胶质瘤促血管生存素2基因表达与血管生成的关系

背景与目的：血管生成与肿瘤的生物学行为密切相关，本研究探讨胶质瘤促血管生存素2（angiopoietin2，Ang2）表达与血管生成的关系。方法：采用RT-PCR检测52例人脑胶质瘤和8例正常脑组织中Ang2基因表达；CD34单克隆抗体组织化学染色显示微血管，用微血管计数micro-vessel-counting，MVC）测定肿瘤血管生成。结果：50例脑胶质瘤和8例正常脑组织均可表达Ang2 mRNA片段。Ang2 mRNA表达与脑胶质瘤的血管生成呈显著正相关（r=0．821，P〈0．01）；高度恶性胶质瘤Ang2 mRNA表达、MVC分别显著高于低度恶性胶质瘤（P〈0．01）；低度恶性胶质瘤Ang2 mRNA表达、MVC均显著高于正常脑组织（P〈0．05）。结论：Ang2可能通过参与胶质瘤血管生成，对胶质瘤的恶性演进起促进作用。     

喉癌中环氧化酶-2和血管生成素-2的表达及其相关性

目的 研究COX-2和Ang-2在喉癌中的表达及其相关性.方法 应用免疫组织化学SP法检测65例喉癌组织及34例癌旁阴性喉黏膜组织中COX-2和Ang-2的表达.并结合相关临床病理参数进行分析.结果 COX-2和Ang-2蛋白在喉癌组织中的阳性表达率分别为63.08%和69.23%,均高于癌旁喉黏膜组织中的表达(P<0.05).C0X-2及Ang-2的表达都与T分期和临床分期相关,且两者表达呈显著正相关性(P<0.05).Kaplan-Meier分析显示COX-2阳性表达和阴性表达组患者无瘤生存率和总生存率差异有统计学意叉,但Ang-2表迭仅影响患者的总生存率(P<0.05).结论 COX-2与Ang-2在喉癌表达异常增高,且呈正相关表达,其可能通过促进血管生成在肿瘤的形成、浸润、扩散等过程中发挥着重要作用,两者可作为判断喉癌生物学行为和预后的重要指标.     

血管生成素-2：癌症治疗抑制剂的发展

血管生成素-2（angiopoietin-2,Ang2）是血管生成素家族的一员,在人类肿瘤发生和生长的血管生成中起了重要作用。Ang2在血管生成中的作用一般认为是Angl激活的Tie2信号转导对血管成熟和血管稳定起关键作用而Ang2拮抗这种效应。Ang2与另一个重要血管生成因子VEGF-A以一种协调作用的方式调控血管生成。遗传学研究显示Ang2在淋巴管生成中也起重要作用。然而．新的证据表明,Ang2在人类肿瘤进展中的血管生成过程和肿瘤细胞侵袭性表型方面起更复杂的作用,本文综述了Ang2在血管生成过程中的一些最新研究进展,并讨论了针对肿瘤患者Ang2作为一个潜在抗血管生成治疗靶点和潜在抑制剂的应用。     

血管生成素-2及其受体在卵巢癌组织中的表达及与血管生成的关系

目的探讨血管生成素-2（Ang-2）及其受体（Tie-2）在卵巢癌中的表达及与血管生成、临床病理特征的关系。方法采用RT-PCR法检测25例正常卵巢组织标本、25例良性卵巢肿瘤和65例恶性卵巢肿瘤中Ang-2及其受体Tie-2的表达水平,并采用免疫组织化学法检测各标本的微血管密度（MVD）。结果恶性组MVD显著高于良性组（t=2.61,P<0.05）,不同临床分期的卵巢癌MVD的差异有统计学意义（F=4.618,P<0.05）。恶性组Ang-2 mRNA阳性率和表达水平显著高于良性组和对照组（P<0.05）,不同临床分期的卵巢癌标本Ang-2 mRNA表达水平有显著性差异（0.298±0.022 vs.0.206±0086,P<0.05）。恶性组MVD与其Ang-2 mRNA表达水平呈正相关关系（rMV=0.685,P<0.05）。仅在5例恶性卵巢癌标本中检测到 Tie-2 mRNA表达,良性组和对照组未检出。结论恶性卵巢癌组织中高表达Ang-2,其与卵巢癌肿瘤血管大量形成有关。     

口腔鳞癌中促血管生成素-2及受体Tie-2的表达与肿瘤临床病理学参数和微血管特征的关系

目的:探讨口腔鳞癌中促血管生成素-2(Angiopoietin-2,Ang-2)和受体Tie-2的表达及其与肿瘤血管生成、成熟及口腔鳞癌进展的关系.方法:采用免疫组织化学的方法检测62例口腔鳞癌及30例癌旁正常组织和10例正常口腔黏膜中Ang-2、Tie-2、CD34及α-SMA的表达;研究Ang-2及Tie-2的表达与肿瘤微血管密度及血管成熟指数和临床病理学参数间的关系.应用BioMias图像处理系统处理图像.结果:口腔鳞癌中Ang-2及Tie-2的表达显著高于癌旁正常组织和正常口腔黏膜(P均＜0.05);Ang-2的表达和肿瘤微血管密度在有淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(P＜0.05);口腔鳞癌间质微血管与癌旁和正常口腔黏膜微血管相比具有血管密度高、不成熟、形态不规则、周长较小的特点(P均＜0.01);Ang-2及Tie-2的表达与微血管密度显著相关(P＜0.05);Ang-2的表达还与血管成熟指数显著相关(P＜0.05).结论:口腔鳞癌组织中Ang-2及Tie-2表达的上调与肿瘤进展和血管生成密切相关.     

促血管生成素-1和-2的研究进展

促血管生成素(Angiopoitins)促进血管发生、重塑、成熟和维持，与肿瘤、炎症的血管发生。与肿瘤细胞的增殖和转移有密切关系，其家族成员包括Angiopoitinl、2、3、4。Ang1通过活化Tie2受体促进血管发生，具有抗凋亡、抗缺血、抗炎等效应。Ang2和内皮细胞生长因子协调促进血管发生，高压氧和缺氧能调节Ang2表达。Ang2促进胶质瘤细胞增殖。这种作用是通过活化MMP-2所引起。抑制Angs／Tie2信号转导级联反应是治疗肿瘤有前景的方法。     

骨肉瘤患者血清血管内皮生长因子及血管生成素-2的表达

目的:研究骨肉瘤患者血清血管内皮生长因子（VEGF）、血管生成素-2（Ang-2）表达的动态变化,为临床相关诊治提供参考。方法:回顾性分析铜川市人民医院和榆林市第一医院于2016年1月至2018年1月期间收治的骨肉瘤患者40例作为观察组,同期选取两院参加健康体检的50例健康个体作为对照组。采用酶联免疫吸附法（ELISA法）对比两组患者VEGF、Ang-2含量,并比较肿瘤TNM不同分期、不同肿瘤直径及是否出现肺内转移患者上述指标含量变化。结果:两组间相比,观察组患者血清VEGF、Ang-2含量均高于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）;不同分期相比,Ⅲ期患者血清VEGF、Ang-2含量均高于Ⅱb期,而Ⅱb期患者高于Ⅱa期,差异均有统计学意义（P＜0.05）;不同肿瘤直径及转移相比,肿瘤直径≥5 cm患者血清VEGF、Ang－2水平高于肿瘤直径＜5 cm者,且出现肺内转移患者血清VEGF、Ang-2水平高于无肺内转移者,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论:骨肉瘤患者血清VEGF、Ang-2含量增高,且随着肿瘤分期增加而升高,且与肿瘤直径及转移呈正相关,可为临床诊治提供重要参考。     

血管生成抑制素抑制胃癌浸润转移的研究

从人血浆中分离出血管生成抑制素(Angiostatin),并以此进行胃癌转移模型治疗试验,以探讨血管生成抑制素抑制胃癌浸润转移的作用.以Sepharose亲和层析柱从血浆成分中分离出纤溶酶原,再用弹性蛋白酶酶切,经Sepharos 4B-Lysine亲和层析柱分离出血管生成抑制素.以完整组织块裸鼠胃壁内原位种植建立胃癌转移模型,肿瘤种植当天给实验动物24μg(1.2mg/kg)血管生成抑制素腹腔内注射,以后每天给以12μg(0.6mg/kg);以相同剂量的纤溶酶原腹腔内注射作为对照,相同体积的生理盐水腹腔内注射作为空白对照;治疗共进行3周,肿瘤种植后10周处死实验动物,测量肿瘤体积,观察转移情况,免疫组化法检测肿瘤微血管密度.结果:     

促血管生成素１、２及Ｔｉｅ２受体ｍＲＮＡ在卵巢上皮性浆液性腺癌中的表达

目的：探讨卵巢上皮性浆液性腺癌中促血管生成素（Ａｎｇ）１、Ａｎｇ２及Ｔｉｅ２受体ｍＲＮＡ的表达及其临床意义。方法：采用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ ＰＣＲ）分析４３例卵巢上皮性浆液性腺癌及１０例正常卵巢组织中Ａｎｇ１、Ａｎｇ２及Ｔｉｅ２受体的表达。结果：Ａｎｇ２ｍＲＮＡ在卵巢上皮性浆液性腺癌中表达明显上调（Ｐ＜０.００１）,并随着病情的进展其表达水平进一步提高（Ｐ＜０.００１）;卵巢上皮性浆液性腺癌中Ａｎｇ１ｍＲＮＡ的表达低于正常组织（Ｐ＜０.０５）,且与临床分期密切相关（Ｐ＜０.０５）;Ｔｉｅ２ｍＲＮＡ的表达量在腺癌与正常组织之间以及在腺癌的不同临床分期中差异无显著性（Ｐ＞０.０５）。结论：Ａｎｇ２的表达水平可能与卵巢上皮性浆液性腺癌的血管生成增强以及早期转移有关。     

人血管生成素-1基因转染对胃癌细胞体内致瘤力及血管生成的影响

目的　研究人血管生成素 1 (Ang1 )基因转染人胃癌细胞系SGC790 1后 ,对肿瘤细胞生物学特性以及对小鼠体内致瘤力和血管生成的影响 ,探讨其在胃癌发生及血管生成中的作用。方法构建重组正、反义Ang1真核表达载体 ,采用脂质体转染法 ,将重组载体转染人胃癌细胞系SGC790 1 ,分别得到正、反义载体稳定转染的细胞株 7Ang1 +和 7Ang1 - ,并以半定量PCR及Westernblot方法鉴定转染效果。以MTT比色试验绘制生长曲线 ;以流式细胞仪检测细胞周期分布。通过裸鼠成瘤实验 ,比较转染前后小鼠体内成瘤能力的差别 ,并检测肿瘤组织微血管密度 (MVD) ,判定血管生成程度。结果　 7Ang1 -组细胞Ang1在蛋白及mRNA水平的表达均下调。体内成瘤实验结果显示 ,空载体对照组、7Ang1 +组和 7Ang1 -组瘤体的平均重量 ( x±s)分别为 6 2 4 .0 0± 77.78,6 5 2 .6 7± 1 32 .0 7和2 93.0 0± 95 .5 4 ,7Ang1 -组的细胞成瘤性显著低于 7Ang1 +组和空载体对照组 (P <0 .0 1 )。空载体对照组、7Ang1 +组和 7Ang1 -组肿瘤组织的MVD( x±s)分别为 8.4 4± 1 .33,8.78± 1 .92和 6 .0 0± 1 .73,7Ang1 -组细胞的血管生成显著减少 (P <0 .0 1 )。结论　Ang1在胃癌形成和发展中可能通过诱生血管起促进作用 ,通过反义技术可部分阻断这种作用。     

胃癌基质金属蛋白酶-2与血管生成的关系

背景与目的:肿瘤的增殖和转移依赖于血管生成,实验研究证明基质金属蛋白酶-2(matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)在肿瘤血管生成中有重要作用。本研究的目的是观察胃癌组织、癌旁组织和手术切缘区正常组织中基质金属蛋白酶-2(matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)表达及其与微血管密度(microvesseldensity,MVD)的关系,探讨MMP-2对胃癌血管生成的作用和意义。方法:应用S-P法,对50例胃癌手术切除标本进行抗人MMP-2单克隆抗体和抗因子FⅧ相关抗原抗体(FⅧRAg)免疫组织化学染色,检测癌组织、癌旁组织、手术切缘区正常组织各区域MMP-2表达和MVD,并分析MMP-2表达与MVD及它们与胃癌临床病理特征之间的关系。结果:癌组织MMP-2高表达显著高于癌旁组织(64%比28%,χ2=7.48,P<0.01),癌旁组织MMP-2低表达亦明显高于切缘区正常组织(52.0%比26.0%,χ2=6.18,P<0.05)。无论在癌组织、癌旁组织MMP-2高表达的MVD均显著高于MMP-2低表达者(30.71±7.41比26.15±4.82,t=2.11,P<0.05;15.31±5.23比9.61±2.17,t=3.98,P<0.01)。此外,在浸润浆膜、低分化及伴有淋巴结转移、肝脏转移的癌组织MMP-2高表达(81%比51.7%,χ2=4.67,P<0.05;87.0%比44.4%,χ2=9.47,P<0.01;81.8%比50.0%,χ2=5.41,P<0.05;89.5%比48.4%,χ2=8.63,P<0.01)及其MVD(     

塞来昔布诱导人胃癌细胞凋亡抑制新生血管形成

目的 探讨环氧合酶2(COX-2)抑制剂塞来昔布对人胃癌细胞增殖和新生血管形成的抑制作用.方法 将59例胃癌患者随机分为试验组(37例)和对照组(22例),试验组术前给予常规剂量塞来昔布,共7d,然后行手术治疗;对照组行单纯手术治疗.免疫组化法检测胃癌组织中COX-2和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及微血管密度(MVD),DNA末端原位标记染色法检测胃癌细胞凋亡.以20例健康人作为正常对照.结果 试验组胃癌细胞凋亡率为7.1%±1.0%,显著高于对照组(6.2%±0.9%,P<0.05).试验组和对照组中,COX-2阳性表达分别为16例(43.2%)和17例(77.3%),VEGF阳性表达分别为17例(45.9%)和16例(72.7%),差异均有统计学意义(P<0.05).试验组MVD为30.48±5.02,显著低于对照组(38.98±4.58,P<0.05).结论 塞来昔布可诱导人胃癌细胞凋亡,抑制胃癌新生血管形成.     

胃癌幽门螺杆菌L型感染与血管内皮生长因子表达及血管形成的关系

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)是引起慢性胃炎、胃溃疡和胃黏膜相关淋巴瘤的主要致病菌,并与胃癌的发生密切相关,被世界卫生组织(WHO)定为一级致癌物.随着人们对Hp研究的深入,发现Hp在不利于其生长繁殖的环境中易发生细胞壁缺陷而形成Hp-L型[1],因其大多数为球形,又称为球形Hp或Hp球形体.Hp-L型对环境抵抗力强,是Hp适应外界不良条件的一种自我保护形式.     

血管生长素在胃癌血管生成中的作用

背景与目的:血管生长素(angiogenin,ANG)是一种有效的促血管生成素,资料显示结肠癌、胰腺癌等肿瘤ANG表达增强,但ANG在肿瘤性血管生成中的作用尚不清楚。本研究探讨ANG在胃癌血管生成中的作用。方法:运用免疫组化方法检测68例胃癌组织中ANG、CD34和Ki-67的表达,根据CD34的染色情况计算出胃癌组织的微血管密度(microvesseldensity,MVD),根据Ki-67的染色情况计算出肿瘤细胞Ki-67标记指数。结果:在胃癌组织中,19例ANG强阳性组织中MVD(308.4±25.6)明显高于3例ANG阴性组(196.0±31.3)(P<0.01)。ANG蛋白阳性组的Ki-67标记指数(579.6±31.4)明显高于ANG蛋白阴性组(341.3±84.0)(P<0.01)。结论:癌组织ANG蛋白表达水平与MVD呈正相关,癌组织ANG表达水平与胃癌细胞标记指数正相关。     

胃癌淋巴结转移对胃周围血管鞘影响的研究

目的 探讨胃癌淋巴结转移过程中对胃周围血管鞘的影响,为胃癌的外科治疗提供理论依据.方法 收集2004年1月至2006年1月收治的47例胃癌患者的手术标本,其中包括血管鞘的胃左和(或)胃右动脉标本90份,采用冷冻切片,并经HE染色及免疫组积化学染色.结果 Ⅰ期胃癌未发现癌细胞转移至血管鞘内.共有10例25份标本血管鞘内和(或)鞘上发现转移的癌细胞,其中Ⅱ期胃癌有1例2份标本,Ⅲ期胃癌有3例8份标本和Ⅳ期胃癌有6例15份标本.各期胃癌的角质蛋白(CK)阳性率比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 对Ⅱ期以上的进展期胃癌根治术需要采用鞘内分离以彻底清扫动脉周围淋巴结.     

抗CD_(34)单克隆抗体标记血管生成在非小细胞肺癌中的表达

目的　探讨非小细胞肺癌中抗CD34 单抗标记的血管生成的表达状况。方法　采用免疫组化法检测 81例手术切除的非小细胞肺癌标本中抗内皮细胞表面抗原CD34 单抗标记的血管生成。结果　CD34 以其染色的特异性、敏感性及清晰的背景而易于识别。统计学分析显示微血管密度同肺癌临床分期的进展有密切关系 (P <0 .0 5 ) ,但与淋巴结转移及其它临床病理特征无明显关系 (P >0 .0 5 )。结论　肺癌中微血管密度在肺癌的发生、发展中可能起重要作用     

碱性成纤维细胞生长因子蛋白在胃腺癌组织中的表达及临床意义

目的研究碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在胃腺癌组织中的表达,进一步探讨bFGF在胃腺癌血管形成中的作用,为临床正确判断肿瘤细胞的生物学行为及估计患者预后筛选可靠的生物学指标.方法收集2001年1月～2002年2月酒钢医院胃腺癌手术标本蜡块54例.其中低分化胃腺癌32例,高分化22例.采用S-P免疫组化法,严格按照S-P超敏试剂盒的说明操作,显微镜下观察bFGF在胞浆/胞核中的表达.并结合F-ⅧR Ag检测,测量MVD值.结果bFGF在低分化腺癌表达率为75.0%,高分化表达率为36.4%,两者差异有显著性(P＜0.05).bFGF阳性表达组肿瘤MVD高于阴性表达组(P=0.0313).结论bFGF有助于胃腺癌间质血管形成,且bFGF与癌组织分化程度相关.     

Inhibition of gastric cancer cells associated angiogenesis by 15d-prostaglandin J2 through the downregulation of angiopoietin-1

Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARgamma) ligands have been shown to inhibit angiogenesis. We showed that treatment with 15d-PGJ(2), a PPARgamma ligand, downregulate the expressions of angiopoietin-1 (Ang-1) in gastric cancer cells MKN45. The medium of MKN45 cells treated with 15d-PGJ(2) significantly inhibited the migration and tube formation of human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). Moreover, Matrigel plug assay revealed that 15d-PGJ(2) reduced in vivo angiogenesis induced by MKN45 cells. These modulations were restored by the addition of recombinant Ang-1. Our findings supported that 15d-PGJ(2) suppressed angiogenesis of gastric cancer cells by downregulation of Ang-1.     

环氧合酶-2对鼻咽癌血管生成及预后的影响

目的研究环氧合酶-2(COX-2)在鼻咽癌中的表达及其对血管生成及预后的影响.方法选取临床资料完整并随访达5年以上的86例鼻咽癌患者,采用免疫组织化学技术检测活检标本中COX-2、血管内皮生长因子(VEGF)表达和微血管密度(MVD).结果 COX-2在鼻咽癌组织中阳性表达率为73.3%(63/86),与VEGF表达[69.8%(60/86)]呈显著正相关(rs=0.438,P<0.01),且与肿瘤分级、原发灶范围、颈淋巴结转移、远地转移及较短生存期亦具相关性.MVD平均数为32.3±12.8.结论 COX-2在鼻咽癌组织中高表达,与肿瘤血管生成密切相关,可作为预测鼻咽癌预后的一种有用指标.