我国广东地区汉族人群类风湿性关节炎患者IL-6启动子基因多态性的研究

目的了解我国广东地区汉族人群白细胞介素-6(IL-6)基因启动子-572C/G和-174G/C位点单核苷酸多态性对类风湿性关节炎(RA)的影响。方法应用序列特异性引物-聚合酶链反应(PCR-SSP)检测168名体检健康者和120例RA患者的IL-6基因启动子-572和-174位点的基因型。结果我国广东地区汉族人群IL-6基因启动子-572位点存在C→G的突变,其基因型和等位基因频率分布在RA组和对照组比较差异有统计学意义(基因型频率:2χ=16.14,P=0.003;等位基因频率:2χ=16.71,P<0.001),其G等位基因在RA患者中明显低于健康对照组[比值比(OR)=0.36,95%可信区间(CI):0.21~0.61];-174位点存在G→C的突变,其基因型和等位基因分布频率在两组间差异亦有统计学意义(基因型频率:2χ=25.75,P<0.01;等位基因频率:2χ=25.99,P<0.01),其C等位基因在RA组明显高于健康对照组(OR=2.26,95%CI:1.91~2.68)。结论我国广东地区汉族人群IL-6基因启动子存在-572C/G与-174G/C的单核苷酸多态性,且这2个位点多态性与RA有关,其中IL-6-572位点的G等位基因可能对RA有保护作用,而IL-6-174位点等位基因C可能与RA发病的易感性有关。     

我国广东地区汉族人群类风湿性关节炎患者 IL-6启动子基因多态性的研究

目的了解我国广东地区汉族人群白细胞介素-6（IL-6）基因启动子-572C/G和-174G/C位点单核苷酸多态性对类风湿性关节炎（RA）的影响。方法应用序列特异性引物-聚合酶链反应（PCR-SSP）检测168名体检健康者和120例RA患者的IL-6基因启动子-572和-174位点的基因型。结果我国广东地区汉族人群IL-6基因启动子-572位点存在C→G的突变,其基因型和等位基因频率分布在RA组和对照组比较差异有统计学意义（基因型频率：2χ=16.14,P=0.003;等位基因频率：2χ=16.71,P〈0.001）,其G等位基因在RA患者中明显低于健康对照组[比值比（OR）=0.36,95%可信区间（CI）：0.21-0.61];-174位点存在G→C的突变,其基因型和等位基因分布频率在两组间差异亦有统计学意义（基因型频率：2χ=25.75,P〈0.01;等位基因频率：2χ=25.99,P〈0.01）,其C等位基因在RA组明显高于健康对照组（OR=2.26,95%CI：1.91-2.68）。结论我国广东地区汉族人群IL-6基因启动子存在-572C/G与-174G/C的单核苷酸多态性,且这2个位点多态性与RA有关,其中IL-6-572位点的G等位基因可能对RA有保护作用,而IL-6-174位点等位基因C可能与RA发病的易感性有关。     

类风湿性关节炎患者血清和滑液IL-18及IL-18结合蛋白的水平及意义

目的　研究类风湿性关节炎 (RA)患者血清、滑液中白细胞介素 18(IL 18)及IL 18结合蛋白 (IL 18BP)的水平 ,探讨他们在RA致病中的作用。方法　应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验 (ELISA)和生物学方法分别测定RA患者血清、滑液中IL 18及IL 18BP水平和生物活性 ,同时采用硝酸酶还原法及竞争ELISA分别检测一氧化氮 (NO)和前列腺素E2 (PGE2 )的含量。以因外伤截肢者作对照。结果　RA患者血清、滑液中IL 18水平和生物活性均显著高于对照组 ,且滑液中量及活性比血清中高 ;而IL 18BP水平RA患者明显低于对照组。结论　IL 18的过度表达以及IL 18BP表达的相对不足 ,可能是RA发病的机制之一 ;选择抑制过度表达的IL 18生物活性 ,及增加IL 18BP的表达 ,将是RA治疗的新途径。     

类风湿性关节炎患者IL-15、IL-18的水平变化及意义

目的 研究类风湿性关节炎(RA)患者血清IL-15、IL-18的变化及其临床意义.方法 收集30例RA患者,以20例骨关节炎(OA)患者和10例健康体检者作对照.采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血清IL-15、IL-18的水平,并测定类风湿因子和C反应蛋白.结果 RA患者的血清IL-15、IL-18的含量明显高于OA组及健康体检组,RA患者的类风湿因子明显高于对照组,C反应蛋白的含量在各组间差异无统计学意义.结论 IL-15、IL-18在RA患者的疾病发展过程中发挥着重要作用,阻断IL-15、IL-18的生物活性,为靶向治疗RA患者提供了新思路.     

类风湿性关节炎患者白细胞介素6基因启动子多态性的研究

类风湿性关节炎（rheumatoid art hritis,RA）是以多关节滑膜慢性炎症导致滑膜纤维母细胞增生,大量淋巴细胞、巨噬细胞、浆细胞浸润为特征的一种常见的自身免疫性疾病,主要表现为对称性、慢性、进行性多关节炎。传统认为RA是以Ⅲ型超敏反应为主,其血清中的自身抗体及其免疫复合物沉积于关节滑膜,引起滑膜增厚、充血、水肿,淋巴细胞和巨噬细胞的浸润。     

IL-18基因启动子多态性与缺血性脑卒中关系

目的研究白细胞介素-18（IL-18）基因启动子-607C/A、-137G/C位点基因多态性与缺血性脑卒中的关系。方法采用病例对照研究方法,选择193例缺血性脑卒中病人（病例组）和性别、年龄等指标与之完全匹配的健康人120例为研究对象。采用聚合酶链反应技术检测IL-18基因启动子-607C/A、-137G/C基因多态性。采用Logistic回归分析方法分析上述位点基因多态性与缺血性脑卒中的相关性。结果病例组-607C/A位点CC型频率明显高于对照组（χ2=10.248,P〈0.01）,-607C/A位点非携带A等位基因者患缺血性脑卒中的风险约是携带A等位基因者的2.6倍（OR=2.603,P〈0.05）。两组-137G/C位点基因型及等位基因分布差异均无统计学意义。结论 -607C/A位点基因多态性与缺血性脑卒中的发病风险存在相关性,A等位基因可能对缺血性脑卒中的发病起保护作用,而C等位基因携带者患缺血性脑卒中的危险性增大;-137G/C位点基因多态性与缺血性脑卒中风险可能不存在相关性。     

IL-18基因编码区105位点多态性及其血清含量相关性研究

目的了解白细胞介素-18(in terleuk ine-18,IL-18)基因编码区105A/C位点多态性在汉族人中的分布频率及其与血清IL-18含量间的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(polym erase cha inreaction-restrictionfragm en t length polym orph ism,PCR-RFLP)的方法,对87例健康个体IL-18编码区105A/C位点基因多态性进行观察,同时检测血清IL-18水平,探讨其与基因型间的关系。结果健康汉族人IL-18编码区105A/C位点基因型以AA型最为多见,占64.4%,其次为AC型和CC型,分别为33.3%和2.3%;等位基因A和C频率分别为81.0%和19.0%。经等级资料和相关分析,IL-18基因编码区105位点A→C单核苷酸突变与血清IL-18含量呈正相关(χ2=6.29,P<0.05,r=0.311)。结论汉族人IL-18基因编码区105A/C位点多态性与其血清含量存在相关性,提示该位点多态性可能与个体在某些疾病遗传易感性方面有一定联系。     

湖北汉族人IL-18基因编码区105位点多态性及其血清含量相关性研究

白细胞介素-18(interleuk in-18,IL-18)是一种分布广泛的细胞因子,具有诱导γ-干扰素(IFNγ)等细胞因子的产生、增强自然杀伤(NK)细胞活性及促进T辅助(Th1)细胞的分化、增强Th1类反应等多种生物学活性,在介导炎症、调节机体的免疫功能方面具有重要作用。人IL-18基因位于11号染色体的长臂上(11q22.2~q22.3),由6个外显子和5个内含子组成。其中转录起始区位于第2外显子上,2个启动子分别位于第2外显子上游6.7 kb的区域和5′端非编码区。目前发现IL-18基因启动子区和编码区存在突变位点,而且启动子-137和-607位点多态性与IL-18的转录和表…     

湖北汉族人IL-18基因编码区105位点多态性及其血清含量相关性研究

白细胞介素-18（interleukin-18,IL-18）是一种分布广泛的细胞因子,具有诱导γ-干扰素（IFNγ）等细胞因子的产生、增强自然杀伤（NK）细胞活性及促进T辅助（Th1）细胞的分化、增强Th1类反应等多种生物学活性,在介导炎症、调节机体的免疫功能方面具有重要作用。人IL-18基因位于11号染色体的长臂上（11q22．2-q22．3）,由6个外显子和5个内含子组成。其中转录起始区位于第2外显子上,2个启动子分别位于第2外显子上游6．7kb的区域和5’端非编码区。目前发现IL-18基因启动子区和编码区存在突变位点,而且启动子-137和-607位点多态性与IL-18的转录和表达有关。我们的主要目的是调查健康汉族人IL-18基因编码区105A／C位点多态性的情况,同时测定血清IL-18含量,并进行健康汉族人IL-18基因编码区105A／C位点多态性与血清IL-18含量相关性分析。     

白细胞介素-18启动子基因在云南基诺族、傣族、僾尼族人群中的遗传多态性

目的:分析云南省西双版纳地区基诺族、傣族和僾尼族人群白细胞介素-18(IL-18)启动子基因多态性的分布情况.方法:运用PCR-测序的方法检测三民族人群IL-18启动子G-137C、C-607A和G-656T位点基因型及等位基因频率.结果:(1)基诺族人群G-137C位点基因型与等位基因分布频率与其他两民族显著不同,差异有统计学意义(P值均为0.000).(2)C-607A与G-656T完全连锁,C-607A(G-656T),位点基因型与等位基因分布频率三民族人群相比均有统计学差异(均P<0.05).结论:IL-18启动子G-137C、C-607A和G656T多态性位点基因型和等位基因分布频率具有民族、种族差异.     

贵州汉族类风湿性关节炎白细胞介素18基因的多态性与类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体的相关性研究

目的探讨贵州汉族人群白细胞介素18（interleukin-18,IL-18）基因启动子单个核苷酸多态性与类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,RA）的发生是否存在关联,以及对类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体产生的影响。方法采用序列特异性引物的聚合酶链反应技术分析107例RA患者和100例健康体检者的IL-18基因启动子在-607/-137位点的单个核苷酸多态性;分别采用乳胶凝集试验、酶联免疫吸附测定检测RA患者的类风湿因子和抗环瓜氨酸肽抗体。结果 RA患者组与健康对照组在IL-18基因-607位点的等位基因频率的分布及基因型频率的分布比较差异均有统计学意义（χ2=7.651、4.968,P〈0.05）,两组在-137位点的等位基因频率及基因型频率的分布比较均无统计学意义（χ2=1.439、1.833,P〉0.05）;在RA患者中,类风湿因子阳性率为69.2%,抗环瓜氨酸肽抗体阳性率为83.2%,IL-18基因-607位点的基因型在抗环瓜氨酸肽抗体阳性组与阴性组间的频率分布差异无统计学意义（χ2=0.709,P〉0.05）,而在类风湿因子阳性组与阴性组间的基因型频率分布差异有统计学意义（χ2=6.859,P〈0.05）。结论贵州地区汉族人群IL-18基因启动子-607位点的多态性与RA的易感性显著相关;IL-18基因启动子-607位点的多态性与RA患者类风湿因子存在关联。     

辅助性T细胞17及其分泌的白细胞介素17在类风湿性关节炎患者的表达

目的 通过检测辅助性T细胞17(Th17)及其分泌的白细胞介素17(1L-17)在类风湿性关节炎(RA)患者的表达,探讨其在RA发病机制中的作用及其临床意义.方法 应用流式细胞术检测39例RA患者和20例健康对照者外周血Th17的比率,同时用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测IL-17的水平.结果 RA患者外周血Th17比率和血清中IL-17的水平均较健康对照组显著增高,(1.86±0,75)％ vs (0.46±0.73)％,(13.42±0.62) ng/L vs(5.38±1.67)ng/L (P＜0.01).RA未治疗组外周血Th17比率和血清中IL-17的水平显著高于治疗后未复发组,(2.42±0.69)％ vs (0.84±0.62)％,(14.63±6.02) ng/L vs (8.86±1.35) ng/L(P＜0.01),但未治疗组与治疗后复发组比较差异无统计学意义(P＞0.05);RA患者关节液中IL-17水平明显高于血清中的水平(13.76±0.49)ng/Lvs (12.38±0.54) ng/L( P＜0.05).结论 RA患者Th17的比率及其IL-17的水平均高,它们可能参与了RA的发病和病情进展.     

类风湿关节炎患者血清 ACCP 抗体、MMP-3、IL-17、IL-18的水平变化及意义

目的：探讨抗环瓜氨酸肽（ACCP）抗体、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、白细胞介素-17（IL-17）、白细胞介素-18（IL-18）在类风湿关节炎（RA）患者血清中的变化和意义。方法酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测80例 RA 患者、32例骨关节炎（OA）患者和32例健康对照外周血血清 ACCP 抗体、MMP-3、IL-17、IL-18水平,进行统计分析。结果RA 组 ACCP 抗体、MMP-3、IL-17、IL-18显著高于 OA 组和健康对照组;RA 低、中、高活动组 ACCP 抗体、MMP-3、IL-17、IL-18高于稳定组,RA 组 ACCP 抗体、MMP-3、IL-17、IL-18、疾病活动评价分数（DAS28）、C-反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）都升高;ACCP 抗体阳性组 MMP-3、IL-17、IL-18、DAS28高于阴性组;RA 组 ACCP 抗体、MMP-3、IL-17、IL-18之间正相关;ACCP 抗体、MMP-3、IL-17、IL18与 RA低、中、高活动组监测指标 CRP、DAS28呈正相关。结论MMP-3、IL-17、IL-18参与 RA 的发生、发展过程;ACCP 抗体、MMP-3、IL-17、IL-18的检测对 RA 患者病情活动的判断和疾病的防治有一定的价值。     

外周血白细胞介素-18与类风湿性关节炎相关性研究

目的：探讨外周血白细胞介素-18（IL-18）水平与类风湿性关节炎（RA）的相关性方法：应用酶联免疫吸附技术（ELSIA）检测168例健康体检者和60例稳定期、60例活动期RA患者的IL—18水平．同时检测WBC、RBC、HGB、PLT、血沉（ESR）、抗链球菌溶血素“O”（ASO）、类风湿因子（RF）、C反应蛋白（CRP）等实验室指标．结果：健康体检者、RA活动期与稳定期患者IL-18水平比较差异均无统计学意义（P〉0．05）：RA患者WBC、PLT、ESR、RF、CRP水平均显著高于健康体检者（P〈0．001）。RA活动期患者PLT、ESR、CRP水平均显著高于稳定期（P〈0．05）．结论：外周血IL-18可能与RA免疫炎症无关．     

类风湿关节炎患者外周血白细胞介素-32的表达及临床意义

目的分析类风湿关节炎(RA)患者外周血白细胞介素-32(IL-32)的表达及临床意义。方法选取122例RA患者,根据活动度积分(DAS28)将其分为高活动组45例(DAS285.1)、中低活动组42例(DAS28≥2.6~≤5.1)和缓解期组35例(DAS282.6)。选取同期50例非RA结缔组织病患者作为非RA组,选取同期50名健康志愿者作为对照组。对5组研究对象血清IL-32、TNF-α水平及外周血单核细胞(PBMC)中的IL-32、TNF-α基因相对表达量进行检测和比较。结果高活动组患者PBMC中IL-32、TNF-αmRNA相对表达量和血清IL-32、TNF-α水平最高,其次为中低活动组患者,非RA组患者的血清TNF-α水平显著高于缓解期组和对照组(P0.05)。缓解期、非RA组和对照组PBMC中IL-32、TNF-αmRNA相对表达量和血清IL-32水平的差异均无统计学意义(P0.05),缓解期组和对照组研究对象的血清TNF-α水平的差异无统计学意义(P0.05)。RA患者血清和PBMC中的IL-32、TNF-α水平与RA患者的病情指标均具有相关性(P0.05)。结论 RA患者表现为外周血IL-32水平的显著升高,其水平与其疾病严重程度和活动性程度指标具有相关性,提示了IL-32可能在RA的活动性增强过程中具有重要的作用,可作为评价RA病情的辅助指标。     

类风湿性关节炎辨证分型与白细胞介素6、18血清水平的关系

目的:探讨白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素18(IL-18)血清水平与类风湿性关节炎(RA)中医辨证分型的关系。方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法检测RA患者和健康人的外周血IL-6和IL-18的血清水平,分析不同证型两指标之间及其与C反应蛋白、类风湿因子含量的相关性。结果:RA患者IL-6和IL-18血清水平与健康人比较差异具有显著性,活动期RA患者IL-6水平显著高于稳定期患者(P<0.05)。风寒湿阻型患者血清IL-6浓度明显高于痰瘀互结型与肝肾两虚型(P<0.05),而与风湿热郁型无明显差异(P>0.05);而风寒湿阻型患者血清IL-18浓度明显高于风湿热郁型与肝肾两虚型(P<0.05),而与痰瘀互结型无明显差异(P>0.05)。结论:IL-6血清水平与RA的活动性密切相关,且与其中医辨证分型存在一定的联系。     

类风湿关节炎患者IL-18检测的影响因素分析

目的探讨不同的保存时间、温度对类风湿关节炎(RA)患者外周血与关节积液IL-18水平的影响。方法将12例RA患者的血清与关节积液按照不同保存时间与温度条件分为A组(血清,室温0h)、B组(全血,室温36h)、C组(全血,室温72h)、D组(全血,4℃72h)、E组(血清,室温72h)、F组(关节液,室温0h)、G组(关节液,室温72h),用ELISA检测各组IL-18浓度变化。结果 B、D、E组IL-18浓度明显高于A组(均P<0.05);F组IL-18浓度与A组比较差异无统计学意义(P>0.05)。非参数两关联样本检验显示C组IL-18浓度明显高于A、B、D组;G组IL-18浓度明显高于F组(P<0.05)。结论外周血及关节积液IL-18水平变化趋势一致,IL-18检测受时间和温度影响,且温度影响更显著。     

A novel CD209 polymorphism is associated with rheumatoid arthritis patients in Taiwan

Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the promoter region of CD209 (cluster of differentiation 209) may influence expression levels, and higher expression of CD209 on immune cells correlate with severity of cartilage destruction in patients with rheumatoid arthritis (RA). Due to the lack of a comprehensive study, this study aimed to investigate the CD209 promoter variants and haplotypes in a Taiwanese population and the association with RA development. Deoxyribonucleic acid (DNA) of peripheral blood mononuclear cells from 126 RA patients and 124 healthy controls was purified, and the CD209 gene promoter was amplified by polymerase chain reaction and analyzed by Sanger sequencing. Results showed that a novel variant −96C>A polymorphism in CD209 promoter was identified in the Taiwanese population, and the frequency was significantly higher in RA patients than in controls (11.51% vs. 2.42%, P < .0001). The odds ratio (OR) for the development of RA was 5.88 (95% CI 2.35–14.74, P < .0001). Other known variants were also evaluated; for instance, −1180 T/T (rs7359874) was increased in RA patients, and the OR for the development of RA was 3.26, 95% CI 0.85–12.52, P = .07). Besides, the haplotype frequencies were calculated; −1180A‐939C‐871 T‐336 T‐139 T‐96A and −1180 T‐939 T‐871C‐336 T‐139C‐96A were increased in RA patients (P = .004 and 0.05, respectively). In summary, CD209‐96A variant could be an important factor for the development of RA in the Taiwanese population.     

白细胞介素-18在全身型幼年特发性关节炎并发巨噬细胞活化综合征的诊断意义

目的探讨白细胞介素-18（IL-18）在全身型幼年特发性关节炎（SoJIA）合并巨噬细胞活化综合征（MAS）中的早期诊断意义。方法用酶联免疫吸附（ELISA）测定方法检测SoJIA并MAS组、活动性SoJIA组、幼年特发性关节炎（JIA）其他亚型组及正常儿童血清中的IL-18水平。结果 4组研究对象中SoJIA合并MAS患儿血清IL-18的表达最高,活动性SoJIA组次之,健康对照组血清IL-18的表达最低,各组间差异有统计学意义。结论 SoJIA合并MAS患者血清IL-18表达明显增高,检测患者血清IL-18水平有助于早期诊断MAS。