高原红细胞增多症骨髓红系祖细胞体外培养的研究

目的：了解高原红细胞增多症（ＨＡＰＣ）骨髓红系组细胞增殖状况。方法：ＨＡＰＣ患者２５例，正常对照２２例身体健康者，应用造血祖细胞体外培养技术了解骨髓红系祖细胞（ＢＦＵ－Ｅ，ＣＦＵ－Ｅ）增殖能力，ＢＦＵ－Ｅ及ＣＦＵ－Ｅ对红细胞生成素（Ｅｐｏ）的反应能力，结果：ＨＡＰＣ患者骨髓ＢＦＵ－Ｅ，ＣＦＵ－Ｅ集落数分别高于正常对照。Ｅｐｏ对ＨＡＰＣ患者骨髓ＢＦＵ－Ｅ集落数差异显著（Ｐ〈０．０１）。结论：ＨＡＰＣ     

基因重组干扰素γ对骨髓增生异常综合征

用基因重组干扰素（ＩＦＮ－γ）对４１例骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）病人造血祖细胞的作用进行了体外观察，结果：①ＩＦＮ－γ体外对非血液病对照组病人的红系祖细胞（ＣＦＵ－Ｅ）和粒系祖细胞（ＣＦＵ－ＧＭ）无明显促增殖作用，而对ＭＤＳ病人的ＣＦＵ－Ｅ和ＣＦＵ－ＧＭ有明显促增殖作用。其作用呈剂量依赖型，在ＩＵ／ｍｌ时作用最小，１００Ｕ／ｍｌ时作用最强；②ＩＦＮ－γ对ＭＤＳ原ＣＦＵＥ和ＣＦＵ－ＧＭ增殖正常组加入ＩＦＮ－γ后集落数增加最明显，而对增殖明显减低组集落数无明显增加；③ＩＦＮ－γ对ＭＤＳ不同亚型病人ＣＦＵＥ和ＣＦＵ－ＧＭ作用不同，其中对转化中原始细胞增多的难治性贫血（ＲＡＥＢ－Ｔ）型病人有效率较高。     

造血生长因子在临床中的应用

造血生长因子（ＨＧＦ）是指参加调控或影响造血的细胞因子，早在十八世纪，一些学者就怀疑有刺激造血的细胞因子存在。自１９６６年Ｂｒａｄｌｅｙ等建立小鼠骨髓细胞体外琼脂培养技术以来，先后在来源不同的刺激因子作用下，培养出粒系、红系及巨核系造血祖细胞集落，因此这些生长因子又称为集落刺激因子（ｃｏｌｏｎｙｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒＣＳＦ）［１］。经过近３０年的系统和深入研究，已将主要的ＣＳＦ克隆，并已大量生产重组因子，在临床上试用。尤其是粒细胞集落刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）和粒－巨噬细胞集落刺激因子（…     

基因重组干扰素γ对骨髓增生异常综合征病人治疗作用的体外…

用基因重组干扰素γ（ＩＦＮ－γ）对４１例骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）病人造血祖细胞的作用进行了体外观察，结果：（１）ＩＦＮ－γ体外对非血液病对照病人的红系祖细胞（ＣＦＵ－Ｅ）和粒系祖母细胞（ＣＦＵ－ＧＭ）无明显促增殖作用，而对ＭＤＳ病人的ＣＦＵ－Ｅ和ＣＦＵ－ＧＭ有明显促增殖作用，其作用呈剂量依赖型，在１Ｕ／ｍｌ时作用最小，１００Ｕ／ｍｌ时作用最强，（２）ＩＦＮ－γ对ＭＤＳ原ＣＦＵ－Ｅ和ＣＦＵ－ＧＭ     

高原红细胞增多症患者骨髓红系祖细胞体外培养观察

目的：观察高原红细胞增多症患者骨髓红系祖细胞体外增殖情况。方法：采用微量甲基纤维素培养法对１０例高原红细胞增多症（高红组）及１０例高原健康人（对照组）的骨髓细胞进行体外培养。结果：在无促红细胞生成素刺激时,高红组及对照组皆无ＣＦＵ－Ｅ及ＢＦＵ－Ｅ集落形成。高红组的ＣＦＵ－Ｅ及ＢＦＵ－Ｅ集落数随促红细胞生成素的浓度增加而增加（Ｐ＜０．０１）,当促红细胞生成素浓度达到８ｕ／ｍｌ时,ＣＦＵ－Ｅ及ＢＦＵ－Ｅ的集落数不再明显增加（Ｐ＞０．０５）,对照组对促红细胞生成素的刺激时反应与高红组相一致。在同一浓度促红细胞生成素刺激时,两组ＣＦＵ－Ｅ及ＢＦＵ－Ｅ集落数无明显差别（Ｐ＞０．０５）。结论：高原红细胞增多症患者骨髓红系祖细胞自身无增殖能力,其增殖必须有促红细胞生成素的刺激,促红细胞生成素的增高是高原红细胞增多症发病的一个因素,但其发病还存在其他机制。     

重组人白细胞介素—6对照射小鼠早期造血功能恢复的…

作者报道了国内重组人白介素－６（ｒｈＩＬ－６）对６、５Ｇｙ照射Ｃｓ７ＢＬ／６Ｊ小鼠后１０天造血功能（主要是造血干细胞、粒系和红系祖细胞）恢复的影响。结果表明：ｒｈＩＬ－６对照后早期造血的影响与白细胞介素－６（ＩＬ－６）剂量有关，且作用是双向的。当ＩＬ－６剂量在２００～１０００μｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１时，脾重和内源性脾结节（ＣＦＵ－Ｓ）数随ＩＬ－６剂量增大而逐渐增加，与对照组相比，ＣＦＵ－Ｓ数的增     

四种造血生长因子对小鼠骨髓巨核系祖细胞集落体外形成的影响

在小鼠巨核系祖细胞集落体外甲基纤维素常规培养基础上，观察了ＥＰＯ、ｒｈＩＬ－３、ｒｈＩＬ－６及ｒｈＧＭ－ＣＳＦ４种造血生长因子单独或两种因子联合对小鼠骨髓ＣＦＵ－ＭＫ形成的作用。结果提示，除ｒｈＩＬ－３外，ＥＰＯ、ｒｈＩＬ－６和中６Ｍ一ＣＳＦ均有一定程度的刺激小鼠骨髓ＣＦＵ－ＭＫ形成的活性，其中以中６Ｍ－ＣＳＦ刺激活性最强，且呈剂量依赖性；ｒｈＩＬ－６和ｒｈＩＬ－３或ｒｈＧＭ－ＣＳＦ之间联合应用时，有协同促进ＣＦＵ－ＭＫ生成的作用，但５００Ｕ／ｍｌ的ｒｈＩＬ－３和１０ｎｇ／ｍｌ的ｒｈＧＭ－ＣＳＦ联合应用时，未观察到两者之间的协同刺激活性。     

人正常骨髓CD34~ 造血细胞体外扩增形成红系及混合系造血祖细胞的能力

根据阳性选择策略，采用ＣＩＭＳ－１００免疫磁性无菌分离系统富集人正常骨髓ＣＤ３４＋造血细胞，然后将其在含Ｅｐｏ＋ＧＭ－ＣＳＦ＋ＩＬ－３＋ＩＬ－６＋ＳＣＦ（简ＥＧＩＳ）组合造血生长因子的无基质液培体系中扩增４周，定期进行单个核细胞计数、ＢＦＵ－Ｅ及ＣＦＵ－Ｍｉｘ的培养。经ＦＡＣＳ鉴定所富集的ＣＤ３４＋造血细胞纯度平均＞９０％。人正常骨髓ＣＤ３４＋造血细胞在该条件下均可持续产生大量单个核细胞，最高可扩增１７７０倍。与ＨＰＰ－ＣＦＣ和ＣＦＵ－ＧＭ相反，ＢＦＵ－Ｅ和ＣＦＵ－Ｍｉｘ扩增量较低，最高仅为２．３６和２．４倍，且仅在第１周出现，随后迅速减少至停止。     

人正常骨髓CD34＋造血细胞体外扩增形成红系及混合系造血祖…

根据阳性选择策略，彩ＣＩＭＳ－１００免疫磁性无菌分离系统富集人正常骨髓ＣＤ３４＋造血细胞，然后将在含Ｅｐｏ＋ＧＭ－ＣＳＦ＋ＩＬ－３＋ＩＬ－６＋ＳＣＦ组合造血生长因子的无基质液培体系中扩增４周，定期进行单个核细胞计数、ＢＦＵ－Ｅ及ＣＦＵ－Ｍｉｘ的培养。     

胚胎期胺辐射对子鼠造血基质细胞功能的影响

目的 研究胚胎期２．０Ｇｙ＾１３７Ｇｓγ射线照射后对子鼠造血基质细胞的远期影响。方法 建立胚胎期受辐射小鼠模型；以细胞计数检测股骨骨髓有核细胞（ＢＭＮＣｓ）数；用免疫组化ＡＢＣ法检测基质细胞粒单系集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）和干细胞因子（ＳＣＦ）的表达；用体外小鼠骨髓细胞培养法以粒单细胞系祖细胞集落形成单位（ＣＦＵ－ＧＭ）为指标观察基质细胞对正常骨髓造血的支持功能。结果 胚胎期受辐射小鼠ＢＭＮＣｓ     

高原鼠兔肺动脉压与NO的变化

目的 :研究慢性缺氧环境下NO及NOS在肺循环适应机制中的作用 ;方法 :Wistar大鼠从 2 2 6 0m带到 3780m的高原饲养 30天后进行肺动脉压及血液学、组织学观察 ,并和当地的适应动物高原鼠兔进行比较 ;结果 :缺氧 30天的大鼠血清NO的水平及NOS的活性均低于高原鼠兔 ,两者分别为 5 5 .40 μmol/L± 3.76 μmol/L、87.49μmol/L±5 .74μmol/L,和 1 .33u/ml± 0 .1 2u/ml、1 .99u/ml± 0 .1 3u/ml,肺动脉压增高 ,左右心室比重高原鼠兔为 0 .2 3,而Wis tar大鼠为 0 .47;高原鼠兔的肺动脉壁非常薄 ,而且没有平滑肌层 ,而大鼠同样大小的肺动脉在内外层的弹力纤维中间有一较厚的平滑肌层 ,肺动脉中层的厚度 ,鼠兔为 9.3% ,大鼠为 2 8.4% ,肺动脉增厚程度与NO的水平呈负相关 ;结论 :低氧环境下NO及NOS的代谢异常 ,既导致了大鼠的缺氧性肺血管收缩反应 ,又参与了肺血管的结构改建过程 ,高原鼠兔无低氧性肺血管收缩 ,NO在维持其张力方面起到了一重要作用。     

不同海拔高度对高原筑路民工劳动能力的影响

为了探讨不同海拔高度地区低氧环境对高原筑路民工劳动能力的影响，本研究以工地筑路民工的对象，分别在海拔２２６０ｍ、３６００ｍ及５０００ｍ地区筑路工段设立实验工以海平地区作对照，观察环境不同程度低氧对ＰＷＣ１７０的影响，结果表明海拔２２６０ｍ、３６００ｍ地区，ＰＷＣ１７０功率与海平比较变化不明显（Ｐ〉０．０５），海拔５０００ｍ地区ＷＰＷＣ１７０下降１８．６％，与海平比较差异显著（Ｐ〈０．０１），从而认     

高原鼠兔肺表面活性物质的研究

本文通过对２８００ｍ，４４８０ｍ高原鼠兔和大白鼠肺表面活性性质的自身调节的研究。我们发现：大白鼠从兰州移居到３６００ｍ（天峻）后肺灌洗液中的磷脂含量都有不同程度的下降，蛋白质含量未见明显的变化。二个海拔高度的鼠兔肺磷脂含量均高于大白鼠，蛋白质卵磷脂含量在缺氧时代偿性增加和其它磷脂成分下降，可能是卵磷脂合成代谢支路代偿活跃，在缺氧情况下磷脂含量在缺氧时代偿时增加和其它磷脂成分下降，可能是卵磷合成代谢     

模拟高原缺氧不同时间对大鼠心肌线粒体功能的影响及其在习服—适应中的意义

目的：观察模拟高原缺氧不同时间对心肌线粒体的影响,探讨模拟高原缺氧对机体影响的细胞机制以及线粒体功能改变在机体对缺氧习服—适应中的意义,为高原缺氧性疾病的防治提供理论基础。方法：观察急性连续缺氧（模拟５ ０００ｍ 高原）３、１２、３６ 和７２ 小时以及慢性间断缺氧１４、２８ 和４２天对大鼠心肌线粒体的影响。测定了线粒体呼吸控制率、琥珀酸脱氢酶及细胞色素氧化酶活性和线粒体丙二醛含量。结果：各时间点的线粒体呼吸控制率比对照组都显著降低,急性缺氧的下降程度较慢性组为甚,其中急性缺氧３ 小时组抑制程度最显著。细胞色素氧化酶活性在急性缺氧３ 小时末显著降低,随后有所回升,而慢性缺氧则使细胞色素氧化酶活性升高。琥珀酸脱氢酶活性在急性缺氧组升高。线粒体丙二醛含量在急性与慢性缺氧各时间点均显著升高,其中以３ 小时组的丙二醛值为最高。结论：急性缺氧、尤其是在最初３ 小时心肌线粒体呼吸功能受抑制较严重,线粒体细胞色素氧化酶和琥珀酸脱氢酶活性升高可能有一定的代偿适应意义。     

不同海拔缺氧对大鼠心肌HIF-1α的影响研究

目的：探讨不同海拔（2 500m以内）条件下对大鼠心肌的损伤作用及NO、MDA与HIF-1α的关系.方法：实验Wistar雄性大鼠18只,分为A组（海拔55m）,B组（海拔1 520m）及C组（海拔2 260m）三组.在各海拔处标准饲养3日后处死取心脏,试剂盒测定低氧诱导因子（HIF-1α）,丙二醛（MDA）,一氧化氮（NO）.结果：C组与A组相比,HIF-1α、MDA明显增加（P＜0.01）,而NO明显降低（P＜0.05）;B组与A组相比,HIF-1α、MDA并无显著差异（P＞0.05）.结论：不同海拔对大鼠心肌的影响不同,在2 260m海拔缺氧条件下,大鼠心肌确实能形成一定程度的氧化损伤,同时自由基的增加及NO的减少能在一定程度上促进HIF-1α的稳定性.     

不同海拔高原筑路工人全血5-羟色胺的研究

目的 :探讨不同海拔高原低氧环境对青藏铁路沿线筑路工人全血 5-羟色胺的影响 ;方法 :采用荧光技术测定北京组、西宁组 (海拔 2 2 60m)、格尔木 (海拔 2 850m)、昆仑山口 (海拔 50 50m)筑路工人在重体力劳动负荷下 ,全血 5-羟色胺的变化 ;结果 :随海拔的升高、氧分压下降 ,筑路工人劳动时间和劳动强度与 2 2 60m筑路工相等 ,但劳动效率明显降低 ,全血 5-羟色胺含量梯度增高 ;移居 2 850m、50 50m的两组筑路工与 2 2 60m比较 ,t值分别为 2 .3 8和 3 .1 8,P <0 .0 1 ;结论 :高原低氧加之重体力劳动是导致全血 5-羟色胺单胺递质变化的主要因素。     

Fos expression in the suprachiasmatic nucleus in rats following high altitude exposure

INTRODUCTION: Disturbances of circadian rhythms occur at high altitude. We examined the suprachiasmatic nucleus (SCN), considered to be the biological clock in mammals that regulates circadian rhythmicity, in adult rats following an exposure to simulated high altitude. METHODS: Male adult Wistar rats weighing 250 g were exposed to an altitude of 8000 m in an altitude chamber, following which they were sacrificed at various time intervals ranging from 45 min to 3 d. Normal rats of similar weight kept outside the chamber were used as controls. Sections of hypothalamus containing the suprachiasmatic nucleus were processed immunohistochemically for expression of Fos, neuronal nitric oxide synthase (nNOS), and endothelial nitric oxide synthase (eNOS). RESULTS: At 45 min, 4 h, and 24 h following the altitude exposure, a large number of Fos-positive neurons were detected as compared with the control rats in which occasional Fos-positive neurons were observed. Increased expression of nNOS and eNOS was also observed at 45 min and 4 h following the altitude exposure. CONCLUSIONS: It is suggested that the neuronal activation indicated by upregulated expression of Fos and nitric oxide (NO) generated by nNOS may be involved in the disturbed circadian rhythms of the cardiovascular system (e.g., heart rate and BP), hormone secretion, and sleep-wake cycle which occur frequently during sojourns to high altitude. Increased eNOS expression also indicates excess production of NO, which may be involved in vasodialation and increased blood flow to the SCN following the exposure and may also be involved in modulating the circadian rhythms at high altitude.     

阿尼玛卿山高原鼠兔肾组织化学观察

本文报告了用组织化学的方法，测定生活在阿尼玛卿山（海拔４５００ｍ）高原鼠兔与生活在平原（北京）的Ｗｉｓｔａｒ大鼠肾脏中ＡＴＰａｓｅ，ＳＤＨ，ＬＤＨ，ＡＬＰ和ＡＣＰ的活性及定位，对比观察的结果发现：①ＡＴＰａｓｅ的定位及活性在鼠兔和大鼠之间有明显差异，鼠兔的ＡＴＰａｓｅ主要定位在肾小管上皮，大鼠主要定位在肾小体上；②鼠兔的ＡＣＰ活性较弱，定位在肾小体和肾小管上皮；而大鼠只定位在肾小管上，活性稍强；③ＳＤＨ和ＡＬＰ都定位在肾小管上，但鼠兔的ＳＤＨ活性显示较高，而ＡＬＰ活性在大鼠中较高；④ＬＤＨ的定位与活性两者完全相似，作者对高原鼠兔在低氧环境中肾脏梅系统的变化特征及适应机制作了初步探讨。     

高原康胶囊对急进高原大鼠血气及酸碱平衡的影响

目的：了解高原康胶囊对急性高原反应期大鼠血气及酸碱平衡的影响。方法：大鼠分两个海拔类，每类四组，对照组（蒸馏水）和高（360mg/kg体重），中（180mg/kg体重），低（30mg/kg体重）三个剂量组，灌胃给药12h后取大鼠动脉血进行血气分析，结果：两类地区高，中剂量组大鼠血氧分压（PaO2)，血氧饱和度（O2sat)均显著高于对照组和低剂量组，血气指标有一最适剂量（180mg/kg体重）。肺泡-动脉氧分压差（AaDO2)，高、中剂量组均明显低于对照组和低剂量组，两类地区比较，其血气指标均为海拔高的地区明显低于海拔低的地区。结论：增加机体动脉血氧饱和度，是高原康胶囊防治急性高原反应的一个重要机制。     

富氧气体防护下暴发性缺氧大鼠大脑超微病理变化

目的 从亚细胞水平观察大鼠在12 000m高度暴发性缺氧及富氧气体防护时大脑顶叶皮质组织超微结构变化，为高空暴发性缺氧的防护和治疗提供理论依据。方法 将24只雄性Wistar大鼠随机分为地面对照组、3000m对照组、12000m暴发性缺氧组、12000m吸90％富氧气体防护组、12000m吸100％氧气防护组、12000m吸50％富氧气体防护组，每组4只。于低压舱内暴露于12000m高度30min，然后将动物即刻处死，取大脑顶叶皮质层组织，制成切片，透射电镜下观察。结果与地面对照组相比，随着吸氧浓度的降低，实验组缺氧程度加重，主要表现为脑组织神经细胞、神经胶质细胞结构模糊不清，核及胞质内线粒体、内质网扩张，突触小泡减少等，以12000m暴发性缺氧组及吸50％氧气防护组明显。结论 吸100％和吸90％富氧气体防护效果是理想的，与地面对照组和3000m对照组的结果无明显差别。