自身免疫病的Th1/Th2细胞因子平衡治疗

在很多自身免疫性疾病中存在着细胞因子不平衡的现象，导致机体细胞免疫或体液免疫的失调。Ｔｈ１／Ｔｈ２分别介导细胞免疫和体液免疫，可以代表机体复杂的细胞因子网络，从整个评估机体免疫功能。     

Th9细胞的生物学作用及其与自身免疫病的关系

T辅助细胞9(Th9)是最近发现的Th细胞新亚群,其主要分泌白细胞介素-9(IL-9),具有重要的免疫调节作用.IL-9介导JAK/STAT信号通路,在自身免疫病(AID)中的作用受到关注.因此对Th9细胞特点的掌握有助于更加深入的认识自身免疫病的发病机制,有助于寻找新的治疗药物.Th9细胞可能作为一个新的治疗靶点,用于改善机体的高反应性、阻止AID的进展.     

细胞凋亡与自身免疫病

细胞凋亡在维持淋巴细胞稳态及自身耐受中起重要作用。细胞凋亡受多种基因控制与调节，主要可通过外源性和内源性两条通路来触发。而凋亡功能的失常可诱发自身免疫病，如自身免疫淋巴增生综合症、Hashimoto甲状腺炎、Graves病、胰岛素依赖性糖尿病、多发性硬化等。另外凋亡细胞清除缺陷也会诱发自身免疫病。     

CD40配基化的肿瘤特异性树突状细胞介导Th1细胞分化的研究

目的：探讨CD40配基化的肿瘤特异性DCs在介导Th1细胞分化中的作用。方法：采用GM-CSF和IL-4联合方案体外诱导小鼠髓系DCs，并利用mCD40L-CHO和TNF-α分别刺激凋亡肿瘤细胞负载的DCs制备DCs瘤莆；^3H-TdR掺入试验检测DCs对T淋巴细胞的促增殖效应；ELISA测定细胞培养上清中IL-10、IFN-1、IL-12的含量；胞内染色和流式细胞术检测经成熟DCs活化的T细胞中CD4^＋IFN-γ^＋T和CD4^＋IL-4^＋T的比例。结果：体外刺激T细胞增殖能力在CD40配基化DCs组最高（P〈0．05），CD40配基化DCs能更有效地促进活化T细胞分泌IFN-γ和介导CD4^＋IFN-γ^＋T细胞的分化（P〈0．05）。同时，CD40配基化DCs分泌IL-12的量也明显高于TNF-α组（P〈0．05）。结论：CD40配基化的肿瘤特异性DCs体外能有效介导Th1细胞的分化。     

Th17细胞与Th1、Treg细胞关系的研究进展

CD4~+T细胞在不同细胞因子环境中可分化为Th1、Th2、Treg、Th17四种亚群,在一定条件下,各Th细胞亚群之间可以互相转化,从而使机体的免疫效应和免疫抑制处于精细而复杂的平衡状态。Th17细胞与自身免疫性疾病和肿瘤的发生发展关系密切,研究Th17细胞与Th1细胞、Treg细胞之间的相互关系,对于预防和治疗自身免疫性疾病和肿瘤等临床难题意义重大。     

细胞凋亡与自身免疫病

细胞凋亡在维持淋巴细胞稳态及自身耐受中起重要作用.细胞凋亡受多种基因控制与调节,主要可通过外源性和内源性两条通路来触发.而凋亡功能的失常可诱发自身免疫病,如自身免疫淋巴增生综合症、Hashimoto甲状腺炎、Graves病、胰岛素依赖性糖尿病、多发性硬化等.另外凋亡细胞清除缺陷也会诱发自身免疫病.     

在单个细胞水平上分析抗原特异性Th1/Th2细胞因子产生的关联性

目的　在单个细胞水平上 ,观察抗原特异性Th1和Th2细胞因子产生的关联性 ,为进一步阐明CD4 T细胞的分化 ,细胞因子产生的相互关系及其特征提供理论依据。方法　从OVA TCR转基因小鼠的脾和淋巴结中分离CD4 T细胞 ,在体外在抗原提呈细胞存在下 ,用卵白蛋白 (OVA)抗原多肽刺激 3d后 ,再以同样的培养条件刺激 5～ 6h ,固定细胞 ,然后进行细胞表面和细胞内细胞因子染色 ,最后利用流式细胞仪在单个细胞水平上分析Th1和Th2细胞因子产生的关联性。结果　抗原特异性CD4 T细胞经抗原再一次刺激后 ,分泌Th1(IFN γ和IL 2 )和Th2 (IL 4、IL 5和IL 10 )细胞因子。IL 12促进IFN γ的表达 ,控制Th2细胞的分化。此外 ,大多数抗原特异性CD4 T细胞只产生 1种细胞因子 ,1个细胞同时产生 2种细胞因子极少见。结论　在单个细胞水平上的研究结果表明 ,经抗原短暂刺激后 (3d) ,不同的CD4 T细胞亚群只产生 1种Th1和 或Th2细胞因子 ,同时产生两种以上者占有很低的比率     

Fas、细胞凋亡与自身免疫病

本文综述近年来通过对细胞凋亡的基础研究，两种小鼠自身免疫病模型ｌｐｒ和ｇｌｄ系Ｆａｓ基因和ＦａｓＬ基因改变所致的研究现状。     

Th1和Th2细胞在体内的分化

近年来，人们对Th1/Th2细胞在体内的分化及其调控等方面有了许多新的认识。本文就Th1/Th2细胞在体人的分化来源、基因转录和信号调节、影响因素、表面标志及应用方面作一综述，这对进一步探讨免疫系统及其功能具有重要意义。     

T细胞接种预防实验性自身免疫病的研究

本研究利用Wistar大鼠成功地建立了实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的动物模型,17只大鼠有12只出现了典型的临床症状及病理改变,且对致病抗原——豚鼠脊髓加福氏完全佐剂可产生迟发型超敏反应,用细胞毒试验证明其T细胞可特异性杀伤正常大鼠脑组织,杀伤率为15.11±2.97%,且与病情呈正相关性。将病鼠淋巴结T细胞用ConA激活、戊二醛处理后制成疫苗,接种健康大鼠,一周后用致病抗原进行攻击,7只大鼠无一发病,全部产生了对EAE的抵抗力,接种鼠T细胞可特异性杀伤病鼠T细胞,杀伤率为9.38±1.68%。本文结果表明:EAE发病与动物体内存在自身反应性T细胞有关,接种该T细胞制成的疫苗可预防EAE的发生,且这种保护作用也是由T细胞所介导。     

肾怡对狼疮小鼠免疫器官内Th1/Th2细胞比例的调节作用

目的：探讨复方中药肾怡对MRL/lpr小鼠免疫器官内Th1/Th2细胞比例的调节作用。方法：将MRL/lpr狼疮小鼠随机分成对照组和中药治疗组，从12周观察到28周后于实验终点处死小鼠。通过流式细胞术分别检测胸腺和脾脏中CD4^ CD30^-(Th1)、CD4^ CD30^ (Th2)淋巴细胞所占百分比，进一步对脾细胞进行CD^ T淋巴细胞分选，并于体外利用PHA—P进行刺激后，通过RT—PCR方法检测IL-4(Th2细胞因子)和IFN—γ(Th1细胞因子)的表达丰度，比较二者的比值在对照组和中药治疗组之间的差别。结果：胸腺中几乎检测不到CD4^ CD30^ T淋巴细胞；脾脏中虽可检测到CD4^ CD30^ T淋巴细胞，但在未加入PHA-P的条件下，CD4^ CD30^ T淋巴细胞在对照组和中药治疗组中所占的比例没有显著差异；经PHAP刺激后对照组和治疗组脾细胞中CD4^ CD30^ T淋巴细胞所占百分比均明显增加，但治疗组中CD4^ CD30^ T淋巴细胞所占百分比的增加程度明显低于对照组；将脾细胞中CD4^ T淋巴细胞分选出来后进行RT-PCR检测，结果显示中药治疗组CD^ T淋巴细胞所表达IL-4／IFN—γ(Th2／Th1)比值明显低于对照组。结论：复方中药肾怡能够纠正MRL/lpr狼疮小鼠脾脏中CD^ T淋巴细胞在PHA-P刺激的条件下朝向Th2过度分化的倾向性。     

TLSFJM对Th1/Th2样细胞亚群比率的影响

目的 :探讨TLSFJM 对同种异体抗原活化的Th1/Th2样细胞亚群变化的影响。方法 :在混合淋巴细胞反应 (MLR)体系中加入TLSFJM 或IL 4 ,用细胞内免疫荧光染色结合流式细胞术分析TLSFJM 对Th1/Th2样细胞亚群比率的影响。结果 :在TLSFJM实验组中 ,活化淋巴母细胞分化为IFN γ 细胞的比率略有降低 (49.8%→ 4 3.1% ) ,IL 4 、IL 6 细胞的比率有明显降低 ,IL 4 细胞的比率由 75 .4 %降至 4 3.7% ,IL 6 细胞的比率由6 7.8%降至 5 2 .6 %。在未活化小淋巴细胞中 ,也观察到同样的趋势。结论 :TLSFJM 对Th1、Th2样细胞亚群都有抑制 ,但似乎主要作用于Th2样细胞亚群 ,从而使其在Th1/Th2样细胞的比例降低     

Th1/Th2失衡及毛细支气管炎特异性免疫治疗的研究进展

毛细支气管炎是婴幼儿时期常见的以喘息为主要表现的下呼吸道疾病.研究毛细支气管炎的免疫学改变及治疗是近年的研究热点,它有助于深入认识毛细支气管炎发生、发展及演变为哮喘的机制,为毛细支气管炎提供新的防治措施.毛细支气管炎患儿存在Th1/Th2失衡的免疫学改变,调节Th1/Th2平衡的免疫治疗是今后毛细支气管炎治疗的新方向.     

Th效应细胞家族的新成员——Th17

在机体的适应性免疫应答中，CD4^＋ T细胞作为效应T细胞的重要成分，参与免疫应答的各个阶段，并在免疫调节中发挥关键作用。效应T细胞只有在应答类型和程度适当时，才能有效应对病原微生物入侵，建立有效的宿主免疫，并维持免疫记忆。另一方面，效应T细胞失调常常导致机体针对自身产生难以控制的炎症性病理损伤，如自身免疫病和自身炎症性疾病等。[第一段]     

自身免疫性溶血性贫血患者外周血Th1／Th2、Th3／Tr1细胞的检测及意义

目的探讨自身免疫性溶血性贫血（AIHA）患者外周血Th1／Th2、Th3／Tr1细胞状态,分析它们在AIHA发病机制中的作用。方法收集AIHA患者及健康者外周抗凝静脉血,分离纯化淋巴细胞。运用FITC-CD3单抗,Cy5-CD4单抗,PE—CRTH2单抗,以CD3／CD4设门作三色流式细胞术检测Th1／Th2细胞,ELISA法检测血清中Th3细胞相关的细胞因子TGF-β1的含量和Tr1细胞的相关因子IL-10的含量。结果与正常对照相比．AIHA患者外周血CD3^＋CD4^＋CRTH2-T细胞（Th1）百分率、CD3^＋CD4^＋CRTH2^＋T细胞（Th2）百分率均下降（P〈0．05）,而CD4^＋CRTH2^-T／CD4^＋CRTH2^＋T比例（Th1／Th2）均明显升高（P〈0．01）,Th3／Tr1细胞分泌的相关细胞因子TGF-β1和IL-10的含量均降低（P〈0．05）。结论AIHA患者外周血存在细胞免疫功能失调,T细胞亚群极化状态发生改变,呈Th1型细胞优势,Th3／Tr1细胞因子含量下降,可能与AIHA的免疫学发病机制有关。     

自身反应T细胞与自身免疫病

自身反应Ｔ细胞参与许多自身免疫病的致病过程，并且被机体的克隆型调节网络所调节。上调机体的克隆型调节网络，活化抗克隆型Ｔ细胞，特异性抑制呀清除自身反应Ｔ细胞，可能成为预防和治疗某些自身免疫病发如多发发性硬化症和类风湿关节炎的有效疗法。     

腹腔镜子宫肌瘤剔除术对Th1/Th2细胞平衡的影响

目的:为了探讨腹腔镜子宫肌瘤剔除术对Th1/Th2细胞平衡的影响。方法:择期子宫肌瘤患者4 0例,分别采用腹腔镜手术和常规开腹手术,测定术前、术后2、2 4、4 8小时Th1、Th2细胞数量及血清IL 18、IL 10水平。结果:两组术后2小时均出现Th1/Th2细胞平衡向Th2反应转换,Th1细胞、Th1/Th2比值、IL 18下降(腹腔镜组:P <0 0 5 ,P <0 0 1,P <0 0 5 ;开腹组:P <0 0 1,P <0 0 1,P <0 0 1) ,而Th2细胞、抗炎因子IL 10上升(腹腔镜组:P <0 0 1,P <0 0 1;开腹组:P <0 0 1,P <0 0 1)。但腹腔镜组术后2 4小时各项指标即恢复,而开腹组各项指标的变化与术后2小时类似,并持续至术后4 8小时。结论:腹腔镜子宫肌瘤剔除术对Th1/Th2细胞平衡影响小,恢复快,优于开腹手术。     

Th1和Th2细胞在痢疫苗诱导小鼠产生粘膜免疫应答 …

目的 在初步了解ＣＤ４＾＋细胞参与痢疾疫苗诱导小鼠肠粘膜免疫应答的基础上，从细胞及分子水平进一步探索Ｔｈ１和Ｔｈ２细胞在小鼠肠粘膜对痢疾疫苗免疫应答中的调节作用。方法 以本室构建的福氏２ａ及宋内氏双价痢疾疫苗株ＦＳ－２１１７或ＦＳ－５４１６灌胃免疫小鼠，从细胞表型及几种细胞因子ｍＲＮＡ表达水平两方面观察小鼠肠粘膜中Ｐａｙｅｒ氏结（Ｐｅｙｅｒ’ｓ ｐａｔｃｈ，ＰＰ）及肠系膜巴结等免疫诱导部位Ｔｈ１和     

不明原因习惯性流产患者Th1/Th2型细胞因子的检测

目的 :了解不明原因习惯性流产 (UHA)患者对滋养细胞抗原刺激产生Th1、Th2型细胞因子的水平 ,探讨其在UHA发病中的作用。方法 :选取 5 4例UHA患者 ,35例为未妊娠者 ,为UHA未孕组 ,19例为有UHA病史 ,现在确定妊娠并难免流产者 ,为UHA难免流产组。分别选取 15例正常未孕妇女及正常妊娠者作为对照组。应用酶联免疫吸附法检测未孕各组经滋养细胞抗原刺激的外周血单个核细胞 (PBMC)及妊娠各组PBMC与蜕膜单个核细胞 (DMC)培养上清液中IL 2、IFN γ、IL 4、IL 10的水平。结果 :①在最佳诱导时间下 ,UHA未孕组PBMC产生IL 2、IFN γ的水平明显高于正常未孕组 (P均 <0 0 5 ) ,而IL 4、IL 10水平明显低于正常未孕组 (P均 <0 0 5 )。②UHA难免流产组PBMC及DMC产生的IL 2、IFN γ水平均明显高于正常妊娠组 (P均 <0 0 5 ) ,而IL 4、IL 10水平则明显低于正常妊娠组 ,差异均有显著性 (P均 <0 0 5 )。两组PBMC产生的各细胞因子水平均低于同组DMC ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论 :UHA患者对滋养细胞抗原产生以Th1型反应为主的免疫应答 ,产生大量Th1型细胞因子 ,导致妊娠丢失。