多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及其不良反应

 目的 观察多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床疗效及其不良反应。方法 选取2012-05至2014-05有明确病理诊断的晚期NSCLC患者214 例,其中79例为一线化疗(一线组),135例为二线化疗(二线组),化疗方案均选取多西他赛(75 mg/m²,首日)联合顺铂(80 mg/m²,第1~3天),21 d为一疗程。定期检测相关化验。2个疗程后评价临床疗效和不良反应,并对一、二线组进行比较。结果 总有效率为25.23%。未出现完全缓解(CR)病例,两组有效率分别为31.64%、21.48%,无统计学差异(P=0.283)。不良反应主要为骨髓抑制和恶心、呕吐,血小板、白细胞减少等,出现Ⅲ/Ⅳ度骨髓抑制的患者23例,占总数10.75%。一线组和二线组Ⅲ/Ⅳ度血小板减少的发生率分别为2.53%和8.15%(P＜0.05),比较两组其他不良反应,未见统计学差异。结论 多西他赛联合顺铂治疗晚期NSCLC近期疗效较好,尤其对肝脏转移病灶疗效显著,不良反应可耐受。     

多西他赛联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效

目的 化疗是治疗晚期非小细胞肺癌的主要方法.本研究旨在分析多西他赛加卡铂作为一线方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效.方法 本组共治疗64例ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌,采用多西他赛75 mg/m2,静脉滴注,第1天;卡铂时间曲线下面积=5,静脉滴注第2天.结果 全组总有效率(完全缓解 部分缓解)为42.6%(26例),临床获益率(完全缓解 部分缓解 稳定)为68.8%(42例),中位生存期14个月,1年生存率45.23%.初治病例有效率47.2%(17例),中位生存期14个月;复治病例有效率36.0%(9例),中位生存期12个月,两者之间有显著差异(P=0.0233).ⅢB期病例有效率45.7%(16例),中位生存期15个月;Ⅳ期病例有效率38.5%(10例),中位生存期12个月,两者之间有显著差异(P=0.0354).腺癌有效率40.0%(10例),中位生存期13个月;鳞癌有效率45.2%(14例),中位生存期14个月,两者之间无显著差异(P=0.2636).主要毒副反应为粒细胞下降、乏力、恶心呕吐及脱发等.结论 多西他赛联合卡铂方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效可靠,副反应轻微,可作为晚期非小细胞肺癌的一线和二线治疗方案.     

培美曲塞或多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效

 目的 比较培美曲塞或多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应.方法 68例晚期非小细胞肺癌患者被分入培美曲塞组和多西他赛组.31例接受培美曲塞500 mg/m2,第1天;顺铂75 mg/m2,第1天.37例接受多西他赛75 mg/m2,第1天;顺铂75 mg/m2,第1天.入选患者至少接受2个周期以上化疗,主要评价指标:近期疗效及化疗后的不良反应.结果 培美曲塞组及多西他赛组的治疗有效率分别是41.9%和36.7%(P＞0.05).培美曲塞组和多西他赛组患者的中位生存时间分别为9.2和8.3个月,1年生存率分别为29.0%和24.3%(P＞0.05).两组的不良反应主要为骨髓抑制、恶心/呕吐、乏力及脱发.培美曲塞组中性粒细胞减少的发生率明显低于多西他赛组(25.8%vs 5L4%,P＜0.05).结论 对于晚期非小细胞肺癌患者,使用培美曲塞或多西他赛联合顺铂进行化疗疗效相似,但培美曲塞联合顺铂不良反应相对较小,可以作为一线治疗方案使用.     

多西他赛联合洛铂方案与多西他赛联合顺铂方案同步放化疗治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照研究

目的比较多西他赛+洛铂（docetaxel+lobaplatin,DL）方案与多西他赛+顺铂（docetaxel+cisplatin,DP）方案同步放化疗治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效和不良反应。方法64例不能手术的Ⅲ~Ⅳ期非小细胞肺癌患者随机分为DL组和DP组。DL组32例,化疗方案为多西他赛75 mg/m2第l天、洛铂30 mg/m2第l天,静脉滴注;放射治疗从第1天开始,三维适形放疗或调强放疗,肿瘤靶区2.00～2.12 Gy/d,总剂量60～74 Gy/30～35 F。DP组32例,化疗方案为多西他赛75 mg/m2第l天、顺铂25 mg/m2第1～3天,静脉滴注;放射治疗方案同DL组。结果DL组获完全缓解9.7%,部分缓解64.5%,稳定16.1%,进展9.7%;DP组获完全缓解6.2%,部分缓解71.9%,稳定12.5%,进展9.4%。DL组和DP组的有效率分别为74.2%和78.1%;DL组1年和2年生存率分别为74.2%和50.0%,DP组1年和2年生存率分别为75.0%和45.5%。2组疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗的不良反应主要为骨髓抑制、消化道反应、放射性食管炎和放射性肺炎。2组Ⅲ~Ⅳ级白细胞计数和血小板下降率分别为29.0%、25.0%和16.1%、6.2%,差异均无统计学意义(P>0.05);Ⅲ~Ⅳ级消化道反应的发生率分别为3.2%、28.1%,差异有统计学意义（P=0.007）;放射性食管炎和放射性肺炎2组相比差异无统计学意义（P>0.05）。结论DL方案和DP方案的联合同步放疗疗效没有明显差异。不良反应DP方案消化道反应的发生率高于DL方案。     

PKM2基因沉默对人肺癌A549细胞放射敏感性的影响

目的 探讨通过siRNA干扰技术沉默丙酮酸激酶同工酶M2(pyruvate kinase M2,PKM2)基因表达对人肺癌A549细胞放射敏感性的影响。方法 以人肺癌A549细胞为研究对象,根据PKM2 mRNA编码序列设计并合成干扰siRNA序列,瞬时转染A549细胞。用RT-PCR和Western blot法分别从mRNA水平和蛋白水平检测PKM2基因的表达。设PKM2 siRNA干扰组,阴性对照组、空白对照组。各组细胞分别接受不同剂量6 MV X射线照射,通过集落形成实验检测细胞放射敏感性,流式细胞仪检测各组细胞周期及凋亡率。每组实验重复3次。结果 RT-PCR和Western blot显示,PKM2 siRNA干扰组较空白对照组的PKM2 mRNA和蛋白表达都明显下降(t=20.91、47.00,P<0.01),抑制率分别为(70.27±1.38)%和(70.42±1.18)%;集落形成实验显示,PKM2 siRNA干扰+IR组A549细胞 D₀、D_q、N和SF₂值均低于空白对照+IR组(t=43.82、28.44、15.60、29.63,P<0.01),放射增敏比(SER)为1.27。流式细胞仪分析显示,PKM2 siRNA干扰组G₂/M期细胞的百分率明显高于空白对照组(t=8.35,P<0.01),经10 Gy X射线照射,G₂/M期细胞比例也明显升高(t=27.87,P<0.01)。两者联合使用后G₂/M期阻滞更加明显。siRNA干扰组细胞凋亡率较空白对照组无显著升高,空白对照+IR组较空白对照组凋亡率明显升高(t=23.99,P<0.01);PKM2 SiRNA干扰+IR组较空白对照+IR组和PKM2 siRNA干扰组差异均有统计学意义(t=9.42、65.21,P<0.01)。结论 特异性沉默PKM2基因表达能够增加A549细胞的放射敏感性,推测其机制可能与改变细胞周期分布及使射线诱导细胞凋亡的作用增强有关。     

非小细胞肺癌内皮素对血管内皮生长因子的影响及与病理特征的关系

 目的研究内皮素(Endothelin-1,ET-1)与血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)在肺癌的阳性表达、影响肺癌生长转移的作用机制及其相互作用关系.方法应用免疫组化SABC染色法检测40例原发性支气管肺癌标本中ET-1、VEGF的阳性表达、微血管密度(Microvessel density,MVD)计数,分别评价ET-1和VEGF与非小细胞肺癌临床病理参数之间的关系、ET-1和VEGF的关系;采用图象分析技术测定ET-1含量.结果 ET-1和VEGF在肺癌组织中呈高阳性表达,二者阳性表达者的MVD值均明显高于VEGF阴性者,差异有统计学意义.ET-1在非小细胞肺癌组织中呈现阳性高表达,其含量及阳性表达与肿瘤分化程度、大小和淋巴结转移密切相关.分化程度越低,肿瘤直径越大、已有淋巴结转移,则ET-1含量和表达越高.在非小细胞肺癌VEGF阳性率与肿瘤大小,淋巴结转移与否密切相关.ET-1表达阳性区域,VEGF表达也呈阳性,在两者皆表达阳性的癌组织中MVD值明显高于单一阳性表达的肺癌组织,差异具有统计学意义.结论(1)ET-1在促进非小细胞肺癌血管生成的过程中发挥重要作用,可作为评估非小细胞肺癌恶性程度、淋巴结转移潜能和预后的重要监测指标之一;(2)ET-1的表达与VEGF有关,可能对VEGF具有上调作用,二者相互协同,共同调节和诱导肺癌微血管的生成.     

靶向siRNA抑制TLR9表达对放射抗拒肺癌A549细胞辐射敏感性的影响

目的 旨在研究抑制放射抗拒肺癌A549的TLR9表达对其辐射敏感性的影响。方法 以放射抗拒肺癌A549（R-A549）细胞为研究对象,利用脂质体转染技术将靶向siRNA转染至R-A549细胞,Western blot验证;给予0、2、4、6和8 Gy X射线照射后,进行细胞克隆集落计数并绘制细胞存活曲线,经过单击多靶模型拟合,得到A549细胞、R-A549细胞、阴性siRNA转染细胞和TLR9 siRNA转染细胞照射的D₀、D_q、N值;对4组细胞增殖能力进行测定。对R-A549细胞、阴性siRNA转染细胞和TLR9 siRNA转染细胞X射线10 Gy照射前后流式细胞周期分析,进一步说明抑制TLR9表达对R-A549细胞辐射敏感性的影响。结果 TLR9 siRNA成功抑制R-A549细胞TLR9表达,照射后其细胞克隆形成率降低,与R-A549细胞的放射增敏比（SER_D0）达到1.37,而A549细胞与R-A549 细胞的SER_D0为1.09;照射后TLR9 siRNA转染细胞较R-A549细胞G₂/M期分布增加（t=4.323,P<0.05）,而TLR9 siRNA转染细胞G₁/G₀期分布少于R-A549细胞,差异有统计学意义（t=7.616,P<0.05）。结论 siRNA可以抑制TLR9表达,降低照射后R-A549细胞的克隆形成,提高放射增敏比;照射后更多细胞发生G₂/M期阻滞,同时G₁/G₀期细胞减少也有效抑制了照射后细胞潜在致死性损伤的修复,因此,具有辐射增敏的作用。     

维生素A修饰的纳米载体靶向肝星状细胞沉默TLR4基因并抑制其激活的体外实验研究

【摘要】 目的 制备由维生素A（VA）修饰的纳米载体聚乙二醇（PEG）-聚乙烯亚胺（PEI）,用于靶向肝星状细胞（HSC）（LX-2细胞株）输送Toll样受体（TLR）4小干扰RNA（siRNA）。观察和评估VA-PEG-PEI对LX-2细胞转染效率、TLR4/核因子（NF）- κB信号通路和α- 平滑肌肌动蛋白（SMA）表达的影响。方法 采用细胞计数试剂盒（CCK）- 8检测纳米基因药物细胞毒性。通过流式细胞术和荧光显微镜观察纳米药物转染效率。脂多糖（LPS）刺激LX-2细胞,并用不同多聚体［VA- PEG- PEI/TLR4 siRNA（siTLR4）或PEG-PEI/siTLR4］进行转染。蛋白质印迹法（WB）和免疫荧光法分别检测LX-2细胞TLR4/NF-κB信号通路蛋白水平和α-SMA表达。 结果 高浓度（40 μg/mL）VA-PEG-PEI/siTLR4孵育下LX-2细胞仍具有80%以上存活率,表明纳米药物细胞毒性较低。LPS刺激的LX- 2细胞TLR4/NF-κB信号通路水平升高,这种作用经VA-PEG-PEI/siTLR4处理后显著减弱。同时,VA-PEG-PEI/siTLR4能有效地使LX-2细胞失活,这可通过降低纤维化标志物α-SMA表达证明。结论 VA-PEG-PEI/siTLR4能高效转染siRNA,有效下调LX-2细胞中TLR4/NF-κB信号通路和α-SMA表达。本体外实验研究表明,VA-PEG-PEI/siTLR4具有治疗肝纤维化的巨大潜力。     

中国北方汉族男性血管内皮生长因子受体2基因+4422(AC)n多态性与HiHiLo训练敏感性的关联研究

目的:探讨中国北方汉族男性血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)基因+4422(AC)n多态性与高住高练低训(HiHiLo)训练敏感性的关联。方法:选取71名中国北方平原地区汉族男子进行30天HiHiLo,方案为每日在低氧房(O2浓度为14.8%～14.3%,模拟海拔2800～3000米)居住10小时,每周进行3次75%VO2max强度的低氧训练(O2浓度为15.4%～14.8%,模拟海拔2500～2800米),运动时间为30 min/次,其余时间在常氧环境下训练。在HiHiLo前、后测定VO2 max和SpO2。其中SpO2的测定采用低氧环境下(15.4%O2,模拟海拔约2500米)的定量负荷运动实验,运动强度为HiHiLo前个体75%VO2max,运动时间15min。基因分型采用PCR结合荧光标记复合STR-genescan方法检测+4422(AC)n多态重复次数。结果:HiHiLo后,VO2 max以及定量负荷运动中SpO2均显著性提高,且(AC)11/(AC)11基因型者rVO2max的训练敏感性显著高于(AC)11/(AC)12基因型者。结论:VEGFR2基因+4422(AC)n多态性与HiHiLo后rVO2 max训练敏感性有关联,而与定量负荷下SpO2训练敏感性无关联。提示+4422(AC)n多态性可以作为预测低氧训练效果的分子遗传学标记,但还需加大样本量进一步验证。     

X射线对人肺癌A549细胞CCR7表达影响的研究

目的 研究不同剂量X射线照射及照射后不同时间点对人肺癌A549细胞CC-趋化因子受体7(CCR7)表达的影响.方法 体外培养A549细胞,实验组采用直线加速器X射线一次性照射,细胞吸收剂量分别为2、4、6和8 Gy(源皮距100 cm;剂量率442.89 cGy/min),照射后4、12、24、48和72 h分别采用实时荧光定量PCR技术及Western blot方法分别进行CCR7 mRNA及蛋白质表达水平检测;对照组A549细胞除不接受x射线照射外,余处理同实验组.结果 A549细胞经2、4、6和8 Gy的X射线照射后,CCR7 mRNA及蛋白质在照射4 h后开始表达升高,达到高峰后相继出现下降;72 h后6和8 Gy组mRNA表达量仍高于对照组水平(t=6.75～7.26,P＜0.01),2和6 Gy组蛋白质表达量高于对照组(t=11.13～14.17,P＜0.01),而4和8 Gy组蛋白质表达量在48和72 h已降至对照组水平.结论 2、4、6和8 Gy的X射线照射A549细胞后,A549细胞CCR7mRNA及蛋白质的表达量明显增加,可能与一定剂量X射线辐射促进A549细胞增殖和转移有关.

Abstract：

Objective To study the effects of X-ray radiation on CC-chemokine receptor 7(CCR7) expression in human non-small cell lung cancer (NSCLC) cells.Methods Humanadenocarcinoma cells of the line A549 were cultured and irradiated by X-ray at the absorbed doses of 2,4,6,and 8 Gy respectively by linear accelerator (with the source skin distance of 100 cm and dose rate of 442.89 cGy/min).The relative levels of CCR7 mRNA and protein expression in the A549 cells were respectively detected by real time-PCR and Western blotting 4,12,24,48,and 72 h after radiation.Untreated A549 cells were used as control group.Results The expression levels of CCR7 mRNA and protein in the A549 cells began to increase since 4 h after radiation and then decreased gradually after they reached the peak.The CCR7 mRNA expression levels 72 h after radiation of the 6 and 8 Gy groups were still significantly higher than those of the control group (t = 6.75-7.26,both P < 0.01),and the CCR7 protein expression levels of the 2 and 6 Gy group were still significantly higher than those of the control group(t=11.13-14.17,both P <0.01).Then the CCR7 protein expression levels of the 4 and 8 Gy groups decreased to the control group level 48 and 72 h after radiation respectively.Conclusions The CCR7 mRNA and protein expression levels in the NSCLC cells increase after X-ray irradiation,which may be correlated with the promotion of proliferation and metastasis of NSCLC cells by X-ray irradiation at a certain dose.