大。本文综述了白介素-6的结构、产生和调节、受体以其重要的生物学活性和基因多态性,为一些疾病的预防及其基因治疗提供重要的参考依据。     

人结核杆菌热休克蛋白70启动子对外源基因在分枝…

利用聚合酶链反应技术（Ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ，ＰＣＲ）扩增得到１５０ｂｐ的人结核杆菌热休克蛋白（Ｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ，ＨＳＰ）７０启动子和约６５０ｂｐ的外源基因日本血吸虫谷胱甘肽硫转移酶（ＧｌｕｔａｔｈｉｏｎｅＳ－ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＧＳＴ）的ｃＤＮＡ片段，并采用Ｓａｎｇｅｒ双脱氧链终止法测定了人结核杆菌ＨＳＰ７０起始密码ＡＴＧ上游１５０ｂｐ的启动子序列，在     

IL—4和IL—10基因启动子区多态性与哮喘

细胞因子在哮喘发病中起到了很重要的作用。近来人们发现某些细胞因子的遗传多态性与哮喘的发病存在着一定的相关性，本文拟就IL-4和IL-10基因启动子区多态性与哮喘的相关性作一综述。     

HIV辅助受体CCR5基因多态性及其研究进展

辅助受体是HIV病毒感染人体所必需的，CCR5是HIV-l感染初期的主要辅助受体。本文主要讲述了CCR5的基因多态性及基因多态性对HIV感染和AIDS病程进展的影响和作用原理，并讨论了CCR5与其他辅助受体和配体的相互作用，以及CCR5在治疗艾滋病药物开发中的应用前景。     

使用热休克蛋白基因启动子调控靶基因在肿瘤局部表达

目的：利用人热休克蛋白基因启动子结合加热选择性诱导目的基因在肿瘤局部表达,建立肿瘤基因治疗新方法。方法：分离不同大小的人热休克蛋白70基因5’端调控顺序作为启动子,以绿色荧光蛋白（GFP）作报告基因,构建热诱导型GFP表达质粒,转染体外培养的肿瘤细胞,或将稳定转导GFP表达质粒的肿瘤细胞移植到大鼠皮窗内,或将热诱导型GFP腺病毒注射到肿瘤内,加热后直接利用荧光显微镜观察GFP表达水平。结果：400bp人热休克蛋白70基因5’端调控顺序背景表达水平低,加热后可被显著激活,能作为启子有效驱动下游目的基因的表达,GFP作报告基因使体内外肿瘤细胞内目的基因的表达水平仅通过荧光显微镜便能直接观察到。结论：利用热诱导型启子结合加热能选择性诱导目的基因在肿瘤局部表达,为肿瘤基因治疗提供了一种新方法。     

纤维介素基因启动子的基因多态性与重型乙型肝炎关系的研究

近年小鼠暴发性肝炎和人重型肝炎的研究表明 ,纤维介素 (fgl2 )的高表达是重型乙型肝炎肝细胞坏死的重要分子机制。我们运用单链构象多态性 (singlestrainconstructionpolymorphism ,SSCP)分析方法对重症乙型肝炎患者、乙型肝炎病毒携带者以及健康人hfgl2基因启动子的基因多态性进行了研究。4 0例标本均收集于华中科技大学同济医学院附属同济医院感染科 ,其中重型乙型肝炎患者 2 1例 (男性 14例 ,女性 7例 ,平均年龄 37.5岁 ) ,乙型肝炎病毒携带者 15例 (男性 10例 ,女性 5例 ,平均年龄 33.2岁 ) ,健康人 4例 (男性 3例 ,女性 1例 ,平均年…     

MIF基因启动子多态性与结核病相关性研究进展

本文介绍了巨噬细胞移动因子（macrophage migration inhibitory factor,MIF）的一般特点,着重阐述了MIF、巨噬细胞、结核病三者之间的关系,尤其是MIF基因启动子多态性与结核病的相关性以及研究进展。     

TNFA基因启动子区多态性与HBV感染结局的关联研究

目的 在中国汉族人群中探讨TNFA基因启动子区单核苷酸多态性是否与HBV感染结局相关联。方法 以148例HBV自限性感染者和207例慢性乙肝患者为研究对象，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和序列特异性引物-PCR方法对TNFA基因启动子区5个位点，-238G／A、-308G／A、-857C／T、-863C／A和-1031T／C进行基因型分型，用EPI和EH等统计学软件分析各位点等位基因、基因型、单倍型频率及其组问差异。结果 TNFA基因-238位GG基因型在慢性肝炎组的频率显著高于自限性感染组（P=0．02），-857TT基因型的频率在慢性肝炎组显著低于自限性感染组（P=0.02）。TNFA基因-238／-308／-857／-863／-1031组成的单倍型GGCCT的频率在慢性肝炎组显著低于自限性感染组（P=0．03），单倍型GGcAT与GGTAT在慢性肝炎组的频率显著高于自限性感染组（P=0．0001，P=0．004）。结论 TNFA基因启动子区多态性与HBV感染结局显著关联。     

甘露聚糖结合凝集素基因启动子区多态性及其意义

甘露聚糖结合凝集素是机体重要的天然免疫防御分子，其血清水平主要受结构基因点突变的影响和启动子区多态性的调控。本文简介其启动子区基因结构、多态性及生物学意义。     

应用PRPL串联启动子表达HIV-2gag蛋白

探讨ＨＩＶ－２ｇａｇ非融合蛋白的表达。方法：应用ＤＮＡ重组技术,将ＨＩＶｇａｇ基因全序列（ｇａｇ）和部分（ｇａｇ’）ｃＤＮＡ片段克隆到ｐＢＶ２２０载体ＰＲＰＬ串联启动子下游,构建成ＨＩＶ－２ｇａｇ重组表达载体ｐＢＶ－ｇａｇ和ｐＶＢ－ｇａｇ’,在大肠杆菌中表达。结果：ＳＤＳ－ＰＡＧＥ显示,ＰＢＶ－ｇａｇ’在２１ｋＤ处可见一明显的客外蛋白带,经薄层扫描分析占菌体总蛋白的６．１％,蛋白印迹结果证明,表达     

HLAⅠ、Ⅱ类基因与肾综合征出血热重型与轻型的相关性研究

目的 探讨HLAⅠ、Ⅱ类基因多态性与肾综合征出血热（hemorrhagic fever with renal syndmme，HFRS）患者临床特征的相关性。方法 应用PCR-SSO（polymerase chain reaction using sequencespecific oligonucleotides）基因分型技术对中国北方地区56例汉族HFRS患者HLAⅠ、Ⅱ类基因频率分布进行了检测。结果 HFRS重型组HLA-B35携带率为20％，HLA-B62及HLA-DR11携带率皆为15％．与轻型组比较差异皆具有统计学意义（P〈0．05）。结论 HLAⅠ类基因中HLA-B35、HL4-B62及HLAⅡ类基因中HLA-DR11与中国北方地区汉族人群HFRS患者病情严重性密切相关。     

SLC2A4基因启动子区rs5418位点变异对基因表达的影响

目的: 研究葡萄糖转运蛋白4(SLC2A4)基因启动子区rs5418多态位点G→A变异对基因表达的影响。方法: PCR法扩增SLC2A4基因核心启动子区序列。采用基因重组、定点突变等技术,构建rs5418位点含有不同等位基因的SLC2A4基因启动子重组表达载体。脂质体转染法将重组质粒转入HEK293T细胞,采用双萤光素酶报告系统,观察携带不同等位基因的重组质粒中下游报告基因的表达活性。结果: PCR扩增获得长度为716 bp的SLC2A4基因核心启动子序列,成功构建pGL3-SLC2A4-prom(A)和pGL3-SLC2A4-prom(G)重组表达载体。双萤光素酶报告基因活性检测结果显示,携带A等位基因的载体启动下游报告基因表达的相对活性(19.49±4.41)比携带G等位基因的载体(13.04±4.45)强,两者存在显著差异(P<0.05)。结论: SLC2A4基因启动子区rs5418位点的G→A突变能显著增强启动子活性,从而影响SLC2A4基因表达活性。     

HLA-Ⅱ类基因多态性与重症肌无力的易感性

重症肌无力为自身免疫性疾病 ,其确切发病机制不详 ,近年的研究表明它具有复杂的多基因控制的特点 ,其中HL A的 类基因多态性与 MG的易感性受到学者们的重视 ,本文拟就 类基因、抗原分子结构、功能以及对 MG的可能易感机制作一综述     

急性心肌梗塞患者C反应蛋白基因启动子T-757C多态性相关性研究

探讨中国苏皖地区汉族急性心肌梗塞患者C反应蛋白(CRP)基因启动子T-757C多态性。方法以160例AMI患者(AMI组)和182例非冠心病者(对照组)作为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测CRP基因T-757C多态性。结果与对照组相比,AMI组的TC基因型频率明显增高(31.2%∶41.3%,P<0.05),TT和CC基因型以及T等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05)。在调整冠心病相关危险因素并经多元logistic回归分析显示,CRP基因T-757C多态性TC基因型与AMI的发生仍呈显著性相关(OR=1.650,95%CI:1.031～2.640,P<0.05)。结论在中国苏皖地区汉族人群中,CRP基因启动子T-757C多态性与AMI的发病相关。