局部黏着斑激酶与肿瘤新生血管关系的研究进展

恶性肿瘤严重危害着人类健康,其中,肿瘤新生血管的形成对肿瘤的发生、发展和转移起着至关重要的作用［1］。新生血管形成是指利用既存血管产生新的血管的生物学过程,主要涉及内皮细胞的增殖、迁移、出芽的形成及支持细胞的围绕。一般认为,血管生成只发生在胚胎器官发育时期,成人后血管处于相对静止状态,血管生成只出现在妊娠期和子宫内膜周期性重建期,以及某些疾病［2］。血管的形成通过某些生长因子如血管内皮生长因子（ VEGF）启动并被生长因子受体（ GFRs）和整合素共同调节。这两种受体起着相互补充的作用,任何单独一种GFRs或整合素的抑制剂并不能成功地治疗某些癌症［3］。 GFRs和整合素的信号下游都汇聚于局部黏着斑激酶（ FAK）,故若针对FAK的治疗或许可提供一个弥补GFRs和整合素抑制剂不足的策略。 FAK是细胞基质-整合素信号通路的重要传递者,作为多种信号通路的枢纽,它可以直接参与细胞多种功能的调节。 FAK在许多肿瘤中的表达均明显增加,最近有研究发现它能促进肿瘤新生血管的形成。目前FAK抑制剂已被用于癌症的治疗。尽管在血管形成方面,体内外关于FAK的研究已取得了明显的进展,但其确切机制仍存在诸多争议。本文就FAK与肿瘤新生血管的关系作一综述。     

Src、FAK对E-cadherin和integrin介导的串联以及肿瘤浸润、转移的影响

钙黏蛋白(E-cadherin)和整合素(Integrin)在协调控制细胞基本的生理和病理过程中扮演着重要的角色,包括形态发生、组织分化、伤口愈合、免疫监视、炎症反应、肿瘤进展和转移等.然而,目前调节钙黏蛋白和整合素之间通信的根本性分子机制仍然不是很清楚.尽管大量的证据支持两种黏附受体家族间存在有精细调控的串联,而且这种串联可以影响他们的表达、翻转、定位和/或功能,并可根据细胞内外的环境背景来增强或抑制黏附连接,然而这些重要的现象中涉及到的分子和分子调控机制目前还不完全清楚.最近越来越多的证据表明,非受体酪氨酸激酶Src和FAK与整合素和钙黏蛋白调控的细胞间黏附和信号转导的过程密切相关,本文主要是综述Src及FAK在串联中的重要作用,及探讨这种串联对肿瘤细胞的集体迁移、浸润和转移的潜力的影响.     

Akt2及其在恶性肿瘤侵袭和转移中的研究进展

信号转导通路的异常改变是恶性肿瘤细胞的重要生物学特性,其中PI3K/Akt信号转导通路在肿瘤血管生成和转移等恶性生物学行为中起着重要作用.近年来许多研究发现Akt2是该通路中的重要因子,其在肿瘤的形成、生长及转移中起着重要作用.就Akt2结构、与恶性肿瘤侵袭和转移的相关研究进展进行综述.     

FAK在胃癌转移中的研究进展

胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一,针对恶性肿瘤的外科性手术的治疗策略已趋于成熟,但预后效果并不令人十分满意。局部黏着斑激酶(FAK)是一种非酪氨酸蛋白激酶受体,是细胞内多个信号转导的枢纽。FAK可能成为胃癌治疗的一个重要靶点,抑制FAK的功能可以阻断多条与肿瘤相关的信号通路。大量研究发现,FAK在肿瘤转移的过程中起着重要作用。现就FAK在胃癌的发生、侵袭和转移过程中的作用进行综述。     

Rho/Rho激酶信号通路在妊娠过程中的作用

Rho通过三磷酸鸟苷(GTP)结合形式和二磷酸鸟苷(GDP)结合形式的转换起着分子开关的作用,调控许多细胞内信号通路。Rho通过激活其下游靶分子Rho激酶调节细胞的黏附、迁移、增殖、收缩等多种生物学行为和功能。近年来,越来越多的研究发现Rho/Rho激酶通路与胚胎种植、妊娠维持及分娩发动密切相关,本文对其在妊娠过程中的作用进行综述。     

整合素α5β1介导的FAK､ERK信号传导通路 对K562细胞增殖的影响

 【目的】 研究整合素α5β1介导的粘着斑激酶(FAK)和细胞外信号调节激酶(ERK)信号转导通路对K562细胞增殖的影响,并初步探讨其作用机制｡ 【方法】 应用四甲基偶氮唑蓝染色法(MTT)检测抗整合素α5β1单抗(Anti-α5β1)对K562细胞增殖的抑制作用,应用反转录PCR(RT-PCR)和蛋白印迹(western blot)方法检测FAK和ERK的mRNA和蛋白表达水平的改变｡【结果】 Anti-α5β1明显抑制K562细胞的增殖,下调细胞内总FAK及ERK的mRNA和蛋白表达,并抑制其磷酸化水平｡【结论】 整合素α5β1介导的FAK-ras-ERK信号转导通路可能参与了K562细胞的增殖调控,阻断此通路可明显抑制K562细胞的增殖     

整合素连接激酶与肿瘤转移

整合素连接激酶(ILK)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,可以同整合素b1、b3亚基胞浆域结合,参与多种信号转导,包括整合素、生长因子及Wnt信号转导通路,在调节细胞黏附、凋亡、转移、生长、细胞周期、肿瘤形成等过程中起重要作用。如果细胞中ILK表达异常,将引发病理变化,其中ILK表达异常与肿瘤转移的关系已引起人们的广泛关注。该文就ILK与肿瘤转移关系研究进展进行综述。     

整合素连接激酶及其在消化道肿瘤中的研究进展

整合素连接激酶(ILK)是整合素细胞内外信号转导通路中一个较为重要的效应器,也是多种信号转导通路的枢纽,参与整合蛋白、生长因子介导等信号转导通路的调控,经多条信号转导途径,影响并参与肿瘤细胞的分化、侵袭和转移等。组织中ILK过表达或持续性被激活,可促进致瘤性转化和成瘤性增加,使肿瘤的侵袭力增强。ILK在乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等肿瘤组织中过度表达,并与肿瘤的临床分级、病理分期和预后有关。深入开展ILK在消化道肿瘤中的研究,可能为肿瘤的早期诊断、病理分期、疗效观察和预后判断提供新的途径。     

ERK信号转导通路对肿瘤细胞生物学行为的调控

细胞外信号调节激酶(ERK1/2),又称p44/p42丝裂原活化蛋白激酶,为信号转导的重要分子。ERK1/2信号转导通路是丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路家族的一条,此信号通路异常与多种肿瘤的发生、发展密切相关。在恶性肿瘤细胞中,由于各种机制导致ERK过度活化,促进细胞增殖、抑制凋亡、促进细胞侵袭,影响细胞分化。现就ERK对肿瘤细胞生物学行为的影响进行综述。     

黏着斑激酶信号转导及生物学效应

黏着斑激酶(FAK)是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶,起介导细胞外信号由整合素向细胞内转导的作用,FAK的磷酸化激活以及由此所产生的一系列下游蛋白质的磷酸化,是细胞外基质与细胞相互作用并产生一系列生物学效应的关键环节,参与细胞增殖、迁移与凋亡的调节过程。研究显示,黏着斑激酶表达及活化与肿瘤、心血管疾病密切相关,已成为生物学领域研究的热点及治疗的新靶点。