异鼠李素抗动脉粥样硬化作用的研究进展

近年来,由动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）引发的心脑血管疾病已成为导致全球人类死亡的重要原因之一。据相关研究表明,AS的发生主要与高血压、高血脂、肥胖及吸烟等因素息息相关。氧化型低密度脂蛋白（oxygenated-low density lipoprotein,ox-LDL）作为AS发展过程中一个极其危险的因素,可通过诱导机体出现一系列的病理生理改变而促进AS的形成。大量研究发现,沙棘中的主要生物活性物质沙棘总黄酮的重要单体成分——异鼠李素（isorhamnetin,ISO）具有抗氧化、保护内皮细胞、抑制内皮细胞与单核细胞黏附、降低脂质沉积、抑制血管平滑肌细胞增殖与迁移及抗血栓等多种心血管保护作用,进而可在防治AS方面发挥重要作用。本研究以AS发生机制为基础,就ISO抗AS病理生理过程中的药理作用作以综述。     

Ox-LDL与动脉粥样硬化的研究进展

讨论氧化修饰低密度脂蛋白(Ox-LDL)与动脉粥样硬化的关系,以及在动脉粥样硬化发生、发展中的作用机制,有利于对心脑血管病的发生和预后做出评价,具有重要的理论价值和实践意义。     

氧化低密度脂蛋白与动脉粥样硬化

血管内皮细胞损伤及功能失调是导致动脉粥样硬化的一个重要环节。近年来的研究表明,化学修饰的脂蛋白,尤其是氧化低密度脂蛋白(oxidatively modified LDL,ox-LDL)可通过内皮细胞内脂质过氧化损伤,加速泡沫细胞形成以及内皮源性舒张机制障碍等途径而在动脉粥样硬化的发生发展上起关键作用。本文就氧化低密度脂蛋白的致动脉粥样硬化作用作一简要综述。1 ox-LDL的生成过程理化过程和生物学特征低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)的升高及其发生氧化后形成ox-LDL是动脉粥样硬化(atherosclero-sis,AS)发生发展的关键步骤。已经证…     

氧化低密度脂蛋白的促动脉粥样硬化作用

目的 :研究氧化低密度脂蛋白ox LDL对血管内皮细胞VEC粘附分子 (ICAM 1,VCAM 1)和单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)表达 ,以及单核细胞(MC)跨膜迁移的影响 ,以阐明ox LDL促AS形成的作用。方法 :以含 2 0 0mg·L- 1ox LDL的M199培养液处理脐静脉内皮细胞 (HUVEC) ,收集细胞和培养上清液 ,以免疫组化卵白素生物素复合法 (ABC法 )、ELISA法测量细胞上ICAM 1和VCAM 1表达 ,以夹心ELISA法测定培养上清液中MCP 1蛋白浓度 ,采用逆转录 -聚合酶链反应RT PCR方法测定VEC中ICAM 1和MCP 1mRNA的表达 ,以微趋化小室测定ox LDL对MC的趋化作用。结果 :HUVEC暴露于ox LDL中 2 4h后 ,VEC上ICAM 1及其mRNA表达显著增加。MCP 1mRNA及MCP 1蛋白表达显著增加 ,同时可见细胞收缩变圆 ,细胞间隙加大 ,显示ox LDL对VEC有较强的细胞毒性 ,ox LDL可引起MC跨膜迁移增加。结论 :ox LDL可引起VEC介导MC粘附和趋化的物质表达显著增加及损伤 ,有利于MC和脂质向内皮下侵入 ,这些结果表明ox LDL在AS形成中起重要作用。     

阿司匹林抑制ox-LDL诱导内皮细胞炎症分子表达的研究

目的评价阿司匹林对ox-LDL刺激内皮细胞炎症蛋白表达的影响。方法使用培养人脐带内皮细胞,用氧化型低密度脂蛋白刺激内皮细胞16h,终止反应后用SDS-PAGE分离蛋白,使用Western Blot分析蛋白表达的变化。ROS测定使用DCFH-DA荧光标记,用流式细胞仪测定荧光强度。结果①阿司匹林抑制ox-LDL诱导内皮细胞COX-2表达。使用ox-LDL刺激内皮细胞16h,COX-2表达增加,分别用2.5mmol·L-1和5mmol·L-1阿司匹林处理内皮细胞30min后,COX-2表达明显降低。②阿司匹林降低ox-LDL诱导的内皮细胞ICAM-1表达。ox-LDL刺激内皮细胞16h后,Western Blot结果显示ICAM-1内皮细胞表达明显增加。用免疫荧光染色的方法观察细胞获得了同样的结果,ox-LDL刺激后ICAM-1在内皮细胞膜上表达明显增加,阿司匹林处理后减少了ICAM-1在膜上的表达。③阿司匹林轻度抑制ox-LDL诱导内皮细胞ROS产生。0.3g·L-1ox-LDL刺激内皮细胞16h后细胞内ROS明显增高,但阿司匹林仅部分阻止ROS的产生。结论非甾体类抗炎药物阿司匹林对ox-LDL诱导COX-2、ICAM-1有明显的抑制作用,但不能完全阻止ox-LDL诱导的ROS产生。这些结果表明阿司匹林能够减轻氧化脂质诱导的内皮细胞炎症损伤反应。     

高糖诱导内皮细胞损伤致动脉粥样硬化的分子机制研究进展

近年来糖尿病并发的心血管疾病日益严重,其中以动脉粥样硬化最为常见。体内的高糖状态能损伤血管内皮细胞,致内皮功能障碍,而内皮功能障碍是引起动脉粥样硬化的核心因素。所以从分子机制方面对高糖诱导内皮细胞损伤致动脉粥样硬化的具体过程做一综述很有必要。     

氧化应激诱导动脉粥样硬化的机制及相关治疗药物

综述氧化应激在动脉粥样硬化发生中的作用及其细胞和分子机制以及血管细胞中活性氧生成酶的作用,探讨相关治疗药物的药效学和作用机制。当血管细胞遭受不良刺激后,在各种活性氧生成酶的作用下,活性氧的生成速率大于清除速率,导致氧化应激,从而诱导内皮损伤和凋亡以及低密度脂蛋白的氧化修饰,促进动脉粥样硬化的发生、发展。因此,抗氧化治疗是防治动脉粥样硬化最有效、最有希望的策略。     

血管细胞黏附分子-1与动脉粥样硬化机制的研究现状北大核心CSCD

动脉粥样硬化(AS)是一种慢性的、以脂质发育为特征的炎症过程。血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)是一种炎症因子,表达在炎症环境下的内皮细胞膜上,介导白细胞的滚动和黏附。在AS开始初期,免疫细胞和脂质浸润血管壁形成斑块,VCAM-1在这个过程中发挥了重要的作用。本文对目前AS发生、发展过程中VCAM-1高表达的诱因及其病理机制,以及通过减少VCAM-1表达抗AS的药物进行了综述。     

脂质过氧化诱导铁死亡参与动脉粥样硬化形成机制的研究进展

铁死亡是一种主要由铁依赖性脂质过氧化介导的调节性细胞死亡方式,在形态、病理生理和机制上不同于细胞凋亡、坏死等其他细胞死亡方式.铁死亡参与动脉粥样硬化、癌症等多种疾病的发生发展.研究发现铁死亡在动脉粥样硬化发展过程起重要作用,其机制可能为各类细胞加重氧化应激导致的铁死亡而引起炎症反应.本文主要对血管内皮细胞、平滑肌细胞以...     

山蒟提取物对兔动脉粥样硬化的影响

目的:观察山蒟提取物对高脂喂养家兔动脉粥样硬化的影响,并初步探讨其作用机制。方法:将家兔随机分为高脂组和山蒟(高、低剂量)组,高脂食物饲养3wk后给予药物或生理盐水,12wk周后考察并测定其血脂、主动脉病变程度、冠状动脉病变情况、血清总超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)活性,并设对照组。结果:与高脂组比较,山蒟高剂量组血胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)显著降低(P<0.05),高、低剂量组主动脉及冠状动脉病变程度显著降低(P<0.05),血清SOD活性升高,血清MDA活性降低(P<0.05)。结论:山蒟提取物能够明显降低兔动脉粥样硬化病理病变程度,具有良好的抗氧化能力,并且对血脂具有一定的调节作用。     

血管内皮细胞炎症反应与动脉粥样硬化的关系对药物研究的启示

动脉粥样硬化病 (AS)是一种具有慢性炎症反应特征的病理过程。血管内皮细胞在引发和扩大动脉炎症反应中起了关键的作用。以NF κB转录因子家族为调控中心的内皮细胞活化及炎症基因诱导途径有可能成为有关危险因子促动脉粥样硬化形成的的共同途径。选择性保护内皮细胞 ,调节内皮细胞的炎症反应 ,可能是合理的AS治疗靶点之一     

吡咯列酮对HDL功能的调节及其抗动脉粥样硬化的机制

目的分析在动脉粥样硬化状态下过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂（PPARl）吡咯列酮对肝细胞、腹腔巨噬细胞ATP结合盒转运子AI（ATP binding cassette transporter 1,ABCA1）、B族I型清道夫受体（Scavenger receptorclass BtypeI,sR—BI）及其[3H]胆固醇转出率、血浆炎性因子水平的影响,探讨吡咯列酮在胆固醇逆向转运过程中对HDL功能的调节及其抗动脉粥样硬化的机制。方法将30只雄性日本大耳兔随机分为3组。（1）对照组（n=10）：正常饮食喂养;（2）动脉粥样硬化（AS）组（n=10）：单纯喂高胆固醇饲料;（3）吡咯列酮组（n=10）：高胆固醇饮食的基础上予以喂服吡咯列酮。20周后测定兔血脂、外周肝细胞以及腹腔巨噬细胞表面ABCAl和SR-BI的表达、胆固醇转出率以及血清炎性因子浓度。结果与正常对照组相比,AS组肝细胞和腹腔巨噬细胞的ABCA1、SR—B1及[3H]胆固醇醇转出率表达均明显降低,其差异均有统计学意义;与AS组相比,吡咯列酮组肝细胞和腹腔巨噬细胞的ABCA1、SR．B1、[3H]胆固醇醇转出率表达均显著升高,其差异均有统计学意义。结论吡格列酮可通过增加腹腔巨噬细胞、肝细胞ABCA1和SR-BI的表达,提高[3H]胆固醇醇转出率,并且上调血清炎性因子的水平,共同促进RCT,增加HDL功能,抑制AS进展。     

细胞自噬在动脉粥样硬化发生发展中的作用

细胞自噬是生物体内清除功能异常的细胞器、错误折叠的蛋白质、被氧化的脂类等有害大分子物质的重要途径。在动脉粥样硬化中的作用具有双重性,不仅作为抵御环境变化对细胞造成损害的防御机制,又可以诱导细胞Ⅱ型程序性死亡,如何调控自噬在动脉粥样硬化的防治中至关重要。巨噬细胞、血管内皮细胞和血管平滑肌细胞的自噬参与动脉粥样硬化发生发展过程,在斑块的形成和破裂中发挥潜在作用。深入了解细胞自噬与动脉粥样硬化的关系,将有可能为动脉粥样硬化的药物防治提供新的治疗靶点。     

血管内皮细胞活性化合物对同型半胱氨酸致内皮细胞损伤的保护作用

目的观察同型半胱氨酸(homocyste ine,HCY)对培养的牛主动脉内皮细胞单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)mRNA表达水平的影响,并观察槟榔碱、PPVP、DMHPPP、辛伐他汀的干预作用,探讨它们在动脉粥样硬化中的作用机制。方法通过RT-PCR技术,以β2-微球蛋白为内参照检测内皮细胞与不同浓度HCY作用不同时间后,以及用槟榔碱、PPVP、DMHPPP、辛伐他汀预孵育20 h后再给予HCY时内皮细胞MCP-1、ICAM-1、VCAM-1 mRNA表达水平的变化。结果终浓度为0.1、0.5和5.0 mmol.L-1的HCY孵育牛主动脉内皮细胞6 h,以及以终浓度为0.1 mmol.L-1的HCY分别孵育3、6、12、24 h均可使MCP-1 mRNA、ICAM-1mRNA及VCAM-1 mRNA表达上调,且上调作用有浓度与时间依赖性。10μmol.L-1槟榔碱、PPVP、DMHPPP和辛伐他汀与牛主动脉内皮细胞孵育20 h,再给予终浓度为0.1 mmol.L-1的HCY孵育6 h后,与模型组相比,槟榔碱、PPVP和辛伐他汀均可抑制由HCY诱导的牛主动脉内皮细胞MCP-1、ICAM-1、VCAM-1 mRNA表达上调;DMHPPP可抑制MCP-1和VCAM-1 mRNA表达上调。结论HCY可诱导牛主动脉内皮细胞MCP-1,ICAM-1和VCAM-1 mRNA表达水平增加。槟榔碱、PPVP、DMHPPP和辛伐他汀可以减轻其过量表达。     

Hydrochlorothiazide abolishes the anti-atherosclerotic effect of quinapril

1. Antihypertensive treatment has been demonstrated to result in persistent reductions in morbidity and mortality due to stroke. However, the coronary risk attributable to hypertension has been only partially reversed. We hypothesized that diuretics could have unfavourable effects on atherosclerosis. 2. New Zealand rabbits were fed a 0.5% cholesterol-enriched diet for 12 weeks, followed by a 0.1% cholesterol diet for another 12 weeks. During the last 12 week period, 40 animals were randomly assigned to one of four groups: (i) group I was the control group; (ii) group II received hydrochlorothiazide (10 mg/day); (iii) group III received quinapril (30 mg/day); and (iv) group IV was treated with hydrochlorothiazide (10 mg/day) plus quinapril (30 mg/day). 3. The treatments did not affect either the lipid profile or serum electrolytes and oxidative stress. However, endothelium-dependent vasorelaxation in isolated aortic rings was significantly improved with quinapril (group III) treatment (P < 0.001 vs other groups). In addition, therapy with quinapril promoted a significant reduction in atherosclerosis (intima area, intima/media ratio and perimeter of vessel with plaque; P < 0.05 vs other groups), as well as in cholesterol content of the aorta (P < 0.05 vs groups II and IV). 4. In conclusion, hydrochlorothiazide did not modify atherosclerosis and, when added to quinapril treatment, impaired the anti-atherosclerotic effect seen with quinapril alone.     

氧化低密度脂蛋白损伤血管内皮功能的机制及相关药物研究现状

综述近年来有关氧化低密度脂蛋白损伤血管内皮功能的机制及相关药物研究进展。低密度脂蛋白经氧化修饰后主要通过凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1介导血管内皮损伤;破坏血管舒缩因子之间的作用平衡,致使血管舒缩功能障碍;诱导黏附分子和致炎因子的合成和释放,加重血管炎症反应;诱导内皮细胞凋亡,进而导致动脉粥样硬化等血管疾病。     

阿司匹林抑制脂多糖诱导RAW264.7细胞MMP-9表达及机制研究

目的:探讨阿司匹林对脂多糖(LPS)诱导RAW264.7细胞中基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达及其机制研究.方法:MTT法检测LPS诱导RAW264.7细胞作用下,阿司匹林对细胞毒性的影响.Q-RT-PCR检测MMP-9 mRNA表达,免疫蛋白印迹法(western blot)检测MMP-9、p38 MAPK及磷酸化p38(Phospho-p38,P-p38)蛋白表达.特异性抑制剂SB203580(SB)阻断p38MAPK通路后,分别应用Q-RT-PCR和Western blot检测MMP-9的基因和蛋白表达.结果:阿司匹林呈剂量依赖性抑制MMP-9基因和蛋白表达.与LPS组相比,阿司匹林可明显抑制P-p38MAPK蛋白的表达,而p38MAPK总蛋白无明显变化.抑制p38MAPK通路后,MMP-9 mRNA和蛋白水平均明显下调.结论:阿司匹林抑制LPS诱导RAW264.7细胞中MMP-9表达可能与抑制p38MAPK信号转导通路有关,进而发挥其抗AS药理作用.     

Pathophysiological levels of the obesity related peptides resistin and ghrelin increase adhesion molecule expression on human vascular endothelial cells

1. In the present study, we sought to determine whether physiological or pathophysiological concentrations of obesity related peptides influence the key early atherogenic events of monocyte adhesion to endothelial cells and adhesion molecule expression using primary human cells. 2. Human umbilical vein endothelial cells were grown to confluence and human monocytes were obtained by elutriation. Adhesion was assessed by automated cell counting and cell adhesion molecule expression (E-selectin, intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1)) was assayed by ELISA. 3. Experimental conditions included untreated control, ghrelin (100, 150, 450 and 1350 pmol/L), resistin (15, 40 and 100 ng/mL) and combined leptin and insulin (combinations of 30 and 120 pmol/L insulin and 5, 50 and 500 ng/mL leptin). 4. Both resistin and ghrelin produced modest but significant increases in VCAM-1 expression (110 +/- 4 and 117 +/- 13% compared with controls, respectively; both P 相似文献   

淫羊藿苷抗动脉粥样硬化的作用机制研究进展

动脉粥样硬化是一种慢性血管炎性疾病,内皮功能障碍是动脉粥样硬化病变的关键早期阶段。淫羊藿苷是从淫羊藿中分离出的类黄酮成分,具有多种药理作用,能减轻内皮细胞氧化损伤和细胞凋亡、抑制内皮–间充质转化进程、抑制平滑肌细胞增殖和迁移、阻止泡沫细胞形成、抑制炎症反应、调控多种miRNA的表达,从多种途径发挥抗动脉粥样硬化的作用。总结了淫羊藿苷抗动脉粥样硬化的作用机制,希望为淫羊藿苷的临床应用提供参考。