鼻咽癌中TRPC1的表达及其临床意义

目的:研究TRPC1蛋白在鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)中的表达及意义。方法:收集鼻咽癌组织213例,鼻咽慢性炎症组织24例。应用免疫组化技术(Envision二步法)检测鼻咽癌和鼻咽慢性炎症组织中TRPC1蛋白的表达,采用SPSS13.0软件对实验数据进行分析。结果:TRPC1蛋白在鼻咽癌组和对照组织表达率分别为78.87%、40.74%,两者差异具有统计学意义(P<0.001);NPC组织中,TRPC1蛋白的表达与患者的年龄、性别、病理类型、EBV-IgG状态、颅底侵犯、远处转移无关,而与T分期、N分期、临床分期相关(P<0.05)。结论:TRPC1蛋白在鼻咽癌的发生、发展过程中起重要作用,TRPC1高表达可能参与和促进鼻咽癌的增殖和迁移     

高同型半胱氨酸经TRPC6/NF-κB诱导肾小球足细胞铁死亡的机制

目的 探讨TRPC6/NF-κB在高同型半胱氨酸（Hcy）介导下诱导肾小球足细胞铁死亡的机制。方法 对小鼠肾脏足细胞进行体外培养,将其分成对照组（0μmol/LHcy）和Hcy组（80μmol/LHcy）,干预细胞48 h后,采用Western blot检测GPX4、SLC7A11铁死亡相关蛋白以及TRPC6、NFκb蛋白表达情况;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)与免疫荧光检测TRPC6的表达水平;通过流式细胞术检测足细胞凋亡率;采用丙二醛（MDA）试剂盒测定细胞内MDA活性水平。转染TRPC6干扰片段及TRPC6阴性对照（NC）后qRT-PCR分组为Control、si-NC及si-TRPC6(si-TRPC6-1、si-TRPC6-2、si-TRPC6-3),Western blot分组为Control、Hcy、si-NC+Hcy、si-TRPC6+Hcy,采用qRT-PCR检测TRPC6 mRNA的表达;采用Western blot检测GPX4、SLC7A11、NF-κb及TRPC6的表达水平;采用流式细胞术检测干扰后足细胞凋亡水平。结果 （1）与Control组相比,Hcy...     

瞬时感受器电位C亚族蛋白6通道与肿瘤发生的研究进展

细胞内游离钙离子(Ca2+)与肿瘤关系密切,直接参与调控肿瘤的生长、侵袭、转移和分化。瞬时感受器电位(TRP)是细胞膜上的一种非选择性阳离子通道,且被认为是最可能的钙库操纵性钙通道和受体操纵性钙通道的分子基础。TRP通道C亚族蛋白(TRPC)在多种细胞中表达。近年研究多发现调控Ca2+进入细胞的TRPC6通道与多种癌症的发生和浸润转移有关。如果能阻遏此过程,可能对肿瘤的治疗提供一个新的思路。现对近年来TRPC6通道与肿瘤的关系的相关研究作一综述。     

缬沙坦对糖尿病肾病大鼠足细胞相关蛋白Nephrin和TRPC6表达的研究

目的观察足细胞相关蛋白Nephrin、TRPC6在糖尿病肾病(DN)大鼠肾小球中的表达,探讨缬沙坦对其干预的可能机制,为DN的防治提供理论依据。方法雄性SD大鼠40只按体重随机分为正常对照组(NC组,n=7)、DN组(n=11)、缬沙坦干预组H0组、缬沙坦干预组H1组。干预8周后检测大鼠血糖、体重、24 h尿蛋白、血肌酐、尿肌酐,计算肌酐清除率(Ccr);免疫组化法观察肾组织Nephrin、TRPC6的蛋白表达;反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测Nephrin、TRPC6的m RNA表达,并进行统计分析。结果 (1)与NC组相比,DN组大鼠Ccr明显减低、24 h尿蛋白定量增加(P<0.05);与DN组相比,H0组及H1组均出现Ccr增加、24 h尿蛋白定量减少(P<0.05),与H0组相比,H1组出现Ccr增加、24 h尿蛋白定量减少(P<0.05)。(2)与NC组比较,DN组大鼠肾脏Nephrin m RNA及蛋白表达均下调,TRPC6 m RNA及蛋白表达均上调(均P<0.05);与DN组比较,H0组及H1组Nephrin m RNA及蛋白表达均上调,TRPC6 m RNA及蛋白表达均下调(均P<0.05);H1组与H0组比较,Nephrin m RNA及蛋白表达均上调,TRPC6m RNA及蛋白表达均下调(均P<0.05)。(3)相关分析:采用直线相关分析后发现,24 h尿蛋白与肾脏Nephrin蛋白及基因表达呈负相关,与TRPC6蛋白及基因表达呈正相关;Ccr与肾脏Nephrin蛋白及基因表达呈正相关,与TRPC6蛋白及基因表达呈负相关。结论缬沙坦可通过上调Nephrin的表达及下调TRPC6表达维持足细胞裂孔膜的完整性,减轻足细胞裂孔膜的损伤,减少蛋白尿产生;在一定剂量范围内,缬沙坦的肾脏保护作用呈剂量依赖性。     

TRP离子通道在炎症反应中的调控作用

瞬时感受器电位(transient receptor potential, TRP)通道的发现及研究进展使人们对钙离子的内流及炎症反应机制有了更新的认识和假设.TRP通道的同系体广泛分布于众多哺乳动物组织细胞内,这是一个拥有近30种通道蛋白的总家族,而这些蛋白同系体则组合形成了为数众多的非选择性阳离子通道.通过这些通道的电流主要是由Ca~(2+)及Na~+构成.TRPV1在脓毒症及胰腺炎症、TRPM2在中性粒细胞介导的炎症反应中起着重要作用,而TRPA1在呼吸道炎症中的作用更预示着临床治疗的新突破.     

血清HCY及相关指标在肾脏疾病中的检测意义

目的 研究肾脏疾病患者的血清HCY水平及其与6种肾病相关指标联合检测的临床意义.方法 检测222例六类肾病患者血清HCY、Cyc、RBP、SCr、BUN及UA值,并探讨这些值与不同肾脏疾病的关系.结果 慢性肾功能不全(非衰竭期)组、慢性肾功能衰竭组及糖尿病肾病组在全部6个指标的检测水平与对照组的差异均有统计学意义(P＜0.05);除肾病综合征组及慢性肾炎组,其他疾病组的血清HCY水平与对照组的差异有统计学意义(P＜0.05);Ⅰ组、Ⅱ组与Ⅲ组相比,其HCY水平的差异有统计学意义.结论 HCY与6种肾病相关指标联合,能检测出所有六类肾脏疾病,对肾脏疾病的鉴别及疾病严重程度的判断有一定的参考意义.     

瞬时受体电位家族在肠易激综合征中的作用机制研究进展

瞬时受体电位(transient receptor potential, TRP)家族是一类位于细胞膜和胞内细胞器膜的阳离子配体门控通道蛋白。TRP通道广泛分布于哺乳动物的神经元和非神经细胞,在温度、pH值、机械力等多种物理因素和各种内、外源性的化学介质刺激下,参与躯体和内脏伤害性信号的感觉及传导,对肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)患者内脏高敏感性的产生有重要的作用。IBS患者结直肠中TRP通道的表达水平和功能发生明显改变,以TRP通道作为治疗IBS新的药物靶点在研究中取得了初步的成效,为治疗IBS提供了新的依据。     

痛觉感受相关的TRP离子通道蛋白研究进展

疼痛是机体对外界伤害性刺激产生的一种不愉快感觉,与临床上包括癌症、糖尿病、关节炎等在内的多种疾病的病理过程相关.瞬变感受器离子通道蛋白是一类非选择性阳离子通道蛋白超家族,目前已有七个亚族、30多个成员在哺乳动物中被相继发现.近年研究表明TRPV亚家族中TRPV1、TRPV2、TRPV3、TRPV4以及TRPM亚家族中 TRPM8和TRPA亚家族中TRPA1与痛觉的产生关系密切.本文主要对上述离子通道与各种伤害性刺激引起的痛觉增敏的病理机制进行简要综述.     

RhoA/Rho相关卷曲螺旋形成的蛋白激酶信号通路与慢性肾脏疾病

RhoA/Rho相关卷曲螺旋形成的蛋白激酶(ROCK)信号通路是细胞内重要的信号转导通路,在慢性肾脏疾病的进展中起重要作用.肾间质纤维化是各种慢性肾脏疾病发展到终末期肾衰竭的共同途径;糖尿病肾病是继发性慢性肾脏疾病的主要病因.现就RhoA/ROCK信号通路在肾间质纤维化和糖尿病肾病发病机制中的作用作一综述.     

TRPM7和GATA6蛋白在卵巢浆液性腺癌中的表达及意义

目的探讨卵巢浆液性腺癌中瞬时受体电位M7通道(TRPM7)蛋白和GATA结合蛋白6(GATA6)的表达水平及意义。方法选取2012年3月至2015年7月重庆大学附属三峡医院收治的卵巢浆液性腺癌患者79例为卵巢浆液性腺癌组,另选取同期因子宫肌瘤或子宫腺肌病行子宫及卵巢切除术的患者56例为对照组。采用免疫组织化学染色法检测组织中TRPM7和GATA6蛋白表达水平。对卵巢浆液性腺癌患者进行5年随访,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Cox回归模型进行预后影响因素分析。结果卵巢浆液性腺癌组织中TRPM7、GATA6蛋白高表达率均明显高于正常卵巢组织(P0.05)。FIGO分期Ⅲ～Ⅳ期、病理分级高级别、有大网膜转移、有淋巴结转移、有远处转移的患者癌组织中TRPM7、GATA6蛋白高表达率均明显高于FIGO分期Ⅰ～Ⅱ期、病理分级低级别、无大网膜转移、无淋巴结转移、无远处转移的患者(P0.05)。卵巢浆液性腺癌组织中TRPM7蛋白表达与GATA6蛋白表达呈正相关(r=0.427,P0.05)。TRPM7、GATA6蛋白高表达组患者5年总生存率分别低于TRPM7、GATA6蛋白低表达组患者(P0.05)。FIGO分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移、有远处转移、TRPM7蛋白高表达、GATA6蛋白高表达是卵巢浆液性腺癌患者不良预后的独立危险因素(P0.05)。结论卵巢浆液性腺癌组织中TRPM7、GATA6蛋白表达上调,二者可作为生物标志物为临床评估卵巢浆液性腺癌患者预后提供一定帮助。     

JAK/STAT通路在肾脏疾病发病中的作用

JAK/STAT信号通路是一类重要的细胞因子信号传导通路,广泛参与细胞的增生、分化、凋亡及炎症反应,在多种肾脏疾病中具有调控作用。该通路可通过调节JAK、STAT家族因子的表达,参与梗阻性肾病、糖尿病肾病、急性肾损伤等疾病的发生发展,抑制该信号通路有助于延缓疾病的进展。本文主要就JAK/STAT信号通路在肾脏疾病发病中的研究进展进行综述。     

TRPC6基因突变致局灶节段性肾小球硬化的研究进展

局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)是激素耐药型肾病综合征的主要病因,发病机制十分复杂。关键的足细胞结构蛋白基因突变常常导致遗传性FSGS,如裂孔隔膜(SD)的瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)即为其中之一。TRPC6基因突变可以导致细胞钙内流增加促使FSGS的发生。现就TRPC6基因突变致FSGS发病机制的研究进展作一综述。     

血清游离轻链检测在肾脏相关疾病中的诊断意义和应用价值

目的定量检测血清游离轻链(serum free light chain,sFLCκ、λ)在慢性肾脏疾病(CKD)中的水平,分析在不同情况下肾损伤时血清游离轻链的变化,探讨其在肾脏疾病中的临床意义和应用价值。方法将慢性肾脏疾病患者分为3组,62例非骨髓瘤性慢性肾脏疾病患者,22例骨髓瘤性肾病κ型患者,12例骨髓瘤性肾病λ型患者,另选取40例健康体检人群作为对照,采用散射比浊法定量检测血清游离轻链(κ、λ)的含量并计算κ/λ,并对结果进行分析。结果 62例非骨髓瘤性慢性肾脏疾病患者sFLCκ和λ,κ/λ比值均升高,与健康对照组比较有显著性差异(P0.05);22例骨髓瘤性肾病κ型患者sFLCκ和λ,κ/λ比值与对照组比较,均有显著性差异(P0.05);12例骨髓瘤性肾病λ型患者的sFLCκ的结果与对照组比较无显著性差异(P0.05),sFLCλ结果与对照组比较有显著性差异(P0.05),κ/λ比值下降,与对照组比较亦有显著性差异(P0.05)。另外,随着CKD分期的进展,血清游离轻链κ、λ进行性地升高,尤其是在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的慢性肾脏疾病中,肾脏功能的损伤对血清游离轻链λ比对血清游离轻链κ的影响更显著。结论血清多克隆游离轻链(sFLCκ、λ)水平检测,尤其κ/λ比值可反映肾损伤程度,当用于多发性骨髓瘤疾病的辅助诊断时,可作为肾损伤情况的评估,提高临床诊断治疗的准确性。在CKD患者肾损伤程度评估中亦具有重要的临床意义。     

微小RNAs与肾脏疾病

微小RNAs(miRNAs)是在真核生物中发现的一类内源性非编码单链RNA,约21~25个碱基,由具有发夹结构的约70~90个碱基大小的单链 RNA 前体 (pre-miRNA)经过核糖核酸内切酶加工后生成,通过与其目标mRNA 分子结合而发挥调控基因的功能,从而参与不同疾病的发生、发展过程.最近miRNAs在肾脏疾病中的研究逐渐增加,让人们更加了解miRNAs与肾脏疾病发病的相关性.miRNAs在肾病综合征患者尿沉渣中的水平可以预测疾病的不同病理类型,miRNAs还参与糖尿病肾病的病程进展,在IgA肾病、获得性免疫缺陷病毒(HIV)相关性肾病、多囊肾、肾脏肿瘤及肾移植中miRNAs可作为良好的无创标志物并在肾脏疾病的监测、诊断及治疗中发挥重要的作用.     

慢性心力衰竭患者血清TRPC1,sFRP5和NT-proBNP水平与心功能及疾病严重程度的临床研究

目的　探讨血清瞬时受体电位通道1（TRPC1）、分泌型卷曲相关蛋白5（sFRP5）、N端前体脑钠肽（NT-proBNP）与慢性心力衰竭（chronic heart failure, CHF）患者心功能及疾病严重程度的价值。方法　选取2019年6月~2020年6月青海省心脑血管病专科医院收治的217例慢性心力衰竭患者,根据美国纽约心脏病协会（New York heart association, NYHA）心功能分级分为Ⅱ级组74例,Ⅲ级组86例和Ⅳ级组57例,再选取同期健康体检者70例为对照组。比较各组血清TRPC1,sFRP5,NT-proBNP水平、心功能指标,Spearman相关性分析血清TRPC1,sFRP5,NT-proBNP水平与心功能分级、心功能指标的关系。结果　对照组、Ⅱ级组、Ⅲ级组和Ⅳ级组血清TRPC1（10.61%±2.06%,28.03%±4.51%,42.60%±5.70%,54.09%±6.69%）,sFRP5（50.31±7.26,61.91±8.40,70.25±9.66,93.09±12.50ng/L）,NT-proBNP（54.26±10.60,380.29±36.01,546.52±44.27,801.36±52.09ng/L）水平呈上升趋势,差异均有统计学意义（F=939.480,225.752,4 277.753,均P＜0.05）,LVEDD（43.06±4.11,48.20±5.30,54.20±6.16,58.02±6.79mm）依次呈上升趋势,LVEF （67.33%±9.79%,60.19%±8.25%,55.12%±7.24%,43.69%±5.37%）依次呈下降趋势,差异均有统计学意义（F=90.491,99.507,P＜0.05）;TRPC1与心功能分级和LVEDD呈正相关（r=0.966,0.828,均P＜0.05）,与LVEF呈负相关（r= - 0.818,P＜0.05）;sFRP5与心功能分级和LVEDD呈正相关（r=0.925,0.802,均P＜0.05）,与LVEF呈负相关（r= - 0.787,P＜0.05）;NT-proBNP与心功能分级和LVEDD呈正相关（r=0.966,0.834,均P＜0.05）,与LVEF呈负相关（r= - 0.796,P＜0.05）。结论　血清TRPC1,sFRP5和NT-proBNP水平与慢性心力衰竭患者病情严重程度呈正相关,可为临床评估慢性心力衰竭患者病情提供参考。     

TRPV4离子通道和机械敏感性

TRPV4通道是瞬时感受器电位离子通道家族（transient receptor potential,TRP）香草素受体亚家族（transient receptor potential vanilloid,TRPV）成员,属非选择性阳离子通道,对钙离子具有适中通透性，可被生物体内外环境中机械力、热、低渗、剪切力、佛波醇酯衍生物等多种理化刺激所激活，参与维持机体内环境的稳定，对机体许多生理功能的正常完成具有重要意义。本文将对TRPV4通道性质，着重是其机械敏感性和通道活化机制的多样性特点等进行综述，并对该通道在疼痛、机械压力损伤等常见症状疾病的临床康复中所起作用做出展望。     

Toll样受体4与肾纤维化的关系研究进展

肾纤维化是大多数慢性肾脏疾病进展至终末期肾病的基本病理改变,其发病过程受到多种信号通路的调节。肾纤维化过程以持续炎症为特征,包括炎性细胞浸润和细胞因子分泌。Toll样受体4(Toll-likereceptor-4,TLR4)信号分子是介导肾脏炎症及纤维化的重要桥梁,可通过核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)激活炎性因子大量释放而造成肾纤维化。TLR4在肾纤维化中发挥重要作用。     

蛋白尿与肾功能衰竭

各种肾脏疾病发展为肾功能衰竭(RF)的机理有多种学说。现已证明,蛋白尿不只是肾小球损伤的表现,其本身可致RF的发生,蛋白尿的严重程度与RF的进展速度密切相关。本文就蛋白尿在RF进展中的作用及其机理作一论述。 1 蛋白尿与肾脏疾病进展之临床关系 40例经肾活检确诊的局灶节段性肾小球硬化和系膜毛细血管性肾小球肾炎患者,随访6～10年,有肾病综合征(NS)表现者预后差,膜性肾病者中,40％有NS表现者(观察54.8个月)肾功能进行性衰竭。另300例IgA肾病者中,尿蛋白>1g/日者     

IgG4相关性肾病2例--诊断、治疗及预后

近年来IgG4相关疾病受到广泛重视，其临床表现累及多种脏器，肾脏受累主要表现有肾小管间质性肾炎及膜性肾病。该文旨在报道我科近期收治的两例IgG4相关性肾病的诊断、治疗及预后随访情况，并进行相关文献回顾。     

瞬时受体通道V1生理特性研究进展

瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)属于TRP(transient receptor potential)家族,主要分布在哺乳动物C类神经纤维,对多种理化、温度、机械刺激敏感。TRPV1是一种非选择性阳离子通道,并对钙离子具有高通透性,与配体结合后激活,导致钙离子等内流,细胞内钙离子增加,进而引起一系列细胞内生理性或病理性反应,最终在疼痛等病理机制中发挥关键作用。本文就TRPV1通道结构、激活物及通透性,通道影响因素及其脱敏现象等予以综述,探究TRPV1通道研究的最新进展。