补体C3基因rs7951位点多态性与重症肌无力的相关性研究

目的 探索补体C3基因rs7951位点多态性与重症肌无力(MC)的易感性和严重程度的相关性.方法 纳入475例MG患者和487例健康对照组,采用SNPscanTM多重SNP分型技术对C3基因rs7951位点进行基因分型,比较等位基因和基因型频率在MG组及各亚组(性别、发病年龄、胸腺情况、首发受累范围以及最严重时的Osserman分型和Osterhuis评分)间的分布.结果 rs7951位点检测到CC、CT、TT3种基因型,MG组T等位基因(118/950,12.4％)高于对照组(92/974,9.4％),差异有统计学意义(P=0.036,OR=1.360,95％ CI 1.019～1.815).分别在共显性、隐性、显性和加性模型下分析MG组与对照组的基因型频率,发现基因型差异(与CC相比)在显性模型(P =0.044,OR=1.38,95％CI1.01 ～1.89)和加性模型(P=0.037,OR =1.36,95％CI 1.02 ～ 1.82)下有统计学意义.除了在15 ～50岁MG亚组与对照组之间,rs7951位点的基因型在其他各MG亚组分布频率的差异无统计学意义.结论 补体C3基因rs7951T等位基因可能与MG易感性相关.     

帕金森病患者PINK1LRRK2基因单核苷酸多态性分析

目的 探讨PINK1基因rs45530340位点及LRRK2基因rs1491942位点单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与淮海地区汉族人群晚发散发性帕金森病（Parkinson＇s disease,PD）的相关性.方法 收集152例晚发散发性PD患者和160例年龄和性别相匹配的健康对照者,入组者均来自淮海地区汉族人群.提取外周血全基因组DNA,应用聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）技术扩增包含多态位点的目的 基因片段,通过琼脂糖凝胶电泳（AGE）检测PCR产物.对PCR产物分别用DNA限制性内切酶NlalV和SmlI进行酶切,用聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）、硝酸银染色检测酶切产物,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（restriction fragment length polymorphism,RFLP）技术分析基因型,计算所有研究对象两个SNP位点的基因型频率和等位基因频率.结果 （1）PINK1基因rs45530340位点基因型和等位基因在晚发散发性PD组和正常对照组中的分布无统计学差异（基因型：χ2=1.572,P=0.456;等位基因：χ2=1.318,P=0.251）.（2） LRRK2基因rs1491942 位点基因型和等位基因在晚发散发性PD组与正常对照组中的分布差异有统计学意义（基因型：χ2=6.802,P=0.033;等位基因C：χ2=7.448,P=0.006,OR=1.571,95%CI=1.135~2.176）.结论 （1）PINK1基因rs45530340 多态位点可能不是淮海地区汉族人群晚发散发性PD患者的危险因素.（2）LRRK2基因rs1491942多态位点C等位基因可能是淮海地区汉族人群晚发散发性PD患者的危险因素.     

ABCB1基因多态性与中国汉族人群动脉粥样硬化性血栓性脑梗死的相关性研究

目的探讨ATP结合盒B亚家族成员1转运蛋白(ABCB1)基因多态性与中国汉族人群动脉粥样硬化性血栓性脑梗死(ATCI)患者的关系。方法选取392例ATCI患者(脑梗死组)和429例健康对照者(对照组),通过SNa Pshot方法对ABCB1基因的rs1128503和rs1045642位点进行SNP检测。比较两组的基因型和等位基因分布频率,分析基因型与临床表型的关系。结果脑梗死组rs1128503和rs1045642位点的基因型及等位基因分布频率与对照组比较,无统计学意义(P0.05)。女性ATCI患者的rs1128503位点TT基因型和CC基因型体重指数高于TC基因型(P=0.007,P=0.011)。女性ATCI患者的rs1045642位点CC基因型低密度脂蛋白-胆固醇水平高于CT基因型(P=0.030)。结论 ABCB1基因多态性与中国汉族人群ATCI的发病无明显相关性。rs1128503位点多态性可能与女性ATCI患者的体重指数有关,rs1045642位点多态性可能与女性ATCI患者的低密度脂蛋白-胆固醇水平有关。     

miRNA-146a基因多态性与婴儿痉挛的相关性

目的 探讨我国中部地区汉族人群中miR-146a基因SNP位点(rs2910164和rs57095329)多态性与婴儿痉挛易感性的关系.方法 采用病例对照研究方法,选取在武汉大学人民医院儿科188例婴儿痉挛患者为研究组,选取同期体检的健康儿童214名为对照组.利用PCR-RFLP方法检测rs2910164和rs57095329两个SNP位点的多态性分布.结果 miR-146a基因SNP位点rs57095329基因型(GG、AG、AA)频率分布和G等位基因频率与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),但该位点基因频率与婴儿痉挛发作频率无相关性(P＞0.05).SNP位点rs2910164的基因型(CC、CG、GG)频率和等位基因C与对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 位于miR-146a启动子区域的SNP位点rs57095329的多态性与婴儿痉挛的发病相关,但与其发作频率无相关性;而SNP位点(rs2910164)与婴儿痉挛的易感性不相关.     

云南少数民族和汉族特发性癫痫CLCN2基因多态性研究

目的检测云南省5种独有少数民族(基诺族、阿昌族、布朗族、佤族、拉祜族)与汉族人群特发性癫痫与电压门控氯通道-2基因CLCN2基因多态性是否相关。方法采用PCR、单碱基延伸(SNap shot)等技术,应用病例-对照法检测云南少数民族特发性癫痫患者92例及其未发病亲属170例、云南汉族特发性癫痫患者107例及63例健康人群外周血CLCN2基因多态性。统计少数民族与汉族人群中rs13099401、rs4912540两个位点的基因型、等位基因频率,分别用χ2等检验进行统计分析。结果 CLCN2基因rs13099401位点基因型频率分布在少数民族病例组与汉族病例、对照组之间有统计学差异(χ2=6.828,P=0.033;χ2=9.246,P=0.010,均P<0.05);基因型CC与非CC型在少数民族病例组与汉族对照组间有统计学差异(χ2=9.245,OR=3.26,P=0.002,P<0.01)。rs4912540位点基因型频率在各组间无统计学差异(P>0.05)。结论 CLCN2基因位点rs13099401可能是云南少数民族特发性癫痫患者的相关性位点,基因型CC为汉族特发性癫痫发作的一个保护性因素;rs4912540与云南人群特发性癫痫无显著相关性。     

染色体9p21上rs2383206单核苷酸多态性与中国汉族脑梗死的相关性分析

目的 探讨染色体9p21上rs2383206单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与中国汉族人群脑梗死患病的相关性。方法 选取355例初发脑梗死（cerebral infarction,CI）的汉族患者及430例同期住院的外科患者作为对照。采用PCR-SNP Stream技术对rs2383206位点进行多态性分型,并对分型结果进行统计学分析。结果 在脑梗死组,rs2383206位点的AG基因型分布频率高于对照组（P=0.007）,G等位基因分布频率也高于对照组,但无统计学差异。经校正混杂因素的影响后,与AA纯合子相比rs2383206的GG/GA基因型具有显著增加脑梗死风险的效应［校正比值比（odds ratio,OR）1.23,95%可信区间（confidence interval,CI）1.11～2.05,P=0.009］。结论 rs2383206是中国汉族人脑梗死发生的易感位点。     

肿瘤坏死因子超家族成员4基因SNP rs3861950与脑梗死

目的 探讨肿瘤坏死因子超家族成员4(TNFSF4)基因SNP rs3861950与本地区脑梗死发病的关系.方法 采用TaqMan-PCR方法检测TNFSF4基因SNP rs3861950基因型与等位基因频率.湖南籍汉族脑梗死共287例,对照组为湖南籍汉族健康体检者共285名.结果 脑梗死组CC基因型(7.7%)分布与对照组(2.1%)相比,差异具有统计学意义(X2=9.553,P=0.008);C等位基因频率脑梗死组(0.190)高于对照组(0.137,X2=5.887,P=0.015).动脉血栓性脑梗死亚组与对照组比较其基因型(X2=9.396,P=0.009)及等位基因频率(X2=6.134,P=0.013)差异均有统计学意义.非条件Logistic多因素回归分析显示CC基因型使脑梗死发病的风险是其他危险因素的3.7倍(P=0.002,OR 3.706).结论 TNFSF4基因rs3861950 C→T与湖南籍汉族脑梗死发病相关,尤其与动脉血栓性脑梗死发病相关,rs3861950 C等位基因可能是湖南籍汉族脑梗死发病的独立危险因素.     

中国汉族人群磷酸酶与张力蛋白同源物基因多态性与早发性精神分裂症的关联研究

目的：探讨中国汉族人群磷酸酶与张力蛋白同源物（phosphataseandtensinhomolog,PTEN）基因多态性与早发性精神分裂症（EOS）的关系。方法：纳入270例EOS患者和447名健康对照,用SNaPshot技术对PTEN的标签SNP进行基因分型,比较其等位基因、基因型、单体型分布频率在两组间有无差异。结果：rs2299941的等位基因分布在两组间存在边缘统计学差异（X2=4．454,P：0．035,校正P=0．175）,GG基因型在隐性遗传模式下显著降低EOS的发生风险（OR=0．51,95％CI=0．31～0．85,P=0．007）。rs17562384的CC基因型在隐性遗传模式下显著增加EOS的发生风险（OR：2．23,95％CI=1．01～4．91,P=0．047）。单体型GTr（rs2299941、rsl7562384、rs532678）的分布频率在患者组与对照组间存在边缘统计学差异（O．308VS0．364;x2=4．677,P=0．031,校正P=0．057）。结论：中国汉族人群PTEN基因多态性与EOS易感性有关。     

载脂蛋白E基因单核苷酸多态性与癫痫耐药的相关性研究

目的探讨汉族人群中载脂蛋白E(apolipoprotein E,Apo E)基因2个单核苷酸多态(single nucleotidepolymorphism,SNPs)位点与癫痫耐药的相关性。方法选取2011年5月-2014年5月期间于我院神经内科癫痫专科门诊患者317例,其中耐药性癫痫患者(耐药组)142例,非耐药性癫痫患者(非耐药组)175例。对入组患者抽取外周静脉血并提取全基因组DNA,对Apo E基因的rs7412与rs769450位点进行基因分型,比较癫痫耐药组与非耐药组患者等位基因频率、基因型频率及位点间连锁不平衡差异。结果与非耐药组比较,耐药组rs769450位点GG基因型(OR=2.041,95%CI 1.195~3.457,P=0.010)和G等位基因(1.619,95%CI 1.191~2.196,P=0.002)的频率较高;两组的rs7412位点在基因型和等位基因频率分布上无明显差异;耐药组rs769450位点GG基因型(OR=2.041,95%CI 1.196~3.557,P=0.011)和G等位基因(OR=1.639,95%CI 1.181~2.185),P=0.003)较高,差异具有统计学意义。通过SHEsis平台对两位点进行连锁不平衡分析,提示rs7412和rs769450位点间不存在连锁不平衡(D’=0.073)。结论 Apo E rs769450 GG基因型及G等位基因在汉族人群中可能与癫痫耐药相关。     

卷曲蛋白6基因多态性与中国北方汉族儿童神经管缺陷的相关性

目的 研究中国北方汉族儿童卷曲蛋白6基因编码区单核苷酸多态性(singlenucleotide polymorphisms,SNPs)与神经管缺陷(neural tube defects,NTDs)发生的相关性.方法 采用PCR扩增和测序的方法对135例NTDs患儿和135例对照者卷曲蛋白6基因编码区3个错义单核苷酸多态位点(rs827528,rs3808553,rs12549394)进行基因分型及统计学分析.结果 rs3808553等位基因T和基因型TT在病例组中的频率显著高于对照组,T等位基因和TT基因型儿童发生NTDs的危险性分别是G等位基因和GG基因型的1.575倍(OR=1.575,95％CI1.112 ～2.230,P=0.010)和2.811倍(OR =2.811,95％CI 1.325～5.967,P=0.023);其余2个多态位点在两组间等位基因与基因型分布差异不具有统计学意义.3个SNPs位点间的单体型A-G-C在病例-对照组间分布具有统计学意义(OR =0.560,95％CI0.378～0.830,P=0.004),而单体型A-T-C在病例-对照组间分布也具有统计学意义(OR=1.670,95％CI 1.126 ～2.475,P=0.011).结论 中国北方汉族儿童中卷曲蛋白6基因rs3808553位点多态性与NTDs发生具有明显相关性,基因型TT使NTDs发生的危险度增加,而rs827528和rs 12549394位点多态性与NTDs发生无明显相关性.     

RAB7L1基因启动子多态性与中国西南地区汉族帕金森病的关联

目的：探讨RAB7L1基因启动子区位点rs1572931的多态性与中国西南地区汉族帕金森病（PD ）的关联。方法收集2010年10月～2014年12月于川北医学院就诊的243例PD患者（PD组）和455名年龄匹配、无PD的健康体检者（对照组）,运用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR －RFLP）方法进行基因分型,探讨RAB7L1基因 rs1572931位点的单核苷酸多态性（SNP）与中国西南地区汉族PD的关系。结果 rs1572931的 T 等位基因频率在 PD 组和对照组中分别为27．98％和34．18％,差异有统计学意义（ P＝0．019,OR＝0．748,95％ C I＝0．588～0．952）;T T基因型频率在PD组和对照组中分别为4．94％与10．99％,差异有统计学意义（ P＝0．008,OR＝0．421,95％ C I＝0．220～0．806）。结论 RAB7L1基因 rs1572931位点的 T T基因型可能在中国西南汉族人群 PD的发生中起保护作用。     

中国人群VEGFR2 rs2071559与胶质瘤风险的潜在关联性研究

目的探讨中国人群血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）多态性与胶质瘤发生风险之间的潜在关联性。方法采用病例-对照研究方法,对504例胶质瘤患者和527例对照者进行血液样本和病历资料收集,以及流行病学问卷调查。Qiagen Blood试剂盒行DNA提取和浓度标化、分装,Mass ARRAY系统等位基因特异性基质辅助激光解析离子化-时间飞跃质谱法完成VEGFR2 rs2071559基因分型,Haplo View 4.1统计软件检验Hardy-Weinberg遗传平衡状态,SPSS 17.0统计软件分析单核苷酸多态性差异。结果 （1）单核苷酸多态性基因分型,VEGFR2 rs2071559分型成功率达99.70%,Hardy-Weinberg遗传平衡检验表明对照组VEGFR2 rs2071559基因型频率处于平衡状态（P=0.451）,具有群体代表性。（2）等位基因频率分析,VEGFR2 rs2071559之C等位基因是胶质瘤危险等位基因,与胶质瘤风险增加有关（OR=1.424,95%CI：1.186~1.710;P=0.000）。（3）基因型分析,VEGFR2 rs2071559之CT和CC基因型与胶质瘤风险增加有关（校正OR=1.407,95%CI：1.071~1.847,P=0.014;校正OR=1.947,95%CI：1.294~2.928,P=0.001）。结论中国人群VEGFR2 rs2071559之CT和CC基因型或C等位基因与胶质瘤风险增加有关,但VEGFR2 rs2071559多态性在胶质瘤易感性中的作用尚待进一步研究。     

GAS6基因内含子834+7G/A位点多态性与脑梗死的相关性研究

目的 探讨粤西地汉族人群中GAS6基因(生长停滞特异性基因6)内含子834+7G/A位点的单核苷酸多态性(SNP)与脑梗死的相关性.方法 应用聚合酶链反应—限制性内切酶片段长度多态性分析方法 (PCR- RFLP)检测180例梗死患者和150例对照组的GAS6基因内舍子SNP 834+7G/A的基因型.结果 病例组G等位基因携带者的频率为97.8％,AA基因型的频率为2.2％,而在对照组分别为92.0％和8.0％,两组相比较差异有统计学意义(x2=5.920,P=0.015),G等位基因携带者发生脑梗死的风险是AA基因型的3.933倍(OR =3.933,95％ CI:1.117～13.848,P=0.033).结论 GAS6基因内舍予SNP834+7G/A的基因多态性与粤西地区汉族人脑梗死相关,G等位基因携带者增加脑梗死的发病风险,而AA基因型可能对脑梗死有保护作用.     

多巴胺D2受体基因rs1800497多态性与精神分裂症的关联分析

目的 探讨中国汉族人群多巴胺D2受体（DRD2）基因rs1800497多态性与精神分裂症发病的关系及其与性别的关联性.方法 采用TaqMan法检测200例精神分裂症患者（患者组）和219名健康对照（对照组）DRD2基因rs1800497单核苷酸多态性（SNP）,并对等位基因、基因型频率进行比较.结果 患者组与对照组rs1800497等位基因分布和基因型分布差异均无统计学意义（P＞0.05）.患者组或对照组不同性别rs1800497等位基因分布和基因型分布差异均无统计学意义（P＞0.05）.男性患者组与对照组相比或女性患者组与对照组相比,rs1800497等位基因分布和基因型分布差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论 中国汉族人群DRD2 rs1800497位点可能不是精神分裂症的易感位点.     

The MTHFD1L gene rs11754661 marker is associated with susceptibility to Alzheimer's disease in the Chinese Han population

Our objective is to evaluate the relationship between the rs11754661 polymorphism of the MTHFD1L gene and Alzheimer's disease (AD) in the ethnic Chinese Han. We conducted a case-control study (n=380, age>50) to determine the prevalence of one common single-nucleotide polymorphism (SNP) of MTHFD1L (rs11754661) in patients with AD in Chinese population of Mainland China, and clarified whether this polymorphism is a risk factor for AD. The prevalence of the minor allele (A) in the rs11754661 polymorphism was significantly different in AD patients and control subjects (P<0.01). The rs11754661 polymorphism was associated with AD in the ethnic Chinese Han (OR=1.829, 95% CI: 1.277-2.619, P=0.001), and the results were influenced by APOE status. Our data revealed that the allele (A) of the rs11754661 polymorphism within MTHFD1L gene may contribute to AD risk in the Chinese Han population.     

SORLl基因rs2070045单核苷酸多态性与遗忘型轻度认知功能障碍的关联分析

目的分析北京地区汉族人群分拣蛋白相关受体1（sortilin-relatedreceptorl,SORL1,又称sorl1或LR11）rs2070045单核苷酸多态性与遗忘型轻度认知功能障碍（amnesticmildcognitiveimpairment,aMCI）是否存在关联。方法采用病例对照的关联分析方法,提取139例aMCI（病例组）和213例非认知障碍健康人（对照组）外周血中基因组DNA,应用聚合酶链反应-高分辨溶解曲线（PCR-HRM）技术结合测序验证法检测SORLl基因rs2070045位点单核苷酸多态性的分布情况,分析SORL1基因多态性与aMCI的相关性。结果aMCI组中GG,GT,TT基因型分别为54例（38．8）,65例（46．8）,20例（14．4）;对照组中GG,GT,TT基因型分别为59例（27．7）,103例（48．4）,51例（23．9）。aMCI组与对照组SORL1基因rs2070045单核苷酸多态性的基因型及等位基因频率分布差异明显（X2=7．109,P=0．029;X2=7．315,P=0．007）,男性aMCI组与对照组基因型及等位基因频率分布差异不明显（X2=3．068,P=0．216;X2=2．357,P=0．125）,女性aMCI组与对照组基因型频率分布差异也不明显（X2=4．229,P=0．121）,等位基因频率分布差异明显（x。=4：438,P=0．035）。结论SORL1基因rs2070045位点单核苷酸多态性与北京地区汉族人群aMCI的发生明显相关,G等位基因为危险等位基因。     

GLIS1 rs797906: An Increased Risk Factor for Late-Onset Parkinson's Disease in the Han Chinese Population

Background: Single nucleotide polymorphism (SNP) rs797906 of the GLIS family zinc finger 1 (GLIS1) gene has been linked to a risk of Parkinson's disease (PD) in genome-wide association studies of Caucasian populations. Methods: A total of 380 unrelated Han patients with PD from the Department of Neurology, West China Hospital of Sichuan University, and 275 unrelated Han Chinese healthy controls (HC) from the same region were included. rs797906 SNP was genotyped using Sequenom iPLEX Assay technology. Results: No significant differences were found in the genotype and allele frequencies for rs797906 between the PD and HC groups. There were no significant differences in genotype frequencies between early-onset PD and HC groups and between late-onset PD and HC groups. The frequency of allele 'A' for rs797906 in the late-onset PD group was significantly higher than that in the HC group (p = 0.046, OR 1.2726, 95% CI 1.0039-1.6132). Moreover, the frequency of allele 'A' in the late-onset PD group was significantly higher than that in the early-onset PD group (p = 0.001). Conclusion: We have found that allele 'A' of rs797906 SNP increases the risk for late-onset PD in the Han Chinese population. More associated studies with larger numbers of participants are needed to confirm the present findings.     

磷酸二酯酶4D基因rs33395位点与维吾尔族和汉族缺血性脑卒中的相关性研究

目的：探讨中国维吾尔族和汉族人群中,磷酸二酯酶4D（pde4d）基因rs33395位点的多态性与缺血性脑卒中的相关性。方法：采用PCR限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）和基因测序方法检测病例组（226例缺血性脑卒中患者,其中维吾尔族110例、汉族116例）和对照组（220例无神经系统疾病的患者,其中维吾尔族102例、汉族118例）的pde4d基因rs33395多态性。并对各组基因型分布和等位基因频率进行比较。结果：在病例组和对照组中,CT基因型分布频率最高,T等位基因分布频率高于C等位基因;但各组中,维吾尔族与汉族两民族间及同民族内部基因型和等位基因频率的分布均差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：pde4d基因rs33395可能与维吾尔族、汉族缺血性脑卒中无相关性。     

乙二醛酶Ⅰ基因rs1049346 G/A多态性与耐药性癫痫的相关性

目的 探讨乙二醛酶Ⅰ （Glo Ⅰ）基因rs1049346 G/A多态性和耐药性癫痫的相关性.方法 收集67例汉族耐药性癫痫患者和69例汉族非耐药性癫痫患者.采用SNaPshot方法检测患者外周血Glo Ⅰ基因rs1049346 G/A多态性.结果 耐药组GG、GA、AA基因型分别占6.0％,49.3％,44.7％,非耐药组分别占7.2％,53.6％,39.1％,总体差异无统计学意义（χ^2=0.46,P=0.79）.耐药组等位基因G、A频率分别为30.6％,69.4％,非耐药组患者分别为34.1％,65.9％,差异也无统计学意义（OR =0.85,95％ CI 0.51-1.42,χ^2=0.37,P=0.54）.结论 Glo Ⅰ基因rs1049346 G/A多态与汉族癫痫耐药可能无相关性.