高度重视重组人生长激素在儿科临床的规范化应用及安全性监测

1956年,从人垂体中分离和提纯的生长激素(pituitary derived human growth hormone,phGH)问世,并随之应用于生长激素缺乏症(growth hormone deficiency,GHD)的治疗.因1984年始相继报道了应用phGH的患者中出现了数十例Creutzfeldt-Jakob病[1],1985年初期phGH被美国食品药品管理局(the US Food and Drug Administration,FDA)禁用.之后数月,生化合成的生长激素被美国FDA核准上市,但由于具有较高抗原性易产生抗体而很快停用.同年,体外合成重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)成功并上市,使GH的大量临床应用成为可能,美国FDA批准其用于GHD儿童的治疗,并相继批准用于慢性肾功能不全肾移植前、Turner综合征、Prader-Willi综合征、小于胎龄儿(small for gestational age,SGA)、特发性矮身材(idiopathic short stature,ISS)、短肠综合征、SHOX基因缺失、Noonan综合征等非生长激素缺乏症患者矮身材的治疗[2].     

生长激素在儿科临床的应用——现状与循证

1956年Raben从人垂体中分离和提纯生长激素（human growth hormone，hGH），并随之应用于治疗生长激素缺乏症（growth hormone deficiency，GHD）。垂体源性hGH来源少，其临床应用范围有限，但在美国至少有8000名儿童接受了这种hGH治疗，     

人生长激素同型异构体比例变化与特发性矮小症的相关性

人生长激素(human growth hormone,hGH)是出生后促进生长的主要激素,生长激素在调节生长的许多方面都起作用,生长激素缺乏会引起生长激素缺乏性矮小(growth hormone deficiency,GHD),但特发性矮小症患儿(idiopathic short stature,ISS)并不存在生长激素(GH)缺乏[1],其发病机制一直是研究的热点,有研究认为hGH同型异构体(humangrowth hormone isoforms,hGHI)比例的变化可能是ISS的发病机制之一[2,3],hGH有多种同型异构体,在垂体、胎盘和外周血中均存在,各种hGHI单体型的22kDa!hGHI含量最丰富,20kDa!hGHI含量次之,它们在结构上有…     

重组人生长激素长效剂型的研究进展

1985年重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)的问世,彻底解决了尸源性人GH来源稀少和潜在脘病毒感染而致Creutzfeldt-Jakob病的问题,为生长激素缺乏症(growth hormone deficiency,GHD)患者提供了治疗途径.     

高度重视重组人生长激素在儿科临床的规范化应用及安全性监测北大核心CSCD

1956年,从人垂体中分离和提纯的生长激素（pituitary derived human growth hormone,phGH）问世,并随之应用于生长激素缺乏症（growth hormone deficiency,GHD）的治疗。因1984年始相继报道了应用phGH的患者中出现了数十例Creutzfeldt—Jakob病‘川,1985年初期phGH被美国食品药品管理局（the USFoodand Drug Administration,FDA）禁用。之后数月,生化合成的生长激素被美国FDA核准上市,但由于具有较高抗原性易产生抗体而很快停用。     

�����������������غͶ�ͯ�����ٻ�������

生长激素缺乏症(GHD)是儿童生长迟缓(矮身材)的常见病因,1956年首次从人垂体中成功分离及提纯了人垂体生长激素(phGH),成为GH研究的标志性进展。1958年phGH用于治疗首例GHD患儿并成功地获得促生长疗效。但是,于1962~1985年3000例接受过phGH治疗的患儿中150例不幸染上Creutzfeldt-Jakob病(CJD)———致命性的脑炎。其原因归咎于垂体抽提过程中被朊病毒(prion)污染,而非GH本身。1985年phGH被禁止应用。同年,无CJD危险的基因重组人生长激素(rhGH)被美国FDA批准用于GHD治疗。rhGH是应用重组DNA技术,于1979年首次成功地使人生长…     

生长激素缺乏症诊断标准的探讨

生长激素缺乏症(growth hormone deficiency,GHD)是指下丘脑或垂体前叶病变致垂体分泌生长激素(GH)部分或完全性缺乏,导致生长发育障碍性疾病.儿童期GHD发病表现为生长迟缓和GH不足所致的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱;成年期主要表现为代谢调控紊乱.     

��������������������������ȱ��֢��Ч������Ԥ��ģ��̽��

目的探讨重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH,简称GH)治疗生长激素缺乏症(growth hormone deficiency,GHD)患儿效果及影响因素,建立GH治疗效果预测模型。方法回顾性分析1996年8月至2010年9月首都儿科研究所生长发育门诊确诊为GHD和多垂体功能低下(multiple pituitary hormonedeficiency,MPHD)且接受规范GH治疗的矮身材患儿115例临床资料,采用2009年卫生部最新颁布的中国儿童体格发育标准对儿童身高、体重进行标化,标准差计算采用国际公认的LMS方法。以治疗过程中的身高标准差分值变化(delta in height SDS,ΔHtSDS)和生长速度(growth velocity,GV)为效果评价指标,进行疗效和影响因素分析。用多元回归方法以75例治疗满1年且随访较规律者为模型人群,建立治疗效果预测模型。同时前瞻性随访15例规范治疗的GHD患儿为模型验证对象,对模型进行验证。结果患儿治疗第1年身高平均增长(10.56±2.83)cm,ΔHtSDS升高0.93±0.52;治疗前3个月的ΔH...     

儿童矮小症应用生长激素的长期安全性

生长激素(GH)于1956年首先从人垂体中分离出,其生物化学结构直到1972年才阐明.重组DNA技术和基因工程方法,实现了人生长激素(hGH)的大规模生产,使hGH普遍利用成为可能.文章综述生长激素在儿童生长激素缺乏症、慢性肾功能不全、Turner综合征、Prader-Willi综合征、小于胎龄儿持续矮小、特发性矮小、矮小同源异型盒基因(SHOX)缺陷疾病中的应用方法和安全性.提示重组hGH用于儿童的安全性令人满意,但也需注意有潜在风险的特殊群体.     

儿童特发性矮身材

儿童矮身材是儿科临床上的一个重要问题,已引起家长和社会的高度关注。随着基因重组人生长激素(r-hGH)的广泛应用,已使一大批GH缺乏性矮身材儿童的身高显著改善,生活质量明显提高。以往,美国FDA建议r-hGH的应用指征包括生长激素缺乏症(GHD)、Turner综合征、慢性肾衰所致矮身材、Prader-Willi综合征及宫内生长迟缓(IUGR)所     

IGF-1和IGFBP-3在生长激素治疗中的安全性和有效性的研究

基因重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)已广泛应用于儿科临床治疗生长激素缺乏症,并已取得较满意的疗效.生长激素(growth hormone,GH)通过刺激肝脏细胞产生胰岛素样生长因子(insulin-like growth actor,IGF-1)来介导GH的促生长作用.血浆中大部分IGF-1与胰岛素样生长因子结合蛋白3结合,IGF-1具有促进细胞有丝分裂抑制细胞凋亡的作用,近年来发现IGF-1与肿瘤的发生发展有一定相关性,因而引发了对rhGH治疗的安全性和有效性的关注.     

重组人生长激素诺泽~?的注册临床研究及真实世界研究

<正>1985年,基因重组人生长激素(recombinanthuman growth hormone,rhGH)问世,为广大矮身材患儿的治疗带来希望[1]。随后,rhGH在临床得到迅速应用,大量临床注册研究及真实世界研究证实其长期应用在生长激素缺乏症(growth hormonedeficiency,GHD)[2]、特发性矮身材(idiopathic shortstature,ISS)[3]、小于胎龄儿(small for gestationalage,SGA)[4]、特纳综合征(Turner syndrome,TS)[5]、努南综合征(Noonan syndrome,NS)[6]、慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)[7]、成人生长激素缺     

垂体侏儒诊断和治疗的新进展

垂体侏儒诊断方面,提出刺激试验生长激素(GH)峰值<5ng/ml为GH完全性缺乏,5～10ng/ml为部分性缺乏。刺激试验GH正常的矮小儿童中,有些可能为GH神经分泌功能失调。生长激素释放激素(GHRH)刺激试验可鉴别GH缺乏病变在下丘脑或垂体。用人生长激素(hGH)治疗垂体侏儒30年来积累了丰富的经验。因发现hGH的可能带有亚急性痴呆样疾病(CJD)的病原而停用了。近年来生物工程合成GH。已试用于临床,疗效好,无副作用。GHRH也能被合成并试用于治疗,对下丘脑性垂体侏儒有效。     

矮小儿童下丘脑-垂体及其胰岛素样生长因子轴功能检查的意义

目的检测矮小儿童下丘脑-垂体及其胰岛素样生长因子(IGF-1)生长轴(GHRH-GH-IGF-1)功能,了解矮小儿童的发病因素及确定下丘脑-垂体及其IGF轴功能缺陷病因分类。方法矮小儿童30例。用统一印制的矮小儿童表格记录其临床特征。对矮小儿童进行甲状腺功能测定;用胰岛素 左旋多巴行生长激素(GH)刺激试验;放射免疫法测定血清IGF-1和血清胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平;同时行患儿骨龄、垂体增强MRI扫描、染色体核型分析、性激素测定。根据矮小症诊断标准和2004年Rosenfeld RG和GHRH-GH-IGF-1轴缺陷不同,将矮小儿童进行病因定位和分类。结果矮小儿童30例中,下丘脑-垂体及其IGF轴功能缺陷12例,占40%,其中肯定生长激素缺乏(GHD)4例,怀疑生长激素不敏感综合征2例,可疑GHD 6例。Turner′s综合征2例,占6.67%;体质性青春期延迟2例,占6.67%;特发性矮小14例,占46.6%。磁共振发现垂体微腺瘤2例;垂体发育不良12例。结论1.矮小儿童所占比例最大的为特发性矮小,其次为下丘脑-垂体及其IGF轴功能缺陷。2.IGF-1水平和IGFBP-3水平与生长激素刺激试验测定生长激素水平不一致,考虑存在生长激素抵抗和受体缺陷。3.矮小儿童可能存在先天性垂体发育异常,致使垂体分泌生长激素不足。     

重组人生长激素治疗不同垂体发育状况生长激素缺乏症患儿疗效的前瞻性研究北大核心CSCD

目的探讨重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)对不同垂体发育状况生长激素缺乏症(growth hormone deficiency,GHD)患儿的治疗效果。方法前瞻性选取2020年6月—2021年12月许昌市妇幼保健院收治的90例GHD患儿为研究对象,根据垂体正中矢状高径将患儿分为垂体发育不良组(45例)、垂体正常组(31例)、垂体发育增大组(14例)。分析比较各组身高、生长速率、身高标准差分值、血清胰岛素样生长因子结合蛋白-3、胰岛素样生长因子-1,以及治疗前后上述指标变化的差值(差值用△表示)。结果治疗后3组身高、生长速率、身高标准差分值及血清胰岛素样生长因子结合蛋白-3、胰岛素样生长因子-1水平均高于治疗前(P<0.05);垂体发育不良组、垂体发育增大组△身高、△生长速率、△身高标准差分值、△胰岛素样生长因子-1、△胰岛素样生长因子结合蛋白-3均大于垂体正常组(P<0.05);3组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论rhGH治疗不同垂体发育的GHD患儿均有促进骨生长、增加身高的作用,对垂体发育不良及增生患儿效果更明显,且安全性可靠。     

从循证医学证据看生长激素促生长治疗的收益及风险

基因重组人生长激素（rhGH）自1985年上市以来,已经治疗了上百万矮身材患儿,适应证不断扩大。同时,超适应证用药及单纯为增高而用药的现象也越来越严重。为此,多个学术组织出台指南或共识期望规范rhGH的诊疗。rhGH治疗生长激素缺乏症（growth hormone deficiency,GHD）终身高获益最大,其他非GHD疾病包括特发性矮小、特纳综合征等应用rhGH促生长收益有限。rhGH长期应用的安全性尚存有争议,临床医生处方rhGH时应谨慎,做到规范化使用。     

基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议

1985年,基因重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)问世,为广大矮身材患儿的治疗带来希望.随后,rhGH在临床得到迅速应用,其治疗的有效性得到广泛验证,关于rhGH的治疗范围、治疗方案、疗效以及安全性的研究日益深入.为规范rhGH的应用及矮身材儿童的诊治,中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组于1998年提出《对基因重组人生长激素在临床应用的建议》[1],2008年制定了《矮身材儿童诊治指南》[2].但目前临床上仍存在随意扩大rhGH应用范围、疾病诊断不规范、过度治疗等问题,从而给rhGH治疗带来诸多隐患.     

矮小儿童的生长激素-胰岛素样生长因子轴功能的检查

生长激素-胰岛素样生长因子(GH-IGF-1)功能轴的异常是引起儿童身材矮小的重要原因。根据病因可将其分为3类：具有生物活性的生长激素(growth hormone,GH)分泌不足;胰岛素样生长因子(insulin-like growth factors,IGFs)产生减少;外周组织对IGFs产生抵抗。早期明确诊断并应用基因重组人生长激素(rhGH)治疗可以有效地提高最终成人期身高。为了在临床上正确使用rhGH,     

内分泌系统疾病

951166尿液人生长激素测定的临床意义/程有红…//临床儿科杂志一1994,12(,).一339~340,352 应用LAB一FLISA技术对53例(其中男26例,女27例)4一10岁青春发育前期,l一例(男5例、女6例,年龄5一5岁)特发性垂体性矮小(GHD)、27例(男15例、女12例,年龄5~14岁)生长激素(GH)激发试验正常性特发性矮小儿童和3例成人肢端肥大症患者进行夜间12小时尿人生长激素(HGH)的总排泄量测定。结果:正常青春发育期前儿童夜间12小时尿HGH排泄量相对恒定;GHD和GH激发试验正常性特发性身材矮小儿童尿HGH的平均水平显著低于正常,肢端肥大症患者尿HGH水平明…     

生长激素缺乏症患儿垂体MRI检查的临床应用价值

目的 研究特发性生长激素缺乏症(GHD)儿童垂体MRI检查的临床应用价值,为进一步探索GHD病理机制提供临床依据.方法 选取100例2005-2007年内分泌专科就诊的GHD儿童乖体MRI资料,其中男74例,女26例;平均年龄为(8.82±3.68)岁.于SE序列T1WI头颅正中矢状及冠状面上观测垂体大小形态及信号特征,并比较其与临床的联系.结果 在10～15岁GHD患儿头颅MRI检查垂体矢状高径明显优于其他各径线(P<0.01);在联合垂体功能缺陷(MPHD)中垂体后叶异位(EPP)的发生率(92.3%)显著高于CHD(7.7%,P<0.01).结论 对GHD儿童应重视头颅MRI检查,其垂体形态、结构的阳性发现可有助于临床疾病的诊断及鉴别诊断,必要时应随访MRI,结合临床综合判断诊治及其预后.