急性髓细胞白血病细胞营养物质代谢异常机制及其相关靶向治疗的研究新进展

急性髓细胞白血病(AML)是一类由造血干细胞克隆性增殖失控引起的高度异质性血液系统恶性肿瘤。细胞癌变后,机体需要重新建立新陈代谢,使糖、氨基酸、脂质三大营养物质发生代谢异常,以满足AML细胞的生物合成、克隆增殖和氧化还原等功能。近年,营养物质代谢异常相关的靶向治疗,已成为针对AML治疗的新方向,其目的是靶向AML细胞异...     

单药地西他滨治疗老年急性髓系白血病的疗效观察

<正>急性髓系白血病(AML)是血液系统中髓系造血干/祖细胞恶性克隆性疾病,以贫血、发热、感染、细胞髓外浸润等为临床表现,病情危重,预后较差[1-2]。临床多采用造血干细胞移植技术治疗AML,此疗法虽然能提高生存率,但由于多数AML患者的年龄已过60岁且合并较多慢性基础性疾病[3],造血干细胞移植可能不被老年患者所耐受。据文献[4]报道,DNA高度甲基化参与了     

AML1-ETO融合基因和白血病

许多急性髓系白血病(AML)是由于造血祖细胞染色体平衡易位而形成具有增殖优势的白血病细胞克隆,AML中最常见的t(8;21)(q222;q22)易位所涉及的野生型AML1、ETO基因对维持正常造血至关重要,而易位所产生的AML1-ETO融合基因则干扰正常造血细胞增殖与分化,并诱导白血病发生,同时也为诊断及治疗含有该融合基因的白血病提供了靶点.     

重型再生障碍性贫血转化为伴遗传学异常急性髓细胞白血病M41例并文献复习

<正>再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)是指以造血干细胞数量减少和质的缺陷为主所致的骨髓造血功能衰竭综合征,骨髓中造血组织被脂肪组织替换,无恶性细胞浸润,无广泛网硬蛋白纤维增生,病因不明,主要表现为骨髓造血功能低下、全血细胞减少以及贫血、出血、感染。少部分患者病程中可发生恶性克隆性转变,即MDS和(或)AML(MDS/AML),查阅国内外文献,AA转化为急性髓细胞白血病的病     

急性髓细胞白血病靶向治疗研究进展

急性髓细胞白血病(AML)是一组基因改变导致的造血干细胞恶性克隆性疾病,尽管联合化疗可提高AML患者的治疗疗效,但总体长期生存率仍不高,近年来,随着分子生物学技术的发展,人们对于白血病细胞的分子及遗传学改变有了新的认识,相继发现了一系列与发病机制密切相关的基因、受体、抗原等,并使针对这些靶点的靶向治疗成为可能。本文综述了急性髓细胞白血病靶向治疗方法的新进展,分析这些治疗方法所存在的问题,并对未来AML的临床治疗方法进行展望。     

AML1—ETO融合基因和白血病

许多急性髓系白血病（AML）是由于造血祖细胞染色体平衡易位而形成具有增殖优势的白血病细胞克隆,AML中最常见的t(8;21)(q22;q22)易位所涉及的野生型AML1、ETO基因对维持正常造血至关重要,而且位所产生的AML1-ETO融合基因则干扰正常造血细胞增殖与分化,并诱导白血病发生,同时也为诊断及治疗含有该融合基因的白血病提供了靶点。     

急性髓细胞白血病的规范化治疗

急性髓细胞白血病(acute myelogenous leukemia, AML)是一种以原始造血细胞克隆性增殖和分化为特征的血液系统恶性疾病,属于异质性疾病,其治疗应结合患者的染色体和分子学异常情况、预后危险度分层、对化疗的耐受程度等进行综合考虑。诱导缓解的常用方案有DA、HA、HAD方案,缓解后的巩固维持治疗方案的选择应结合患者预后危险度分层进行考虑。目前,造血干细胞移植也是AML规范化治疗的重要手段之一。老年AML患者的治疗面临更严峻的挑战,针对白血病细胞特异性位点的靶向治疗成为最具前景的治疗方案,其与常规诱导化疗相结合将成为老年AML患者治疗的新策略和新思路。     

急性白血病中自噬分子机制的研究现状

自噬在维持细胞能量平衡、适应细胞应激、去除老化损伤细胞器、调节机体免疫功能等机制中发挥重要作用。自噬参与正常造血干细胞(HSC)的增殖、分化, 在恶性造血中也具有重要作用, 同时与急性白血病(AL)的发生、发展相关。笔者从基因及蛋白质合成层面, 对正常造血、急性髓细胞白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)中自噬的研究现状进行阐述, 旨在为AL患者的靶向治疗提供新思路。     

老年急性髓样白血病的治疗进展

急性髓样白血病(acute myeloid leukemia, AML)是一种血液系统恶性疾病,其特征是髓系前体的克隆性扩增,在参与自我更新、增殖和分化的过程中获得遗传异常。AML在老年群体中发病率更高,预后更差。目前,对于AML发病机制的研究取得了长足进展,但由于老年患者对化疗耐受力差,治疗选择常受限。近年来,针对AML的新疗法逐渐被开发,老年AML的治疗方案逐渐增多,包括对细胞毒性化学疗法、表观遗传靶向药物以及免疫疗法等。同时,不同作用机制药物的联合应用也不断被探索,老年AML患者的治疗及预后有望得到改善。     

骨髓增生异常综合征诊断与治疗专家共识

第一部分诊断与分型 骨髓增生异常综合征(MDS)是起源于造血干细胞的-组异质性髓系克隆性疾病,特点是髓系细胞发育异常,表现为无效造血、难治性血细胞减少、造血功能衰竭,高风险向急性髓系白血病(AML)转化.     

急性髓系白血病患者外周血T细胞TCR Vβ亚家族表达及克隆性增殖分析

本研究探讨AML患者在初发、治疗缓解后、复发等不同疾病状态下外周血T细胞TCRVB亚家族表达及T细胞克隆性增殖的情况,分析不同白血病细胞负荷对患者外周血T淋巴细胞数量及功能．尤其是对抗白血病功能的影响。应用RT-PCR扩增11例AML白血病患者不同疾病状态下及3名正常供者外周血的TCRBV24个家族的基因序列,通过基因扫描（genescan）的方法判断TCRBV家族的克隆表达、CDR3克隆性质,比较不同疾病状态下白血病患者外周血T细胞的Vβ亚家族的应用、克隆性增殖、T细胞的复杂性以及T细胞免疫表型的变化。结果表明：11例AML白血病患者初诊时外周血T细胞均表达部分TCR Vβ亚家族,经体外诱导后TCR Vβ亚家族表达增加;完全缓解期患者外周血T细胞TCRVβ亚家族数量明显增多,但未达到完全正常;4例患者在复发时TCR Vβ亚家族表达数量明显下降;11例患者中有9例在初诊时外周血有1至2个TCR Vβ亚家族T细胞克隆性增殖,缓解期克隆性增殖的Vβ亚家族T细胞有增加趋势,在多数病例观察到部分Vβ亚家族T细胞在初发、缓解、体外诱导扩增以及复发时仍维持克隆性增殖状态;AML白血病患者初发及复发时T细胞CDR3复杂性明显降低,呈偏态分布,而疾病缓解时T细胞复杂性有所改善。结论：AML白血病患者外周血T细胞TCR Vβ亚家族呈限制性表达;在大多数病例中无论是疾病初发抑或缓解及体外诱导、甚至在疾病复发时均可观察到克隆性T细胞的存在;在部分病例中某些Vβ亚家族在上述不同疾病状态下始终维持克隆性增殖状态,部分Vβ亚家族的克隆性增殖同白血病细胞的存在相关;在疾病状态下,AML白血病患者外周血T细胞的复杂性有所降低,而疾病缓解后可部分恢复。     

1-磷酸鞘氨醇在急性髓细胞白血病中的研究新进展

急性髓细胞白血病(AML)是起源于造血干细胞(HSC)的常见血液系统恶性肿瘤。传统化疗和造血干细胞移植(HSCT)是治疗AML的主要手段。由于AML患者的总体生存(OS)率低、复发率高,因此提高其疗效及改善预后是目前临床亟待解决的难题。鞘磷脂代谢产物1-磷酸鞘氨醇(S1P)是一种具有生物活性的脂质信号分子,参与调控细胞...     

骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的基因突变比较

骨髓增生异常综合征(MDS)是一种起源于造血干细胞的异质性恶性克隆性疾病,以造血功能衰竭、病态造血、高风险向急性髓系白血病(AML)转化为特点.约30％的MDS会转化为AML,24％的患者死于白血病转化[1].MDS主要突变靶点是与DNA甲基化、染色质修饰、RNA剪接、转录因子、信号转导、黏连蛋白和DNA修复有关的基因...     

基于二代测序分析伴RAS突变初诊正常核型急性髓系白血病患者的临床特征及预后

急性髓系白血病(AML)是一类骨髓原始幼稚细胞恶性增殖性疾病, 白血病干细胞由于增殖失控、分化障碍和细胞凋亡受阻等原因, 产生大量未成熟的异常髓系细胞堆积在骨髓和外周血中, 导致骨髓正常造血功能受损和功能衰竭[1,2]。研究发现AML的发生与染色体异常、基因突变以及基因表达异常有关[3]。目前正常核型被认为是AML患者预后中等的一个标志, 但由于患者往往可伴随不同突变且具有不同的克隆, 而导致预后具有极大的异质性。RAS在AML中突变率约为30%, 可参与多种肿瘤的形成与发展, 与预后不良相关[4,5,6]。目前关于RAS突变正常核型AML(CN-AML)患者的临床特征、克隆特点及RAS突变对预后的影响仍有争议。本研究分析初诊CN-AML中RAS突变患者的临床特点及RAS突变对预后的影响。     

地西他滨联合减低剂量伊达比星诱导治疗老年急性髓细胞白血病的观察和护理

急性髓细胞白血病((acute myelocytic leukemia,AML)是造血干细胞恶性克隆性疾病,大量的研究【1-2】表明,老年AML患者疗效差的主要原因是老年AML患者对治疗反应差,耐药性高,完全缓解率（complete remission ,CR）和临床治愈率（disease free survival,DFS）低。老年急性髓细胞白血病发病率高,目前治疗疗效不满意,传统化疗、姑息治疗、造血干细胞移植、新药应用等,在过去的20 年间均未取得大的进展。【3】。地西他滨（Decitabine）是一种去甲基药物, 单药治疗AML的疗效并不乐观,临床有效率低于30% 【4】 。近年来有研究证实地西他滨联合CAG方案（阿克拉霉素 阿糖胞苷 粒细胞集落刺激因子）治疗老年AML,疗效较好【5-6】。而地西他滨和伊达比星的联合应用的临床研究,目前没有更多的报道。现将2012年6月～2014年7月我科收治的老年初治AML病人予地西他滨联合减低剂量伊达比星的化疗过程中的护理体会和观察报道如下。     

急性髓系白血病中表观遗传学异常的研究进展

急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）是一种恶性的造血干细胞疾病，以髓系异常分化的原始细胞克隆性扩张为特征。主要发生在老年人中，确诊时的中位年龄为68岁。目前的治疗方法是联合或不联合异基因造血干细胞移植的强化诱导化疗，而这种方法不能应用于占AML患者50%以上的老年患者。表观遗传学改变在AML的发病机制中起重要作用，这些表观遗传改变已成为抗AML新药开发的靶点。该文对表观遗传学的DNA甲基化和组蛋白修饰方面的研究进展及其药物治疗研究成果进行了综述。     

1例骨髓增生异常综合征转变为急性髓细胞白血病并发多种疾病患者的护理

<正>骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)是一种起源于造血干细胞的克隆性疾病,以外周血细胞减少、骨髓病态造血为特点。临床表现呈异质性,渐进发展,导致血细胞减少加剧,多数患者最终转化为急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)[1]。AML是一组高度异质性的血液系统恶性肿瘤[2]。本院于2014年1月收治1例MDS     

自噬在急性髓细胞白血病中的研究进展

急性髓细胞白血病(AML)是髓系造血干细胞恶性疾病,自噬是溶酶体介导的清除受损细胞器、蛋白质和其他细胞物质的过程.自噬在细胞缺乏营养或其他应激条件下,维持其生存.自噬在AML发病及治疗中发挥重要的作用,可能影响急性髓系白血病细胞的生存、死亡和耐药等[1].笔者拟讨论自噬在AML中的作用,对其研究进展进行综述.     

伴NRAS突变的MDS转化为新发FLT3-ITD M2白血病1例报道并文献复习

正骨髓增生异常综合征(MDS)是一组病因尚不明确,起源于造血干细胞的获得性异质性髓系克隆性疾病,以无效造血(病态造血)、难治性血细胞减少及高风险向急性髓系白血病(sAML)转化为特征。约1/3的MDS患者将进展为继发性急性髓系白血病(sAML)[1]。依据国内外相关文献报道,MDS转化为白血病的过程与特定异常基因突变与克隆性选择有关,近年来,随着二代测序技术的发展,MDS向AML转化过程中可能导致白血病细胞异常克隆的     

急性髓细胞白血病的染色体研究进展

急性髓细胞白血病（AML）是造血干细胞获得性突变所致的恶性克隆性疾病。细胞遗传学分析可以揭示作为恶性克隆标记的染色体畸变，目前已成为AML诊断分型和预后评估中不可或缺的重要工具。近来随着观察的深入和新技术的应用，AML的染色体研究又取得了不少进展。