慢性胃炎脾胃湿热证不同亚型患者三叶因子1及细胞间黏附分子1蛋白的表达

[目的]探讨幽门螺杆菌(Hp)阴性慢性浅表性胃炎(CSG)脾胃湿热证不同亚型(热重于湿、湿重于热、湿热并重型)患者三叶因子1(TFF1)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)蛋白表达的意义。[方法]采用免疫组化SP法检测Hp阴性CSG患者脾胃湿热证27例(其中热重于湿、湿重于热、湿热并重型各9例)及正常人10例(正常组)胃黏膜TFF1I、CAM-1蛋白表达。[结果]TFF1蛋白表达:热重于湿组湿热并重组湿重于热组,但组间无明显差别;与炎症程度呈负相关(P0.01)。ICAM-1蛋白表达:湿热并重热重于湿湿重于热,但组间无明显差异。[结论]脾胃湿热证各亚型TFF1蛋白表达与炎症程度呈负相关,提示TFF1在脾胃湿热证中可能是胃黏膜局部"正气抗邪"的分子生物学基础之一。     

隆起糜烂性胃炎证型与幽门螺杆菌感染及热休克蛋白60和70表达的相关性

[目的]探讨隆起糜烂性胃炎(Raised Erosive Gastritis,REG)中医证型与幽门螺杆菌(Hp)感染和病理组织学及热休克蛋白60(HSP60)、热休克蛋白70(HSP70)表达的关系,以期指导中西医结合防治REG。[方法]选择131例REG患者按中医辨证分为脾胃湿热证32例(Hp阳性19例,阴性13例),脾胃气虚证52例(Hp阳性者34例,阴性18例),脾虚湿热证47例(Hp阳性者33例,阴性14例)。所有受试者均行胃镜检查,取胃窦部活检标本行快速尿素酶试验及组织染色法检测Hp;病理组织学检查及免疫组织化学检测HSP60,其中63例免疫组织化学检测HSP70。并设正常对照(正常)组18例。[结果]REG脾虚湿热证组的萎缩、肠化生(IM)程度均高于脾胃湿热证及脾胃气虚证组(P0.05),而后2组之间比较以及3组中Hp阳性者与阴性者比较差异均无统计学意义(P0.05)。3组HSP60表达均较正常组增加(P0.01),而3组之间比较均P0.05;脾胃湿热证及脾虚湿热证组中Hp阳性者的HSP60表达均高于Hp阴性者(P0.05),而脾胃气虚组中的Hp阳性与Hp阴性者比较P0.05。3组的HSP70表达均较正常组增加(P0.01);而3组的HSP70阳性表达情况分别比较均P0.05;脾胃湿热证组中Hp阴性的HSP70表达高于Hp阳性者(P0.05),而脾胃气虚证组与脾虚湿热证组中Hp阳性者与阴性者HSP70表达比较均P0.05。REG Hp阳性者胃黏膜HSP60的表达明显高于Hp阴性(P0.01);REG Hp阳性者胃黏膜HSP70的表达与Hp阴性者比较P0.05。[结论]REG脾虚湿热证患者胃黏膜萎缩、IM程度均高于脾胃气虚证及脾胃湿热证。REG3组胃黏膜HSP60及HSP70的表达均较正常组增强。Hp感染可诱导胃黏膜HSP60的高表达。HSP60表达既与Hp感染有关,又与湿热之邪有关。     

三叶因子1与慢性浅表性胃炎脾胃湿热证研究进展

三叶因子1(trefoil factor 1,TFF1)又名乳癌相关肽(breast cancer associated peptide,即pS2),是TFF家族成员之一,目前哺乳动物体内发现的还有TFF 2和TFF 3[1]。TFF是一群主要由胃肠道黏液细胞分泌的小分子多肽,在胃肠黏膜保护与损伤修复,促进黏膜重建等方面发挥重要作用。因TFF1主要分布于胃黏膜,在胃黏膜保护及修护方面有重要作用,故已被广泛用于胃肠黏膜炎症、癌前病变及胃肠肿瘤等领域的研究。当前脾胃湿热证炎症机制方面的研究已取得较大进展,现就保护因子TFF1与慢性浅表性胃炎(CSG)脾胃湿热证研究的进展综述如下。1 TFF1…     

慢性胃炎脾气虚证患者胃窦黏膜内表皮生长因子和三叶因子表达的意义

[目的] 探讨慢性胃炎脾气虚证患者胃窦黏膜内表皮生长因子(EGF)和三叶因子(TFF1)表达的意义。[方法] 采用免疫细胞化学染色的方法。检测慢性胃炎脾气虚和脾胃湿热患者及胃窦黏膜内EGF和TFF1 的表达,并与正常对照者比较。[结果] 脾气虚组和脾胃湿热组患者EGF和TFF1 的表达与正常对照组比较差异有显著性意义(P<0 .05,P<0. 01)。两组间EGF比较差异也有统计学意义(P<0. 01),在两组间TFF1(++)比较差异无统计学意义,但脾气虚组TFF1的阳性率高于脾胃湿热组。脾胃湿热组Hp的感染率高于脾气虚组(P<0 .01)。[结论] 脾气虚组EGF的表达高于脾胃湿热组,可能与后者Hp感染率较高有关;脾气虚组TFF1的表达高于脾胃湿热组,可能与胃黏膜严重损伤有关。     

慢性浅表性胃炎脾胃湿热证与热休克蛋白7O表达的关系

[目的]探讨慢性浅表性胃炎（CSG）脾胃湿热证与热休克蛋白70（HSP70）表达的关系。[方法]睽沿患者38例,其中脾胃湿热证22例、脾气虚证16例,另10例正常人为对照。胃镜下取胃窦黏膜,采用免疫组织化学检测HSP70蛋白表达情况。[结果]脾胃湿热证组和脾虚证组HSP70蛋白表达明显高于正常对照组（P〈0．01）}脾胃湿热证组各亚型中,HSP70表达水平呈热重于湿〉湿热并重〉湿重于热的趋势。[结论]HSP70属于人体“阳气”范畴,HSP70以热证表达最为明显,具有证的特异性;“热”与“湿”在脾胃湿热证中的比分会影响HSPT0在脾胃湿热证型中的表达：热邪提高HSP70表达,湿邪抑制HSP70表达。     

幽门螺杆菌感染与环氧化酶-2诱导型一氧化氮合酶表达关系的研究

目的研究幽门螺杆菌(H·pylori,Hp)感染与环氧化酶-2(COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达之间的关系,以探讨Hp的致病及可能致癌机制。方法2005年6月至2006年5月,南昌大学第一附属医院消化内科采用免疫组化法检测294例胃黏膜标本中COX-2、iNOS的表达。结果(1)各研究组和对照组间炎症细胞和腺细胞中COX-2阳性积分差异均有显著性(P<0·01),其中以肠上皮化生与异性增生(IM DYS)组最高;且浅表性胃炎(CSG)和IM DYS组Hp阳性者炎症细胞中COX-2表达明显高于Hp阴性(P<0·05)。(2)各研究组和对照组间炎症细胞中iNOS的阳性积分差异有显著性(P<0·05),其中以CSG组最高,IM DYS组次之;在CSG和IM DYS组Hp阳性者炎症细胞中iNOS表达明显高于Hp阴性(P<0·05)。(3)中重度CSG炎症细胞中iNOS表达高于轻度CSG(P<0·05)。(4)各研究组胃黏膜中COX-2和iNOS的表达呈显著正相关(P<0·01)。结论(1)Hp感染可能通过诱导COX-2、iNOS的过度表达参与Hp的致病过程,并且Hp可能通过上调COX-2的过度表达参与胃癌发生的早期进程。(2)COX-2、iNOS的表达在Hp的致病过程中相互作用,相互影响。     

隆起糜烂性胃炎证型与幽门螺杆菌感染及p53和增殖细胞核抗原表达的相关性

[目的]通过观察隆起糜烂性胃炎(Raised Erosive Gastritis,REG)中医证型与幽门螺杆菌(Hp)感染和p53、增殖细胞核抗原(PCNA)表达之间的关系,以期更好的协助指导中西医结合防治REG。[方法]选择REG中医辨证符合脾胃湿热证、脾胃气虚证、脾虚湿热证的患者63例,并设正常对照(正常)组18例,所有受试者均行胃镜检查,取胃窦部活检标本行快速尿素酶试验及组织染色法检测Hp及p53、PCNA。[结果]REG组各证型的p53、PCNA表达均较正常组增加(均P0.01);各证型的p53、PCNA阳性表达分别比较差异均无统计学意义(均P0.05);各证型Hp阳性与Hp阴性者p53、PCNA阳性表达比较差异均无统计学意义(均P0.05)。[结论]REG胃黏膜处于高增殖状态。REG中医各证型间与Hp感染及p53、PCNA表达无明显差异。     

幽门螺杆菌感染在胃黏膜癌变过程中与生长抑素的关系

[目的]分析幽门螺杆菌(Hp)感染在胃黏膜癌变过程中对血清及胃黏膜生长抑素(SS)水平的影响,探讨Hp与SS在胃癌(GC)中的关系。[方法]90例患者随机分为3组,I组为慢性浅表性胃炎(CSG);Ⅱ组为中重度慢性萎缩性胃炎(CAG),伴或不伴肠上皮化生(IM)、轻度至中度不典型增生(ATP);Ⅲ组为GC或重度ATP。采用快速尿素酶试验、Gimsa染色、ELISA法检测Hp,放免法和免疫组化法检测3组血清和胃黏膜组织中SS水平和表达的变化。[结果]Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组血清SS水平分别为(62.28±5.97)、(49.63±5.29)(、25.87±2.64)pg/300μl,3组比较差异有统计学意义(P<0.01)。但各组内Hp感染阳性组与阴性组血清SS水平比较无显著性差异(P>0.05)。免疫组化显示3组SS的阳性表达率比较有统计学意义(P<0.05)。SS在Hp感染阳性组的表达逐渐降低,Ⅲ组中的表达远低于Ⅰ、Ⅱ组,且明显低于Hp阴性组(P<0.05)。[结论]SS在胃黏膜癌变过程表达下降,可能是Hp致胃黏膜癌变的机制之一。     

幽门螺杆菌与胃黏膜细胞凋亡的关系

[目的]探讨幽门螺杆菌(Hp)感染时胃黏膜组织一氧化氮(NO)水平及其与细胞凋亡的关系.[方法]应用快速脲酶法及PCR法对132例胃病患者胃黏膜进行Hp检测,其中Hp阳性75例,Hp阴性57例;病理学分型采用悉尼分型法;用亚硝基还原法检测血清中NO水平及荧光染色法检测胃黏膜细胞的凋亡情况.[结果]Hp阳性组血清NO水平高于Hp阴性组(P＜0.01),在Hp阳性患者中,血清NO水平胃癌(GCA)＞萎缩性胃类(CAG)＞浅表性胃炎(CSG)(P＜0.01).凋亡指数(AI)的比较:Hp阳性组高于Hp阴性组(P＜0.01),CAG＞CSG(P＜0.01),GCA与CSG之间比较差异无统计学意义.[结论]Hp感染与胃黏膜的萎缩、肠化生等癌前病变的关系密切;Hp诱导产生的NO与GCA的形成发展密切相关.对NO水平的调控可望成为治疗癌前病变,阻止GCA形成的有效措施.     

脾胃湿热证胃病患者胃黏膜细胞凋亡基因相关蛋白的表达

[目的]探讨脾胃湿热证胃病患者胃黏膜细胞凋亡基因相关蛋白的表达。[方法]选取脾胃湿热证胃病患者70例,检测胃黏膜Fas、p53、增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2凋亡基因相关蛋白。并与70例脾胃虚寒证胃病患者进行对照。[结果]脾胃湿热证以糜烂性胃炎多见(58.6%),而脾胃虚寒证以萎缩性胃炎多见(22.9%)。脾胃湿热证患者Fas、p53表达明显高于脾胃虚寒证患者,阳性率分别为74.3%、75.7%和55.7%、64.3%(P<0.05),而PCNA、Bcl-2表达则与脾胃虚寒证患者差异无统计学意义。[结论]脾胃湿热证胃病患者胃黏膜细胞有促凋亡基因相关蛋白的过度表达。     

促血管生成素-1对糖尿病大鼠肾脏色素上皮衍生因子和血小板反应蛋白-1基因表达的影响

目的 观察色素上皮衍生因子（PEDF）、血小板反应蛋白-1（TSP-1）在糖尿病大鼠肾脏的表达变化,探讨促血管生成素-1（Ang-1）对上述因子的影响. 方法 将雄性SD大鼠分正常对照（NC）组、DN组、空载处理（BV）组、Ang-1处理（AV）组.采用STZ腹腔注射诱导大鼠DN模型.成模8周后尾静脉注射Ang-1腺病毒载体.多时点检测24 hUAlb和肾组织PEDF、TSP-1蛋白及mRNA表达水平.结果 DN、BV、AV组24 hUAlb均升高,其中AV组于20周后降低（P＜0.05）.DN、BV、AV组肾组织PEDF蛋白及mRNA表达下调,TSP-1表达上调（P＜0.05）,其中AV组12周后肾组织PEDF和TSP-1mRNA及蛋白表达变化较DN、BV组改善明显（P＜0.05）. 结论 糖尿病大鼠肾脏PEDF、TSP-1异常表达参与DN发生发展,给予Ang-1可改善糖尿病大鼠肾脏PEDF、TSP-1异常表达.     

Central nervous system-specific knockout of steroidogenic factor 1

Steroidogenic factor 1 (SF-1) is a nuclear receptor that plays important roles in the hypothalamus–pituitary–steroidogenic organ axis. Global knockout studies in mice revealed the essential in vivo roles of SF-1 in the ventromedial hypothalamic (VMH) nucleus, adrenal glands, and gonads. One limitation of global SF-1 knockout mice is their early postnatal death from adrenocortical insufficiency. To overcome limitations of the global knockout mice and to delineate the roles of SF-1 in the brain, we used Cre/loxP recombination technology to genetically ablate SF-1 specifically in the central nervous system (CNS). Mice with CNS-specific knockout of SF-1 mediated by nestin-Cre showed increased anxiety-like behavior, revealing a crucial role of SF-1 in a complex behavioral phenotype. Our studies with CNS-specific SF-1 KO mice also defined roles of SF-1 in regulating the VMH expression of target genes implicated in anxiety and energy homeostasis. Therefore, this review will focus on our recent studies defining the functional roles of SF-1 in the VMH linked to anxiety and energy homeostasis.     

他汀类药物对基质金属蛋白酶-1及组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1的影响

目的观察阿托伐他汀(立普妥)、普伐他汀(普拉固)对大鼠腹腔巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的影响。方法培养的大鼠腹腔巨噬细胞中先加入10ng/ml的白介素-1β(IL-1β),促进MMP-1的分泌,24h后加入不同浓度的阿托伐他汀、普伐他汀(1×10-7mmol/L、1×10-6mmol/L、1×10-5mmol/L、1×10-4mmol/L),继续孵育24h后,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测培养上清液中的MMP-1及TIMP-1的浓度;取阿托伐他汀10-5mmol/L浓度,分别在6h、24h、48h测培养上清液中的MMP-1的浓度。结果随着药物浓度的增加(1×10-7mmol/L、1×10-6mmol/L、1×10-5mmol/L、1×10-4mmol/L),阿托伐他汀对大鼠腹腔巨噬细胞分泌MMP-1的抑制作用逐渐增强(加药组MMP-1分泌较对照组分别减少17.36%、19.40%、26.54%、33.70%),与对照组有显著统计学差异,而不同浓度的普伐他汀虽使大鼠腹腔巨噬细胞分泌MMP-1略有降低,但与对照组比较无统计学差异,且各组间也无统计学差异;两组他汀使大鼠腹腔巨噬细胞TIMP-1的分泌均略有降低,但与对照组比较,均无统计学意义;随着药物作用时间的延长(6h、24h、48h),阿托伐他汀(1×10-5mmol/L)对大鼠腹腔巨噬细胞分泌MMP-1的抑制作用逐渐增强(加药组MMP-1分泌较对照组分别减少11.96%、26.54%、32.77%),与对照组有显著统计学差异。结论阿托伐他汀呈时间剂量依赖性抑制IL-1β介导的大鼠腹腔巨噬细胞分泌MMP-1,而对TIMP-1的分泌无影响;普伐他汀对IL-1β介导的大鼠腹腔巨噬细胞分泌MMP-1无影响,对TIMP-1的分泌也无影响。     

肾上腺髓质素和内皮素-1在大鼠肝肺综合征发病机制中的作用

[目的]探讨肝肺综合征(HPS)的发病机制.[方法]采用胆总管结扎(CBDL)术制备大鼠HPS模型,观察肺组织肾上腺髓质素(ADM)、内皮素-1(ET-1)及其受体(ETRA和ETRB)的表达和分布.[结果]在大鼠HPS形成过程中,血浆和肺组织中ADM、ET-1水平动态升高,且与肺泡-动脉氧分压差(A-aDO2)正相关;HPS大鼠肺组织中ADM、内皮素前体原(ppET-1 mRNA)的表达较假手术组明显增强,差异均有统计学意义(P＜0.05).HPS大鼠肺血管ETRA的分布及染色强度与假手术组比较无明显变化,而ETRB在远端肺小动脉和小静脉内膜上表达明显增强.图像分析结果显示CBDL 5周(w)组大鼠ETRA染色面积、平均积分光密度值与假手术组比较差异无统计学意义(P＞0.05),而CBDL 5 w组大鼠ETRB染色面积和平均积分光密度值明显高于假手术组,差异均有统计学意义(P＜0.05).[结论]扩血管物质ADM和缩血管物质ET-1的共同作用可能参与HPS的发生,肺组织中升高的ET-1可能更多地通过与在肺血管表达增强的ETRB结合从而扩张肺血管.     

内皮素-1在大鼠肝肺综合征发病机制中的作用

目的 探讨内皮素-1(ET-1)在大鼠肝肺综合征(HPS)发病机制中的作用.方法 应用放免法检测HPS大鼠血浆和肝、肺组织匀浆中ET-1的水平.结果 ①HPS大鼠血浆和肝组织、肺组织匀浆中ET-1水平动态升高.②各阶段血浆和肝、肺组织匀浆中ET-1水平与谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)呈正相关.结论 在HPS形成过程中,血浆和肝、肺组织匀浆中ET-1水平持续升高,与肝功能损害有关,提示ET-1可能参与HPS的发生.肺组织匀浆中升高的ET-1可能更多地通过与在肺血管表达增强的内皮素受体B(ETRB)结合从而扩张肺血管.     

北京地区反流性食管炎患者谷胱甘肽转硫酶P1基因基因多态性分析

目的探讨GSTP1基因型多态性表达与反流性食管炎的关系。方法选择反流性食管炎患者119例和正常对照者121例,通过PCR-RFLP方法检测GSTP1基因型。结果GSTP1突变型基因表达反流性食管炎组(32·77%)显著高于对照组(20·66%),P<0·05。结论GSTP1基因型多态性与反流性食管炎发病风险相关。     

钙调素蛋白磷酸酶对Slingshot-1L的调控作用

目的 探讨钙调素依赖蛋白激酶(Calcinenurin/PP2B/CnA/Cn)对Slingshot-1L(SSH-1L)活性的调控作用.方法 用脂质体法将含YFP-SSH-1L的重组质粒转染至MG63细胞,经钙离子载体A23187诱导10 min,进行免疫细胞化学染色,观察细胞形态变化;体内及体外实验检测PP3B对SSH-1L的活性调控作用;应用免疫共沉实验检测PP2B与SSH-1L的相互结合情况.结果 Ca~(2+)信号诱导骨肉瘤细胞形成伪叶,同时SSH-1L与F-actin移位共聚集至细胞膜伪叶,但是被PP2B有效抑制剂Cypermethrin完全阻断;在体外,SSH-1L磷酸酶活性测定实验以及SSH-1L与PP2B结合实验证实SSH-1L与PP2B在细胞内是一对相互结合的蛋白质,同时PP2B具有促进SSH-1L酶活性的作用.结论 PP2B通路对细胞伪叶的形成及细胞运动具有重要调控作用,同时对SSH-1L酶具有促进其活性的作用.     

血管紧张素Ⅱ受体1和二肽肌肽酶1基因多态性与糖尿病慢性肾脏疾病的相关性研究

目的 探讨ATⅡ受体1(AGTR1)和二肽肌肽酶1(CNDP1)基因多态性与糖尿病慢性肾脏疾病(CKD)的相关性. 方法 选取T2DM患者292例,采集外周血标本,全血用于提取基因组DNA,血清用于检测生化指标.利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)测序分析AGTR1和CNDP1基因多态性. 结果 AGTR1的C等位基因是CKD的危险因素(P=0.028,OR=2.269,95％CI:1.134～6.837),AGTR1基因rs5186基因多态性可能为患CKD危险因素.CNDP1的C等位基因是CKD的危险因素(P=0.024,OR=2.571,95％CI:1.127～4.211),CNDP1基因rs4892247基因多态性可能为患CKD的危险因素. 结论 AGTRl的C等位基因和CNDP1的C等位基因与CKD相关.     

Evaluation of the efficacy and safety of anti-PD-1 and anti-PD-L1 antibody in the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC): a meta-analysis

Background

Currently, blockade of the programmed cell death 1 (PD-1)/PD-1 ligand 1 (PD-L1) signaling pathway has been proved one of the most promising immunotherapeutic strategies against cancer. Several antibodies have been developed to either block the PD-1 or its ligand PD-L1 are under development. So far, a series of phase I trials on PD-1/PD-L1 antibodies for non-small cell lung cancer (NSCLC) have been completed, without reports of results from phase II studies. Thus, we sought to perform a meta-analysis incorporating all available evidences to evaluate the efficacy and safety of PD-1 or PD-L1 inhibition therapy.

Methods

Electronic databases were searched for eligible literatures. Data of objective respond rate (ORR) and rate of adverse effects (AEs) with 95% confidence interval (CI) evaluated by immunohistochemistry (IHC) was extracted. The outcomes were synthesized based on random-effect model. Subgroup analyses were proposed.

Results

In overall, ORR in the whole population with PD-1 blockage treatment is 22.5% (95% CI: 17.6% to 28.2%). Additionally, the rate of Grade 3-4 AEs is 16.7% (95% CI: 6.5% to 36.8%) and drug-related death rate is 2.5% (95% CI: 1.3% to 4.6%). As for patients with PD-L1 inhibition therapy, an overall ORR is 19.5% (95% CI: 13.2% to 27.7%). A higher rate of Grade 3-4 AEs (31.7%, 95% CI: 14.2% to 56.5%) is observed with a lower drug-related death rate (1.8%, 95% CI: 0.4% to 8.3%). In exploratory analyses of anti-PD-1 agents, we observed that greater ORR was presented in the median-dose cohort (3 mg/kg) than that of both low-dose (1 mg/kg) and high-dose (10 mg/kg) cohort (low-dose vs. median-dose: OR =0.12, P=0.0002; median-dose vs. high-dose: OR =1.47, P=0.18).

Conclusions

Anti-PD-1 and anti PD-L1 antibodies showed objective responses in approximately one fourth NSCLC patients with a tolerable adverse-effect profile. In addition, median-dose (3 mg/kg) might be a preferential dosage of anti-PD-1 agents.