国际心脏病协会和联合会:用于心血管疾病治疗的钙拮抗剂分类

晚近,钙拮抗剂治疗多种心血管疾病的重要性已经获得公认,诸如心绞痛、高血压和某些心律失常。理论上,钙拮抗剂包括可能抑制钙依赖过程和调节机制的所有药物。实际上,钙拮抗剂只指主要作用于肌浆网慢通道以减少钙内流的药物。为此,国际心脏病学协会和联合会组织了一个委员会审查钙拮抗剂的诸分类法,WHO提议的分类,Fleckenstein的原始分类,以及基于放射配位(radioligand)结合法的分类等。绝大多数委员认为,钙阻滞剂这一名称最为恰当。各名称的比较见表1。     

心血管药物的合理应用(Ⅵ)——(1)钙拮抗剂在冠心病的应用

钙拮抗剂(简称Ca A)是一类选择性阻滞钙(Ca~(2 ))经细胞膜上的慢通道进入细胞内,减少Ca~(2 )内流,致使血管平滑肌舒张的药物。Ca A的发现与应用,是七十年代以来心血管病药物治疗中的重大进展。因不同Ca A的化学结构,与钙通道的结合程度或相对选择性及其药理效应不同,对心血管的作用也各异。本文仅就其对冠心病的治疗作用与评价进行阐述。     

钙通道阻滞剂在神经系统疾病中的应用

钙通道阻滞前即钙拮抗剂是自60年代应用于临床的,1976年以来实验及临床均证实此类药物对神经系统疾病有治疗作用。主要作用机理是以其选择性阻滞细胞膜,特别是肌细胞膜的钙的慢通道,干扰钙离子跨入细胞膜内流,并有阻止细胞内贮存的钙离子的释放功能,使细胞内钙离子保持一定的水平,避免细胞内钙离子过高而损伤细胞,同时能抑制心肌和平滑肌     

肺小动脉平滑肌细胞内钙离子平衡调控在胚胎肺循环高阻力机制中的作用研究

目的:探讨细胞外钙内流和细胞内钙库释放这2条途径及相对应的离子通道在低氧介导胚胎肺小动脉平滑肌细胞(small pulmonary artery smooth muscle cell,SPASMC)胞浆游离钙离子浓度([Ca2+]i)升高中的作用,以期能够了解肺循环在胚胎低氧环境下保持高阻力的机制和胚胎学基础。方法:培养孕期120 d左右胎羊的SPASMC。通过激光共聚焦显微镜动态观察模拟胚胎低氧环境下胚胎SPASMC游离Ca2+离子浓度的变化以及与细胞外钙内流和细胞内钙池释放相关的离子通道抑制剂对该[Ca2+]i变化过程的影响。结果:SPASMC从正常氧环境转换到低氧环境后2 min,[Ca2+]i开始升高,并在第9 min升至最高点。无钙液抑制细胞外钙内流时,该过程被抑制,与细胞外钙内流相关的电压门控型钙离子通道(voltage-gated calcium channel,VOCC)抑制剂尼莫地平不能完全抑制该Ca2+离子浓度升高的过程。IP3敏感性钙池抑制剂2-APB在该过程的早期抑制了Ca2+离子的升高。结论:在低氧介导胚胎SPASMC胞浆[Ca2+]i升高过程中,细胞外钙内流发挥了主要作用。但除了VOCC,可能还有其他机制在细胞外钙内流介导该过程的机制中起作用。     

经典瞬时受体电位通道3在染料木黄酮抑制非小细胞肺癌H1299细胞增殖中的作用

目的旨在探讨经典瞬时受体电位(TRPC)通道(TRPC)3在染料木黄酮(Gen)抑制非小细胞肺癌细胞增殖中的作用。方法用MTT法检测癌细胞增殖活力,用荧光定量RT-PCR和蛋白免疫印迹法检测TRPC通道表达水平,用1-油酰基-2-乙酰基-sn-丙三醇(OAG)诱导的钙内流实验检测TRPC3功能。结果在所有Gen给药浓度,H1299细胞增殖率均低于A549细胞(P0.01)。H1299细胞的TRPC3 m RNA和蛋白表达都显著高于A549细胞(P0.01)。用sh NC和sh C3i质粒转染H1299细胞,在Gen处理24、48、72 h三个时间点,sh C3i及Gen处理两个转染细胞的增殖率都低于sh NC细胞(P0.01)。在24、48 h,sh C3i,sh NC+Gen和sh C3i+Gen三组间无差异,在72 h,sh C3i+Gen组低于sh C3i和sh NC+Gen组(P0.05)。Gen对sh C3i细胞的增殖抑制率(9.9%)低于其对sh NC细胞的增殖抑制率(56%)。Gen处理不影响H1299细胞TRPC3蛋白表达,但在OAG诱导的钙内流检测,sh C3i细胞,Gen处理的sh NC及sh C3i细胞的瞬时钙内流均低于sh NC细胞,Gen对sh C3i细胞钙内流抑制作用低于其对sh NC细胞钙内流抑制作用。结论 Gen抑制TRPC3通道功能可能是其抑制H1299细胞增殖的作用机制。     

钙拮抗剂在治疗心血管疾病中的临床应用

电生理研究表明:哺乳动物心肌的兴奋性决定于各种离子跨膜运转活动(离子流通道)。心肌细胞的动作电位是由通过细胞膜的一系列离子(钠、氯、钙、钾)扩散或离子流所产生。例如:快速除极期(O 相),是由于钠离子快速内流所引起,心肌缓慢复极期(2相)是由于细胞外钙离子通过慢通道缓慢而持久的内流而引起。在心肌传导组织的电生理活动中,钙流也起着重要用作:钙离子浓度增高时,心肌自律性及传导性增强;浓度降低时则传导减慢,自律性受到某种程度的抑制。此外,钙离子还影响心肌的收缩作用。实验证明,当细胞内钙浓度达到     

钙拮抗剂在心血管疾病中的应用

钙桔抗剂(Calcium Antagonist CA)为一类能选择性阻滞Ca~(2+)经细胞膜上的慢通道进入细胞,即减少Ca~(2+)内流的药物.随着药理研究的深入,临床应用也逐渐推广,新的制剂不断涌现,特别是二氢吡啶类发展更为迅速,已有不少作用持久和选择性高的药物用于临床,其中较早和较普遍的有异搏定、     

T型钙通道介导的体内生物活性进展

T型钙通道是低电压激活 (L VA)通道 ,因其呈现快速(和纯粹的电压依赖性 )失活 ,故也称快通道。T型钙通道分布于心肌细胞膜、窦房结、心脏 Pukinje细胞及神经激素细胞 ,在起收缩作用的肌细胞上分布密度低 ,因此经 T型钙通道的钙内流可能并非心脏兴奋—收缩耦联所必需。不同组织间 T型钙通道性质有异 ,如位于下丘脑的 T型钙通道对二氢吡啶类钙拮抗剂敏感 ,而心脏感觉神经元的 T型钙通道通常是抗二氢吡啶的 ,提示 T型钙通道是异种基因糖蛋白 ,该特性可使针对 T型钙通道特异亚群的药物成为可能。本文结合 T型钙拮抗剂 Mibefradil(米贝地尔…     

钙阻滞剂治疗消化系疾病的进展

钙阻滞剂是继β受体阻滞剂之后心血管病治疗中最重要的进展之一,由于它能选择性地阻滞细胞膜的慢通道,抑制Ca~(++)内流进入细胞,因而也影响许多脏器的平滑肌。近年来对其在消化系疾病方面的作用也已引起临床工作者的兴趣,本文将讨论钙阻滞剂     

钙通道阻滞剂对慢性稳定性心绞痛的作用

虽然慢通道的钙阻滞剂(Ca-BD)化学结构不同,但它们的共同特点是在心肌和血管组织激动时能减慢钙内流。在全身动脉扩张,心肌收缩力受抑制和窦房结自律性与房室(AV)交界传导性下降方面,它们的差异程度相当大,因而决定了它们各自在临床的使用和产生不同的付作用。对于慢性稳定性心绞痛(CSA)的作用,硫氮(艹卓)酮     

钙通道阻断剂的不同心血管作用:潜在机制

被称为钙拮抗剂或钙通道阻断剂的一类化合物其化学结构很不相同.这类化合物的原型包括异搏停、硝苯吡啶和硫氮(艹卓)酮.其中只有硝苯吡啶族(如niludipine,nimodipine,nicardipine,nisoldipine)可研究其结构与活性之间可能存在的关系.本文主要研究与临床应用有关的钙拮抗剂的心血管作用,比较异搏停、硝苯吡啶和硫氮(艹卓)酮对冠状动脉、心脏起搏点活性、全身血压和自主反射的作用.此外,在发生钙反常反应(calcium paradox effect)的心脏,观察硫氮(艹卓)酮抑制钙内流,能否防止与心肌细胞内钙离子积聚有关的细胞损害.     

血小板钙与血压的关系(降压治疗的影响)

在很大程度上,细胞游离钙决定血管平滑肌细胞张力和小动脉阻力。细胞内游离钙增加,可能由于钙离子经慢通道内流增加、外流减少或细胞钙稳定机制的变化。原发性高血压患者依赖于钙流入的血管收缩性增强,且对阻滞钙流入细胞的降压反应与血压高度有关,提示钙内向流入、细胞内钙与血管张力间存在着联系。尽管在血小板与血管平滑肌细胞研究中,未发现与钙代谢有直接的关联,但它们具有共同的     

动脉粥样硬化的预防：钙拮抗剂的潜在价值

动物实验表明,多种钙拮抗剂能够抑制动脉粥样硬化形成。尽管其药理作用有较大差别,但均阻断钙内流,从而构成抗动脉粥样硬化作用的可能机制。     

中电导钙激活钾通道在血栓性疾病中的作用

中电导钙激活钾通道(KCa3.1通道)属于钙激活钾通道家族,由胞内Ca2+水平升高而激活,表达于与血栓性疾病相关的多种细胞,如平滑肌细胞、T淋巴细胞、巨噬细胞等。KCa3.1通道通过调控Ca2+内流及膜电位水平调节细胞活化、迁移和黏附等功能,参与血栓性疾病的发生发展。KCa3.1通道阻断剂能有效抑制动脉斑块进展及减轻血管再狭窄程度,有望成为治疗血栓性疾病的靶向药物。     

钙池操纵的钙通道与支气管哮喘气道平滑肌功能调控

钙信号是调控气道平滑肌细胞功能的重要机制.细胞内钙离子浓度受肌浆网内钙释放和胞外钙内流的双重调控.钙池操纵的钙通道(SOC)是哮喘气道平滑肌细胞外钙内流的重要机制,在哮喘气道高反应性和气道重塑中具有重要作用.近年来,通过分子生物学方法,已经发现了SOC相关调控分子STIM1和通道组成分子Orail,为深入研究气道平滑肌SOC的结构和功能关系,以及在哮喘防治中的作用提供了基础.本文就SOC及其与气道平滑肌功能的关系作一综述.     

硫氮(艹卓)酮、戊脉安以及硝苯吡啶的临床电生理作用比较

慢通道阻滞剂(硫氮(艹卓)酮、戊脉安及硝苯吡啶)是一组结构上及对人净电生理作用不同的化合物。虽然基本作用机理相同一抑制动作电位期间慢通道的跨膜离子流(主要是钙),然由于其慢通道阻滞的动力学特点,对其它跨膜离子流的作用,对各种心血管组织的作用强度及与植物神经系统反射的相互作用诸方面均有差别,这些药物的净效应也就不同。本文比较这三种药物的临床电     

慢通道阻滞剂临床应用的药理学基础

应用电压抑制术证实心肌的除极化离子内流分为两种通道:一种为快速钠通道,另一种为慢通道.慢通道绝大部分是转运钙离子,激活与终止均较缓慢,某些药物可以选择性阻断该通道。其代表药有异搏停(Verapamil),甲氧异搏停(D600),硝苯吡啶(Nifedipine),硫氮(艹卓)酮     

钙拮抗剂治疗心肌梗塞临床试验汇总分析

钙拮抗剂分三类:维拉帕米(Veraparmil)、地尔硫(艹卓)(Diltiazem)和硝苯地平(Nifedipine)为代表的二氢吡啶类钙拮抗剂。它们均可抑制细胞钙离子内流,扩张血管,但对心脏传导系统、冠脉及体血管的作用有差别。     

钙阻滞剂治疗冠心病

钙阻滞剂是治疗缺血性心脏病的新型药物,又名钙通道阻滞剂、钙拮抗剂、慢通道阻滞剂。虽然钙阻滞剂已引起了临床上广泛的兴趣,但其确实评价尚无定论。本篇综述     

钙拮抗剂中毒及其治疗

钙拮抗剂通过抑制细胞在面的Ｌ通这减少钙内流，当减少到一定程度就可产生威胁生命的毒性反应，中毒除与过量有关外，尚受诸多因素影响，治疗上以恢复血压、改善心功能为主，钙剂、儿茶酚胺类、胰高血糖素、磷酸二酯酶抑制剂等为常用药物。