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1.
本文研究新合成阿片受体配基对稳定表达 μ阿片受体的CHO细胞的受体结合特性和对胞内cAMP的抑制作用。采用放射性配基结合的方法研究了阿片受体配基 [3H] diprenorphine(3H dip)在稳定表达 μ阿片受体的CHO细胞模型上 ,对 μ阿片受体的饱和性结合特征及和一系列新合成阿片配基A、B、C、D、E、F、G、及DAMGO([D Ala ,N Me Phe4 ,Gly ol5] enkephalin)和吗啡的竞争性结合特征。利用竞争性结合蛋白法测定阿片受体配基对胞内cAMP的抑制作用。 [3H] diprenorphine结合 μ阿片受体的Kd值为 1 0 6nmol L ;Bmax为 930fmol mg蛋白。结果表明新配基、DAMGO和吗啡竞争性结合 μ受体的IC50 值分别为 13 33± 3 73、14 36± 1 5 8、0 6 2± 0 0 3、5 6 38± 2 33、6 5 72±2 6 4 4、33 10± 11 33、0 5 5± 0 0 6、3 6 9± 1 5 9和 1 83± 0 5 0。其中C和G配基对 μ阿片受体的亲和力高于DAMGO和吗啡。B、D、E和F配基对μ受体的亲和力低于DAMGO和吗啡。新配基、DAMGO和吗啡抑制cAMP生成的IC50 值分别为 6 4 9± 1 5 9、1390± 6 1 10、0 84± 0 11、2 33± 1 2 4、2 5 0 0± 17 2 0、1 4 2± 1 2 1、0 0 1± 0 0 1、0 10± 0 0 5和0 0 4± 0 0 1。其中G配基的抑制胞内cAMP作用最强 ,强于吗啡 ,类 相似文献
2.
郑明祺 《四川生理科学杂志》1988,(4)
1. 阿片受体及其配体的分类;阿片菲类生物硷和吗啡合成代用品以及内阿片肽,都是阿片受体激动剂,吗啡类似物纳洛酮、纳屈酮、和纳洛刹腙(Naloxazone),则是阿片受体阻断剂;具有吗啡基本结构的纳丁啡、戊唑星等,属于阿片受体部分激动剂或部分阻断剂。根据阿片受体的放射性配基结合试验和生理药理功能,可把阿片受体 相似文献
3.
大鼠尾壳核内注射μ或δ型阿片受体激动剂对操作式条件反射的影响 总被引:3,自引:0,他引:3
通过微计算机,训练大鼠建立巩固的操作式防御性条件反射。尾壳核内理置套管后,进行微量注射阿片受体激动剂和条件反射测验。吗啡,亮氨酸脑和啡肽或DAGO分别注于CPU后30min或2h,均引起条件反应率显著下降或伴有潜伏期延长。稍大剂量的DPDPE亦导致CR下降,L无明显变化。以上药物对动物自发活动无影响。结果提示,尾壳核内注射μ或δ型阿片受体激动剂都抑制已巩固的条件反射的再现。 相似文献
4.
本工作给大鼠第三脑室微量注射δ-阿片受体相对选择性激动剂DADLE,增加血浆中β-内啡肽和催乳素的含量。结果表明,激活脑内δ-阿片受体,可同时兴奋上述垂体前叶激素的分泌。 相似文献
5.
目的:检测多巴胺能性MN9D细胞中是否存在μ、κ、δ 3种阿片类受体及多巴胺能神经元特异性标记物酪氨酸羟化酶(TH)的表达,为建立吗啡依赖MN9D细胞模型奠定基础.方法:培养MN9D细胞后,采用免疫荧光标记观察μ、κ、δ3种受体蛋白表达状态;RT-PCR检测μ、κ、δ3种阿片类受体的mRNA表达;TH免疫荧光标记,观察多巴胺能神经元的表达数量.结果:免疫荧光及PCR结果均显示MN9D细胞中存在μ、κ、δ 3种受体,并且TH阳性细胞的数目明显多于多巴胺能SH-SY5Y细胞系.结论:MN9D细胞中同时存在μ、κ、δ3种阿片受体,可作为吗啡依赖细胞模型使用. 相似文献
6.
李志毅 《医学分子生物学杂志》1989,11(2):90-94
大多数神经递质、激素和神经肽的受体系统由①受体结合单位(能专一性地识别配体的部位);②效应器;③鸟嘌呤核苷酸调节蛋白(即G蛋白)三部分组成。纯化的G蛋白已于β_2、α_2肾上腺受体和毒蕈碱受体在人工磷脂介质中重建成功。阿片受体尚未被完全纯化,但从培养的神经细胞和脑膜受体与G蛋白的重建间接证明阿片受体也由受体结合位点、G偶联蛋白和效应器3个单位组成。受阿片受体调节的效应器是腺苷酸环化酶,钙离子通道和钾离子通道。阿片受体是通过G蛋白来调节的。探讨了阿片肽和吗啡类药物(激动剂和拮抗剂)对阿片受体的调节作用。 相似文献
7.
阿片δ受体激动剂预处理延迟效应保护大鼠心肌的实验研究 总被引:2,自引:0,他引:2
目的探讨以阿片δ受体激动剂能否诱导心脏缺血预处理的延迟保护效应及对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护效果。方法大鼠随机分4组,A、B组以阿片δ受体激动剂DADLE预处理(2mg/kg),C、D组注射生理盐水,24h后4组都制成离体心脏,低温缺血3h,复灌1h。观测心功能、ATP等。其中B、D组在缺血前以优降糖阻止心肌ATP敏感性钾通道的开放。结果A左室压力变化最大速率恢复率和心肌ATP含量都高于B、C、D组,差异有显著性(P〈0.01 or P〈0.05),而B、C、D组间无明显差异。A组心肌丙二醛含量与CK-MB漏出活性明显低于B、C、D组(P〈0.01 or P〈0.05)。结论阿片δ受体激动剂可以诱导预处理的延迟效应,并减轻大鼠心肌的缺血-再灌注损伤,而ATP敏感性钾通道参与介导其效应的机制。 相似文献
8.
RC-160 对 NCI-H446 细胞生长抑素受体内化及调变的研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 探讨人小细胞肺癌细胞株NCI H4 4 6的生长抑素受体体外调变的规律。方法 采用体外放射配基结合分析法 ,以12 5I标记的生长抑素类似物 (RC 16 0 )为配基 ,在与NCI H4 4 6细胞进行体外饱和及竞争结合实验的基础上 ,进行RC 16 0诱导下NCI H4 4 6细胞株的生长抑素受体内化及上调实验。结果 温育 15min时 ,内化组与对照组的内化率分别为 (2 2 .30± 2 .4 8) %和 (8.2 0± 3.2 8) % (P <0 .0 1) ,膜结合率分别为 (43.83± 3.97) %和 (12 .37± 1.6 1) % (P <0 .0 1)。低浓度的非标记RC 16 0暴露前 13h ,上调率增加缓慢 ,仅为 (2 0 .0 0± 1.30 ) % ,其后上调率迅速增加 ,并于暴露后 19h达到顶峰 [(76 .5 0± 2 .6 0 ) % ]。结论 RC 16 0可使NCI H4 4 6细胞表面生长抑素受体内化并上调 ,且具有一定的时相性 相似文献
9.
N-甲基-D-门冬氨酸受体与使君子酸受体在培养海马神经元树突上的膜表面表达与共定位 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 研究含NR2B亚单位的N 甲基 D 门冬氨酸 (NMDA)受体 (NR2B NMDAR)与含GluR1亚单位的使君子酸 (AMPA)受体 (GluR1 AMPAR)在发育不同阶段的培养海马神经元树突上的膜表面表达与共定位。 方法 以FLAG NR2B和GFP GluR1表达载体共转染原代培养第 5d(DIV5 )的大鼠海马神经元 ,分别用相应特异性抗体和荧光标记二抗作活细胞染色 ,显示膜表面表达的受体簇。 结果 对DIV7和DIV14的培养海马神经元树突表面受体簇计数 (个数 10 0 μm) ,GluR1 AMPAR受体簇分别为 5 9 2± 5 6和 74 8± 3 1(P <0 0 5 ) ;NR2B NMDAR为 38 7±3 5和 80 8± 4 9(P <0 0 1) ;两者共定位为 16 3± 5 2和 4 0 1± 6 0 (P <0 0 1)。DIV14海马神经元 4 0 %的共定位受体簇分布在树突棘上。 结论 随着海马神经元的发育 ,树突膜表面NR2B NMDAR、GluR1 AMPAR及两者共定位受体簇密度均增加 ,提示 ,形成更多具有活性的兴奋性突触 ,且主要位于树突棘上。 相似文献
10.
脑缺血大鼠大脑皮质NMDA受体的早期表达 总被引:8,自引:1,他引:8
目的 探讨脑缺血和缺血再灌注早期大脑皮质NMDA受体的变化规律。方法 健康雄性SD大鼠 4 8只 ,随机分为 6组 :假手术对照组、单纯脑缺血 1 5min、2 0min和 30min组及脑缺血 1 5min再灌流 30min和 2 4h组 ;4血管脑缺血动物模型 ;连续冰冻冠状切片观察 ,NR1 免疫组化染色特异性地显著NMDA受体的变化 ,图象分析及计算阳性单位PU值。结果 ①单纯脑缺血各组PU值分别为 7 5 5± 1 81、6 91± 2 5 3和 6 0 9± 1 5 0 ,与对照组PU值 9 0 4± 1 5 7相比呈下降趋势 (P≤ 0 0 5 ) ;②再灌流 30min和 2 4h组PU值分别为 5 76± 2 2 4和 4 73± 1 34,与对照组PU值相比明显减少 36 2 9%~ 4 7 6 8% ,有统计学意义(P <0 0 5 ) ;③再灌流 0min、30min和 2 4h组两两比较 ,除 2 4h和 0min组相比NR1 阳性反应物减少有统计学意义 (P <0 0 5 )外 ,其它组别间NMDA受体下降的变化无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 脑缺血和缺血再灌流早期NMDA受体都存在下行调节 ,这种调节可能是一种保护性作用 相似文献
11.
阿片受体包括κ ,μ ,δ等多种亚型 ,属G蛋白偶联受体 ,广泛分布于神经系统。阿片受体可通过与神经细胞内第二信使Ca2 + 偶联 ,调节神经细胞的功能。κ ,δ阿片受体被激活后对神经细胞Ca2 + 通道的作用存在双向性 ,即通过多种途径或不同方式 ,抑制或激活Ca2 + 通道。δ阿片受体激活后可动员细胞内钙库 ,引起钙库释放增加 ;在多种神经细胞上 ,μ阿片受体激活后可抑制高电压依赖钙通道 ,而对低电压钙通道无明显影响。 相似文献
12.
慢性肾衰大鼠继发甲状旁腺功能亢进时腺体钙敏感受体的观察 总被引:1,自引:0,他引:1
研究慢性肾衰 (CRF)继发性甲旁亢 (2°HPT)大鼠发病时及 1,2 5 (OH) 2 D3 治疗时甲状旁腺钙敏感受体 (PCaR)mRNA含量变化。采用肾大部分切除大鼠 2°HPT模型 ,动物分为CRF组 ,治疗组 ,假手术组。治疗组予以 1,2 5(OH) 2 D3(2 5pmol d× 10腹腔注射 ) ,31d后测定生化指标及PCaRmRNA含量 ,后者采用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)半定量法。(1)CRF组大鼠较假手术组血肌酐 (SCr) (6 9 30± 11 2 0vs 2 1 15± 8 2 0 μmol L ,P <0 0 5 )及甲状旁腺素 (PTH) (2 5 6± 72vs 41± 7pg mL ,P <0 0 5 )明显上升 ,治疗组PTH较CRF组明显下降 (112± 47vs 2 5 6± 72pg mL ,P <0 0 5 )。(2 )CRF组大鼠PCaRmRNA与假手术组含量无明显差异 (1 10 0± 0 15 3vs 1 0 74± 0 119) ,治疗组PCaRmRNA与CRF组含量无明显差异 (1 131± 0 10 8vs1 0 74± 0 119)。本实验 2°HPT模型PCaRmRNA表达无明显变化 ,1,2 5 (OH) 2 D3治疗肾大部切除 2°HPT大鼠对PCaRmRNA水平无显著影响 相似文献
13.
目的 探讨δ受体在胎兔窘迫中的作用。方法 将 16只孕 30d母免随机分为 4组 (每组 4只 ) :正常妊娠组 (对照组 )、胎兔窘迫未治疗组 (胎窘组 )、胎兔窘迫生理盐水治疗组 (盐水组 ) ,胎兔窘迫ICI174864治疗组 (ICI组 ) ;后 2组母兔窒息前分别静脉注入生理盐水及δ受体拮抗剂ICI174864。胎兔均于剖宫产后 1、5、10、15、30min进行呼吸、心跳、肤色、肌张力、反射评分。结果 ICI组胎兔Apgar评分显著高于胎窘组及盐水组 (P <0 .0 5及P <0 .0 1) ,后二者间无差异 (P >0 .0 5 )。结论 内源性阿片肽通过δ受体的介导参与胎儿窘迫过程。 相似文献
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5-HT1A受体激动剂乌拉地尔对小鼠吗啡戒断反应与血浆及脑内NO含量的影响 总被引:3,自引:1,他引:3
目的 :观察 5 -HT1A受体激动剂乌拉地尔 (urapidil)对小鼠吗啡戒断反应、血浆及脑内NO含量的影响。方法 :皮下注射定量吗啡 ,建立小鼠吗啡依赖模型。第 6天早 8:0 0用不同剂量的 5 -HT1A受体激动剂乌拉地尔给小鼠腹腔注射 (ip) ,8:2 0纳络酮催瘾 ,观察小鼠戒断时出现跳跃反应次数和体重丢失 ,评定小鼠戒断反应的强度。用硝酸还原法检测血浆和脑内NO的含量。结果 :三种不同剂量 (10 0 ,2 0 0 ,40 0mg kg-1)的乌拉地尔可抑制小鼠吗啡戒断反应 ,并在此剂量范围内呈量效关系。其中 40 0mg kg-1的乌拉地尔可使血中NO升高 ,但使脑内NO含量降低。结论 :5 -HT1A受体激动剂乌拉地尔可抑制小鼠吗啡戒断反应及脑内NO含量的升高 相似文献
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16.
17.
目的观察大鼠脊髓背角内吗啡肽阳性终末与μ阿片受体阳性神经元的突触联系.方法包埋前内吗啡肽免疫组织化学方法结合包埋前μ阿片受体免疫金颗粒标记的免疫电镜双标技术.结果内吗啡肽阳性终末以及μ阿片受体阳性胞体、纤维和终末主要分布于脊髓背角浅层(Ⅰ、Ⅱ层);在电镜下可见二氨基联苯胺(DAB)反应产物标记的内吗啡肽阳性终末与免疫金颗粒标记的μ阿片受体阳性神经元胞体及其树突之间形成以非对称性为主的突触联系,其中的轴-树突触明显多于轴-体突触. 结论脊髓背角浅层内内吗啡肽与μ阿片受体阳性结构在分布方式上互相匹配,这种分布方式为其在外周痛信息传递的过程中发挥镇痛效应提供了形态学基础. 相似文献
18.
阿片类物质引起细胞内钙离子和环磷腺苷含量变化及其对心肌细胞功能的调节 总被引:2,自引:0,他引:2
本文观察了阿片类物质影响体外培养心肌细胞搏动功能的生化机制。发现阿片物质对心肌细胞的直接作用机制涉及胞内[Ca~(2+)]i浓度和腺苷酸环化酶(AC)活性改变的调节,方式较复杂。广谱型阿片受体激动剂(κ-δ-μ)依托啡促进外钙内流和内钙释放,增加心肌细胞内[Ca~(2+)]i,其他一些阿片物质则未发现此种作用,吗啡,甲硫脑啡肽对AC活性具有双相调节;强啡肽,β-内啡肽则表现为刺激AC活性。AC活性改变受G蛋白亚基Gi和Gs的共同调控,但以Gs为主。 相似文献
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目的:观察白细胞介素-2(IL-2)预处理对缺氧/复氧过程中心肌细胞收缩功能的作用并探讨其作用机制。方法: 采用酶解法分离成年大鼠心室肌细胞缺氧/复氧模型,用视频跟踪计算机系统记录测定单个心室肌细胞收缩。心室肌细胞收缩参数包括最大收缩幅度(dL)、细胞最大收缩速度(+dL/dtmax)、细胞最大舒张速度(-dL/dtmax)和舒张末期细胞长度。结果: ①缺氧/复氧过程中,缺氧5、10、15和20 min时,心肌细胞dL、+dL/dtmax和-dL/dtmax明显降低。复氧5 min 时±dL/dtmax和dL有所恢复,但复氧10 min后±dL/dtmax、dL和舒张末期细胞长度又明显降低。②2×103 U/L IL-2对心室肌细胞收缩无明显作用。用此浓度IL-2预处理心室肌细胞15 min可明显改善缺氧/复氧引起的心室肌细胞收缩功能的减弱。③用选择性κ-阿片受体拮抗剂nor-BNI(10-8 mol/L)预处理后,IL-2对缺氧/复氧过程中心室肌细胞收缩的影响被减弱。④PKC抑制剂chelerythrine(3×10-6 mol/L) 可明显减弱IL-2的作用。⑤IL-2对缺氧/复氧过程中心室肌细胞收缩的影响可被线粒体ATP敏感性钾通道阻断剂5-HD(10-4 mol/L)明显抑制。结论: 2×103 U/L IL-2预处理可明显改善缺氧/复氧心室肌细胞的收缩功能。其作用是由κ-阿片受体介导的,IL-2作用的信号转导途径涉及PKC和线粒体ATP敏感性钾通道。 相似文献
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阿片受体对缺血神经元凋亡和脑损伤的保护作用 总被引:1,自引:0,他引:1
目的观察芬太尼预处理对大鼠局灶性脑缺血模型神经元凋亡和脑损伤的作用,以及阿片受体拮抗剂的阻断效应。方法24只雄性大鼠在芬太尼(0.01mg/kg)预先处理后,随机分为μ、δ和κ三组(n=6),分别接受Naltrindole(κ受体阻断剂)、Nor-binaltorphimine(δ受体阻断剂)和CTOP(μ受体阻断剂),剂量均1mg/kg,对照组(n=6)采用生理盐水对照。局灶性脑缺血后6h后,进行神经受损评分,采用DNA原位末端标记TUNEL技术检测大脑皮质的凋亡神经元数。结果芬太尼预先处理可显著降低神经缺损分数,而芬太尼的这种脑保护效果可以被NTD和NOR-BIN所阻断,CTOP没能阻断芬太尼的脑保护作用;凋亡细胞主要分布于坏死灶的周边和皮层,芬太尼预先处理可显著降低神经元凋亡,而芬太尼的这一效果可以被NTD和NOR-BIN所阻断,CTOP没有表现出阻断芬太尼的降低神经元凋亡作用(P〈0.05)。结论δ和κ阿片受体参与了局灶性脑缺血的神经元凋亡和脑损伤的保护作用,而μ受体没有表现出相应的作用。 相似文献