血管内皮生长因子及其受体mRNA在前列腺癌组织中的表达

目的探讨血管内皮生长因子(vascularendothelialcellgrowthfactor,VEGF)及其受体Flt1、KDRmRNA在前列腺癌组织中的表达。方法采用逆转录聚合酶链反应技术对手术的33例前列腺癌和11例正常前列腺组织标本中VEGF及其受体KDR、Flt1mRNA的表达进行检测。结果在78.79%(28/33)前列腺癌组织和63.64%(7/11)正常前列腺组织中检测到VEGF121、VEGF165mRNA的表达,表达水平分别为1.03±0.54和1.39±0.66,显著高于正常前列腺组织的0.38±0.31和0.54±0.26,t值分别为3.73和3.89,P值分别为0.0006和0.0002。KDR、Flt1mRNA在部分前列腺癌组织中表达,分别为48.48%(16/33)和33.33%(11/33),而在正常前列腺组织组织中未见表达;VEGFmRNA表达与KDRmRNA、Flt1mRNA表达密切相关,P值分别为0.002和0.000。结论前列腺癌组织中VEGF121、VEGF165及其受体KDR、Flt1mRNA表达水平升高,且VEGF表达与其受体KDR及Flt1表达密切相关。提示VEGF及其受体KDR、Flt1在前列腺癌发生发展过程中起重要作用。     

组织激肽释放酶7在不同前列腺组织中的表达

目的通过测定组织激肽释放酶7 mRNA（KLK7）在正常前列腺、良性增生前列腺及前列腺癌组织中的表达量,探讨KLK7与前列腺良、恶性病变之间的关系,并阐明其在肿瘤发生发展中的表达状态。方法利用荧光实时定量PCR（quantitative real-time PCR）的方法,检测15例正常前列腺、25例良性增生前列腺和53例前列腺癌组织中KLK7的表达量。比较其在上述前列腺组织中表达量的差异;比较KLK在不同临床分期以及是否存在骨转移的前列腺癌组织间的表达差异。结果KLK7在前列腺癌组织中的平均表达量低于正常或良性病变的前列腺组织,差异有统计学意义（P＜0.05）;在晚期前列腺癌组织中的表达低于局限性前列腺癌,差异有统计学意义（P＜0.05）,在有或无骨转移的前列腺癌组织中的表达差异无统计学意义（P＞0.05）。结论KLK7在前列腺癌组织中呈低表达,在晚期前列腺癌组织中的表达低于局限性前列腺癌,提示该基因可能是潜在的诊断前列腺癌及判断预后的分子标志。     

细胞分化抑制子Id1在前列腺癌中的表达及意义

目的:细胞分化抑制子Id1(inhibitor of differentiation or inhibitor of DNA binding)蛋白与肿瘤的发生、侵袭及远处转移有关。本研究主要观测人前列腺癌组织中Id1蛋白的表达,并分析其应用价值。方法:采用免疫组化SP法检测43例前列腺癌(prostate cancer,PC)、12例前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)和2例正常前列腺组织中Id1蛋白的表达。结果:Id1蛋白在正常前列腺组织中无表达;BPH组织中无或弱表达(5/12);所有前列腺癌组织都有阳性表达(43/43),而且大多数以中、高度表达为主(与BPH相比,P<0.01);前列腺癌中Id1的表达水平与Gleason分级成正比(rs=0.63P<0.01)。结论:人前列腺癌组织中,Id1蛋白有过度表达,且与前列腺癌的Gleason分级呈正相关,表明与癌组织的恶性程度有关。Id1蛋白有可能作为判断前列腺癌发展的一种新的肿瘤标志。     

MYBL2在前列腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨成髓细胞瘤转录因子第2亚型(MYBL2)在前列腺癌组织中的表达及其临床意义。方法 收集2018年1月至2019年12月82例前列腺癌组织和29例良性前列腺组织。采用免疫组织化学法检测前列腺组织芯片中MYBL2的蛋白表达水平,并分析其表达水平与临床病理特征的关系。采用实时荧光定量PCR(q PCR)法检测2019年20对前列腺癌组织及癌旁组织中MYBL2 m RNA的表达。采用GEPIA数据库分析MYBL2 m RNA在前列腺癌组织中的表达及与预后的关系。结果 MYBL2蛋白在前列腺癌组织中的高表达率为92.7%(76/82),显著高于良性前列腺组织的48.3%(14/29),差异有统计学意义(P<0.001); q PCR检测结果显示,在前列腺癌组织中MYBL2 m RNA的相对表达量为1.71±0.24,在癌旁组织中为1.0±0.21,差异有统计学意义(P=0.035)。GEPIA数据库分析显示,MYBL2 m RNA在492例前列腺癌组织中的表达水平显著高于152例良性前列腺组织(P<0.05)。MYBL2蛋白表达与前列腺癌临床分期、WHO/ISUP分级分组、...     

前列腺癌组织卵泡刺激素受体表达临床意义的研究

目的:探讨卵泡刺激素受体在前列腺癌组织中的表达及其临床意义.方法:采用SP免疫组化方法,分析12例正常前列腺(NP)、14例前列腺增生(BPH)、45例前列腺癌(PCa)标本中FSHR的阳性表达情况和45例PCa标本中雄激素受体(AR)的表达情况.结果:NP组仅2例FSHR表达阳性,BPH组4例表达阳性,PCa组38例表达阳性,NP组与BPH组比较差异无统计学意义,BPH组与PCa组比较差异有统计学意义;FSHR在PCa组的表达程度与不同病理分级、临床分期和Gleason分级呈正相关.结论:FSHR在前列腺癌组织中的表达明显强于良性增生和正常的前列腺组织;FSHR与前列腺癌的发生、发展、转移等生物学行为有密切关系.     

CREB及p-CREB在前列腺癌细胞增殖中的作用

目的:探讨环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)及磷酸化CREB(p-CREB)在前列腺癌细胞增殖中的作用.方法:采用组织芯片技术检测人正常前列腺、前列腺增生、不同分级前列腺癌组织中CREB及p-CREB的表达水平;免疫荧光及Western blotting检测人正常前列腺基质永生化细胞WPMY-1、前列腺癌细胞PC3及LNCap中CREB及p-CREB的表达水平;构建重组人源CREB质粒,并转染PC3及LNCap细胞,Western blotting及CCK-8试剂盒检测转染效率及细胞增殖水平的变化.结果:CREB及p-CREB在前列腺癌组织中表达率明显高于正常前列腺(96％vs 50％,88％ vs 40％,P＜0.05)和前列腺增生组织(96％ vs 80％,88％vs 60％,P＜0.05);CREB及p-CREB蛋白水平在前列腺癌PC3及LNCap细胞中表达量显著高于正常前列腺基质永生化细胞WPMY-1[PC3细胞:(5.10±0.62)vs(2.31±0.40)、(4.31±0.54)vs(2.02±0.38);LNCap细胞:(7.5±0.83)vs(2.31±0.40)、(6.15±0.69) vs (2.02±0.38),均P＜ 0.05)];转染重组质粒CREB可上调前列腺癌细胞PC3及LNCap中增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达(均P＜0.05),且转染后的PC3及LNCap细胞增殖水平明显增加(P＜0.05).结论:CREB及p-CREB在前列腺癌组织、体外培养前列腺癌细胞PC3及LNCap中高表达,并可上调PC3及LNCap中增殖相关基因PCNA的表达,提高细胞增殖水平.     

丝氨酸/精氨酸富有剪接因子1、核因子κB在前列腺癌中的表达及与患者临床特征的关系

目的探讨前列腺癌组织中丝氨酸/精氨酸富有剪接因子1(SRSF1)、核因子κB(NF-κB)的表达情况及与患者临床特征的关系。方法选取前列腺癌患者和前列腺良性增生患者,各70例,取前列腺癌组织和前列腺良性增生组织。免疫组化法检测前列腺癌组织和前列腺良性增生组织SRSF1、NF-κB蛋白的阳性表达率,并分析不同临床特征前列腺癌患者前列腺癌组织中SRSF1、NF-κB蛋白的表达情况。结果前列腺癌组织中SRSF1、NF-κB蛋白的阳性表达率均高于前列腺良性增生组织,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。不同前列腺特异性抗原(PSA)水平前列腺癌患者前列腺癌组织中SRSF1蛋白的阳性表达率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05);不同TNM分期、淋巴结转移情况、Gleason评分前列腺癌患者前列腺癌组织中SRSF1蛋白的阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。不同PSA水平、Gleason评分前列腺癌患者前列腺癌组织中NF-κB蛋白的阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);不同TNM分期、淋巴结转移情况前列腺癌患者前列腺癌组织中NF-κB蛋白的阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论前列腺癌组织中的SRSF1、NF-κB蛋白表达水平和阳性表达率均较高,SRSF1蛋白的表达可能与TNM分期、淋巴结转移情况和Gleason评分,NF-κB蛋白的表达可能与TNM分期和淋巴结转移情况有关。     

TRIM29联合PSA在前列腺癌诊断中的应用

目的:探讨TRIM29在前列腺癌的表达情况,并讨论其异常表达与前列腺癌Gleason评分、骨转移等临床病理特征间的关系以及TRIM29联合前列腺癌特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)检测在前列腺癌诊断中的应用前景。方法:56例经病理确诊的前列腺癌患者为实验组,25例良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)患者为对照组。应用免疫组化和Western blot法检测TRIM29蛋白表达水平,检测患者外周血PSA水平。二元回归法分析PSA、TRIM29相关诊断性能。结果:正常前列腺基底细胞均可见TRIM29表达,而前列腺癌组织则呈低表达,Western blot结果提示前列腺组织中TRIM29表达水平明显低于正常前列腺组织(P<0.01),在前列腺伴发骨转移患者中TRIM29表达水平低于不伴骨转移患者(P=0.038),TRIM29表达水平与前列腺患者Gleason评分密切相关,TRIM29表达与PSA无相关性,其诊断效价略优于PSA(P=0.041)。结论:TRIM29低表达与前列腺癌发生关系密切,可作为前列腺诊断的潜在靶点,辅助PSA达到早期诊断前列腺的目的。     

前列腺癌中AQP1 2 3的表达和作用

目的：明确水通道蛋白（AQP）1、2及水通道蛋白3在前列腺癌组织中的表达和分布，并探讨其在前列腺癌发病中的意义。方法：取前列腺癌组织20倒及正常前列腺组织15例，应用免疫组织化学技术检测AQP1、2及AQP3在前列腺癌和正常对照组织中的表达及分布。结果：AQP1主要表达于前列腺癌的血管内皮细胞、肿瘤细胞及部分腺体．AQP2于正常前列腺组织和前列腺癌组织中均有散在表达，AQP3主要表达于正常前列腺组织假复层柱状上皮及固有层粘膜腺体，可能参与前列腺液分泌调节。结论：AQP1在前列腺癌组织中表达，主要分布在肿瘤组织血管内皮细胞，增加肿瘤上皮和血管对水的通透性运输，从而促进肿瘤的生长及向周围基质浸润。     

PTEN蛋白在前列腺癌组织中的表达及其临床意义

目的　探讨PTEN蛋白在前列腺癌组织中的表达及其临床意义。方法　应用免疫组织化学S -P方法 ,检测 42例前列腺癌及 2例正常前列腺组织和 5例良性前列腺增生组织中PTEN蛋白的表达。结果　 42例前列腺癌组织中 11例 (2 6.2 % )PTEN蛋白表达阳性。随肿瘤细胞病理分级、临床分期的增高 ,PTEN蛋白阳性表达率降低 ,高、中分化组 2 2例中 10例 (4 5 .5 % )PTEN表达阳性 ,低分化组 2 0例中 1例 (5 .0 % )阳性表达 ;A B期和C D期前列腺癌组织中的阳性表达率分别为 3 4.5 % (10 /2 9)和 7.7% (1/13 ) ,各组间比较有显著性差异 (χ2 =8.87,P <0 .0 1;χ2 =4.0 3 ,P <0 .0 5 ) ,正常前列腺组织和良性前列腺增生组织中PTEN蛋白均呈阳性表达。结论　PTEN蛋白异常表达在前列腺癌的进展中有重要作用 ,检测PTEN蛋白的表达有助于判断病情及预后     

凋亡相关基因survivin 蛋白在前列腺癌组织中的表达及临床意义

 目的 探讨新的凋亡相关基因survivin蛋白在前列腺癌中的表达及临床意义。方法 采用免疫组织化学S-P法分别测定42例前列腺癌（Pca）癌组织及10例正常前列腺组织（NP）中survivin蛋白的表迭，并分析其与前列腺癌临床、病理因素的关系。结果 survivin蛋白在Pca中的总阳性表达率为80．59％（34／42），高、中、低分化腺癌的阳性表达率分别为100％（12／12）、88．24％（15／17）、53．85％（7／13）；有淋巴结转移与无淋巴结转移survivin蛋白的阳性表达率分别为100％（16／16）、69．23％（18／26）；而在NP中无阳性表达。结论 前列腺癌的分期愈晚、分化程度愈低，survivin蛋白的阳性表达率愈高，检测Pca中survivin蛋白的表达有助于了解前列腺癌的生物学特性，为指导临床治疗及估计预后提供信息。     

Comparison of human prostate specific glandular kallikrein 2 and prostate specific antigen gene expression in prostate with gene amplification and overexpression of prostate specific glandular kallikrein 2 in tumor tissue.

BACKGROUND: There is a need for specific markers that can indicate the different stages of prostate carcinoma. There is ongoing speculation concerning the value of prostate specific glandular kallikrein (hK2) in this regard. METHODS: The expression levels of both hK2 and human prostate specific antigen (hPSA) were compared at the mRNA and protein levels by using in situ hybridization and immunohistochemistry techniques in tissue specimens from patients with benign prostatic hyperplasia and malignant prostate carcinoma. The respective gene copy numbers were analyzed by a competitively differential polymerase chain reaction-based method. RESULTS: In situ hybridization revealed that hK2 was expressed at significantly higher levels in malignant prostate tissue compared with benign prostate tissue (P < 0.0005), whereas hPSA expression levels were the reverse (P = 0.06). In benign tissue, the mean level of hK2 mRNA was 82% of the respective value of hPSA (P < 0.003), whereas, in tumor tissue, the mean hK2 expression level was 21% higher than that of hPSA (P < 0.01). The results at the protein level supported the mRNA findings: hPSA expression was lower in malignant tissues compared with benign tissues (17 of 20 specimens), whereas an increase in hK2 expression was detected in 17 of 19 specimens. The authors report that the hK2 gene (hKLK2) was amplified in prostate carcinoma tissue, whereas the hPSA gene was not. There was a correlation between hPSA and hK2 mRNA levels in both benign tissue (correlation coefficient [r] = 0.735; P < 0.01) and malignant tissue (r = 0.767; P < 0.01). CONCLUSIONS: Gene amplification of hKLK2 may be one of the factors leading to higher expression of hK2 in prostate carcinoma. The correlation between hK2 and hPSA expression levels indicates coordinated expression of the genes in both normal and abnormal prostate gland. The results suggest the potential value of hK2 in the diagnosis of prostate carcinoma through mRNA analyses and gene amplification.     

血管内皮生长因子受体3与PI3K/AKT在胃癌组织中的表达及意义

 目的 观察血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）和磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B (PKB或Akt)在胃癌组织及相应癌旁组织中的表达情况。 方法 采用RT-PCR法检测36例胃癌及相应癌旁对照组织中VEGFR-3、PI3K、Akt mRNA 的表达;免疫组织化学法检测VEGFR-3、P-Akt蛋白的表达,并用图像分析方法测定平均吸光度值。 结果 1. RT-PCR 胃癌组织中VEGFR-3mRNA、PI3KmRNA、AktmRNA与癌旁对照组织的表达水平相比,差异有统计学意义(P<0.05),且VEGFR-3mRNA与PI3KmRNA、AktmRNA表达呈正相关 (P<0.05)。VEGFR-3 mRNA表达与TNM分期、浸润深度、淋巴结转移与远处转移有关(P<0.05)。2. 免疫组织化学 VEGFR-3、P-Akt蛋白在胃癌组织中的表达水平明显高于癌旁对照组织(P<0.05),且VEGFR-3、P-Akt蛋白表达水平呈正相关(P<0.05)。 结论 VEGFR-3阳性表达的胃癌患者可能更易发生淋巴结转移,VEGFR-3可作为评估患者预后的重要指标。VEGFR-3与PI3K/Akt的表达具有一定的相关性。     

前列腺干细胞抗原在前列腺组织的表达及意义

目的演探讨前列腺干细胞抗原(prostatestemcellantigen,PSCA)在前列腺组织中的表达及其意义。眼方法演应用核酸分子原位杂交穴ISH雪技术,对PSCAmRNA在26例前列腺癌、20例良性前列腺增生(BPH)和9例正常前列腺(NP)标本中的表达水平进行检测及定位。眼结果演PSCAmRNA在NP、BPH及前列腺癌组织表达阳性率分别为66.7%、70.0%及84.6%,强阳性率分别为0、10.0%及57.7%。NP与BPH组织表达水平无显著差异(P>0.05),其表达定位于前列腺上皮的基底细胞层;PSCAmRNA在前列腺癌组织主要表达于癌细胞,细胞间质和肌肉组织均无表达。前列腺癌与NP、BPH组织表达水平均有显著差异(P<0.01)。PSCAmRNA表达水平与前列腺癌临床分期、病理分级均无相关性(P>0.05)。眼结论演PSCA高表达是前列腺癌的共同特征;PSCA在前列腺癌早期诊断与免疫靶向治疗方面有良好的开发应用前景。     

趋化因子受体CCR7与PI3K/Akt通路在胃癌组织中的表达及意义

目的 观察趋化因子受体CCR7和磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（PKB或Akt）在胃癌组织中的表达情况,探讨CCR7与PI3K/Akt通路的关系。方法 采用RT-PCR法检测32例胃癌及相应癌旁对照组织中CCR7mRNA、PI3KmRNA、AktmRNA的表达;Western Blotting法检测CCR7、p-Akt蛋白的表达。结果 胃癌组织中CCR7mRNA、PI3KmRNA、AktmRNA与癌旁对照组织的表达水平相比,差异均有显著性（P〈0.001）,且CCR7mRNA与PI3KmRNA、AktmRNA表达呈正相关（P〈0.05）。CCR7、P-Akt蛋白在胃癌组织中的表达水平明显高于癌旁对照组织（P〈0.05）,两者表达与肿瘤TNM分期、浸润深度、分化程度、淋巴结转移与远处转移有关（P〈0.05）,并且CCR7、P-Akt表达水平呈正相关（P〈0.05）。结论 胃癌组织中高表达的CCR7可能通过PI3K/Akt通路促进胃癌的侵袭转移。     

增殖细胞核抗原和p27在前列腺增生和前列腺癌组织中的表达及意义

目的　探讨增殖细胞核抗原 (PCNA)和p2 7蛋白在前列腺增生及前列腺癌组织中的表达 ,及其与肿瘤发生发展的关系。方法　应用免疫组化S P法 ,检测 30例前列腺增生和 37例前列腺癌石蜡包埋存档标本组织中PCNA、p2 7蛋白的表达 ,对其在前列腺增生及前列腺癌不同病理分级、临床分期中的表达进行对比分析和相关性研究。结果　前列腺增生组织的PCNA强阳性表达率(3.3% )与前列腺癌组织 (83.8% )相比 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。前列腺增生组织中p2 7蛋白高表达 ( )率 (70 .0 % )与前列腺癌 (2 7.0 % )相比 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,p2 7蛋白表达与前列腺癌组织的分化程度及临床分期无关 (P >0 .0 5 )。前列腺增生组织中 ,PCNA与p2 7蛋白表达呈负相关 (P <0 .0 1) ;前列腺癌组织中 ,PCNA与p2 7蛋白表达无相关性 (P >0 .0 5 )。结论　p2 7蛋白表达减少或缺失与前列腺肿瘤的发生有关 ,而与恶性肿瘤的进展无关 ,其表达的缺失是前列腺癌重要的阴性预测因子 ;PCNA表达程度不仅与前列腺增生及前列腺癌的发生有关 ,而且与前列腺癌的恶性行为有关 ,PCNA的检测对判断肿瘤的性质、转移及预后有重要的临床意义     

Target validation of cytochrome P450 CYP1B1 in prostate carcinoma with protein expression in associated hyperplastic and premalignant tissue

PURPOSE: To investigate the localization and distribution of cytochrome P450 CYP1B1 protein expression in patients diagnosed with prostate carcinoma compared to those with bladder carcinoma. To validate CYP1B1 as a molecular target for the development of selective cancer therapeutics for use in combination with radiation. METHODS AND MATERIALS: Prostatectomy specimens (n = 33) of moderate Gleason grade (3 + 3 and 3 + 4) were analyzed immunohistochemically for CYP1B1 protein expression using a specific monoclonal antibody for the enzyme. The intensity of CYP1B1 staining was assessed both semiquantitatively using visual scoring and quantitatively by spectral imaging microscopy using reference spectra and compared with bladder carcinoma (n = 22). RESULTS: CYP1B1 protein expression was present in 75% of prostate carcinomas (n = 27) compared to 100% of bladder carcinomas (n = 22). In both cases, CYP1B1 protein expression was heterogeneous and localized in the cytoplasm of the tumor cells but absent from the surrounding stromal tissue. CYP1B1 was also detected in premalignant prostatic intraepithelial neoplasia (n = 2, 100%), as well as noncancerous tissues, including benign prostatic hyperplasia (n = 27, 82%), metaplastic prostatic urothelium (n = 8, 100%), and hyperplastic prostatic urothelium (n = 14, 100%). Higher CYP1B1 protein expression in bladder vs. prostate carcinoma was confirmed by their corresponding average normalized absorbances (+/- standard deviation), measured as 1.40 +/- 0.44 and 0.55 +/- 0.09, respectively. Overall CYP1B1 staining intensity in prostate carcinoma was similar to that in prostatic intraepithelial neoplasia, benign prostatic hyperplasia, and hyper-/metaplastic urothelial tissue. No CYP1B1 was detected in normal prostate tissue. CONCLUSIONS: CYP1B1 is overexpressed in prostate carcinoma at a high frequency and is also detectable in the associated premalignant and hyperplastic tissue, implicating a possible link with malignant progression and CYP1B1 as a suitable target for therapy. Spectral imaging microscopy has highlighted differences in CYP1B1 protein expression between different cancers.     

胃肠富集、肠道富集Krüppel样因子在人胃癌组织和细胞株中的表达

目的 研究96例胃癌组织和胃癌细胞株(MKN-28、SGC-7901、BGC-823、HGC-27)中胃肠富集Krüppel样因子（Ｇut-enriched Krüppel-like factor,GKLF）、肠道富集Krüppel样因子（Ｉntestinal enriched Krüppel-like factor,IKLF）的表达及意义。方法 荧光实时定量PCR 法检测胃癌组织和胃癌细胞株中GKLF mRNA及IKLF mRNA 的水平;分别采用免疫组织化学法和Western blot检测胃癌组织和细胞株中GKLF、IKLF蛋白的表达。结果 胃癌组织中GKLF mRNA水平低于正常胃黏膜,IKLF mRNA水平高于正常胃黏膜（P均<0.0001）,GKLF mRNA、IKLF mRNA的水平与胃癌分化程度无关。胃癌组织中GKLF蛋白阳性率显著低于正常胃黏膜,IKLF蛋白阳性率则显著高于正常胃黏膜（P均=0.001);GKLF、IKLF蛋白表达与胃癌患者的年龄、性别、分化程度、Lauren分型无关,但与淋巴结是否有转移及pTNM分期相关（P=0.001）。胃癌细胞株中GKLF mRNA及蛋白水平低于人正常胃上皮细胞株GES 1,IKLF mRNA水平及蛋白则高于细胞株GES 1（P均<0.05）。结论 GKLF、IKLF可能参与了胃癌的发生、发展,检测GKLF、IKLF的表达有助于判断胃癌患者病情程度和预后。