相转移催化合成3-甲氧基-4,5-次甲二氧基苯甲酸甲酯

3-甲氧基-4,5-次甲二氧基苯甲酸甲酯(Ⅰ)为我国独创的治疗肝炎新药联苯双酯(Ⅱ,4,4′-二甲氧基-5,6,5′,6′-二次甲二氧基-2,2′-二甲氧羰基联苯)的主要中间体。可由如下反应制成:     

肝炎新药——联苯双酯的气液色谱分析

α-联苯双酯[4,4′-二甲氧基-5,6,5′,6′-二次甲二氧基-2,2′-二甲氧羰基联苯(Ⅱ)]系我所合成的新药之一,有明显的降谷丙转氨酶作用,对慢性迁延性和慢性活动性肝炎有显著疗效。有关该药的质量规格已制订。本品(Ⅱ)系用纯溴化物(Ⅰ-a)进行Ullmann反应制得,如果用溴化物粗品(其中除Ⅰ-a外,尚有Ⅰ-b等)则除(Ⅱ)外,将得(Ⅲ)和(Ⅳ)等同分异     

联苯双酯治疗病毒性肝炎382例临床疗效观察

用五味子制剂治疗迁慢性肝炎已有很多报告,该药共含有七种有效的降低血清谷丙酶成分。联苯双酯(亦称合三,4,4′-二甲氧基-5,6,5′6′-二次甲二氧基-2,2′-二甲氧羰基联苯)为合成五味子丙素时所得的一种中间产物,结构式为:     

α-联苯双酯酯基的修饰

目的：合成新的联苯双酯类似物。方法：对联苯双酯的酯基进行结构修饰,合成了一些对称和不对称的联苯双酯类似物;用IR,¹HNMR,MS和EA等进行结构鉴定。结果：完成了9个α-联苯双酯酯基部分衍生物的合成,其中3个(3,4和5)为新化合物。结论：这些化合物大部分有较强的抗肿瘤活性。     

联苯双酯代谢产物的分离和鉴定

给大鼠灌胃联苯双酯后,用TLC法分离尿中代谢产物。发现尿中的主要代谢物为葡萄糖醛酸结合物,将此结合物水解后,用TLC法分离到一种极性较葡萄糖醛酸结合物为弱的代谢物,经光谱分析测定其结构为4-羟基-4′-甲氧基-5,6,5′,6′-二次甲二氧基-2,2′-二甲氧羰基联苯(简称4-去甲联苯双酯)。此外还证实,大鼠灌胃后在肝、肾组织中均以葡萄糖醛酸结合物为主,仪有少量非结合形代谢物和原形药物。     

法西多曲的合成

参照已知方法制得的2-乙氧羰基-3-(3,4-亚甲二氧基)苯基丙酸钾(6),用KBH_4/ZnCl_2选择性还原得2-羟甲基-3-(3,4-亚甲二氧基)苯基丙酸(7),再经葡辛胺拆分、双氯化得到的(R)-2-氯甲基-3-(3,4-亚甲二氧基)苯丙酰氯(8)与L-丙氨酸苄酯缩合后得N-[(2S)-2-氯甲基-3-(3,4-亚甲二氧基)苯丙酰基]-L-丙氨酸苄酯(9),与硫代乙酸钾反应得法西多曲,总收率约16%(以胡椒醛计)。其中2个中间体(8和9)为未见文献报道的新化合物。     

用~2H-标记物和GC-MS分离鉴定联苯双酯在大鼠尿中的一个代谢产物

联苯双酯(BDD)是人工合成的五味子丙素类似物,其化学结构为4,4′-二甲氧基-5,6,5′,6′-二次甲二氧基-2.2′-二甲氧羰基联苯,已用于迁、慢性肝炎的治疗。临床证明,该药降血清谷丙转氨酶的作用很强。为阐明其在体内的转化过程,并进一步研究其构效关系,我所曾用放射性同位素结合薄层层析对联苯双酯的代谢途径进行过研究,并分     

联苯双酯的合成工艺研究

以没食子酸为原料,经脂化、单甲醚化、次甲二氧基化、溴代、偶合得联苯双酯。其中以二氯甲烷代替二碘甲烷,不仅成本降低,而且收率由原来的69.0％提高到86.3％,使总收率由原来的24.9％提高到31.1％,产品的TR光谱与文献值相等。     

苯甲酸阿格列汀有关物质的合成

以苯甲酸阿格列汀(1)的工业化生产路线为基础,制备了苯甲酸阿格列汀的7个有关物质：2,2’-[[6-氯-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1,5(2H)-基]-二(亚甲基)]二苯甲腈(7)、2-[[5-溴-6-氯-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基]甲基]-苯甲腈(8)、2,2’-[[6-乙氧基-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1,5(2H)-基]-二(亚甲基)]二苯甲腈(9)、(R)-2-[[3-甲基-2,4-二氧代-6-[(哌啶-3-基)氨基]-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基]甲基]苯甲腈(10)、(R)-2-[[6-[3-[[3-(2-氰苄基)-1-甲基-2,6-二氧代-1,2,3,6-四氢嘧啶-4-基]氨基]哌啶-1-基]-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基]甲基]苯甲腈(11)、(R)-2-[[3-甲基-6-[3-[(1-甲基-2,6-二氧代-1,2,3,6-四氢嘧啶-4-基)氨基]哌啶-1-基]-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基]甲基]苯甲腈(12)、(R)-N-[1-[3-(2-氰基苄...     

西诺沙星的合成工艺研究

本论文合成了西诺沙星及几个关键中间体:N-(3,4-亚甲二氧基苯基)亚肼基氰乙酸乙酯、N-(3,4-亚甲二氧基苯基)-N-乙基亚肼基氰乙酸乙酯、N-(3,4-亚甲二氧基苯基)-N-乙基亚肼基氰基乙酸、1-乙基-3-氰基-6,7-亚甲二氧基-4-噌啉酮.     

6-甲氧基-2-(4-甲氧苯基)苯并[b]噻吩及其异构体的合成研究

目的 合成盐酸雷洛昔芬关键中间体6-甲氧基-2-(4-甲氧苯基)苯并Lb]噻吩。方法 以4-甲氧基苯乙酮为原料，经溴代、硫醚化先制得α-(3—甲氧苯硫基)-4-甲氧基苯乙酮，再在多聚磷酸(PPA)的催化下，经环合及重排制得目标产物。结果 与结论从目标产物母液中分离得到3个异构体，它们的化学结构根据高分辨质谱、核磁共振氢谱与红外光谱测试数据确认。改用甲硝酸为催化剂，可提高目标产物的收率。     

天然化合物6-羟基-2-甲基-2-(4-甲基-3-戊烯基)-2H-苯并吡喃的合成

６羟基２甲基２（４甲基３戊烯基）２Ｈ苯并吡喃是从ＰｈａｃｅｌｉａｉｘｏｄｅｓＫｅｌｏｇｇ．中分离出的具有抗脂质氧化作用的天然化合物．报道以１，４环己二酮为起始原料经３步合成此天然化合物的过程．     

4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-[[4-(4-氟苄基)-2-吗啉基]甲基]苯甲酰胺的合成

目的合成4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-[[4-(4-氟苄基)-2-吗啉基]甲基]苯甲酰胺.方法以中间体4-氨基-5-氯-2-乙氧基苯甲酸和中间体B、C为原料合成目标产物.结果合成目标产物的收率为90·0%,提高近30·0%;中间体4-氨基-5-氯-2-乙氧基苯甲酸、中间体邻苯二甲酰亚胺钾、中间体B和中间体C为鲁南贝特制药有限公司生产确证.结论通过对合成路线的优化,使生产收率提高,降低成本,工艺更适于工业化的生产.     

2-(3-氰基-4-羟基)苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯的合成

目的优化非布司他关键中间体2-(3-氰基-4-羟基)苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(4)的合成方法。方法采用"一勺烩"方法,以4-羟基苯甲腈为起始原料,首先与硫氢化钠和无水氯化镁在N,N-二甲基甲酰胺中反应,所得中间体不经分离,直接加入2-氯乙酰乙酸乙酯进行环合反应,得到2-(4-羟基)苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(2);然后通过六亚甲基四胺/三氟乙酸进行Duff反应,得到2-(3-甲酰基-4-羟基)苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(3);再经盐酸羟胺/甲酸/甲酸钠体系脱水得到目标化合物。结果经四步反应合成非布司他关键中间体4,总收率为22.6%,其结构经核磁共振氢谱、质谱确证。结论改进后的工艺终产品无需柱色谱纯化,适合工业化生产。     

4-苯基-5-乙氧羰基-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮的绿色合成研究

目的探索操作简便,环境友好的4－苯基－5－乙氧羰基－6－甲基－3,4－二氢嘧啶－2（1H）－酮的合成方法。方法 以苯甲醛、乙酰乙酸乙酯和尿素作为起始原料,在无溶剂和微波加热条件下,选择1－丁基－3－甲基咪唑氯盐和1－丁基－3－甲基咪唑－L－乳酸盐两种不同的离子液体分别催化Biginelli反应制备4－苯基－5－乙氧羰基－6－甲基－3,4－二氢嘧啶－2（1H）－酮,并比较两种离子液体的催化效果。结果两种离子液体在微波、无溶剂条件下均可催化Biginelli反应制得目标化合物,其中1－丁基－3－甲基咪唑－L－乳酸盐作为催化剂目标化合物收率较高。结论以离子液体－丁基－3－甲基眯唑－L－乳酸盐作为催化剂,经微波、无溶剂Biginelli反应制备4－苯基－5－乙氧羰基－6-甲基－3,4－二氢嘧啶－2（1H）－酮,是一种易于操作的绿色合成方法。     

3-(2′-氯-6′-氟苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酰氯的合成

目的 研究抗生素氟氯西林钠的关键中间体3-(2'-氯-6'-氟苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酰氯的合成方法,使之适合工业化生产.方法 以2-氯-6-氟苯甲醛为原料,经肟化、氯化、环合、水解、酰氯化等步骤制得目标化合物.结果 合成产物的化学结构经IR,1H-NMR,13C-NMR and MS确证,总收率为60.2%.结论 此方法收率高,成本低,适合工业化生产.     

4-[2-(N-甲基,N-(2-吡啶基)氨基)-乙氧基]苯甲醛的合成方法改进

目的:改进罗格列酮的关键中间体4-[2-(N-甲基,N-(2-吡啶基)氨基)-乙氧基]苯甲醛的合成方法。方法:以2-[N-甲基,N-(2-吡啶基)氨基]乙醇为原料,分别与对氟苯甲醛发生威廉森成醚反应(以乙腈作溶剂,KOH作去酸剂)及与对羟基苯甲醛发生脱水缩合反应,合成目标化合物。结果:得到目标化合物,其结构经1HNMR和MS验证。结论:两种改进的合成方法操作简便,适于工业化生产。     

2，6－二羟基－3－甲酰－4－甲氧基－5－甲基苯甲酸甲酯的合成

报道了以２，６－二羟基－３－甲基－４－甲氧基苯甲酸甲酯为原料，用Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ甲酰化反应制备标题化合物的新方法。     

正交设计法优化6-甲基-4-苯基-3,4-二氢香豆素的制备工艺

目的:优化6-甲基-4-苯基-3,4-二氢香豆素的制备工艺条件。方法:以对甲酚和肉桂酸为主要原料,以浓磷酸为催化剂,经脱水、环合制备标题化合物。结果:获得了目标产物,收率达81.7%。结论:使用浓磷酸做催化剂,能够制得目标产物,降低了试剂对设备的腐蚀,使合成工艺条件得到了优化。     

6-甲基-4-(1H)-吡啶酮-3-羧酸的制备

目的制备 6 甲基 4 (1H) 吡啶酮 3 羧酸。方法以 4 羟基 6 甲基 2 吡喃酮、N ,N 二甲基甲酰胺二甲氧基缩醛为起始原料 ,经两步反应制得目标化合物。结果与结论经熔点测定及1H NMR、MS分析确证目标产物结构 ,总收率为 39 6 % ,高于文献收率