肿瘤坏死因子α基因启动子多态性与乙型肝炎易感性的相关性分析

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF α)基因启动子多态性与乙型肝炎易感性的关系.方法以病例对照的研究方法,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测146例乙型肝炎患者和165名正常对照者TNF α-238位点和-308位点基因型.结果 TNF α-238位点G/G和G/A基因型在病例组为94.5%和5.5%,对照组为97.0%和3.0%,2组基因型和等位基因频率分布差异无显著性(P>0.5).而TNF α-308位点G/G和G/A基因型在病例组为95.2%和4.8%,对照组为87.9%和12.1%,2组基因型和等位基因频率分布差异有显著性(P<0.05).结论 TNF α-308位点G等位基因可能是乙型肝炎易感性的遗传标记;TNF α-308位点G/G基因型个体乙型肝炎病毒感染的风险率增高.     

小儿哮喘与基因研究进展

小儿哮喘是一种以气道高反应和慢性气道炎症为特征的变态反应性疾病。一般认为其发病机制是由免疫、遗传、环境以及其它因素共同作用而引起。现就近几年哮喘与遗传及基因方面研究进展进行综述。1　哮喘发病机制支气管哮喘是由免疫遗传和环境因素等共同作用所引起的多基因遗传病 ,遗传度为 70 %～ 80 % ,发病呈多因性和异质性 ,并有不同的遗传机制控制〔1〕。Ig E介导的气道过敏性炎症反应是哮喘最常见的发病机制 ;遗传因素在哮喘发病中也起着重要作用 ;而环境因素中最重要的是过敏原的密度及在过敏原中暴露的时间和方式 ,同时还包括吸入烟…     

TNFα、Epo与RA贫血相关性的研究

贫血是类风湿性关节炎(RA)常见的关节外表现,而最常见的贫血类型是慢性疾病性贫血(ACD),其发病机制未完全明确。本文检测RA患者血中肿瘤坏死因子(TNF)α和促β_2细胞生成素(Epo)的变化,探讨它们在RA伴ACD发病中所起的作用。1 材料与方法1.1 病例组 RA患者77例,男21例,女56例,年龄16～75岁(14.3±14.0);病程1月至40年。所有患者均符合美国风湿病协会(ARA)1987年修订的诊断标准。按血红蛋白(Hb)男≤     

白介素4受体α链基因多态性与哮喘易感性的相关性研究

目的　探讨白介素 4受体α链 (IL 4Rα)基因多态性与武汉地区人群哮喘易感性的相关关系。方法　用逆转录 聚合酶链反应 /单链构象多态性 /测序技术对 35例哮喘儿童 ,2 5例成人发病哮喘患者 ,以及健康成人与健康儿童各 2 0名进行IL 4Rα链基因编码区 12 0 5 192 8基因突变检测分析。结果　 5 7.8%的哮喘患儿在IL 4Rα基因编码区 190 2位存在突变 (A→G) ,使该编码区 5 76位谷氨酸突变为精氨酸 ,而仅有 8%的成人哮喘患者存在该突变 ,健康成人和健康儿童均有 5 %存在该突变。结论　本研究表明IL 4Rα链基因编码区 190 2位点单核苷酸的变异与武汉地区儿童哮喘易感性相关 (χ2 =12 .5 4 ,P <0 .0 0 1,α =0 .0 5 ) ;而成人哮喘患者则与该基因编码区 190 2位点单核苷酸的变异无关 (χ2 =0 .16 ,P >0 .0 5 ,α=0 .0 5 )。     

CTLA-4基因启动子区-318位点基因多态性与SLE的相关性研究

目的：探讨细胞毒性T细胞相关分子—4(cytotoxic T lymphocyte antigen4，CTLA—4)基因启动子区—318位点基因多态现象在中国南方人群中的分布及与SLE易感性的关系。方法：提取外周静脉血有核细胞基因组DNA，以聚合酶饺反应—限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction—restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法检测180例SLE患者和140名正常对照组CTLA—4基因启动子区—318位点基因型。结果：SLE患者CTLA—4基因启动子区—318位点基因型频率分别为TT型1.1％、TC型41.1％和CC型58．8％，等位基因频率为T等位基因21.7％、C等位基因78.3％。SLE患者各种基因型频率及等位基因频率与对照组比较均无统计学意义。CTLA—4基因启动子区—318位点各基因型与SLE患者临床表现及实验室检查结果无相关关系。结论：SLE患者CTLA—4基因启动子区—318位点基因多态现象与SLE发病无关。     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的：探讨肿瘤坏死因子-α(TNF—α)基因多态性与广东地区汉族人群散发性阿尔茨海默病(SAD)发病易感性的关系。方法：采用聚合酶链反应．序列特异性引物(PCR-SSP)方法，检测44例SAD病人及45例正常老年人(对照组)TNF-α基因的TNF—α1及TNF-α2等位基因频率。按比值比(odds ratio，OR)作疾病关联分析。结果：SAD病人TNF-α2基因频率为0．182，明显高于对照组的0．078(OR=2．635，P=0．039)；而SAD病人TNF—α1基因频率为0．818，明显低于对照组的0．922(OR=2．635，P=0．039)。结论：广东地区汉族人群中。TNF-α基因多态性与SAD有关联，TNF-α2等位基因与SAD的易感性有关，TNF-α1等位基因对SAD有保护作用。     

冠心病患者肿瘤坏死因子α水平及其基因多态性的研究

目的研究中国汉族人群中血清肿瘤坏死因子α(TNFα)水平及其-238、-308位点基因多态性与冠心病之间的相关性.方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清TNFα水平,同时应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测TNFα基因多态性.结果冠心病组血清TNFα水平显著高于对照组(P<0.05).两组的-238、-308位点基因型和等位基因的分布差异无显著性(P>0.05),-238位点GA+AA基因型的血清TNFα水平[(23.57±6.96)ng/L]显著高于GG基因型[(17.28±7.17) ng/L](P<0.05),在陈旧性心肌梗死(OMI)患者和稳定型心绞痛(SA)患者中均未检出GA和AA基因型,但与急性心肌梗死(AMI)患者及不稳定型心绞痛(UA)患者比较,差异无显著性(P>0.05).结论血清TNFα水平显著升高提示炎性反应在冠心病病程中有重要作用;TNFα的水平可能受其基因多态性的影响.     

成纤维细胞生长因子1基因启动子多态性与晚发型阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨成纤维细胞生长因子1（FGF-1）基因启动子多态性是否与晚发型阿尔茨海默病（LOAD）相关.方法收集206例尸体检查的样本,包括100例LOAD和年龄匹配的对照组106例.PCR-RFLP（Restriction fragment length polymorphism）法分析FGF-1基因启动子（-1385 A/G）的基因型.结果FGF-1基因启动子（-1385 A/G）的基因型频率分布是：AA型20例（10%）,GA型89例（43%）,GG型97例（47%）,在LOAD组和对照组之间,不同基因型频率分布有显著性差异（P=0.027）;GG基因型与LOAD呈正相关（odds ratio-2.02,95%CI：1.16～3.52）.结论FGF-1基因启动子（-1385 A/G）多态性与LOAD显著相关.     

基质金属蛋白酶基因启动子多态性与心血管疾病的关系

基质金属蛋白酶的表达及活性增强与许多心血管疾病的病理发展过程相关。在基质金属蛋白酶基因的启动子区,存在多个自发的功能性的序列变异,这些遗传变异可能影响基质重构,并进一步影响个体对一些相关病变的易感性。基质金属蛋白酶基因表达调控机制的进一步阐明以及遗传流行病学研究的开展,将有利于在心血管疾病易感基因的研究上早日取得突破。     

载脂蛋白H基因启动子32位点多态性与脑梗死的相关性研究

目的：研究上海地区汉族人的载脂蛋白H（ApoH）启动子32位点多态性和等位基因的分布情况,并探讨其在脑梗死（CI）患者和对照人群中的分布特点．以及其与脑梗死间的相关性。方法：采集278例CI患者及195名老年对照者的血液样本．以提取的基因组DNA为模版．应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测Aport启动子32位点基因多态性．并用基因测序方法验证PCR-RFLP结果。结果：ApoH启动子32位点基因多态性主要以CC和CA基因型存在。CI患者与对照者间Aport启动子32位点的等位基因频率、基因型频率分布差异无统计学意义（P〉0．05）,但CI患者与对照者间的三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及血糖水平有统计学差异（P〈O．05）。此外,仅在女性CI患者中观察到。CC与CA基因型携带者间的LDL—C水平有统计学差异（P〈0．05）。结论：Aport启动子32位点基因多态性可能与CI易感性无关．但与血脂代谢有一定关联。     

载脂蛋白E基因多态性与青年动脉粥样硬化性脑梗死的关系

目的 分析载脂蛋白E（ApoE）基因在青年动脉粥样硬化性脑梗死（ACI）患者与正常人群中的分布，探讨这些基因多态性在青年脑梗死发病中的意义。方法 ACI患者组：36例ACI患者为中国医科大学附属第二医院神经内科住院患者，男30例，女6例。对照组：自愿健康体检沈阳籍汉族100例，男66例，女34例。用PCR技术检测其ApoE基因多态性，分析等位基因分布及其与血脂、脂蛋白含量的关系。结果 （1）ACI组ε3/4型频率、ε2/4频率和ε4等位基因频率均明显高于对照组（x^2=4.14,5.09,4.48,P&;lt;0.05）。（2）ε4等位基因引起血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、脂蛋白（a）[Lp(a)]升高及高密度脂蛋白（HDL-C）降低的发病风险率（RR）依次为8.23,4.85,4.39,29.9(x^2=16.0,8.86,7.89.16.7,P&;lt;0.01-0.001）。结论 ApoE基因多态性影响血脂、脂蛋白代谢；ApoE等位基因ε4与青年CAI关系密切，是一种遗传易感性因子。     

Toll样受体10基因启动子区rs10004195基因多态性与幽门螺杆菌感染的相关性分析

目的探讨Toll样受体10(TLR-10)基因启动子区rs10004195基因多态性与幽门螺杆菌(H.pylori)感染的相关性。方法选取13C-尿素呼气试验确诊的H.pylori阳性201例与阴性182例,用测序方法检测TLR10启动子区rs10004195基因型。结果病例rs10004195基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P0.05)。H.pylori阳性组AA基因型频率(26.9%)明显高于H.pylori阴性组(18.1%)(χ2=4.150,P0.05,OR=1.66,95%CI:1.02~2.71)。结论 TLR10启动子区rs10004195基因多态性与H.pylori的易感性有关,AA基因型者易感染H.pylori。     

帕金森病基因多态性的研究近况

近年来,在帕金森病(PD)基因多态性研究中,被选作研究的基因已有30多种,主要包括:①代谢中解毒物质基因:细胞色素P450酶、谷胱甘肽转移酶、人血红素氧化酶、对氧磷酶、锰-超氧化物歧化酶等基因;②多巴胺代谢物质及多巴胺受体、多巴胺转运体基因:单胺氧化酶A、B、儿茶酚胺-O-甲基转移酶、酪氨酸羟化酶、多巴胺受体、多巴胺转运体等基因;③线粒体代谢物质基因:线粒体tRNA、复合酶Ⅰ亚单位等基因;④家族性PD基因:α突触核蛋白、Parkin基因、泛素羧基端水解酶L1等;⑤其它与PD发病相关物质的基因:载脂蛋白E、低密度脂蛋白受体相关蛋白、神经胶质细胞相关神经营养因子、Tau蛋白、Persyn、雌激素受体、α1-抗糜蛋白酶、胆囊收缩素、Synphilin-1、Nurr1、免疫调节因子、α2巨球蛋白、N-乙酰转移酶2、神经生长相关蛋白B-50/Gap-43、X染色体DXS1047位点、α-酮戊二酸载体蛋白、锰-超氧化物歧化酶、线粒体DNA、血管紧张素转换酶[1, 2]等.关于上述基因多态性与PD发病的关系,目前尚无定论,且多数研究报道颇有争论,本文对此作一综述.     

重庆地区汉族人肿瘤坏死因子-α基因的多态性与急性肺损伤

目的探讨重庆地区汉族人肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因-308位点的多态性与急性肺损伤(ALI)的相关性.方法对59例ALI患者用放射免疫分析法(RIA)测定TNF-α含量,用等位特异性聚合酶链反应(AS-PCR)方法分析血清TNF-α基因多态性变化,并与60名健康献血者对照.结果①ALI组TNF-α含量[(1.883±0.106)μg/L]显著高于对照组[(1.129±0.077)μg/L],t=30.16,P<0.01;②ALI组TNF-α(-308A)等位基因频率(33.9%)显著高于对照组(6.7%),P<0.01;③TNF-α等位基因频率增高与ALI的易感性相关联,比值比(OR)为7.368,95%可信限(CI)为0.370～8.620.结论重庆地区汉族人TNF-α基因-308位点的多态性与ALI相关联.     

胆固醇及载脂蛋白E基因启动子多态性与血管性痴呆

目的:从与阿尔茨海默病密切相关的因素胆固醇增高、载脂蛋白E基因启动子入手,分析胆固醇与载脂蛋白E基因启动子多态性与血管性痴呆的关系。方法:选择2005-01/2006-11美国南卡罗莱纳州立大学医院血管性痴呆症患者96名作为实验组,非血管性痴呆症患者96名作为对照组。纳入标准和排除标准严格执行当前通用的NINDS-AIREN诊断标准。病例组与对照组患者按以下标准1∶1配对∶性别、年龄、有无高血压病病史、有无糖尿病病史均匹配一致。血浆胆固醇含量为临床病例记录。本实验从实验组及对照组患者外周血中提纯GenomicDNA,应用PCR,DNA测序方法检测载脂蛋白E基因启动子多态性表达,并且结合临床血浆胆固醇资料进行医学生物统计分析。结果:病例组与对照组共192例全部进入结果。①载脂蛋白E基因启动子491多态性位点基因型AA表达在病例组明显多于对照组(51,36例),基因型AT及TT对照组明显多于病例组,差异有显著意义(AT∶47,37例;TT∶13,8例;P<0.01),载脂蛋白E基因启动子427多态性位点分布在血管性痴呆患者与对照组之间差异无显著性意义。②病例组血浆胆固醇水平高于对照组,差异有显著意义[(6.31±0.23),(5.26±0.21)mmol/L,t=2.39,P=0.018]。结论:载脂蛋白E基因启动子491多态性位点和高血浆胆固醇水平与血管性痴呆相关。     

汉族人HLA-G基因多态性与胃癌相关性研究

目的探讨汉族人HLA-G基因多态性与胃癌相关性方法将123例胃癌患者作为研究对象(经过病理学确诊为胃癌的患者),同时选取同期健康体检患者150例作为对照组。采用聚合酶链反应序列特异性引物方法(PCR SSP)对以上患者的HLA-G和HLA-DRB1等位基因亚型进行检测,观察2组患者HLA-G和HLA-DRB1等位基因亚型分布频率。结果与对照组比较,观察组中HLA-DRB1*03和HLA-DRB1*15检出率显著高于对照组(P0.05),且RR分别为1.427和2.209;2组HLA-G*01012分布存在显著差异(P0.05),且RR值为1.75。结论胃癌发生可能与HLA-G*01012、HLA-DRB1-03和HLA-DRB1-15等位基因频率有较强的相关性,且均为保护性基因。     

急性冠脉综合征患者MMP-3基因启动子5A/6A的多态性分析

目的　建立MMP 3基因启动子 5A/6A多态性的快速基因型分析方法 ,并且探讨此多态性对湖北武汉地区汉族人群急性冠脉综合征危险性的可能影响。方法　通过设计错配引物以及多聚酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)分析方法 ,同时结合单链构象长度多态性 (SSCP)分析 ,检测了湖北地区10 3例汉族急性冠脉综合征患者及 10 0例健康成人的MMP 3基因 16 12 (5A/6A)的基因型。结果　急性冠脉综合征组与健康对照组MMP 3基因的 5A/6A +5A/5A基因型频率分别为 4 1 7%、 2 4 % ,5A等位基因频率分别为 2 1 8%、 13% ,两两比较均有显著性差异 (P <0 0 5 )。 5A/6A +5A/5A基因型的OR值为 2 2 6 9(95 %CI :1 2 4 1～ 4 14 9,P =0 0 0 7)。结论　MMP 3基因 5A/6A多态性与急性冠脉综合征危险性有关 ,并可能在冠心病的发生发展中起重要作用     

肿瘤坏死因子基因多态性与器官移植

肿瘤坏死因子(TNF)是一种促炎细胞因子，具有多种生物学功能。近来，关于TNF基因多态性与疾病的关系以及在器官移植中的应用有了新的认识。本文就TNF基因多态性与TNF表达调节的关系及其对器官移植的影响作一综述。     

肺炎支原体与小儿哮喘

肺炎支原体(MP)是能在无细胞培养基上生长繁殖的最小微生物之一，无细胞壁，常呈分支丝状，其发病机制与直接侵犯及免疫损害两者均有关，可导致多器官损害。呼吸系统引起肺炎，气管炎而MP与小儿哮喘的报道甚少，我们采用金标免疫斑点法及超高倍显微镜诊断仪检测两种方法分析哮喘患儿的MP感染情况，旨在了解MP感染与小儿哮喘之