CyclinD1、C-erbB2及bcl-2基因在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床意义

目的 :检测癌基因CyclinD1、C erbB2及bcl 2在卵巢上皮肿瘤中的表达 ,探讨它们在卵巢肿瘤发生、发展中的作用及临床、病理意义。方法 :应用免疫组化SP法检测72例恶性卵巢肿瘤、12例交界性卵巢肿瘤、2 1例良性肿瘤及 10例正常卵巢组织中Cy clinD1、C erbB2及bcl 2基因的表达情况。结果 :1.卵巢恶性、交界性及良性肿瘤中Cy clinD1阳性率依次为 2 7.78%、33.3%、9.5 2 %。恶性及交界性肿瘤阳性率明显高于良性肿瘤 ,其阳性率与组织学分级呈负相关 ,而与患者年龄、临床分期、组织学类型无关 ;2 .卵巢恶性、交界性及良性肿瘤中C erbB2的阳性率依次为 5 6 .9%、4 1.6 7%、14.2 8%。恶性及交界性肿瘤阳性率明显高于良性肿瘤 ,差异有显著性。C erbB2阳性表达在组织分化差及期别晚的肿瘤中较分化好、期别早者高 ;3.卵巢恶性、交界性、良性肿瘤中bcl 2的阳性表达率依次为 6 3.89%、5 0 %、2 8.5 %。恶性及交界性肿瘤与良性肿瘤之间的表达差异有显著性。组织分化差、期别早的肿瘤中bcl 2的阳性率较分化好、期别晚者高 ;4 .两种及两种以上基因同时表达率 (5 1.4 % )显著高于单基因表达 (2 7.79% )。CyclinD1与C erbB2基因表达呈负相关。结论 :CyclinD1、C erbB2及bcl 2基因在卵巢癌发生、发展中起重要作用 ,表明细胞?     

细胞周期素D1蛋白在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其意义

目的　研究细胞周期素D1(cyclinD1)在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义。方法　 1997～ 2 0 0 0年采用免疫组织化学SP法 ,检测恶性卵巢上皮性肿瘤、交界性肿瘤、良性肿瘤、正常卵巢组织cyclinD1的表达。结果　在恶性卵巢上皮性肿瘤 ,良性肿瘤 ,正常卵巢组织之间cyclinD1的表达差异有显著性 (P <0 0 1)。cyclinD1的表达率与组织分化程度和临床分期有显著相关性 (P <0 0 5 ) ,cyclinD1的过度表达见于组织分化差 ,肿瘤发病的晚期。结论　cyclinD1在卵巢癌组织中广泛存在 ,并与组织分化 ,临床分期有一定相关性 ,提示该基因在卵巢癌的发生、发展中起一定作用     

C-erbB_2、p16基因在卵巢肿瘤中的表达及其临床意义的研究

目的：探讨卵巢肿瘤中癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ２及抑癌基因ｐ１６的表达及其与临床病理特征及患者预后的关系。方法：用免疫组化ＡＢＣ法，分析４９份卵巢恶性肿瘤、１２份交界性肿瘤、１５份良性肿瘤石蜡包埋组织中Ｃ－ｅｒｂＢ２、ｐ１６的表达情况。结果：①在卵巢恶性肿瘤、交界性肿瘤、良性肿瘤之间Ｃ－ｅｒｂＢ２的表达差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。Ｃ－ｅｒｂＢ２的表达率及表达强度与组织分化程度患者及生存期有显著相关性（Ｐ＜０．０５），Ｃ－ｅｒｂＢ２的过度表达见于恶性程度高、组织分化差、患者预后不良的肿瘤中。②在卵巢恶性肿瘤、交界性肿瘤、良性肿瘤之间ｐ１６的表达差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。其表达强度与组织分化程度及临床分期有显著相关性，在恶性程度较高、组织分化差、较晚期的肿瘤中ｐ１６的表达较弱。结论：癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ２及抑癌基因ｐ１６在卵巢癌组织中广泛存在，并与其临床病理指标之间有一定的相关性，提示这些基因在卵巢癌的发生、发展中起一定作用，并对患者预后的判断及治疗有一定的指导意义。对各基因之间复杂的相互作用、协同作用有待进一步研究。     

采用组织阵列技术检测卵巢肿瘤组织中p53蛋白的表达

目的　采用组织阵列 (tissuearray)技术检测p5 3蛋白在卵巢肿瘤中的表达情况。方法　采用组织阵列技术结合链霉菌抗生物素蛋白 过氧化物酶连接 (SP)法对 5 2例不同卵巢组织进行p5 3蛋白检测。结果　卵巢癌中p5 3蛋白的表达率为 33% ,正常卵巢、卵巢良性肿瘤及卵巢交界性上皮肿瘤中表达率为 0 % (P <0 0 0 5 ) ;p5 3蛋白的过度表达与患者的不同年龄、病理分化程度无显著相关性 (P >0 0 5 ) ,而与不同组织类型具有显著相关性 (P <0 0 5 )。结论　组织阵列技术是研究肿瘤基因的一种新方法 ,具有高效、简便及标准化的特点。p5 3蛋白在卵巢癌中的表达率较其他类型的卵巢组织明显升高     

卵巢恶性肿瘤端粒酶活性与C-myc基因mRNA表达的研究

目的　研究端粒酶活性、C -myc基因在卵巢恶性肿瘤中的表达和相互关系。方法　在卵巢恶性肿瘤、交界性肿瘤、良性肿瘤和正常卵巢组织中 ,采用PCR -ELISA方法检测端粒酶活性 ,RT -PCR方法检测C -myc基因的mRNA表达。结果　恶性卵巢肿瘤端粒酶活性值及阳性率 (91 30 % ) ,明显高于交界性卵巢肿瘤(2 0 0 0 % ,P <0 0 1 )、良性卵巢肿瘤 (7 1 3% ,P <0 0 1 )和正常卵巢 (0 0 0 % ,P <0 0 1 )。交界性卵巢肿瘤端粒酶表达率与后两者的端粒酶活性表达率也存在显著差异 (P <0 0 1 ) ;卵巢良性肿瘤与正常卵巢组织之间端粒酶活性无差别 (P >0 0 5 )。端粒酶活性值在恶性卵巢肿瘤Ⅲ、Ⅳ期明显高于Ⅰ、Ⅱ期 (P <0 0 5 ) ;分化程度低者高于分化高者 (P <0 0 5 ) ;但在组织类型和组织起源上差异无显著性 (P >0 0 5 )。恶性卵巢肿瘤组织中端粒酶活性值明显高于癌旁组织 (P <0 0 5 )。端粒酶阳性率在恶性卵巢肿瘤临床分期、组织类型和组织起源上均无差异 (P >0 0 5 )。利用RT -PCR检测C -myc基因的表达 ,发现 1 2例 (5 2 1 7% )恶性卵巢肿瘤C -myc基因有mR NA表达 ,而在良性、交界性和正常卵巢组织中均未见表达。C -myc基因阳性组端粒酶活性值显著高于阴性组。结论　端粒酶活化可以作为恶性肿瘤的分子生物     

卵巢上皮性肿瘤组织中KiSS-1、基质金属蛋白酶9和核因子κBp65蛋白的表达及其相关性

目的 探讨KiSS-1、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、核因子κB（NF-κB）p65蛋白3者在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及其相关性。方法 采用免疫组化方法检测50份卵巢上皮性癌（卵巢癌）、20份卵巢交界性肿瘤、20份卵巢良性肿瘤和10份正常卵巢组织中KiSS-1、MMP-9、NF-κBp65蛋白的表达,并分析其临床意义及3者间的相关性。结果 KiSS-1蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达率（80％）明显高于良性肿瘤组织及正常卵巢组织（分别为35％、10％;P〈0．05）;在卵巢交界性肿瘤组织中阳性表达率（65％）明显高于正常卵巢组织（P〈0．05）。在卵巢癌组织中,KiSS-1蛋白阳性表达率与淋巴结转移有关（P〈0．05）,与手术病理分期、病理类型及病理分级均无关（P〉0．05）;MMP-9蛋白阳性表达率与手术病理分期及淋巴结转移有关（P〈0．05）,而与病理类型及病理分级均无关（P〉0．05）;NF-KBp65蛋白阳性表达率与手术病理分期、病理分级及淋巴结转移有关（P〈0．05）,而与病理类型无关（P〉0．05）。在卵巢癌组织中,KiSS-1与MMP-9、NF．KBp65蛋白表达呈显著负相关关系（rs=-0．547,P〈0．05;rs=-0．414,P〈0．05）;MMP-9与NF-κBp65蛋白表达呈显著正相关关系（rs=0．695,P〈0．05）。结论 KiSS-1基因可能对卵巢癌的转移起一定的抑制作用;KiSS-1基因可能通过抑制MMP-9、NF-κB基因,从而发挥抑制卵巢癌转移的作用。     

磷酸化AKT、NF-κBp65在上皮性卵巢癌中的表达及其意义

目的:检测磷酸化AKT(P-AKT)和核转录因子(NF-κBp65)在上皮性卵巢癌中的表达并探讨它们与临床病理参数及与预后的关系。方法:用免疫组化SP法检测115例卵巢标本包括68例卵巢癌、12例卵巢交界性肿瘤、24例卵巢良性肿瘤、11例正常卵巢组织中P-AKT、NF-κBp65蛋白的表达,随访卵巢癌患者的时间为7～60个月。结果: P-AKT蛋白在卵巢癌、卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤、正常卵巢组织(对照组)中阳性表达率分别为52．9%(36/68)、16．7%(2/12)、12．5%(3/24)、9．1%(1/11),卵巢癌P-AKT蛋白阳性表达率显著高于卵巢正常组织(X~2=7．312,P＜0．01),卵巢良性肿瘤及卵巢交界性肿瘤与正常组织间差异无统计学意义。NF-κBp65在4组中的阳性表达率依次为75%(51/68)、41．7%(5/12)、20．8%(5/24),27．2%(3/11),卵巢癌中NF-κBp65蛋白阳性表达率显著高于卵巢正常组织,差异有统计学意义(X~2=7．886,P＜0．01),卵巢良性肿瘤及卵巢交界性肿瘤与正常组织间差异无统计学意义。P-AKT、NF-κBp65蛋白在组织分化较差(X~2=6．136,P＜0．05;X~2=7．936,P＜0．01)和FIGO分期较晚(X~2=8．500,P＜0．01;X~2=9．490,P＜0．01)的卵巢癌中均有较高表达,淋巴结转移阳性的卵巢癌中P- AKT表达水平高于无淋巴结转移者(X~2=6．061,P＜0．05)。卵巢癌组织中P-AKT与NF-κBp65表达呈正相关(phi系数=0．272,P＜0．05)。P-AKT、NF-κBp65蛋白表达与卵巢癌患者生存率呈负相关,多因素Cox回归分析显示,P-AKT、NF-κBp65蛋白不是影响卵巢癌预后的独立危险因素。结论:P-AKT、NF-κBp65蛋白在卵巢癌组织中过表达,与卵巢癌的发生发展有关。P-AKT可能通过作用于其下游分子NF-κBp65促进卵巢癌细胞的恶性转化。P-AKT、NF-κB蛋白可作为判断卵巢癌预后的参考指标。     

上皮性卵巢肿瘤患者血清和肿瘤组织中VEGF水平的检测

目的　通过对上皮性卵巢肿瘤患者肿瘤组织中血管内皮生长因子 (VEGF)表达的观察以及对术前血清VEGF水平的检测 ,探讨VEGF与上皮性卵巢肿瘤临床病理因素之间的关系。方法　应用免疫组织化学和ELISA方法 ,对 79例上皮性卵巢肿瘤患者 (包括 2 1例卵巢良性囊腺瘤 ,1 2例交界性卵巢肿瘤和 4 6例上皮性卵巢癌 )术前血清VEGF水平和术后组织标本中VEGF的表达进行了检测。结果　①上皮性卵巢癌组织VEGF阳性表达率 (78 2 6 % )显著高于交界性肿瘤 (4 1 6 7% )和良性囊腺瘤 (33 33% ) (P <0 0 1 ) ;上皮性卵巢癌中 ,晚期癌 (Ⅲ、Ⅳ期 )的VEGF阳性表达率 (92 0 0 % )显著高于早期癌 (Ⅰ、Ⅱ期 ) (6 1 90 % ) (P <0 0 1 ) ,且强阳性表达率 (5 2 0 0 % )也显著高于早期癌 (1 4 2 9% ) (P <0 0 5 ) ;有腹水组VEGF阳性表达率 (87 5 0 % )显著高于无腹水组 (5 7 1 4 % ) (P <0 0 5 ) ;②上皮性卵巢癌患者血清VEGF水平也明显高于良性囊腺瘤患者和交界性肿瘤患者 (P <0 0 1 ) ,卵巢癌中 ,低分化患者血清VEGF水平高于高、中分化患者 (P <0 0 1 ) ,血清VEGF水平在临床Ⅲ、Ⅳ期患者明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者 (P <0 0 5 ) ,有明显腹水者比无腹水者高 (P <0 0 1 )。结论　VEGF在上皮性卵巢癌肿瘤组织中表达的增加以及血     

NM23-H1B基因mRNA在卵巢上皮性肿瘤组织中表达的研究

目的研究NM23-H1B基因与卵巢上皮性肿瘤的相关性。方法收集2003年4月至2004年2月手术切除的卵巢上皮性肿瘤标本48份,其中卵巢上皮性癌（卵巢癌）40份,卵巢交界性上皮性肿瘤8份,正常卵巢组织标本8份。采用RT-PCR技术、RNA印迹（northern blot）法、原位杂交实验,检测NM23-H1B基因mRNA的表达。结果经RT-PCR方法检测在所有的标本中均有NM23-H1B基因mRNA的表达,在正常卵巢组织中表达较低,而在所有的卵巢肿瘤中表达均高于正常卵巢组织,早期（Ⅰ、Ⅱ期）卵巢癌中的表达高于晚期（Ⅲ、Ⅳ期）。northern blot法检测结果显示NM23．H1B基因mRNA在正常卵巢组织的表达较低,交界性肿瘤中的表达则与正常卵巢组织中相似,而在卵巢癌组织中表达明显增高,在早期卵巢癌中分化好（G1级）者表达明显高于分化较差（G2、G3级）者。原位杂交实验检测结果显示,在所有的卵巢癌标本中NM23-H1B基因mRNA阳性表达率为100％（40／40）,在正常卵巢组织中阳性表达率为0,在8份卵巢交界性肿瘤标本中,有2份NM230H1B基因表达阳性,阳性表达率为2／8。结论NM23-H1B基因与卵巢癌发生发展有相关性。