Uteroglobin基因G38A多态性与IgA肾病相关关系

[目的]研究Uteroglobin基因G38A多态性与我国IgA肾病的相关关系.[方法]用PCR-RFLP法和PCR产物直接测序法鉴定基因型,采用以家庭为基础的传递不平衡检验(transmission disequilibrium test,TDT)、单倍体相对风险(haplotype-based haplotype relative risk,HRR)分析,以及病例-对照研究分析Uteroglobin基因G38A多态性与我国IgA肾病的相关关系.[结果]①GG基因型在IgA肾病伴高血压组与肾功能进展组中的分布频率显著高于AA GA(P=0.042,x2=4.117;P=0.039,x2=4.240)(病例组362例、正常对照组201例);②135个满足TDT分析的核心家庭中,杂合子父母传递给患病子代的等位基因频率不比预期值高(x2=0.457,P=0.499);③HRR分析显示此多态性不使患者具有更高的发病风险(x2=0.520,P=0.471,HRR=0.878).[结论]Uteroglobin GG基因型可能和IgA肾病的进展及高血压相关,但和IgA肾病的易感性不相关.     

NPHS1基因多态性与IgA肾病的相关性

目的 探讨中国北方人群肾病蛋白(Nephrin)基因G349A多态性对IgA肾病蛋白尿程度,肾功能以及预后的影响.方法 选择经肾活检病理诊断确诊的原发性IgA肾病患者532例,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RELP)方法检测NPHS1基因G349A多态性,选取单纯血尿和大量蛋白尿的IgA患者各16例进行PCR产物测序,对酶切结果进行验证.收集患者的年龄、性别、尿蛋白程度、肾功能和病理等临床资料,比较不同基因型之间临床表现的差异.并且对其中138例患者进行了随访观察,研究IgA肾病患者不同基因型对预后的影响.结果 在具有完整临床资料的532例IgA肾病患者中,单纯性血尿与蛋白尿,以及不同程度蛋白尿患者中,各等位基因及基因型的分布无统计学意义,然而,肾活检时肾功能损害重的患者[估计肾小球滤过率,Egfr<60 ml·min-1·(1.73 m2)-1]携带G等位基因的基因型(AG/GG)的频率明显高于Egfr≥60 ml·min-1·(1.73 m2)-1的患者,有统计学差异(P=0.008);多因素Logistic回归分析提示NPHS1的G349A基因型AG/GG是除发病时年龄、高血压、蛋白尿外引起肾脏损害加重的独立危险因素(P=0.011,OR=2.041),采用Cox比例风险模型将多因素对预后的影响进行分析,结果提示G349A基因型GG是除发病时年龄、高血压、蛋白尿和发病时Egfr水平以外影响肾病患者预后的独立危险因素(P<0.001,OR=14.086).结论 本研究提示NPHS1基因G349A多态性的G等位基因及AG/GG基因型与Iga肾病患者发病时肾脏损害的严重程度相关,GG基因型和lgA肾病患者的预后相关.     

核心家系5-羟色胺2A受体T102C多态性与精神分裂症关联研究

目的 探讨5-羟色胺2A受体基因多态性与精神分裂症的相关性。方法采用PCR-RFLP方法对符合CCMD-3精神分裂症诊断标准的56个先证者及其父母组成的核心家系进行检测并对5-HT2A基因分型，精神分裂症的5-HT2A T102C多态性运用传递不平衡（TDT）检验。结果Hardy-Weinberg平衡吻合度：患者组X^2=1．147，P=0．563，父母组X^2=4．423，P=0．110；患者组和父母组整体比较发现，两组间基因型和等位基因的分布频数（22．3％，64．3％，13．4％ vs 26．8％，58．9％，14．3％）差异尢显著件（X^2=0．506，P=0．777；X^2=0．096，P=0．756）；精神分裂症与5-HT2A受体基因无显著关联（TDT值为X^2=2．703．P〉0．05）。结论本实验结果提示5-HT2A受体基因T102C在中国汉族人群中与精神分裂症无关联。     

Apo H基因多态性与冠心病及血脂代谢的关系

目的探讨载脂蛋白H（ApoH）外显子3、8基因多态性与冠心病（CHD）及血脂代谢的关系。方法采用聚合酶链式反应结合限制性片段长度多态分析方法，分析了100例健康人及110例冠心病病人的ApoH外显子3、8基因型，并对血脂进行了测定。结果冠心病组ApoH外显子3GG、GA＋AA基因型频率及G、A等位基因频率与对照组比较差异无显著性（X^2=1．56～2．15，P〉0．05）。冠心病组ApoH外显子8GC基因型频率及C等位基因频率显著增高（X^2=3．91、8．44，P〈0．05）。冠心病组ApoH外显子3GG、GA＋AA基因型病人高密度脂蛋白胆固醇（HDL）显著高于对照组（t’=8．30，t=4．06，P〈0．05）；冠心病组及对照组内基因型间的血脂水平比较无明显差异。冠心病组外显子8GG、GC基因型病人LDL水平也显著高于对照组（t’=7．97、8．55，P〈0．05）；冠心病组GC基因型病人的三酰甘油（TG）水平显著高于GG型及对照组的各基因型（t’=4．02～4．71，P〈0．05）。结论ApoH外显子3基因多态性与冠心病及血脂代谢无相关性；ApoH外显子8GC基因型及C等位基因频率与冠心病发病有关，ApoH外显子8基因多态性与TG代谢有关。     

2型糖尿病家系脂联素基因多态性研究

目的:研究脂联素(adiponectin)APM1基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与2型糖尿病的关联性.方法:应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术,选择3个APM1基因SPNs位点:-11377C＞G、 45T＞G和 276G＞T,对75个2型糖尿病家系(337例)进行基因分型,并以Genehunter软件分析单个SNP在家系中传递不平衡(transmission-disequilibrium,TDT)情况和多个SNPs所构成的单倍型传递情况,同时进行人体测量学、血糖、血脂等临床参数的检测.结果:(1)经TDT分析,未发现APM1基因SNPs单个位点在2型糖尿病患病子代中优势传递;(2)所检测的3个SNPs所构成的单倍型在患病子代中未见优势传递;(3)对-11377C＞G位点不同基因型生理、生化指标分析:在糖代谢异常组,GG基因型体质量指数(BMI)、腰围(WC)明显高于CC基因型(P=0.032,P=0.030);G等位基因携带者HDL-C水平低于CC基因型(P=0.006),而空腹胰岛素(FINS)水平高于CC基因型(P=0.011);在家系正常对照组,G等位基因携带者FINS水平明显低于CC基因型(P=0.021);(4)对 45T＞G多态性的分析:在糖代谢异常组,GG基因型BMI明显高于TT基因型(P=0.036),而FINS水平明显低于TT基因型(P=0.014);(5)对 276G＞T多态性的研究:在家系正常组,T等位基因携带者的BMI明显低于GG基因型(P=0.043).结论:未发现APM1基因3个多态性位点与2型糖尿病存在相关性.但APM1基因对胰岛B细胞功能、肥胖可能有一定影响.     

我国汉族人群MxA基因-88位点的基因多态性研究

【目的】研究我国汉族人群MxA基因-88位点的基因多态性。【方法】采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)方法进行MxA基因-88位点的基因多态性(SNP)分型。【结果】我国汉族人群MxA基因-88位点的GG、GT、TT基因型构成分别为47.3%、43.5%和9.2%,与越南和日本的基因型构成无差别(χ2=1.56,P=0.816)。同时,该位点的G和T等位基因构成分别为69%和31%,与越南和日本的人群该位点的等位基因构成相近(χ2=0.49,P=0.783)。【结论】我国汉族人群MxA基因-88位点的基因多态性与其他民族可能相同。     

精神分裂症及攻击行为与离子型谷氨酸受体-6基因多态性关联研究

目的 探讨中国汉族人群离子型谷氨酸受体-6（GluR6）基因多态性与精神分裂症及攻击行为是否关联。方法收集40个精神分裂症核心家系（包括20个患者有攻击行为和20个患者无攻击行为），采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术对GluR6基因单核苷酸多态性rs6922753T／C和rs2227283G／A分型，进行传递不平衡检验（TDT）。结果rs6922753多态性（X^2=4．67，v=1，P〈0．05）、rs2227283多态性（x^2=11．11，v=1，P〈0．01）及单体型TG（X^2=11．27，v=1，P〈0．01）、CA（X^2=6．33，v=1，P〈0．05）与精神分裂症相关联；rs2227283多态性与攻击行为显著相关联（x^2=8．89。v=1，P〈0．01）。结论在中国汉族人群中GluR6基因或邻近基因可能是精神分裂症的易患基因之一，并可能影响患者攻击行为的发生。     

新疆博州蒙古族胰岛素受体底物-1基因与高血压病的关系

目的：研究新疆博州蒙古族族胰岛素受体底物-1（IRS-1）G972R多态性同原发性高血压的关系。方法：选择蒙古族原发性高血压患者182例及正常对照者375例，测定身高、体重、收缩压、舒张压、空腹血糖、血浆胆同醇及甘油三酯。提取DNA，采用链式反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术测定IRS-1基因G972R多态性。结果：蒙古族原发性高血压男性比例、年龄、BMI、血糖、甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白明显高于对照组。2组IRS-1 G972R多态GG、GR基因型频率差异无统计学意义（χ^2=0．576，P〉0．05）；2组G、R等位基因频率差异无统计学意义（χ^2=0．571，P〉0．05）。GG、GR基因型间体重指数、血糖及血脂水平无明显差异。结论：IRS-1基因G972R多态性可能与新疆博州蒙古族原发性高血压无关。     

中国汉族人群PGC—1α基因Thr394Thr和Gly482Ser变异在2型糖尿病家系中传递的不平衡分析

目的了解中国汉族人群PGC-1α基因Thr394Thr和Gly482Ser变异与2型糖尿病的相关关系。方法招募350名中国南方汉族2型糖尿病先证者及其一级亲属,抽提外周血DNA。应用聚合酶链反应邛艮制性片段长度多态性（PCR—RFLP）分析和DNA直接测序技术鉴定PGC-1α基因型。基于2型糖尿病家系,采用单倍型相对危险度分析（HRR）和传递不平衡检验（TDT）方法分析Thr394Thr和Gly482Ser变异及其单倍型与2型糖尿病的关系。结果基于2型糖尿病家系的HRR分析显示,PGC-1α基因482Ser（A）等位基因更多向子代传递（x2=7．2170,P=0．0072,HRR=1．4496）,而Thr394Thr（G／A）等位基因在传递与未传递两组间分布频率差异无统计学意义（x2=2．9557,P=0．0856,HRR=0．7638）。TDT分析提示,394Thr（A）-482Ser（A）单倍型在两组问分布差异有统计学意义（x2=33．160,P=0．002）,且与2型糖尿病呈连锁不平衡关系（X2=4．6841,P=0．0292）。结论394A--482A联合变异可能增加了中国人患糖尿病的风险。     

蛋白Z启动子A-13G基因多态性与冠心病相关研究

目的 探讨蛋白Z启动子A-13G基因多态性在浙江地区汉族人群中的发生率及其与冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）的关系。方法 对冠心病组（至少1支冠脉直径狭窄≥50．00％）157例和对照组129例，采用聚合酶链反应和限制性内切酶片段长度多态性方法结合基因测序技术，检测蛋白Z启动子A-13G基因多态性。结果首次发现浙江地区汉族人群存在蛋白Z启动子A-13G基因多态性，野生型（AA型）、GA型和GG型分别占16．78％、53．85％和29．37％；A、G等位基因频率分别为43．71％和56．29％；冠心病组与对照组间基因型和等位基因频率分布差异均无显著性意义（X^2=1．17、0．32，均P〉0．05）；冠脉单支、双支和三支病变患者间基因多态性分布差异亦无显著性意义（X^2=1．17，P〉0．05），而蛋白Z启动子A-13G基因型在急性冠脉综合征和非急性冠脉综合征患者间的分布差异有显著性意义（P〈0．05），AA型冠心病患者患急性冠脉综合征的危险是GG型的3．42倍。结论 浙江地区汉族人群存在蛋白Z启动子A-13G基因多态性，蛋白Z启动子A-13G位点A→G突变可能对急性冠脉事件发生有保护作用。[编者按]     

PLA2G4B基因多态性与精神分裂症的关联性分析

目的：探讨中国北方汉族人群PLA2G4B基因多态性与精神分裂症的遗传关联性。方法：采用聚合酶链反应（PCR）和连接酶检测反应（LDR）方法,在201个精神分裂症患者核心家系中检测PLA2G4B基因上的错义突变位点rs3816533的单核甘酸多态性,应用遗传统计学方法对研究对象进行单倍型相对风险分析(HRR)和传递不平衡分析(TDT)。 结果：PLA2G4B基因rs3816533位点在精神分裂症患者组和父母组中基因型频数分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律（P>0.05);HRR分析结果显示：父母传递和未传递给患病子女的等位基因频数分布差异无显著性(χ2 = 0.840,P>0.05);TDT分析结果显示：杂合子父母双亲的2个不同等位基因传递概率没有偏离50% (χ2 = 0.818,P>0.05)。 结论：在中国北方汉族人群中PLA2G4B基因rs3816533位点单核甘酸多态性与精神分裂症可能无关联。     

PTGDS基因多态性与精神分裂症的关系

目的:探讨在中国北方汉族人群中PTGDS基因rs3814500位点基因多态性与精神分裂症的关系。方法: 采用聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法, 检测中国北方汉族141个由精神分裂症患者及其健康父母组成的核心家系的基因型,应用遗传统计学方法进行单倍型相对风险分析（HRR）和传递不平衡检验（TDT）。结果: 患者组和父母组PTGDS基因的rs3814500位点基因型频数分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05);HRR分析结果显示,父母传递和未传递给患病子女的等位基因频数分布差异无显著性(χ²=0.095, P>0.05);TDT分析结果显示,杂合子父母双亲的2个不同等位基因传递概率没有偏离50%（χ²=0.103,P>0.05）。结论: 在中国北方汉族人群中PTGDS基因rs3814500位点基因多态性与精神分裂症可能无关联。     

载脂蛋白H基因多态性与冠心病的关系

目的探讨载脂蛋白H（ApoH）外显子3、8基因多态性与冠心病（CHD）的关系。方法采用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态分析方法，分析了100例健康人及110例冠心病病人的ApoH外显子3、8基因型。结果冠心病组外显子3的GG基因型频率为81．8％，GA＋AA基因型频率为18．2％，G等位基因频率为88．0％，A等位基因频率为12．0％，与对照组比较差异无显著性（X^2=2．147、1．454，P〉0．05）。冠心病组外显子8的GG基因型频率为74．5％，GC基因型频率为25．5％，G等位基因频率为87．0％，C等位基因频率为13．0％，与对照组比较，冠心病组的GC基因型及C等位基因频率显著增高（X^2=7．742、3．907，P〈0．05）。结论Apoll外显子3基因多态性与冠心病无相关性；Apoll外显子8GC基因型及C等位基因与冠心病有关。     

CYP2A6基因多态性与食管癌易感性的关系

目的：研究CYP2A6基因rs8192720多态性与新疆汉族食管癌易感性的关系。方法：采用病例一对照研究方法,以聚合酶链式反应-连接酶检测反应（polymerase chain reaction-ligase detection reaction,PCR-LDR）技术,分析107例食管癌患者（病例组）和204例非食管癌患者（对照组）CYP2A6基因rs8192720A／G位点基因型的分布,并比较不同基因型与食管癌易感性的关系。结果：GG、GA、AA基因型在病例组中的分布频率分别为66．35％、32．69％和0．96％,在对照组中为69．59％、27．84％和2．58％,两组间基因型频率分布差异无统计学意义（X^2=1．45,P=0．48）;GG和GA＋AA基因型在病例组和对照组中分布差异也无统计学意义（X^2=0．33,P=0．57）。结论：CYP2A6基因rs8192720A／G位点多态性与新疆地区汉族人食管癌易感性无相关性。     

中青年脑梗死患者载脂蛋白B基因多态性研究

目的 研究中青年脑梗死患者栽脂蛋白B（ApoB）基因多态性、不同基因型的血脂水平特点。方法 采用病例对照的方法对55岁以下脑梗死患者及对照组ApoB基因的EcoRI和XbaI等住基因频率及不同基因型的血脂水平进行测定。结果 中青年脑梗死组E^-等住基因频率（0．35），明显高于对照组（0．16），OR=2．76，χ^2=4．127，P=0.042；具有E^-基因型者，脑梗死组的ApoB水平明显高于时照组，t=2．375，P=0．028；而且中青年脑梗死者具有X^＋基因型者的TG水平明显高于X^-基因型对照组及脑梗死组，P值分别为0．012和0．013。结论E^-、X^＋等住基因型是引起中青年人脑梗死的重要危险基因型，并通过影响脂代谢而起作用。     

汉族人群Megsin基因C-25663G多态性与IgA肾病的关系

目的研究兰州地区汉族人群Megsin基因C-25663G多态性与IgA肾病的关系。方法采集兰州地区汉族的IgA肾病患者44例及体检正常的兰州地区汉族健康体检人群100例作为对照组的Megsin基因C-25663G,应用聚合酶链反应（PCR）进行检测和分析。结果 IgA肾病组与健康对照组的Megsin基因C-25663G多态性检测结果显示,CC基因型、CG基因型、GG基因型和C型、T型等位基因型均没有显著性差异（P〈0.01）。结论 Megsin基因C-25663G多态性与兰州汉族人群IgA肾病的发病可能无关。     

eNOS基因多态性对乐卡地平逆转左心室肥厚的影响

目的探讨内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性对乐卡地平逆转老年轻中度高血压左心室肥厚(LVH)的影响。方法测定患者的年龄、性别、身高、体重等基线特征,采用基因芯片技术测定eNOS基因型,按GG型,GT+TT基因型分为两组,均给予乐卡地平(10～20 mg/d)治疗,测定治疗前后的血压变化;治疗前后行心脏超声检查,测定相关指标并计算左室重量指数(LVMI)的变化。结果 96例患者中,治疗前GT+TT基因型LVMI高于GG型(F=4.673,P=0.033),多元线性回归示eNOS基因G894T多态性是影响高血压性左心室肥厚的主要因素(Beta=0.218,P=0.033)。治疗后患者收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、LVMI均明显下降(t分别为22.680～32.469,P均为0.000),但下降程度GT+TT基因型患者明显大于GG基因型患者(F分别为17.675～35.269,P均为0.000)。结论 eNOS基因G894T多态性可能与轻中度高血压LVH有关;eNOS基因G894T多态性影响乐卡地平逆转老年高血压左心室肥厚。     

5-HT2A受体基因A1438G多态性与机动车驾驶员酒后交通肇事行为的相关研究

目的通过观察机动车驾驶员酒后交通肇事者与对照组之间5-HT2A受体基因A1438G多态性的分布情况，探讨5-HT2A受体基因变异与机动车驾驶员酒后交通肇事行为的相关性。方法选取107例机动车驾驶员酒后交通肇事者静脉血样作为研究组，另选取110例体检者血样作为对照组，抽提DNA，扩增5-HT2A受体基因片段，用限制性内切酶MSPI酶切，鉴定基因型。所有结果资料均采用SAS6．12软件进行统计分析。结果研究组G等位基因的频率(0．57)高于对照组(0．41)(X^2=10．002，P=0．002)，2组间3种基因型构成也有显著性差异(X^2=16．996，P：0．001)。结论5-HT2A受体基因A1438G多态性G型等位基因在机动车驾驶员酒后交通肇事者中频率较高。     

内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与原发性高血压关系的Meta分析

【目的】对中国人群内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因G894T多态性与原发性高血压相关性的研究进行Meta分析。【方法】通过文献检索全面收集中国人群eNOS基因G894T多态性与原发性高血压关系的病例-对照研究,剔除不符合要求的文献,应用Meta分析软件包(RevMan4.2)对入选文献进行异质性检验并根据检验结果进行数据合并,计算合并优势比(odd sratio,OR),并评估发表偏倚的影响。【结果】共11篇文献符合条件纳入研究,包括2123例原发性高血压患者和2097例对照者,各研究之间存在异质性,故采用随机效应模型进行数据合并,结果显示eNOS多态性基因型(GT+TT)与GG的OR值为1.48,95%CI为1.13～1.94(P=0.004)。【结论】eNOS基因G894T多态性与中国人群原发性高血压易感性相关,T等位基因可能是原发性高血压的遗传危险因素。     

广西壮族IgA肾病TCRCα-575A/G基因多态性的研究

目的 探讨广西壮族IgA肾病患者TCRCα基因-575A/G多态性在分子遗传学中的意义.方法 PCR-RFLP法及基因直接测序法分析基因型及等位基因分布规律,同时收集治疗前一般临床指标和患者的病理资料,进行病例对照研究与临床及病理资料分析.结果 广西壮族IgA肾病组与正常对照组比较,TCRCα基因3种基因型和2种等住基因的分布差异无显著性(P＞0.05).临床资料显示:肉眼血尿在各基因型间发生率差异有显著性(P＜0.05),AG型出现的发生率比从、GG型高;血清肌酐、尿酸水平在各基因型间差异有显著性(P＜0.05).AG型的血清肌酐水平高于从型、GG型的血清尿酸水平高于AG型.病理资料显示:3个基因型的患者组在3种病理分组的分布差异有显著性(P＜0.05),各基因型均以Ⅲ+Ⅳ级所占比例最多.结论 TCRCα-575A/G基因多态性与等住基因可能和广西壮族人IgA肾病的遗传易感性不相关、可能与肌酐、尿酸水平、肉眼血尿的发生以及增殖性肾小球改变相关.