多药耐药相关蛋白基因、肺耐药蛋白基因在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的　研究多药耐药相关蛋白基因 (MRP)和肺耐药蛋白基因 (LRP)在肝细胞癌 (HCC)中的表达及其与临床的关系。方法　采用SP免疫组化和PCR技术检测 5 4例HCC和 2 4例癌旁组织及 1 2 例肝炎后肝硬化组织中的两种基因表达。结果　MRP和LRP在 3种组织中均有表达,HCC组织中其基因表达显著高于其他组织 (P< 0. 0 5 )。HCC中两种基因表达呈正相关 (r= 0. 3 1 2, P <0. 0 5; r= 0. 3 2 8, P< 0. 0 5 );其表达与HCC的分化程度有关 (P< 0. 0 5 )。并且其表达阳性组患者化疗后AFP有效率和平均生存期分别高于和长于阴性组 (P< 0. 0 5 ),但LRP与平均生存期无关 (P> 0. 0 5 )。结论　HCC多药耐药 (MDR)与两种基因表达有关,起源于内源性耐药;检测其表达对预测化疗耐药具有指导意义;MRP可能与预后有关。     

肝细胞癌组织中p16,p27蛋白的表达及其意义

为探讨p16,p2 7蛋白在肝细胞癌 (HCC )中的表达情况、相互关系及其临床病理学意义。笔者应用免疫组织化学方法 (SABC法 ) ,检测 49例HCC组织及癌旁组织中 p16,p2 7蛋白表达水平。结果示 49例HCC中 ,p16,p2 7蛋白阳性表达率分别为 3 6.73 %和 40 .82 % ;而癌旁组织阳性表达率为89 .80 %和 91.84%。p16蛋白表达与HCC的分化程度密切相关 (P <0 .0 5 ) ,高分化I～II级中p16阳性率为 5 5 .5 6% ,显著高于III～IV级的 2 5 .81%。p2 7蛋白表达与HCC有无淋巴结、远处转移有显著相关性 (P <0 .0 1)。提示 p16与p2 7蛋白的表达缺失在HCC发生中可能起重要作用。p2 7蛋白可作为衡量HCC预后的有用指标。     

TGF-β1，TGF-βRII和CDK4在原发性肝细胞肝癌中的表达及其意义

摘要：探讨TGF β1，TGF βRII和CDK4的表达与肝癌临床病理因素的关系。检测57例原发性肝细胞肝癌和癌旁组织中TGF β1，TGF βRII和CDK4的表达水平，并作相关分析。结果示TGF β1在肝癌组织中的阳性表达率（82.46%），显著高于癌旁组织（66.67%）（P<0.05）；TGF βRII在肝癌组织中的阳性表达率（35.09%），显著低于癌旁组织（84.21%）（P<0.05）；CDK4在肝癌组织中阳性表达率(61.40%)，与癌旁组织中的表达（77.19%），两者差异无显著性（P>0.05）。TGF β1在有转移的患者中的表达率（92.31%），明显高于无转移者（74.19%）（P<0.05）；而TGF βRII在有包膜浸润、转移、组织分化III，IV患者中染色较浅且阳性表达率明显下降，分别为19.52%，19.23%和7.14%，明显低于相对应组的50.0%，49.39%和62.07%（P<0.01）。CDK4的阳性表达主要集中在有包膜浸润、转移、组织分化III，IV患者中（P<0.05）。TGF β1与CDK4的表达呈正相关（r=0.5848,P<0.01）。提示TGF β1过表达和TGF βRII表达下降可能增强了肝癌细胞的浸润、转移；CDK4升高可能促使肿瘤细胞对TGF β1介导的生长抑制和促进凋亡作用产生逃逸现象。     

MUC1在原发性肝癌和肝硬化组织中的表达及其意义

目的　探讨MUC 1在原发性肝癌及肝硬化病变组织中的表达及其在肝癌诊断和免疫治疗中的意义。方法　采用免疫组化方法检测 43例原发性肝癌组织 (肝细胞癌 3 4例 ,胆管细胞癌 9例 )和 12例肝硬化及 6例正常肝组织中MUC1的表达。结果　肝癌组织中可见MUC 1强阳性表达 ,阳性反应信号为棕黄色颗粒 ,主要位于细胞膜上 ;肝硬化病变组织中仅 2例可见MUC 1弱阳性反应信号 ;正常肝组织中未见MUC1表达。MUC1在肝癌组织中的阳性表达率与其它两组肝组织之间存在统计学差异 (P <0 .0 1)。MUC 1在肝癌组织中阳性表达与肝癌组织的病理类型和组织学分化无明显关系 (P >0 .0 5 ) ;门静脉有无癌栓两组之间有差异显著性 (P <0 .0 5 )。结论　MUC1在肝癌组织中的表达及分布特点可作为肝癌的辅助鉴别诊断指标 ,有可能作为肝癌免疫治疗的靶抗原。     

多药耐药相关蛋白在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的 研究人肝细胞癌组织中多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）的表达情况并探讨其临床意义。方法 采用免疫组织化学方法检测了１１０例随访资料完整的肝细胞癌石蜡切片组织中ＭＲＰ表达情况，并与临床病理指标联系，进行统计学分析。结果 本组肝细胞癌１１０例，表达阳性５７例，其阳性率为５２％。术前行经肝动脉栓塞化疗（ＴＡＣＥ）及未行ＴＡＣＥ治疗者的ＭＲＰ阳性率分别为５１％（１９／３７）和５２％（３８／７３）。ＭＲＰ与癌     

人肝细胞癌中CD44表达的研究

目的 探讨ＣＤ４４在人肝细胞癌中的行为及价值。方法 应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ及ＲＴ－ＰＣＲ方法对３０例人肝细胞中ＣＤ４４表达进行研究。结果 Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ结果表明，３０例癌组织中有１１例阳性，３０列癌旁肝组织有５例阳性，ＣＤ４４在肝细胞癌组织中的表达与癌周肝组织中的表达无显著差异（Ｐ〉０．０５）。ＲＰ－ＰＣＲ研究表明，３０例癌组织中有１６例阳性，３０例癌旁肝组织中有１０例阳性，ＣＤ４     

Cyclin E在肝细胞癌中的表达及其意义

目的　探讨CyclinE在肝细胞癌中的表达及其意义。方法　应用同一组织连续切片免疫组化SABC法 ,检测CyclinE在 45例肝细胞癌 (HCC)及 3 0例癌旁肝组织中的表达及其与临床病理资料的关系。其中门静脉癌栓形成者 12例 ,有转移者 11例 ,肝内肿瘤播散或有卫星结节者 12例 ,肿瘤包膜侵袭者 19例 ,以上 4项中有任何 1项阳性或 1项以上阳性者归入侵袭转移组。结果　CyclinE在HCC组织中阳性表达率 3 5 .6% (16/ 45 ) ,癌旁肝组织无阳性表达。CyclinE表达与年龄、性别、乙肝表面抗原、血清甲胎蛋白、肿瘤大小、包膜形成、肝外转移及癌灶数目无关 (P >0 .0 5 ) ,与组织分化 ,癌栓形成有关 (P <0 .0 5 )。CyclinE在侵袭转移组较非侵袭转移组表达增高 (P <0 .0 5 )。.结论　CyclinE与肝细胞癌的发生 ,分化及侵袭转移有关 ,检测其表达有助于协助临床诊断治疗及判断预后。     

KAI-1基因在肝细胞癌中的表达及其临床意义

为研究KAI-1在肝细胞癌（HCC）中的表达及其与临床病理特征的关系，笔者对48例HCC手术切除的新鲜标本和10例正常肝组织经常规方法应用SABC免疫组化法，以KAI-1单克隆抗体对切片进行染色。检测KAI-1在HCC中的表达及其与临床病理特征的关系。结果显示 KAI-1在HCC癌组织中的阳性率为58.33%，明显低于癌旁及正常肝组织(P<0.05)，KAI-1在有转移与无转移HCC中的评分分别是1.76±1.51和2.90±1.82，前者明显低于后者(P<0.05)，而与其他临床病理特征无显著关系。提示KAI-1在HCC中的表达明显降低，且转移者明显低于不伴转移者。提示KAI-1可能抑制了HCC的发生发展和转移。     

HBV相关肝细胞癌的基因差异表达

目的　探讨癌基因、抑癌基因在HBV相关HCC中的表达。方法　提取 2 2例HBV相关HCC患者肝癌及癌旁组织的mRNA,逆转录合成含有 3 3p dATP标记的cDNA探针,与含有 3 1 7 0个基因或表达序列标签 (EST)的cDNA微阵列进行杂交,图像分析,基因数据库搜索,RT PCR验证。结果　 肝癌组织与癌旁组织间共有 1 3 6 9个差异表达基因或表达序列标签 (EST),其中有 1 2 1个基因或EST表达差异 > 2倍。肝癌组织与癌旁组织比较, 1 2 1个基因或EST中表达上调的有 8 8个,表达下调的有 3 3个。TM4SF1 基因在肝癌组织中阳性表达率为 8 6. 4% , 在癌旁组织中无表达 (P <0. 001 );ST1 4基因在癌旁组织中阳性表达率为 7 2. 8% ,在癌组织中无表达 (P < 0. 0 1 )。结论　TM4SF1基因的表达上调和ST1 4基因的表达下调参与了肝癌的发生。     

CD15s和CD138在肝细胞癌中的表达及其意义

目的探讨CD15s和CD138表达与肝细胞癌(HCC)转移和预后的关系。方法应用免疫组织化学方法,检测1990年2月至2006年5月110例肝细胞癌组织中CD15s和CD138蛋白表达状况,并结合随访资料进行分析。结果 CD15s和CD138在HCC中阳性表达率分别为39.1%和46.4%。CD15s阳性表达的HCC转移率高(P0.05),分化程度及患者5年存活率低(P0.05);CD138阳性表达的HCC转移率低(P0.05),分化程度及患者5年存活率高(P0.05)。CD15s表达与CD138表达呈负相关(P0.05)。结论 CD15s和CD138表达与HCC转移和患者生存期密切相关,检测CD15s和CD138蛋白的表达可作为判断HCC预后有价值的参考指标。     

原发性肝癌中STAT1，STAT2与hMLH1，hMSH2的表达关

目的　探讨肝细胞癌中STAT1,STAT2与hMLH1,hMSH2的表达关系及意义。方法　利用SABC免疫组织化学方法检测 3 7例原发性肝癌及癌旁组织标本中的STAT1,STAT2,hMLH1,hMSH2蛋白的表达。结果　HCC组织中STAT1,STAT2 ( 2. 3 0±1. 8 1, 2. 4 9±2. 1 3 )和hMSH1,hMSH2 ( 2. 2 4±1. 7 7, 1. 6 5±1. 7 0 )蛋白阳性率和阳性信号显著低于癌旁肝组织 ( 3. 7 3±0. 9 9, 3. 6 2±1. 8 5, 3. 3 8±1. 3 2, 3. 30±1. 3 7 ) (P < 0. 0 5 ); 4种蛋白活性在癌组织的分化程度中高分化阳性表达 ( 4. 1 5±2. 4 5, 4. 35±2. 4 5, 3. 5 2±1. 7 3, 4. 3 9±1. 5 0 )显著高于低分化者 ( 1. 8 0±2. 2 0, 2. 0 3±2. 1 4,1. 78±1. 6 2, 1. 5 8±1. 8 4 ) (P< 0. 0 5 ),癌旁组织中STAT1与hMSH2,STAT2与hMLH1,hMSH2表达呈正相关 (P< 0. 0 5, P< 0. 0 1 )。结论　STAT1,STAT2和hMLH1,hMSH2均可能在细胞早期的恶性转化中起重要作用。     

人肝癌组织中MCT1，MCT2基因mRNA表达的半定量研究

目的：探讨单羧酸转运蛋白－1（MCT1）,单羧酸转运蛋白－2（MCT2）mRNA在人肝癌及癌旁肝组织中的表达及意义。方法：应用RT－PCR及电泳条带光密度比较法对25例肝癌病人的肝癌及癌旁肝组织中MCT1,MCT2 mRNA的表达进行半定量分析。结果：肝癌及癌旁肝组织的MCT1 mRNA的表达显著高于MCT2,肝癌组织中MCT1,MCT2 mRNA的表达显著高于癌旁肝组织,结论：CMT1,MCT2在肝癌细胞内乳酸等单羧酸的跨膜转运及细胞内pH的调节上可能起重要作用。     

肝细胞癌Ki-67抗原表达及其意义

目的　探讨Ki67抗原表达与原发性肝细胞癌(HCC)临床病理因素的关系及其预后意义。方法　对20例正常肝组织、20例肝硬化组织、5例局灶性结节性增生(FNH)、85例HCC和85例癌旁组织Ki67抗原表达进行免疫组化检测。结果　HCC的Ki67抗原表达显著高于癌旁肝组织、肝硬化组织、正常肝组织及FNH(P<0.01),Ki67抗原的表达与肿瘤分化程度(P<0.01)、肿瘤大小(P<0.01)、门静脉有无瘤栓形成(P<0.01)、包膜是否完整(P<0.05)密切相关;而与术前AFP水平、HBsAg、病灶个数无关(P>0.05);与预后密切相关,术后平均无瘤生存期Ki67指数<200者为53个月,Ki67指数≥200者为18个月(P<0.01)。结论　检测Ki67抗原表达有助于鉴别HCC和FNH,Ki67指数可能作为判断HCC的恶性程度及预后的指标。     

原发性肝癌组织中粘附分子CD54,CD44及E-cadherin的表达及意义

目的 探讨粘附分子表达与原发性肝癌生物学行为的关系。方法 应用免疫组化技术观察粘附分子ＣＤ５４、ＣＤ４４和Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在４９例肝细胞癌组织中的表达。结果 非癌组肝细胞均见Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ阳性表达,ＣＤ５４,ＣＤ４４均呈阴性染色。肝癌组织中ＣＤ５４和ＣＤ４４表达增加,阳性率分别为８５．７％（４２／４９）和８１．６％（４０／４９）,Ｅ－ｃａｄｈｅｎｉｎ表达明显减     

原发性肝癌患者原发灶和转移灶中p16状态的比较

目的　探讨p16基因在原发性肝癌发生、转移过程中的动态变化。方法　收集 18例患者原发性肝癌原发灶及远处转移灶石蜡标本 3 6块 ,以PCR SSCP方法检测p16基因exon 2。结果　 18例中p16变异占 2 2 .2 % (4 /18) ,其中 2例仅在转移灶发现 ,另 2例为原发灶和转移灶均发生变异 ,ex on 2缺失占 11.1% (2 /18) ,突变占 11.1% (2 /18) ,但该 4例变异均发生在 7例原发性肝癌转移同时伴有复发的患者 (5 7.1% ,4/7) ,显著高于仅转移无复发患者 (0 /11) (P <0 .0 5 )。 4例p16变异病例的术后复发转移时间 (7个月 )显著早于 14例无变异者 (2 1个月 ) (P <0 .0 5 )。结论　在原发性肝癌的复发转移过程中 ,p16变异起重要作用 ;小部分p16变异也可始发于转移灶。     

血管内皮生长因子在原发性肝细胞癌中的表达及其作用

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）的表达与原发性肝细胞癌（PHCC）侵袭和转移的关系。方法：采用免疫组织化学链酶卵白素－辣根过氧化物酶（LSAB）法对30例PHCC和20例癌旁组织手术切除后的石蜡标本组织中的VEGF表达及微血管密度（MVD）进行检测.结果 VEGF表达,MVD在PHCC组织中比癌旁组织明显增高,在PHCC中,有转移者及包膜不完整者VEGF表达,MVD明显高于无转移者及包膜完整者,VEGF表达,MVD在大肿瘤（直径＞5厘米）与小肿瘤（直径小于等于5厘米）两者间无显著性差异,VEGF的表达与MVD相关,结论：PHCC组织中的VEGF表达,MVD与肿瘤的侵袭和转移行为密切相关,可作为判定PHCC发生,转移及预后的指标,为监测和治疗提供了新思路。     

肝癌组织中GDA65和PKC的表达及意义

目的　研究肝癌中心癌组织、边缘癌组织、癌旁组织及非癌肝组织谷氨酸脱羧酶(GDA 65 )和蛋白激酶C (PKC)的表达特性及其临床病理意义。方法　标本经 10 %中性福尔马林固定后常规制作石蜡包埋切片 ,GDA 65及PKC染色均为免疫ABC组化法。结果　肝癌组织GDA 65和PKC表达阳性率明显高于癌旁组织和非癌肝组织 ,中心癌组织GDA 65和PKC评分均值明显高于癌旁组织和非癌肝组织 ;边缘癌组织与中心癌组织PKC评分之间有明显差异 (P <0 .0 1) ;GDA 65评分与阳性率与肝癌病理类型、分化程度、有无肝硬化及转移有明显关系 ,PKC评分及阳性率与肝癌临床病理特征均无明显关系。结论　GDA 65和PKC表达可能与肝癌发生有密切关系 ,可作为肝癌的重要酶生物学标记物。