乙型病毒性肝炎并乙肝病毒相关性肾炎38例治疗分析

乙型病毒性肝炎合并乙肝病毒相关性肾炎临床上比较常见，治疗比较棘手，近3年来我们用中西医结合治疗38例。收到了良好效果，现报告如下。     

我国患者多重耐药乙肝病毒感染的基因型和表型特点

目的分析我国大样本来源的慢性乙肝病毒(HBV)感染患者多重耐药HBV的基因型和表型特点。方法回顾性分析11 800例慢性乙肝患者血清中HBV反转录酶(RT)区与核苷(酸)类似物耐药相关的突变类型及频率,采用PCR产物直接测序法和克隆测序法(≥20个克隆/样本)对其中的46例多重耐药HBV突变株进行鉴定。采用体外表型耐药分析法检测核苷类与核苷酸类联合处理对多重耐药HBV的抑制效果。分析临床治疗方案在多重耐药HBV感染的发生及控制中的作用。结果在11 800例慢性HBV感染者中,共3658例(31.0%)检出核苷(酸)类耐药相关突变,其中拉米夫定(LAM)耐药突变2592例(70.9%),阿德福韦酯(ADV)耐药突变665例(18.2%),恩替卡韦(ETV)耐药突变293例(8.0%),替比夫定(LdT)耐药突变62例(1.7%),同时针对核苷类和核苷酸类的多重耐药(MDR)突变46例(1.3%)。对46例多重耐药感染样本的克隆测序显示,40例样本在同一病毒基因组上检出MDR突变,其他6例样本的MDR突变则存在于不同的HBV基因组中。基因型分析显示共有15种病毒变异形式,同时耐LAM(或LdT)和ADV,以及同时耐ETV和ADV的MDR株分别为10种和5种。体外表型耐药分析结果显示,ETV(或LAM)和ADV联合用药可有效抑制HepG2细胞内MDR HBV的复制,但对野生株无类似效果。临床用药方案分析显示,多重耐药HBV感染常出现在LAM(或)LdT、ADV、ETV序贯治疗的患者,以LAM→ADV(22例)和LAM→ADV→ETV(10例)最多见,发生多重耐药后大多出现病毒学和(或)生化学突破。LAM+ADV或ETV+ADV联合挽救治疗可成功将大多数多重耐药HBV的DNA复制控制在检测不到的水平。结论我国MDR HBV株具有多样性和复杂性,表型分析和临床观察均证实核苷与核苷酸类似物联合使用可有效控制MDR HBV复制。多重耐药HBV感染的发生与临床长期应用核苷(酸)类似物序贯治疗有关,密切监测病毒应答及耐药突变对于临床尽早制定最优的抗病毒策略具有重要意义。     

高海拔地区献血人群乙肝病毒感染的流行病学调查与分析

乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)是一种类脂包被的ＤＮＡ病毒 ,国外研究表明输血引起ＨＢＶ的危险性接近百分之一。高海拔地区献血人群ＨＢＶ有偿、无偿献血者之间进行流行病学对比调查研究尚鲜见报道 ,本文通过对地处高海拔 (海拔2 2 60ｍ)的西宁地区有偿、无偿献血人群ＨＢＶ感染的标志物乙肝表面抗原 (ＨＢｓＡｇ)的检测 ,以期获得该地区献血人群ＨＢＶ的流行状况 ,现将结果报告如下。资料与方法1　资料　西宁地区献血人群 5993人 ,其中无偿献血者 2 947人 ,有偿献血者 3 0 46人 ;男3 0 67人 ,女 2 92 6人 ,年龄 1 8岁～ 55岁不等。2　方法2 .1　…     

177例吸毒者HBV感染流行病学及危险因素调查研究

为了解 HBV 在吸毒人群中的流行和引起感染的危险因素,我们用 ELISA 法对167例静脉毒品成瘾者、10例口吸毒品成瘾者、6例劳教所工作人员及58例供血员做了 HBV 感染标志检测。结果发现,各人群 HBV 感染率分别为70.7%、30.0%、16.7%和10.3%。静脉毒品成瘾者 HBV 感染率显著高于其它各人群,后3种人群间则无显著性差异。有 HBV 标志的静脉毒品成瘾者,HBsAg 阳性率仅占22.9%,抗—HBs 和/或抗—HBe 阳性率占55.9%。表明昆明市静脉毒品成瘾者是 HBV 感染的高危人群。造成 HBV 感染的流行可能与用 HBV 感染者注射器静注毒品、注射器和稀释毒品溶剂不消毒等因素有关。     

乙肝病毒感染不同阶段Notch1及其相关基因的表达

目的探讨Notch1及其信号通路相关基因在乙型肝炎感染过程中的表达及临床意义。方法选取急性乙型肝炎(AHB)患者21例和慢性乙型肝炎(CHB)患者25例,正常对照20例,抽取抗凝外周血,以免疫磁珠法分离CD4+T细胞和CD8+T细胞,分别抽提两种细胞的总RNA,荧光定量PCR分析Notch1、Hes1、Jag1和NF-κB的mRNA表达情况。结果 CD4+T细胞中仅NF-κB在AHB和CHB组的表达均较对照组显著增加(P<0.01),而其他基因各组间表达无统计学意义(P>0.05);CD8+T细胞中Notch1、Jag1和Hes1的mRNA表达在AHB组显著高于其他两组(P<0.01),同时其在CHB组表达高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),而NF-κB表达无统计学差异(P>0.05)。结论 Notch1相关基因的异常表达可能通过调节CD4+和CD8+T细胞的异常分化参与调节乙肝病毒感染。     

一种新型病毒与乙型肝炎病毒混合感染对临床的影响

最近日本学者〔１、２〕报道在输血后肝炎的病人中发现了一种新的、命名为输血传播的病毒（ｔｒａｎｓｆｕ－ｓｉｏｎｔｒａｎｓｍｉｔｅｄｖｉｒｕｓ，ＴＴＶ）。我们在一次病原不明的经肠道传播的病毒性肝炎的流行中，收集了粪便和血液标本，也检出了与ＴＴＶ核苷酸序列...     

乙肝病毒多聚酶区rtL229突变的演变及其表型分析

目的分析乙肝病毒(HBV)多聚酶的反转录酶(RT)功能域rtL229突变的演变规律及其与拉米夫定(LAM)耐药的相关性。方法回顾性分析2010年8月在解放军302医院抗病毒治疗过程中发生rtL229F突变的1例慢性乙肝患者的临床资料,从其动态血清中扩增HBV RT基因并克隆测序(>20个克隆/样本)以观测rtL229F突变的演变过程。同时将含有不同突变形式(rtM204I、rtL229F以及rtM204I+rtL229F)的HBV DNA RT区基因定向克隆至HBV1.1载体中获得可复制的HBV复制子,将复制子转染HepG2细胞,在含或不含核苷(酸)类似物[LAM、阿德福韦酯(ADV)、恩替卡韦(ETV)和替诺福韦酯(TDF)]的培养基中连续培养4d,采用实时荧光定量PCR法检测上清中产生的HBV DNA。结果 LAM治疗过程中,rtL229F突变可继发于rtM204I突变,而停用LAM后可逐渐回复为野生型。表型分析结果显示,单独rtL229F突变不改变病毒的药物敏感性,而与rtM204I突变联合后可以增强突变HBV的LAM耐药性。结论 rtL229F位点突变是LAM耐药突变的补偿突变,与LAM应答不佳相关,且对ADV、ETV及TDF敏感。     

结合基因型耐药突变检测与表型耐药分析探索乙肝病毒耐药的新认识

核苷(酸)类似物是临床上治疗慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染最常用的药物,但长期应用可引发病毒耐药,导致治疗失败。基因变异检测及表型耐药分析是发现和鉴定HBV耐药的基本方法,前者主要是应用基因测序或线性反向探针杂交等方法,检出已知的病毒耐药相关突变,后者则是在体外细胞水平确定携带有变异基因的HBV毒株对病毒复制力及核苷(酸)类药物敏感性的影响,是鉴定复杂与特殊HBV耐药变异的基本手段。我们通过技术创新,建立了敏感、特异、经济、高效的HBV基因型检测方法,进而建立了可靠的HBV复制力和表型耐药分析方法,广泛应用于临床样本分析,实现了对HBV耐药的早期发现及对新的非典型HBV耐药相关突变株的鉴定。我们近期在核苷(酸)类似物耐药和应答不佳的患者中检测到多种特殊和复杂HBV耐药相关突变,并结合临床资料,进一步对代表性变异株进行病毒复制力和表型耐药分析,取得了多项重要发现:①从大样本中检出和鉴定了多种多重耐药HBV变异株,并发现联合用药可协同抑制多重耐药HBV变异株的体外复制;②HBV rtL229替换可作为补偿变异,恢复拉米夫定耐药变异株rtM204I的病毒复制力;③rtM204Q是一种新的拉米夫定耐药相关突变;④rtA181C+rtL180M+rtM204V与恩替卡韦耐药相关;⑤同一耐药患者血清HBV虽检出耐药变异,但外周血单个核淋巴细胞(PBMCs)中的HBV cccDNA仍以原始野生株为优势种群,提示PBMCs为体内HBV野生株的"存储库",参与HBV肝外感染。上述发现对深入揭示HBV耐药变异的临床特点和发生机制,辅助临床合理制定并优化抗病毒治疗方案具有重要作用。     

健康体检人员13024例HBV血清标志物检测结果分析

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的一种世界性传染性疾病,是国内流行最广泛、危害最严重的病毒性肝炎之一,据估计我国约有1亿多乙肝病毒携带者[1]。为了解健康体检人群中HBV的感染状况和HBV—M感染模式，收集了来我院健康体检人员的HBV血清标志物检测结果，报道如下。     

纤维结合素对HBV感染原代培养人胎肝细胞的影响

目的 研究纤维结合素对HBV体外感染原代培养人胎肝细胞的影响。方法 用纤维结合素包被培养皿,利用从HBV阳性血清纯化的HBV病毒颗粒感染体外培养的人胎肝细胞。应用ELISA法检测培养上清中HBsAg和HBeAg,免疫组化法检测细胞核中HBcAg,荧光定量。PCR法检测细胞中HBV DNA,巢式PCR法检测细胞中cccDNA,并和未包被的胎肝细胞进行对照。结果 未包被时上清中HBsAg和HBeAg于第5日出现阳性,包被后自第1日起出现阳性;未包被时胎肝细胞核中HPcAg于感染后第2日起出现阳性,阳性率为10％～15％,包被后自第1日起出现阳性,阳性率达90％以上;未包被时细胞中HBV DNA定量自第4日起检出,包被后自第1日起检出;未包被时细胞中HBVcccDNA自第8日出现阳性,包被后自第2日起出现阳性。结论 纤维结合素包被可以促进HBV体外感染原代培养人胎肝细胞,使HBV感染胎肝细胞的时间提前,感染细胞的数量增加。     

人感染新型重组H7N9禽流感病毒研究进展

2013年3月，上海和安徽出现3例严重的病毒性肺炎，病情快速进展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）及多器官衰竭，并导致死亡。最终确诊这3例均感染了一种新型重组禽流感HTN9病毒（nrH7N9）。截至2013年5月16日，全国已有131例确诊感染了该病毒，其中死亡36例。全病毒基因序列分析显示，nrH7N9是3种禽流感病毒基因重组的产物。目前还没有直接人传人的证据，但病毒可能是从活禽市场通过禽类传给人。现就nrH7N9病毒的分子结构特征、疾病的临床表现、流行趋势及防控对策综述如下。     

肺结核合并HBV感染者抗结核治疗肝损害临床观察

临床统计资料显示，乙型肝炎（乙肝）在我国拥有庞大的患者群和极高的发病率，严重危害人们的生命健康。中国在1992-1995年开展了一次全国性的血清流行病学调查研究，结果显示，我国乙型肝炎病毒携带者占人口比例的9．75％。在临床乙型肝炎经常合并肺结核，而抗结核病药主要的副作用就是肝脏毒性，可引发肝功能受损囝。因此，乙肝患者若合并肺结核。采用抗结核药物治疗．会增加对肝脏损伤机率。为此，我院特开展了肺结核合并HBV感染者肝损害的临床观察性研究，现报道如下。     

乙肝病毒外膜大蛋白检测的临床意义

目的:探讨乙肝病毒外膜大蛋白(HBV-LP)检测的临床意义.方法:随机选取203例乙肝患者血清,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HBV-LP、Pre-S1蛋白及HBV M,实时定量PCR方法检测HBV DNA.结果:LP的检出阳性率与HBV DNA的检出阳性率相关性具有统计学意义,且HBV DNA 拷贝数的对数值与HBV-LP 表达具有相关关系(r＝0.902);LP检出阳性率与Pre-S1蛋白检出阳性率差异具有统计学意义;不同HBV M模式检测LP检出阳性率差异不具有统计学意义,但26例HBeAg阴性患者血清LP检测为阳性.结论:血清中HBV-LP的含量与HBV DNA的拷贝数具有较好的相关性;血清中HBV-LP的检测是对HBV M检测的补充.     

红河州地区女性感染人乳头瘤病毒亚型分布

目的 探讨我院2014年红河州患者门诊就诊感染人乳头瘤病毒(HPV)的情况及亚型分布情况.方法 采用凯普医用核酸分子杂交系统对我院3386例妇科患者进行人乳头病毒21分型检测.结果 在3386例患者中有841例HPV感染,阳性率为24.8%,其中高危亚型感染有738例,阳性率为87.7%,以16型、52型、58型感染为主,低危亚型感染有103例,阳性率为12.2%,以CP8304型、11型、6型为主.单一感染与多重感染阳性率分别为81.9%和18.0%,多重感染以二重感染为主.40岁以上为感染高峰人群.结论 红河州地区高危感染以16型、52型、58型感染为主,低危亚型感染以CP8304型、11型、6型为主,与其他地区有差异,多重感染以二重为主,不同年龄段感染率不同.     

感染了高危型HPV就会患上宫颈恶性肿瘤吗

编辑同志: 我今年38岁,最近单位体检,发现我感染了高危型HPV.我听说感染了高危型HPV后会患上宫颈恶性肿瘤,甚是焦虑.请问:该说法是否正确呢? 84165部队 胡艳 胡艳同志: HPV(人乳头状瘤病毒)是一种常见病毒,通过皮肤和黏膜的微小损伤进行传播.根据有关部门所作的“HPV流行病学调查”,大约有80％的女性一生中会通过性生活感染HPV.近年来,随着我国宫颈恶性肿瘤筛查工作的普及,很多人对宫颈细胞学检查及HPV检查并不陌生.