三氧化二砷治疗肿瘤的机制研究

很久以来 ,砷剂被人们视为致癌物与毒物。然而 ,早在 18世纪 ,ＴｈｏｍａｓＦｏｗｌｅｒ博士已将亚砷酸钾制成Ｆｏｗｌｅｒ’ｓ液用于治疗慢性粒细胞性白血病(ｃｈｒｏｎｉｃｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ ,ＣＭＬ)。据当时的临床资料显示 ,以Ｆｏｗｌｅｒ’ｓ液治疗 10例ＣＭＬ患者 ,其中 9例获得完全缓解 (ｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｍｉｓｓｉｏｎ ,ＣＲ)。但是 ,由于长期口服砷剂所致的毒副作用以及随后化疗与放疗的快速发展 ,应用砷剂治疗ＣＭＬ逐渐被淘汰。自 70年代以来 ,我国学者率先发现三氧化二砷 (Ａｓ2 Ｏ3)静脉滴注可有效治疗急性…     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的机制研究

细胞形态学和白血病细胞系ＨＬ６０的实验研究表明，三氧化二砷对急性早幼粒细胞白血病细胞有诱导分化作用；并可能是通过“原浆毒”作用同时诱导细胞凋亡；大剂量时有抑制细胞增殖作用，这三种作用的依次出现与治疗的累积量有关。认为砷剂是目前治疗ＡＰＬ的较理想药物。     

三氧化二砷的抗大肠癌作用及其机制

目的观察三氧化二砷(As2O3)对大肠癌LS-174T细胞生长及端粒酶活性的影响。方法As2O3作用于大肠癌LS-174T细胞和裸鼠移植瘤后,采用噻唑盐(MTT)比色法检测结肠癌细胞生长抑制情况,电镜检测细胞超微结构的改变,荧光染色观察细胞核形态变化,流式细胞术(FCM)检测As2O3对细胞周期的影响,聚合酶链反应-酶联免疫反应(PCR-ELISA)试剂盒检测细胞中端粒酶活性变化。结果MTT法显示,随着As2O3浓度的升高,LS-174T细胞存活率明显下降,IC50= 5.23μmol/L。As2O3作用于LS-174T细胞24 h即出现凋亡峰,凋亡细胞的数量随着作用时间增加而增加。As2O3对LS-174T细胞提取液端粒酶活性有一定的抑制作用,对癌细胞端粒酶活性抑制作用随作用时间的延长而加强。从实验动物瘤体积和瘤重两个指标分析,As2O3组与对照组相比具有明显的抑癌作用(P<0.05)。结论经体外、体内实验证实,As2O3对结肠癌LS-174T细胞生长和裸鼠移植瘤均有抑制作用,其抗癌机制可能与诱导细胞凋亡和抑制端粒酶活性有关。     

三氧化二砷诱导人卵巢癌细胞凋亡机制的研究

目的：探讨三氧化二砷（arsenic trioxide,As2O3)诱导人卵巢癌细胞株3AO细胞凋亡的机制。方法：以人卵巢癌细胞株3AO细胞为体外实验对象。通过台盼蓝染色法，测定不同浓度As2O3作用不同时间对3AO细胞的生长抑制率；采用流式细胞仪检测法，通过碘化丙（PI）／罗丹明123（Rhodammine 123,Rh123)双重染色测定3AO细胞线粒体跨膜电位（△ψm) ；通过吖啶橙染色，荧光显微镜观察As2O3作用后3AO细胞的形态变化。结果：As2O3对3AO细胞的生长具有明显的抑制作用，且具有时间与剂量依赖性（P＜0．05）；3.0μmol/L的As2O3作用48h后3AO细胞中PI－Rh123^-细胞与对照组相比，差异有显著性（P＜0．05）；As2O3作用后，3AO细胞呈现典型的凋亡细胞形态特征。结论：As2O3通过诱导凋亡来抑制人卵巢癌细胞株细胞的生长，其机制与线粒体跨膜电位△ψm下降有关。     

三氧化二砷诱导骨髓瘤细胞凋亡机制研究

目的 了解三氧化二砷（As2O3)诱导多发性骨髓瘤细胞（MM）凋亡的可能机制及其与维甲酸和干扰素的相互作用。方法 联合应用As2O3和巯基还原剂（DTT）、谷胱甘肽耗褐剂（BSO）、全反式维甲酸（ATRA）或干扰素（ＩＦＮ－α）处理MM细胞系RPM18226和U266细胞;应用台盼蓝拒染法计数细胞活力,经细胞形态学和流式细胞仪等判定细胞凋亡的程度;通过测定细胞内荧光染料Rhodamine123的色强度分析线粒体跨膜电位（△ψm)。结果 BSO可加强As2O3诱导的RPM18226和U266细胞线粒体△ψm下降和凋亡,而DTT则有部分拮抗的作用,ATRA诱导RPMI8226细胞闻过则喜亡,但它和As2O3之间无协同效尖,ATRA并不诱导U266细胞凋亡。此外,INF-α,既不抑制RPMIS226和U266细胞的生长和活力,也不改变As2O3对这些细胞的作用。结论 As2O3诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡和巯基有关,但ATRA干扰素和As2O3无协同效应。     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的机制研究

细胞形态学和白血病细胞系ＨＬ６０的实验研究表明，三氧化二砷（ＡＳ_２Ｏ_３）对急性早幼粒细白血病（ＡＰＬ）细胞有诱导分化作用；并可能是通过“原浆毒”作用同时诱导细胞凋亡；大剂量时有抑制细胞增殖作用，这三种作用的依次出现与治疗的累积量有关。认为砷剂是目前治疗ＡＰＬ的较理想药物。     

三氧化二砷诱导恶性肿瘤细胞凋亡机制的研究进展

三氧化二砷已广泛应用于白血病和各种实体瘤化学治疗的基础研究和临床实践中。近年来国内外多项研究证实三氧化二砷诱导凋亡是其杀伤肿瘤的主要机制,其分子机制尚未得到系统阐明,本文就其抗凋亡作用机制的研究进展作一综述。     

三氧化二砷诱导人卵巢癌细胞凋亡机制的研究

目的 :探讨三氧化二砷 (arsenictrioxide ,As2 O3 )诱导人卵巢癌细胞株 3AO细胞凋亡的机制。方法 :以人卵巢癌细胞株 3AO细胞为体外实验对象。通过台盼蓝染色法 ,测定不同浓度As2 O3 作用不同时间对 3AO细胞的生长抑制率 ;采用流式细胞仪检测法 ,通过碘化丙啶 (PI) /罗丹明 12 3(Rho damine12 3,Rh12 3)双重染色测定 3AO细胞线粒体跨膜电位 (△Ψm) ;通过吖啶橙染色 ,荧光显微镜观察As2 O3 作用后 3AO细胞的形态变化。结果 :As2 O3 对 3AO细胞的生长具有明显的抑制作用 ,且具有时间与剂量依赖性 (P <0 0 5 ) ;3 0 μmol/L的As2 O3 作用 4 8h后 3AO细胞中PI- Rh12 3- 细胞与对照组相比 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;As2 O3 作用后 ,3AO细胞呈现典型的凋亡细胞形态特征。结论 :As2 O3 通过诱导凋亡来抑制人卵巢癌细胞株细胞的生长 ,其机制与线粒体跨膜电位△Ψm下降有关。     

三氧化二砷诱导恶性肿瘤细胞凋亡机制的研究进展

三氧化二砷已广泛应用于白血病和各种实体瘤化学治疗的基础研究和临床实践中。近年来国内外多项研究证实三氧化二砷诱导凋亡是其杀伤肿瘤的主要机制,其分子机制尚未得到系统阐明,本文就其抗凋亡作用机制的研究进展作一综述。     

三氧化二砷上调Maspin表达的初步研究

目的对三氧化二砷（As2O3）作用人食管癌细胞株Ec109前后Maspin蛋白的表达进行比较研究。方法采用免疫组化的方法检测As2O3处理Ec109前后Maspin蛋白的表达。结果未经As2O3处理的Ec109细胞Maspin蛋白表达水平较低（9．74％），经As2O3作用后Ec109细胞Maspin蛋白表达水平增加（23．16％），两者有显著性差异（P＜0．05）。结论As2O3抗肿瘤作用可能与上调maspin表达有关。     

三氧化二砷上调Maspin表达的初步研究

目的对三氧化二砷(As2O3)作用人食管癌细胞株Ec109前后Maspin蛋白的表达进行比较研究。方法采用免疫组化的方法检测As2O3处理Ec109前后Maspin蛋白的表达。结果未经As2O3处理的Ec109细胞Maspin蛋白表达水平较低(9.74%),经As2O3作用后Ec109细胞Maspin蛋白表达水平增加(23.16%),两者有显著性差异(P<0.05)。结论As2O3抗肿瘤作用可能与上调maspin表达有关。     

三氧化二砷对A549细胞增殖抑制作用及其机制

[目的]探讨三氧化二砷对肺癌A549细胞的增殖抑制作用及其作用机制.[方法]以不同浓度三氧化二砷作用于体外培养的A549细胞,MTT法检测细胞生长抑制率,应用流式细胞仪及Hoechst 33258荧光染色法观察细胞凋亡,TRAP-PCR-ELISA法检测细胞凋亡前后的端粒酶活性.[结果]三氧化二砷可显著降低A549细胞端粒酶活性,抑制细胞的生长,诱导细胞发生凋亡,并呈现出明显的量-效与时-效关系;在Hoechst染色图片上可见细胞染色质浓缩及细胞核碎裂等典型的凋亡改变.[结论]三氧化二砷能抑制A549细胞的生长并诱导细胞发生凋亡,降低细胞端粒酶活性可能是其重要作用机制之一.     

三氧化二砷诱导胶质母细胞瘤细胞分化作用的研究

背景与目的：胶质母细胞瘤的预后较差，本文旨在观察三氧化二砷（As2O3）诱导胶质母细胞瘤细胞分化作用，为胶质瘤的诱导分化治疗提供实验依据。方法：低剂量不同浓度的As2O3诱导BT325细胞系3周后．常规HE染色及电镜观察细胞形态学改变，免疫细胞化学染色观察肿瘤分化标记物GFAP，S-100，Vimentin表达的改变，流式细胞仪分析细胞周期时相分布的变化。结果：BT325细胞在As2O3作用3周后，细胞形态类似正常星形细胞，肿瘤分化标志物GFAP，S-100表达均增高，并且呈剂量依赖效应，细胞周期时相分布G0／G1期比例升高，符合诱导分化现象。结论：三氧化二砷以剂量依赖形式诱导BT325细胞分化，是治疗脑胶质瘤的潜在诱导分化剂。     

三氧化二砷对人肝癌细胞增殖和超微结构的影响

 目的　明确三氧化二砷 (As2O3 )对人肝癌细胞生长和超微结构的影响。方法　采用活细胞观察法、台盘兰拒染法、MTT法和透射与扫描电镜观察了As2 O3 对体外培养的人肝癌细胞株QGY 770 1和QGY 770 3的生长活力和超微结构的影响。结果　As2 O3 能显著地抑制人肝癌细胞QGY 770 1和QGY 770 3的生长 ,用药后诱导其出现了典型的细胞凋亡超微结构改变。结论　As2 O3 对人肝癌细胞的生长有显著抑制作用 ,该抑制作用与诱导细胞凋亡密切相关。     

三氧化二砷体外诱导雌激素受体α表达的初步研究

目的本文拟探讨三氧化二砷（arsenic trioxide，As2O3）诱导因高甲基化失活的雌激素受体重新表达的可能性。方法以雌激素受体高甲基化失活的人乳腺细胞系MDA-MB-231细胞系为研究对象，经不同浓度As203处理后，采用RT-PCR技术检测ER-α基因mRNA表达。结果经1．0μmol／L、2．0μmol／L和4．0μmol／L．As2O3处理的MDA-MB-231细胞均能扩增出ER-α基因。结论一定浓度的As2O3可通过去甲基化作用诱导MDA—MB-231细胞系重新表达ER-α。     

三氧化二砷对恶性黑色素瘤A375细胞端粒酶活性的抑制作用

背景与目的 :研究三氧化二砷(As2O3)对人恶性黑色素瘤A375 细胞端粒酶活性的抑制作用,探讨砷及其化合物治疗恶性黑色素瘤的作用机制 ,为砷及其化合物治疗恶性黑色素瘤提供新的理论和实验依据。 材料与方法 :用TRAP_ELISA和TRAP_PAGE银染法测定A375 细胞端粒酶活性。结果 :As2O3 对人恶性黑色素瘤A375 细胞端粒酶活性抑制有明显的浓度和时间依赖关系。结论 :As2O3 对恶性黑色素瘤A375 细胞端粒酶活性抑制率随药物浓度的增加或作用时间的延长而提高     

三氧化二砷抑制恶性黑色素瘤B16细胞生长及对端粒酶活性的影响

背景与目的： 研究三氧化二砷(As2O3)对恶性黑色素瘤B16细胞生长抑制作用及对端粒酶活性表达的影响,探讨砷及其化合物治疗恶性黑色素瘤的作用机制,为临床治疗恶性黑色素瘤提供新的理论和实验依据。 材料与方法：四甲基噻唑氮蓝(Methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)比色法检测As2O3对B16 细胞的生长抑制作用：端粒重序列扩增酶联免吸附实验(Telomeric repeat amplification protocol enzyme-linked immunosorbant assay,TRAR-ELISA)和聚内烯酰胺凝胶电泳银染(Telomeric repeat amplification protocol,poly acryl amide gel electrophoresis silver-staining,TRAP-PAGE)法检测B16细胞的端粒酶活性。 结果： As2O3可显著抑制B16细胞的生长并可下调端粒酶活性,其抑制作用有显著的时间和剂量依赖关系。 结论： As2O3对恶性黑色素瘤B16细胞生长抑制作用及对端粒酶活性表达的抑制作用随药物浓度的增加和作用时间的延长而增强。     

三氧化二砷对H22肝癌荷瘤小鼠免疫功能及瘤体的影响

目的 探讨三氧化二砷(As2O3)对H22肝癌荷瘤小鼠免疫功能的影响及实体瘤生长情况.方法 利用流式细胞仪及改进的MTT还原法分别对正常小鼠、荷瘤小鼠对照组、荷瘤小鼠As2O3治疗组进行T细胞亚群及NK细胞活性(NKCA)的测定,并比较各组瘤重,计算瘤重抑制率.结果 肝癌小鼠荷瘤对照组与正常组比较,CD3+,CD4+,CD4+/CD8+及NKCA均明显减少(P<0.01);低剂量及高剂量 As2O3治疗组与荷瘤对照组比较,CD3+, CD4+, CD4+/CD8+及NKCA均明显升高(P<0.05),CD8+无明显变化;而高剂量 As2O3治疗组与低剂量 As2O3治疗组比较,CD4+,NKCA明显升高(P<0.05),CD3+, CD4+/CD8+无明显变化.治疗组瘤重抑制率分别为39.12%,45.74%,病理观察可见间质内大量炎症细胞浸润.结论 AS2O3 能抑制实体肿瘤的生长,提高肝癌小鼠的免疫功能,这是一值得继续研究的临床课题.     

三氧化二砷抑制恶性黑色素瘤B_(16)细胞生长及对端粒酶活性的影响

背景与目的:研究三氧化二砷(As2O3)对恶性黑色素瘤B16细胞生长抑制作用及对端粒酶活性表达的影响,探讨砷及其化合物治疗恶性黑色素瘤的作用机制,为临床治疗恶性黑色素瘤提供新的理论和实验依据。材料与方法:四甲基噻唑氮蓝(Methylthiazolyltetrazolium,MTT)比色法检测As2O3对B16细胞的生长抑制作用:端粒重序列扩增酶联免吸附实验(Telomericrepeatamplificationprotocolenzyme_linkedimmunosorbantassay,TRAR_ELISA)和聚内烯酰胺凝胶电泳银染(Telomericrepeatamplificationprotocol,polyacrylamidegelelectrophoresissilver_staining,TRAP_PAGE)法检测B16细胞的端粒酶活性。结果:As2O3可显著抑制B16细胞的生长并可下调端粒酶活性,其抑制作用有显著的时间和剂量依赖关系。结论:As2O3对恶性黑色素瘤B16细胞生长抑制作用及对端粒酶活性表达的抑制作用随药物浓度的增加和作用时间的延长而增强。