毒理学研究的新领域--毒理基因组学

毒理基因组学是将基因组信息和技术应用于毒理学研究的一门新兴学科,主要采用以DNA微阵列为代表的高通量技术研究毒物和毒作用机制,其快速发展为毒理学开辟了新的研究领域.本研究综述了毒理基因组在毒理学研究中的应用,并探讨了目前面临的问题和挑战.     

蛋白质组学在药物毒理中的应用

蛋白质是生命活动的主要承担者,一切生命活动无不与蛋白质有关.蛋白质组学是研究细胞内蛋白质组成及其活动规律,对不同时间和空间发挥功能的特定蛋白质群体的研究.本文重点介绍了蛋白质组学的理论基础和研究技术,在药物毒理研究中临床前、临床中发现毒性标志物以预测或早期发现药物毒性及毒性作用机制的研究,并简单阐述了蛋白质组学技术的发展.     

基因芯片技术在药物毒理学研究中的应用

随着基因芯片技术的发展,逐渐被应用于研究药物的毒性作用及其作用机制。与传统的药物毒理学研究方法比较,基因芯片技术具有周期短、高通量的优势,基因芯片技术的介入也进一步推动了药物毒理学研究的发展。从新药的筛选、毒理安全性评价到临床应用,基因芯片技术将成为贯穿整个药物毒理学研究的重要技术。就近期基因芯片技术在药物毒理学研究中的应用成果进行了回顾总结。     

国外药物毒理学发展趋势分析与展望

近年来国外药物毒理学发展迅速,在研究思路和观念、技术和手段、策略和方法上发生了巨大转变,其主要表现为研究过程和实验操作逐步走向规范化、标准化;逐步采用体外筛选评价模型代替整体动物实验;在药物开发、申报、临床监测的各个环节发挥药物毒理学的主动指导作用;研究对象从患者群体转向个体;基因技术全面进入药物毒理学各个研究领域;利用毒代动力学和其他分子细胞生物学新的概念和方法研究药物毒性作用机制或进行药物毒性的风险评价.     

遗传毒性早期快速评价方法

遗传毒性评价是药物安全性评价的重要组成部分。如何早期、快速地获得药物可能的毒性反应数据,是当前遗传毒理学领域的研究热点之一。介绍几种目前应用比较广泛或有较好应用前景的早期、快速的遗传毒性评价方法,包括Ames II试验、Gadd45 GreenScreen试验、高通量体外彗星试验和流式细胞术检测微核试验,主要围绕这些方法的基本原理、简要操作流程、预测毒性的可信度以及与传统方法相比的优缺点等展开。同时简要介绍计算机辅助毒性预测模型以及基因芯片技术在遗传毒性评价中的应用。     

SPSS在生殖毒理实验统计中应用一例

利用SPSS软件中Kruskal Wallis Test,介绍如何对毒理学生殖毒理实验中胚胎-胎仔发育毒性实验的各组间骨骼畸形率进行多个独立样本秩和检验,并对主要输出结果进行解释,且对后续的分析提供了统计方法.     

OECD新颁布的化学品生态毒理试验更新简介

经济合作与发展组织（Organization For Economic Cooperation And Development, OECD）最近颁布了一系列的评价化学物生态毒性的检测方法，生态毒理学的目的主要是研究化学品对生态系统的不良影响。本文主要对新颁布的生态毒理测试指南进行了简要介绍，供国内实验室参考。     

发现毒理学和病理学在设计更安全的先导化合物中的应用

毒性是药物在开发过程中被淘汰的首要原因。大多数安全性相关的药物淘汰发生在临床前,提示在药物开发过程中早期预测药物的毒性有利于设计出上市概率更高的候选化合物。本文介绍了如何通过早期应用新的分子技术,以及传统重复给药的毒理学研究开展临床前安全性评价,确定具有预测价值的毒性事件。早期识别剂量限制性毒性既有助于化学家和毒理学家了解毒性特点、确定结构与毒性之间的关系,也利于最大限度地减少或避免安全性问题。     

浅谈乳鼠在药理毒理学研究中的应用

实验动物是医学生物学研究的重要手段, 儿童是特殊的用药人群, 故儿童药实验研究中选择合适的实验动物进行药理毒理学研究是保证新药研究科学性的关键问题。作者通过查阅大量文献, 总结乳鼠在儿童常见疾病及其治疗药物药理学研究和毒理学评价中的应用情况, 归纳乳鼠在药理毒理学研究中存在的问题, 提出解决方法, 为儿童药研发中受试动物的应用提供参考。     

原代肾细胞体外培养及其在药物毒理学中的应用

近年来,肾细胞体外模型的使用非常广泛,从外源性化合物的毒性筛选、危险性评价到肾损伤机制的研究都广泛地应用到离体肾细胞模型.原代肾细胞的体外培养是研究肾脏疾病及药物对肾毒性的一项重要技术,目前该细胞分离方法 有酶分离法、化学分离法、筛网分离法、显微解剖分离法、流式细胞仪分离法、免疫分离法等.本文就原代肾细胞体外培养及其在药物毒理学中的应用综述如下.     

新药评价中彗星试验方法学研究及发展趋势

彗星试验是一项检测单细胞损伤的试验方法，近年来在毒理学研究中发展很快。对彗星试验的原理和方法，及其在新药评价遗传毒性研究、生殖毒性研究和靶器官毒理学研究中的应用进行了分析和介绍，并提出了彗星试验技术的发展趋势。     

试论病证动物模型在中医方药研究中的应用与发展

系统论述了病证动物模型在中医方药药理与毒理研究中的应用与发展,强调了病证动物模型在方药毒理研究中的重要性,并对当前病证动物模型复制与应用中存在的问题进行了初步分析、讨论.     

有机磷农药的联合毒性及其毒理的研究进展

有机磷农药杀虫谱较广,残留期较短,而且较便宜,也没有太明显的抗药性,所以,在我国农业中运用较普遍。但正因为农药的大量使用,也使得有机磷农药在食品、环境中的残留成为威胁到我国人民健康较突出问题。因此,该种类农药的联合毒性及其毒理作用也成为毒理学研究中的热点问题,越来越受到人们的关注。笔者通过翻阅大量文献,对近年来的各项相关研究进行总结,归纳了有机磷农药的遗传毒性、神经毒性、免疫毒性、致癌作用、生殖毒性等,分析这些联合毒性对人类机体的危害,对其可能的毒理机制作一综述,以期为此类农药的正确使用提供参考,并对其联合暴露风险提供相关评价依据,以最终能指导实际工作。     

药物潜在毒性发现技术及其在中药安全性评价中的应用展望

随着科学技术的不断发展,人类发现新化合物的种类和数量不断增加,但这些化合物最终成为药品到上市销售是一个周期长、操作复杂、资金投入大且失败率很高的过程。因此,寻找能够确切、快速、敏感反映外源性化合物对生物体毒性作用的安全性评价模型已成为现代药学研究的热点。近年来不断涌现出应用各种先进的生物学手段及平台进行药物毒性评价的方法,这些方法在一定程度上克服了传统毒理学药物毒性评价的缺点,不仅为药物安全性评价及应用奠定了基础,同时也节约了大量的人力、物力和财力。就药物毒性预测及潜在毒性评价方法进行综述,并对其在中药安全性评价方面的应用前景进行展望。     

膜蛋白质组学技术在毒理学研究中的进展

膜蛋白是细胞膜的重要组成部分,执行着细胞内外物质交换、细胞识别与免疫应答、信号转导和调控,以及能量传递等重要功能。随着蛋白质组学技术的发展,膜蛋白质组学成为毒理蛋白质组学研究的重要组成部分,为在膜蛋白水平阐明毒理机制和建立毒理评估模型提供了新的途径。本文综述了近年来膜蛋白质组学的技术进展以及其在毒理学研究中的应用。     

基因芯片技术在中药中的应用研究进展

基因芯片技术是一种高通量筛选的研究手段,可以在同一时刻对成千上万个基因的表达情况进行分析。在药物研究领域中, 基因芯片通过检测药物对生物体中基因表达水平的影响, 可从整个生物分子途径来对药物药理和毒理等方面进行评价。传统中药在中国使用有上千年的历史,将这一新兴技术结合到古老中药的研究中去,在中药现代化的进程中将是一件很有意义的尝试。近年来,国内外已有多家研究机构将基因芯片技术应用到中药有效成分的筛选、药理和毒理机制的阐述及其品质鉴定等领域,并已取得了不少成就。     

基因组学及相关组学技术对药物毒理学的影响

随着对基因组结构和功能认识的深入和有效的分析细胞整体基因、蛋白和代谢物表达状况等技术的发展,产生了毒理学新分支"毒理基因组学".本文就基因组学技术对这一传统学科发展的影响作一概述.     

毒理基因组学在生物标志物研究中的应用

近年来,毒理基因组学的快速发展为生物标志物的研究提供了一个更广阔的空间。生物标志物作为一种可以客观衡量和评价正常生理、病理过程及治疗药物药理学效应的指标,如今已被广泛应用于临床诊断和新药开发等多个领域。就毒理基因组学在发现和筛选生物标志物方面的研究现状和进展进行综述。     

代谢组学技术在毒理学研究中的应用进展

代谢组学是继基因组学、转录组学及蛋白质组学之后发展起来的一门组学学科,其研究对象是生命活动链条下游的代谢物的集合---代谢组。虽然已经经过了十几年的发展,但代谢组学在实验技术、数据分析及结果的注释各个环节都还有许多问题需要加以解决。任何外源性物质的作用都会导致生物体内代谢平衡的破坏,从而使得体内代谢物质发生变化。因此,利用代谢组学技术研究药物的毒理学性质自然就成为代谢组学的主要应用领域之一,也是应用最早的领域。代谢组学在先导化合物的早期毒性筛选、药物的临床前毒性以临床药物的毒性评价等方面都已经得到了广泛的应用,所研究的对象涵盖了人体、实验动物、细胞和斑马鱼等替代模型。代谢组学结果的深入阐释也在发展之中。本文对代谢组学技术及其在毒理学研究中的应用进展进行了综述。     

药物毒理学技术方法研究进展

药物是否安全和有效是药物研发成功与否的决定性因素。就药物研发的整个流程而言,毒性是终止药物研发的重要原因之一。药物毒理学研究贯穿于新药发现阶段、临床前安全性评价和上市后跟踪监督的全过程,因此药物的毒理学研究至关重要。简要综述了药物毒理学研究过程中所涉及的技术方法以及研究新动向,并主要介绍了组学技术的发展。