11β羟类固醇脱氢酶1型与代谢综合征

糖皮质激素可诱导胰岛素抵抗 ,11β羟类固醇脱氢酶 1型 (11βHSD1)催化无活性的可的松转化为有活性的氢化可的松 ,调节局部糖皮质激素水平。 11βHSD1促进脂肪细胞增生、肥大 ,导致中心性肥胖 ;可增加肝糖输出 ,导致胰岛素敏感性下降 ,产生糖尿病 ;动物实验表明 11βHSD1基因高表达可导致高血压。 11βHSD1将成为代谢综合征干预的又一靶点。     

11β-羟类固醇脱氢酶1与代谢综合征关系研究进展

临床上代谢综合征与库欣综合征具有许多相似之外,另外,皮质类固醇激素在功能作用上与胰岛素相拮抗。由此推测,肥胖症和2症糖尿病等代谢综合征的发病机制与皮质类固醇激素代谢失调紧密相关。在靶组织中,11β-羟类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）能催化无活性的皮质类固醇激素（可的松）生成有活性的皮质类固醇激素（氢化可的松）,从而在局部上参与胰岛素抵抗的调节。     

11β—羟类固醇脱氢酶的生理及临床意义

综述１１β－羟类固醇脱氢酶的研究进展。该酶属微粒体酶，为糖蛋白。１１β－ＨＳＤ在体内分布广泛，有两种不同的同功酶，即１１β－ＨＳＤ和１１β－ＨＳＤ２。主要生理作用是通过氧化还原过程，调节组织中的皮质醇浓度。进而调节糖皮质激素受体和盐皮质激素受体的激活，起到控制血压及水、电解质平衡的作用。１１β－ＨＳＤ缺陷的临床意义已知与下列病理过程有关：（１）先天性１１β－ＨＳＤ缺陷引起的明显盐皮质激素增多症；２     

糖尿病肥胖大鼠垂体糖皮质激素受体和11β-羟类固醇脱氢酶1 mRNA表达的改变

将大鼠以高脂喂养结合小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导,取血测皮质酮和促肾上腺皮质激素(ACTH)的节律后,留取下丘脑和垂体,用实时定量PCR观察下丘脑和垂体糖皮质激素受体和11β-羟类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)mRNA表达的改变.对照组、单纯肥胖组和肥胖糖尿病组大鼠的ACTH和皮质酮的水平没有明显改变(P=0.07),但肥胖组和肥胖糖尿病组皮质酮的节律消失.下丘脑糖皮质激素受体mRNA的表达组间无差异,但肥胖糖尿病组11β-HSD1 mRNA的表达高于对照组(P<0.05).垂体糖皮质激素受体和11β-HSD1 mRNA的表达肥胖糖尿病组低于肥胖组,肥胖组又低于对照组(均P<0.05).上述结果提示肥胖伴糖尿病大鼠的负反馈调节机制受损可能与垂体11 β-HSD1和糖皮质激素受体的表达下降有关.     

11β-羟类固醇脱氢酶的生理及临床意义

综述１１β－羟类固醇脱氢酶（１１β－ＨＳＤ）的研究进展。该酶属微粒体酶，为糖蛋白。１１β－ＨＳＤ在体内分布广泛，有两种不同的同功酶，即１１β－ＨＳＤ１和１１β－ＨＳＤ２。主要生理作用是通过氧化还原过程，调节组织中的皮质醇浓度，进而调节糖皮质激素受体和盐皮质激素受体的激活，起到控制血压及水、电解质平衡的作用。１１β－ＨＳＤ缺陷的临床意义已知与下列病理过程有关：①先天性１１β－ＨＳＤ缺陷引起的明显盐皮质激素增多症；②药物引起的１１β－ＨＳＤ缺陷；异位性ＡＣＴＨ综合征等。     

11β-羟基类固醇脱氢酶和支气管哮喘

11β-羟基类固醇脱氢酶（11-βHSD）作为糖皮质激素（GC）的代谢酶,可调节GC在局部组织器官中的水平,并可能参与了以Ⅱ型糖尿病、肥胖、胰岛素抵抗、高血压等为主要表现的代谢综合征,近年来引起了人们的广泛关注。目前支气管哮喘（哮喘）治疗的首选药物是GC。11-βHSD可分为两型（11-βHSD1、11-βHSD2）,其于不同时期在哮喘患者肺部、胎盘等组织的表达水平变化与哮喘的发病和治疗效果有关,寻求适当的方法调节该酶在局部器官组织的表达水平,可控制局部激素水平从而发挥治疗效果。     

11β-羟基类固醇脱氢酶1型在代谢综合征中的作用

MS是一组以糖脂代谢异常、中心性肥胖、高血压和高尿酸为特征的系列症候群,与心血管事件和糖尿病发生密切相关。11β-羟基类固醇脱氢酶1型(11β-HSD1)作为一个新的MS靶点受到关注。11β-HSD1参与皮质醇与皮质酮的转化,其基因敲除可改善肥胖、高脂血症和高血糖。11β-HSD1抑制剂可减轻IR,但其应用受到相关不良反应限制。     

11β-羟基类固醇脱氢酶1型在代谢性疾病中的研究进展

11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)是体内唯一能将无活性皮质酮转变成有活性皮质醇的酶,对调节局部组织中活性糖皮质激素水平至关重要。糖皮质激素失调已被证明与多种代谢性疾病如肥胖、2型糖尿病等密切相关,因此11β-HSD1可能是治疗代谢性疾病的潜在靶点。本文综述11β-HSD1的生物学功能及组织分布,讨论其参与肥...     

11β-羟类固醇脱氢酶1与记忆

海马局部长期的高糖皮质激素(GC)水平对海马神经元造成损伤并影响记忆.经循环进入海马组织的肾上腺皮质分泌的GC主要是游离的无活性GC,因而需在具有还原酶活性的11β-羟类固醇脱氡酶1(11β-HSD1)的催化下转化为活性GC才能发挥作用.11β-HSD1在海马组织高表达.11β-HSD1的还原酶活性由内质网中己糖-6-磷酸脱氢酶催化生成的还原型辅酶Ⅱ维持.因此,选择性抑制海马11β-HSD1的还原酶活性可以调节海马组织活性GC的水平,保护记忆.     

11β-羟类同醇脱氢酶1与记忆

海马局部长期的高糖皮质激素（GC）水平对海马神经元造成损伤并影响记忆。经循环进入海马组织的肾上腺皮质分泌的GC主要是游离的无活性GC,因而需在具有还原酶活性的11β-羟类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）的催化下转化为活性GC才能发挥作用。11β-HSD1在海马组织高表达。11β-HSD1的还原酶活性南内质网中己糖石-6-酸脱氢酶催化生成的还原型辅酶Ⅱ维持。因此,选择性抑制海马11β-HSD1的还原酶活性可以调节海马组织活性GC的水平,保护记忆。     

糖尿病大鼠肝X受体、11β-羟基类固醇脱氢酶和糖皮质激素受体表达的改变

目的:探讨肝X受体(LXR)、11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)和糖皮质激素受体(GR)在糖尿病发生、发展中的作用和意义。方法:应用链佐脲菌素(STZ)诱导建立糖尿病大鼠模型,将正常大鼠作为对照组。应用实时定量-聚合酶链反应(real-time PCR)的方法测定2组大鼠肝组织内LXR mRNA、11β-HSD1 mRNA和GR mRNA的表达。结果:糖尿病组大鼠肝组织内LXR mRNA较对照组明显升高(P     

17β羟类固醇脱氢酶(17β-HSD)与乳腺癌研究进展

雌二醇(E2)在激素依赖型乳腺癌发生发展中其重要作用,在人类乳腺癌组织中包含所有能够在乳腺癌局部组织中合成E2的酶,包括芳香化酶、硫酸酯酶和17β羟化类固醇脱氢酶(17β-HSD)家族,它们利用血液中的前体物质(DHEA和DHEA-s)合成E2.芳香化酶和硫酸酯酶分别催化雄烯二酮和硫酸雌酮转化为雌酮(E1),而17β-HSD家族则在E1和E2相互转化中起着重要作用.因此17β-HSD酶家族是雌激素和雄激素活化与灭活的关键酶,也是性激素合成过程中最后步骤的关键酶.     

11β-羟类固醇脱氢酶1与胰岛素抵抗和多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性中常见的内分泌紊乱性疾病,主要以胰岛素抵抗和高雄激素血症为主要病理生理改变.PCOS患者中肥胖/代谢综合征的发生率显著高于正常人群.11β-羟类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)在体内主要参与皮质酮和皮质醇之间的转换调节.11β-HSD1的表达和(或)活性增加,使局部皮质醇水平增加,影响胰岛素信号的转导,导致胰岛素抵抗和高胰岛素血症的发生.研究发现,11β-HSD1可能参与PCOS的发生、发展.     

11β—氢化醛固酮脱氢酶2型与高血压

本文就近年来有关11β－氢化醛固酮脱氢酶2型的生物学功能及与高血压病之间的关系作一综述。     

11β-羟基类固醇脱氢酶1型、促酰化蛋白在肥胖大鼠伴高脂血症形成中的机制

目的 11β-羟基类固醇脱氢酶1型(11β-HSD1)、促酰化蛋白(ASP)在肥胖伴高脂血症中的机制。方法随机选取SD雄性大鼠60只,均分为实验组和对照组,实验组施以高脂饮食,对照组常规饮食,观察1~8 w进食量、体重和血压的变化;并在8 w后检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平。处死动物取其肝脏,利用RT-PCR方法测量组织中11β-HSD1、脂蛋白酯酶(LPL)mRNA的变化,利用转染技术转染11β-HSD1 RNAi后3T3-L1脂肪细胞并与不同浓度ASP培养,以正常脂肪细胞作为对照,观察细胞凋亡和细胞活性。结果实验组食量先下降后上升,而对照组逐渐下降;实验组体重急剧上升,且大于对照组;实验组血压逐渐上升,而对照组维持一定水平;在第8周,实验组血脂水平显著高于对照组;实验组11β-HSD1 mRNA水平大于对照组,而LPL mRNA水平则相反;随着ASP溶液浓度的升高,未转染11β-HSD1 RNAi后3T3-L1脂肪细胞活力逐渐上升。而转染11β-HSD1 RNAi后3T3-L1脂肪细胞活力不变,而细胞凋亡与此相反。结论11β-HSD1是导致高脂血症和肥胖的一个有效因素,ASP通过11β-HSD1基因片段对脂肪细胞进行调节,从而影响脂类代谢。     

男性假两性畸形——17β-羟类固醇脱氢酶3型缺陷症研究

目的 本研究通过对一例l7β-羟类固醇脱氢酶(1713-HSD)3型缺陷症的临床诊断及基因检测,探讨其病理生理及发病机制.方法 总结分析该家系临床资料,通过激素测定和hCG兴奋试验确认其临床诊断;收集该家系先证者及其父母的外周血,通过PCR扩增产物直接测序和亚克隆方法检测其基因突变,确认其基因诊断.结果 该患者社会性别为女性,以"原发性闭经"就诊;染色体核型为46,XY,双侧腹股沟隐睾,呈男性假两性畸形.激素测定显示睾酮合成前体物质如硫酸脱氢表雄酮、雄烯二酮明显升高,而睾酮却低于正常.hCG兴奋试验提示雄烯二酮转化为睾酮过程受阻,即17β-HSD3活性缺陷.基因诊断证实HSD17B3 基因第一外显子存在4个碱基缺失(172-175del).结论 青春期出现男性化表现伴乳腺发育时应考虑该症可能,hCG试验可提供临床依据,基因诊断可进一步确诊.     

11β-羟类固醇脱氢酶1型与认知功能

11β-羟类固醇脱氧酶1型(11β-HSD1)是一种糖皮质激素(GC)的调节酶,参与中枢神经系统组织局部GC水平与活性的调节.其能使无活性的酮还原成有活性的GC,从而放大中枢GC的作用,致使局部GC水平过高,进而直接损伤海马,影响认知功能.11β-HSD1抑制剂和过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)-γ激动剂,通过抑制和下调11β-HSD1的表达,能够改善伴有认知功能障碍的疾病如阿尔茨海默病(AD)、遗忘型轻度认知障碍患者的认知水平.     

糖皮质激素与2型糖尿病

糖皮质激素与2型糖尿病的发生、发展密切相关,但其诱导2型糖尿病发生的具体机制尚不明确.研究认为,糖皮质激素可能通过对胰岛β细胞增殖和发育、分泌功能的作用,以及对胰岛素信号转导通路、糖、脂代谢、葡萄糖转运和吸收等方面的影响,参与2型糖尿病的发生.11β-羟类固醇脱氢酶、糖皮质激素受体、热休克蛋白等通过影响糖皮质激素的作用,成为治疗2型糖尿病的新靶点.     

肥胖患者皮下及内脏脂肪组织中11β-羟基类固醇脱氢酶1的表达

目的检测肥胖患者皮下及内脏脂肪组织中11β-羟基类固醇脱氢酶1（11β—HSD1）含量,了解11β—HSD1在脂肪组织的分布以及与肥胖症之间的关系。方法选取急性阑尾炎手术患者23例,根据BMI分为肥胖组及正常体重组。术中采集肥胖及正常体重者皮下和内脏脂肪组织,运用RT—PCR法及免疫印迹法检测皮下和内脏脂肪组织中11β—HSD1的表达。结果RT-PCR和免疫印迹检测结果显示11β—HSD1在肥胖组及正常体重组皮下及内脏脂肪组织均有表达,其中两组内脏脂肪组织的表达均显著高于皮下脂肪组织表达。组间比较显示,肥胖组内脏脂肪组织中检测到11β-HSD1表达量要显著高于正常体重组,但在两组间皮下脂肪组织中的表达量无明显差异。结论人皮下及内脏脂肪组织均有11β—HSD1的表达,脂肪组织中11β-HSD1的表达与肥胖有关,其主要促进内脏脂肪组织的堆积。     

丹墨胶囊灌胃大鼠组织11β-羟基类固醇脱氢酶及己糖-6-磷酸脱氢酶基因的表达

目的 探讨丹墨胶囊对11β-羟基类固醇脱氢酶（11β-HSD）和己糖-6-磷酸脱氢酶（H6PD）基因表达的影响,分析丹墨胶囊与糖皮质激素相互作用的具体机制.方法 选取雄性SD大鼠12只,随机分为丹墨胶囊组和对照组各6只.丹墨胶囊组每日给予丹墨胶囊0.864 g/kg灌胃,对照组则给予1％羧甲基纤维素钠溶液灌胃.定量RT-PCR法测定两组大鼠肝、肾、胸腺、脾、脂肪、肌肉、心脏、肺、小肠、睾丸等组织11β-HSD1、11β-HSD2、H6PD基因表达.结果 与对照组比较,丹墨胶囊组肝脏、睾丸、脑组织11β-HSD1基因表达分别提高203％、62％、63％（P均＜0.01）,肾脏、胸腺、脾、脂肪、肌肉、小肠、心脏组织11β-HSD1的基因表达分别降低24％、36％、63％、56％、69％、35％、63％（P均＜0.01）;丹墨胶囊组大鼠肾脏、脂肪、胸腺组织11β-HSD2的基因表达分别升高135％、70％、57％（P均＜0.05）,肝脏、肌肉组织11β-HSD2基因表达分别降低64％、73％（P均＜0.01）;丹墨胶囊组心脏、睾丸、脑、小肠和肌肉组织H6PD基因表达分别升高40％、73％、67％、64％、74％（P均＜0.01）,肝脏、肾脏、脂肪、肺、脾、胸腺组织H6PD基因表达分别降低81％、19％、74％、55％、34％、54％（P均＜0.01）.结论 丹墨胶囊通过影响大鼠组织中11 β-HSD1、11β-HSD2及H6PD基因表达,从而影响糖皮质激素体内活化及局部组织中激素水平.