胎盘11β—羟基类固醇脱氢酶和促紧胪腺皮质激素释放激素与胎儿发育和分娩发动的关系

胎盘是妊娠期间重要的内分泌器官 ,胎盘除合成一些经典的类固醇激素和蛋白质类激素外 ,还分泌下丘脑激素 ,如促肾上腺皮质激素释放激素 (ｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｉｎ ｒｅｌｅａｓｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅ,ＣＲＨ)和存在大量的糖皮质激素的代谢酶——— 11β 羟基类固醇脱氢酶 (11β ｈｙｄｒｏｘｙｓｔｅｒｏｉｄｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ ,11β ＨＳＤ)。近来的研究提示 ,胎盘分泌的ＣＲＨ可能起分娩发动的生物钟作用 ,它决定着分娩何时发动[1,2 ] ;胎盘表达的 11β ＨＳＤ调节着糖皮质激素对胎盘和胎膜的作用 ;胎盘的 11β ＨＳＤ还是妊娠…     

促肾上腺皮质激素释放激素在早产中的研究

促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)是由下丘脑视旁神经核分泌的一种41个氨基酸的神经肽,其不但在脑组织中广泛分布,也可来源于外周组织及人的胎儿胎盘单位。正常妊娠妇女血浆中CRH水平在妊娠晚期进行性升高,早产妇女CRH值在妊娠28周起显著高于正常对照组,血CRH在分娩后迅速下降,提示CRH与人类分娩的启动有密切关系。近年研究表明,CRH通过对胎儿下丘脑-垂体-肾上腺轴、母体子宫肌层及分娩相关的其他激素的作用,可能成为人类分娩启动的触发因子。CRH可有效干预分娩结局,达到控制早产的目的。就近年有关CRH在早产发病机制中的研究进展综述。     

早产孕妇胎盘促肾上腺皮质激素释放激素mRNA的表达及脐血硫化去氢表雄酮测定及其意义

目的探讨胎盘促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropinreleasinghormoneCRH)mRNA水平及脐血硫化去氢表雄酮(DHEAs)含量与早产的相关性。方法选取2002年1月至2003年6月在镇江第四人民医院分娩的初产妇共33例。各组胎盘组织的CRHmRNA采用RTPCR方法测定。脐血DHEAs含量采用ELISA方法检测。结果自发性早产组、医源性早产组胎盘CRHmRNA呈高度表达且显著高于正常产组,差异有显著性意义(P<005);医源性早产组脐血DHEAs含量显著低于正常产组及自发性早产组,差异有显著性意义(P<005);医源性早产组虽CRHmRNA也呈高度表达但其脐血DHEAs含量却显著降低。结论自发性早产的分娩动因可能与胎盘CRHmRNA异常高度表达有关,早产的病理生理机制与CRH在早产时的分泌增加有关;脐血DHEAs含量高低在早产中的意义尚不明确。     

早产孕妇胎盘促肾上腺皮质激素释放激素mBNA的表达及脐血硫化去氢表雄酮测定及其意义

目的探讨胎盘促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone CRH)mRNA水平及脐血硫化去氢表雄酮(DHEA-s)含量与早产的相关性.方法选取2002年1月至2003年6月在镇江第四人民医院分娩的初产妇共33例.各组胎盘组织的CRHmRNA采用RT-PCR方法测定.脐血DHEA-s含量采用ELISA方法检测.结果自发性早产组、医源性早产组胎盘CRHmRNA呈高度表达且显著高于正常产组,差异有显著性意义(P＜0.05);医源性早产组脐血DHEA-s含量显著低于正常产组及自发性早产组,差异有显著性意义(P＜0.05);医源性早产组虽CRHmRNA也呈高度表达但其脐血DHEA-s含量却显著降低.结论自发性早产的分娩动因可能与胎盘CRHmRNA异常高度表达有关,早产的病理生理机制与CRH在早产时的分泌增加有关;脐血DHEA-s含量高低在早产中的意义尚不明确.     

胎盘11β-羟基类固醇脱氢酶和促肾上腺皮质激素释放激素与胎儿发育和分娩发动的关系

胎盘是妊娠期间重要的内分泌器官,胎盘除合成一些经典的类固醇激素和蛋白质类激素外,还分泌下丘脑激素,如促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone, CRH)和存在大量的糖皮质激素的代谢酶--11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-hydroxysteroid dehydrogenase,11β-HSD).近来的研究提示,胎盘分泌的CRH可能起分娩发动的生物钟作用,它决定着分娩何时发动[1,2];胎盘表达的11β-HSD调节着糖皮质激素对胎盘和胎膜的作用;胎盘的11β-HSD还是妊娠期母体和胎儿之间的糖皮质激素的屏障,防止过多的糖皮质激素导致胎儿生长受限和编码一些与疾病相关的基因[3,4].本文将近年来胎盘CRH和11β-HSD与胎儿发育和分娩发动的关系的研究进展综述如下.     

促肾上腺皮质激素释放激素在早产中的研究

促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）是由下丘脑视旁神经核分泌的一种41个氨基酸的神经肽,其不但在脑组织中广泛分布,也可来源于外周组织及人的胎儿胎盘单位。正常妊娠妇女血浆中CRH水平在妊娠晚期进行性升高,早产妇女CRH值在妊娠28周起显著高于正常对照组,血CRH在分娩后迅速下降,提示CRH与人类分娩的启动有密切关系。近年研究表明,CRH通过对胎儿下丘脑-垂体-肾上腺轴、母体子宫肌层及分娩相关的其他激素的作用,可能成为人类分娩启动的触发因子。CRH可有效干预分娩结局。达到控制早产的目的。就近年有关CRH在早产发病机制中的研究进展综述。     

胎盘促肾上腺皮质激素释放激素在人类分娩中的作用

在妊娠中、晚期 ,人类胎盘组织能产生和分泌大量的促肾上腺皮质激素释放激素 (CRH)进入母体和胎儿循环中。母体血浆 CRH的水平随着孕周升高 ,分娩前达到高峰 ,且与孕周长短呈正相关。早产孕妇血浆 CRH水平在妊娠中期开始就明显升高 ,治疗有效者 ,血浆 CRH水平明显回落。CRH可通过对胎儿下丘脑 -垂体 -肾上腺轴的作用来促进胎盘其他分娩激素的分泌以及对子宫平滑肌的作用而诱导分娩的启动     

早产与分娩发动的免疫学改变

妊娠时子宫内发生的免疫是内源性炎症性免疫反应,调节胎儿同种异体移植、防止免疫排斥.分娩过程由一些促炎症细胞因子介导,提示胎儿胎盘单位在妊娠过程中的免疫原性在分娩时被唤醒.在细菌或其他因素影响下母胎界面细胞因子间的平衡受到破坏,促炎症细胞因子生成增多并启动早产分娩机制.有研究证实,Toll样受体(toll-like receptors,TLRs)是感染的逆向中介,并以此推论TLRs介导的早产生化级链模式、引起自发性早产,以及预防和治疗早产新方法的设想.对孕激素和白细胞介素10的临床随机研究和动物研究都为预防和治疗早产提供依据.     

细胞因子IL-6mRNA与IL-10mRNA在早产合并绒毛膜羊膜炎胎盘组织中的表达水平及意义

目的:研究白细胞介素-6 mRNA(IL-6 mRNA)和白细胞介素-10 mRNA(IL-10 mRNA)在早产合并绒毛膜羊膜炎孕妇胎盘组织中的表达水平,探讨IL-6及IL-10在妊娠中的作用,以及其在早产合并绒毛膜羊膜炎中的变化及意义。方法:取足月分娩及早产孕妇部分胎盘胎膜组织做病理检查,根据病检结果分为3组:早产感染组20例、早产非感染组20例和足月组20例。采用二步法RT-PCR法测定3组胎盘组织中IL-6 mRNA和IL-10 mRNA的表达。结果:早产感染组胎盘组织中IL-6 mRNA表达水平明显高于早产非感染组和足月组,差异有显著性(P<0.05);而IL-10 mRNA表达水平明显低于另外两组,差异有显著性(P<0.05)。结论:感染可引起细胞因子IL-6 mRNA、IL-10 mRNA在胎盘组织中的表达发生改变,推测IL-6可促进分娩发动,使妊娠提前终止,而IL-10在维持正常妊娠中可能起重要作用。     

核因子-κB与妊娠

核因子-κB(NF-κB)在机体炎症、免疫、凋亡及细胞生长分化等过程中发挥关键作用.妊娠期研究显示,NF-κB激活决定着受精卵植入时间,妊娠成功与否与NF-κB对凋亡过程控制密切相关;早产和分娩发动均有NF-κB激活,其阻滞剂可预防早产,是早产治疗和药物研究的新方向;正常妊娠外周血单核细胞(PBMC)中NF-κB被抑制而保护胎儿,子痫前期胎盘NF-κB激活与其发生及病理有关,妊娠期糖尿病(GDM)胎盘对激活NF-κB应激反应迟钝.揭示NF-κB与妊娠的关系有待深入大量的研究.     

早产与分娩发动的免疫学改变

妊娠时子宫内发生的免疫是内源性炎症性免疫反应，调节胎儿同种异体移植、防止免疫排斥。分娩过程由一些促炎症细胞因子介导，提示胎儿胎盘单位在妊娠过程中的免疫原性在分娩时被唤醒。在细菌或其他因素影响下母胎界面细胞因子间的平衡受到破坏，促炎症细胞因子生成增多并启动早产分娩机制。有研究证实，Toll样受体（toll-like receptors，TLRs）是感染的逆向中介，并以此推论TLRs介导的早产生化级链模式、引起自发性早产．以及预防和治疗早产新方法的设想。对孕激素和白细胞介素10的临床随机研究和动物研究都为预防和治疗早产提供依据。     

妊娠、临产和分娩时人类血浆内lCRH

本文以放射免疫测定法测定97例正常孕妇,37例临产早期和自然分娩产妇,26例产后1～2小时妇女和10例正常非孕妇血浆免疫反应性促肾上腺皮质激素释放激素(ICRH)浓度。28例产妇在分娩同时还收集脐血,11例正常婴儿同时收集脐动脉与脐静脉血测ICRH浓度。26例产妇在收集胎盘同时采取母血。胎盘匀浆化后取上清液测ICRH浓度并行凝胶过滤。非孕、妊娠晚期、分娩、产后1、2小时妇女血样及脐血以促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)抗血清免疫亲和层析法提取CRH,再将洗脱液以SephadexG75行凝胶过滤。分娩时母血     

地塞米松、黄体酮对未足月胎膜早破患者CRH及分娩时间影响的研究

目的:研究地塞米松(DEX)、黄体酮(P)对未足月胎膜早破患者外周血促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)及分娩时间的影响,探讨用于促胎肺成熟时可能存在的促分娩发动作用及拮抗作用。方法:选取57例妊娠34~36周发生胎膜早破的孕妇,随机分为4组,DEX组14例,肌肉注射地塞米松5mg,1次/12h,连用2天;DEX+P组14例,肌肉注射地塞米松同时给予黄体酮20mg,1次/d,连用2天;P组13例,肌肉注射黄体酮20mg,1次/d,连用2天;对照组16例,未给予地塞米松和黄体酮的胎膜早破孕妇。分别于入院时、入院后24h、48h测定4组孕妇外周血CRH含量及入院至胎儿娩出的时间。用放射免疫法测定CRH含量,同时定期监测研究对象的体温、脉搏、外周血白细胞及C反应蛋白。结果:(1)所有研究对象观察期间体温、脉搏、白细胞和C反应蛋白均在正常范围,各组间无统计学差异(P>0.05);(2)4组孕妇入院时外周血CRH无统计学差异(P>0.05),入院24h及48h DEX组CRH水平高于DEX+P组、P组及对照组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);后3组之间无统计学差异(均P>0.05);(3)4组孕妇均经阴分娩。DEX组的分娩时间显著短于DEX+P组(P<0.05)、P组(P<0.01)及对照组(P<0.01);(4)CRH水平与分娩时间呈负相关(r=-0.79,P<0.05);(5)4组研究对象的新生儿评分和体重均无统计学差异(P>0.05)。结论:地塞米松可能通过上调促肾上腺皮质激素释放激素发挥促分娩发动作用,黄体酮可对抗地塞米松的促分娩发动作用。     

滋养细胞疾病病因研究进展

妊娠性滋养细胞疾病 (ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔｉｃｄｉｓｅａｓｅ ,ＧＴＤ) ,包括葡萄胎 (ｈｙｄａｔｉｄｉｆｏｒｍｍｏｌｅｓ ,ＨＭ )、侵蚀性葡萄胎 (ｉｎｖａｓｉｖｅｍｏｌｅｓ,ＩＭ)、绒毛膜癌 (ｃｈｏｒｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａ ,ＣＣ)和胎盘部位滋养细胞肿瘤 (ｐｌａｃｅｎｔａｓｉｔｅｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔｉｃｔｕｍｏｒｓ ,ＰＳＴＴ)。侵蚀性葡萄胎几乎 10 0 %来源于葡萄胎 ,妊娠性绒毛膜癌和胎盘部位滋养细胞肿瘤既可来源于葡萄胎 ,也可来自足月产、早产及各类型的流产。继发于葡萄胎的绒毛膜癌和胎盘部…     

分娩发动前后胎盘中白细胞抗原G1 mRNA和NK细胞的变化

目的:检测胎盘及蜕膜组织中白细胞抗原G1(HLA-G1)mRNA和NK细胞在足月妊娠分娩发动前后的变化,探讨其在分娩发动中的作用。方法:通过RT-PCR法检测足月妊娠晚期未临产组(剖宫产组)和临产组胎盘组织中HLA-G1 mRNA的表达,并用免疫组织化学方法测定蜕膜中NK细胞的数量。结果:与未临产组相比临产组胎盘组织中HLA-G1 mRNA表达明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);临产组蜕膜中NK细胞数量明显多于未临产组(P<0.05)。结论:分娩发动时胎盘组织表达HLA-G1mRNA下降,蜕膜组织中NK细胞数量明显增多,推测HLA-G1表达下降激活NK细胞可能参与了分娩发动。     

促肾上腺皮质激素释放激素、皮质醇及硫酸脱氢表雄酮与分娩发动关系的研究

目的 :测定足月妊娠妇女在分娩发动前后外周血及脐静脉血中促肾上腺皮质激素释放激素 (CRH)、皮质醇 (CORT)、硫酸脱氢表雄酮 (DHEAs)水平 ,以探讨CRH、CORT及DHEAs在足月分娩发动中的作用。方法 :测定 4 0例自然分娩发动孕妇及 4 0例同孕周的选择性剖宫产孕妇外周血、脐静脉血CRH、CORT及DHEAs水平。CRH的测定用放射免疫法 ,CORT用 2 0 0 0型全自动化学发光检测系统 ,DHEAs用酶联免疫法。结果 :(1)自然分娩发动组潜伏期及活跃期血CRH水平均显著高于选择性剖宫产组 (P <0 .0 5 ) ,而潜伏期及活跃期CRH水平无统计学差异 (P >0 .0 5 ) ;自然分娩发动组潜伏期、活跃期及选择性剖宫产组之间的血DHEAs水平无统计学差异 (P >0 .0 5 ) ;自然分娩发动组潜伏期、活跃期的血CORT水平与剖宫产组相比有升高的趋势 ,但 3者间差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;(2 )自然分娩发动组脐血CRH、CORT、DHEAs水平均显著高于选择性剖宫产组 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ,且CORT、DHEAs与CRH水平均呈正相关 (r1=0 .74 ,P <0 .0 5 ;r2 =0 .91,P <0 .0 1) ;两组新生儿的平均体重差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :胎盘CRH与胎儿来源的CORT、DHEAs ,可能在足月分娩发动中起重要作用     

糖皮质激素用于促胎肺成熟的时机与方法

1969年,Liggin在羊分娩发动研究中发现,产前使用糖皮质激素(glucocorticoid,GC)能增加早产胎羊存活率;     

促肾上腺皮质激素释放激素、皮质醇和硫酸脱氢表雄酮在早产发动中的作用

目的探讨促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、皮质醇、硫酸脱氢表雄酮（DHEA—S）在早产发动中的作用。方法用原位杂交法检测早产阴道分娩产妇26例（早产组）、足月临产阴道分娩产妇29例（足月临产组）、足月未临产剖宫产产妇25例（足月未临产组）胎盘、胎膜组织中CRH mRNA的分布与表达,用放射免疫法测定3组产妇分娩的新生儿脐静脉血CRH,脐动脉血DHEA-S及皮质醇的含量。结果（1）各组产妇胎盘、胎膜组织中均可见CRH mRNA表达。（2）CRH mRNA在胎盘组织中表达的阳性指数：早产组为5．5±1．4,足月临产组为5．4±1．5,均高于足月未临产组的2．7±1．5。差异均有统计学意义（P〈0．01）;CRHmRNA在胎膜组织中表达的阳性指数：早产组为5．4±1．7,足月临产组为5．4±1．4,足月未临产组为2．0±1．4,早产组、足月临产组与足月未临产组比较,差异也有统计学意义（P〈0．01）;CRH mRNA在胎盘及胎膜中表达的阳性指数早产组与足月临产组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;各组产妇CRH mRNA在胎盘与胎膜组织中的表达比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。（3）早产组和足月临产组新生儿脐静脉血CRH含量分别为（7．8±3．3）、（7．7±4．1）ng／L,脐动脉血DHEA-S含量分别为（514±295）、（483±207）μg／L,均高于足月未临产组的（4．8±2．4）ng／L、（360±80）μg／L,差异有统计学意义（P〈0．05）;而早产组与足月临产组比较,差异则无统计学意义（P〉0．05）。早产组脐静脉血CRH含量与胎盘、胎膜组织中CRH mRNA的表达均呈正相关关系（r=0．935、0．853,P〈0．01）,足月临产组脐静脉血CRH含量与胎盘、胎膜组织中CRH mRNA的表达也呈正相关关系（r=0．902、0．825,P〈0．01）。（4）早产组新生儿脐动脉血皮质醇含量为（246±117）μg／L,明显高于足月临产组的（172±72）μg／L和足月未临产组的（127±60）μg／L,差异均有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）。早产组新生儿脐静脉血CRH与脐动脉血皮质醇、DHEA-S含量均呈正相关关系（r=0．523、0．424,P〈0．05）,足月临产组新生儿脐静脉血CRH与脐动脉血皮质醇、DHEA—S含量也呈正相关关系（r=0．438、0．354,P〈0．05）。结论（1）CRH与分娩发动密切相关,胎盘、胎膜组织中CRH mRNA表达升高可能是早产发动的重要原因。（2）DHEA—S、皮质醇与分娩的发动密切相关。     

胆汁酸对体外培养的胎盘组织促肾上腺皮质激素释放激素分泌水平的影响

妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy, ICP)是妊娠期特有的疾病,主要危害为增加早产、胎儿窘迫发生率及围产儿死亡率,其病因和发病机制尚不明确[1-2].近年来研究发现,人类胎盘组织分泌的促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone, CRH)对人类的妊娠过程起着非常重要的作用.既往研究提示,ICP患者血清对胎盘CRH分泌有一定影响[3].血清总胆汁酸(total bile acid,TBA)升高是ICP特征性的实验室指标,本研究通过体外培养胎盘组织并采用放射免疫方法测定胆汁酸对胎盘组织CRH分泌水平的影响.     

早产孕妇绒毛膜促性腺激素及白细胞介素6水平的变化

早产是引起围产儿发病率和死亡率升高的首要因素。近年来 ,随着分子生物学和免疫学技术的飞速发展 ,人们对早产的病因、发病机制、诊断和预测指标等的研究逐渐深入[1] 。人绒毛膜促性腺激素 (ｈＣＧ)作为胎盘滋养细胞产生的一种糖蛋白激素 ,一直被用作早孕、异位妊娠、滋养细胞疾病等的诊断及疗效观察指标。最近有学者报道 ,妊娠中晚期β ｈＣＧ水平升高的孕妇 ,发生早产的机率显著增加[2 ] ;同时 ,炎性细胞因子———白细胞介素 6(ＩＬ 6)等在早产中的作用也日益受到重视[3] 。本研究通过检测早产孕妇血清 β ｈＣＧ、ＩＬ 6水平 ,并对胎盘…