血浆置换联合利妥昔单抗治疗肾移植术后抗体介导的排斥反应1例报告并文献复习

目的探讨血浆置换联合利妥昔单抗治疗肾移植术后抗体介导排斥反应(antibodymediated rejection,AMR)的疗效。方法回顾分析1例发生AMR的肾移植受者的临床资料并复习相关文献。结果 1例女性患者,肾移植术后7年,分娩后移植肾失功,1年后行二次肾移植术。术后予他克莫司(FK506)+麦考酚吗乙酯(MMF)+泼尼松三联免疫抑制治疗,肾功能正常。术后5 d患者出现突发尿少,移植肾区胀痛,群体反应性抗体(PRA)Ⅰ类分子升高至14.29%,供体特异性抗体(donor-specific antibody,DSA)阳性,血清肌酐(Scr)升高达606μmol/L,予血浆置换1次(血浆2 000 ml),置换后给予单剂利妥昔单抗500 mg静脉滴注,治疗18 d后复查PRA及DSA阴性,尿量增加,肾功能恢复正常。患者随访至2011年6月,查PRA及DSA一直维持阴性,肾功能良好。结论血浆置换联合利妥昔单抗用于治疗肾移植术后AMR有一定疗效。     

蛋白A免疫吸附联合利妥昔单抗在PRA阳性肾移植受者中的应用七例报告

目的 探讨术前群体反应性抗体(PRA)阳性的肾移植受者应用蛋白A免疫吸附联合利妥昔单抗(RTX)治疗的效果及安全性.方法 7例中,行二次肾移植者5例,有多次妊娠史者2例.7例均行亲属活体供肾移植,供者均为男性.供、受者ABO血型相同,补体依赖细胞毒试验阴性,HLA抗原错配数2～5个.术前单纯PRAⅠ类抗体增高者2例,单纯PRAⅡ类抗体增高者2例,PRA Ⅰ、Ⅱ类抗体均增高者3例;IgG平均为13.4 g/L,IgA平均为1.78 g/L,IgM平均为1.47 g/L.术前行免疫吸附2～10次,平均为5次.当患者PRA或免疫球蛋白水平降至正常值及以下时进行移植,并于手术当天单次静脉输注RTX 600 mg,同时给予抗淋巴细胞球蛋白或抗胸腺细胞球蛋白.术后采用他克莫司(或环孢素A)、霉酚酸酯及泼尼松预防排斥反应.监测患者血肌酐及内生肌酐清除率(Ccr);临床上考虑患者发生排斥反应时,行移植肾穿刺活检;分别于术前及术后1周测定患者外周血中CD19+和CD20+细胞百分比(仅检测3例).结果 免疫吸附及RTX治疗期间,患者均未出现不良反应.行免疫吸附后,7例患者的PRA Ⅰ、Ⅱ类抗体均有所下降,IgG、IgA和IgM的平均值也有所下降.术后患者移植肾功能恢复良好,未发生移植肾功能恢复延迟,其中3例分别在术后8、10和14 d出现急性排斥反应,治疗后均逆转.术前患者外周血中CD19+细胞分别为1.98%、4.64%和4.45%,CD20+细胞分别为15.15%、2.01%和1.15%;术后1周时,其外周血中CD19+细胞分别为0.39%、0.98%和0.11%,CD20+细胞分别为0.34%、0.15%和0.01%.术后1例发生肺部巨细胞病毒感染,治疗后好转,1例因肺部烟曲霉感染而死亡,死亡时肾功能正常.结论 对于术前PRA阳性者应用蛋白A免疫吸附及RTX治疗有一定效果,经处理后患者可接受肾移植.     

利妥昔单抗在难治性肾病综合征中的应用现状

原发性肾病综合征(idiopathic nephrotic syndrome, INS)是儿童及成人常见的肾小球疾病,糖皮质激素是INS治疗的基础用药。对于原发性难治性肾病综合征(idiopathic refractory nephrotic syndrome, IRNS)患者,多数需在糖皮质激素基础上联用其他免疫抑制剂或细胞毒类药物。近年来逐渐有学者利用利妥昔单抗(RTX)治疗IRNS并取得较好疗效,本文主要就IRNS的发病机制及RTX在不同病理类型中的应用情况做一综述。     

肾移植术后早期抗体介导的急性排斥反应三例

目的 探讨肾移植术后早期抗体介导的排斥反应(AMR)诊断和治疗.方法 2011年1月至2012年8月间确诊的肾移植术后早期急性AMR病例3例.移植前受者均有HLA致敏史,其中2例群体反应性抗体(PRA)曾为阳性,但移植前已转为阴性,另1例移植前PRA-Ⅱ类抗体为强阳性.3例术前补体依赖的细胞毒性实验均为阴性.移植后1周内均出现了抗HLA抗体水平的迅速升高伴急性移植肾功能衰竭.急性AMR确诊后采用反复多次血浆置换及静脉注射丙种球蛋白(或联用硼替佐米)治疗.结果 3例移植肾穿刺病理结果均符合急性AMR的诊断标准.1例因确诊时移植肾已破裂出血而切除移植肾;1例经4次血浆置换及丙种球蛋白治疗后抗体水平显著下降且病理损伤明显好转,于术后50 d移植肾功能完全恢复正常;1例经5次血浆置换及丙种球蛋白联合硼替佐米治疗后无明显好转,于术后24 d切除移植肾.结论 HLA预致敏患者即使PRA移植前已转阴都属于肾移植术后早期急性AMR的危险人群,当出现移植肾早期原发性无功能或移植肾功能急剧下降时,及时检测HLA抗体水平和移植肾穿刺活检对确诊急性AMR十分重要.血浆置换及丙种球蛋白(或联合硼替佐米)治疗是目前首选的方法,预后与干预早晚及病理损伤程度密切相关.     

肾移植术后急性抗体介导排斥诊断与治疗

目的 研究探讨肾移植术后急性抗体介导排斥反应(Antibody-mediated rejection,AMR)患者的诊断与治疗,为术后出现排斥反应的患者的治疗提供宝贵的临床经验.方法 回顾性分析2000年1月至2010年1月于华山医院进行肾移植的392例患者,平均随访时间为24个月.其中共有24例患者于术后病理确诊为AMR,其中男性患者15例,平均年龄为(42.21±4.51)岁,女性患者9例,平均年龄为(40.29±4.23)岁.结果 19例患者通过积极的综合治疗,肾功能在3周内逐渐恢复正常,平均恢复时间为17.31±3.28d.治疗后肌酐为104.00±17.58umol/L.明显低于治疗前肌酐463.84±83.18umol/L.结论 通过早期诊断与积极治疗,绝大多数AMR患者能够及时挽回移植肾功能.19例患者至随访终点肾功能恢复良好,说明积极的综合治疗辅以密切的术后护理能够有效治疗AMR.     

利妥昔单抗在成人微小病变肾病中的应用

微小病变肾病(MCD)是肾病综合征的常见原因,目前认为其发病机制与T淋巴细胞介导的细胞免疫及B淋巴细胞介导的体液免疫关系密切.利妥昔单抗(RTX)是针对CD20的一种单克隆抗体,2007年开始被用于治疗成人MCD.根据在PubMed中检索到的RTX治疗成人MCD的所有文献显示RTX能够将表现为难治性肾病综合征的MCD患...     

ATG-F与OKT3在肾移植术后急性排斥反应中的应用研究

目的 探讨应用注射用兔抗人T淋巴细胞多克隆抗体(ATG-F)及注射用抗人T细胞CD3鼠单克隆抗体(OKT3)治疗肾移植术后急性排斥反应的效果、安全性和副反应等.方法 本中心施行同种异体肾移植术后对于激素冲击治疗不敏感的急性排斥患者51例,分为两组,分别给予多克隆抗体ATG-F和单克隆抗体OKT3治疗,并对治疗效果、安全性和药物的副反应等进行统计学分析.结果 ATG-F治疗28例,排斥逆转26例,治愈率89.3％;OKT3抗组23例,排斥逆转16例,治愈率69.6％.两组结果间有显著性差异(P＜0.05).结论 OKT3和ATG-F同为抗淋巴细胞的抗体,但其针对难治性急性排斥反应的治疗效果,存在明显差异.ATG-F临床效果肯定,并且用量灵活,副作用小.OKT3治疗效果一般,则具有术后感染发生率增加、白细胞减少等并发症.     

巴利昔单抗联合三联免疫抑制方案预防心脏移植后急性排斥反应

目的 评价巴利昔单抗联合常规三联免疫抑制方案预防心脏移植后排斥反应的临床效果及安全性.方法 2004年6月至2011年1月接受心脏移植的受者共214例.所有受者均在术前1h和术后4d时各应用1次巴利昔单抗,剂量为20 mg/次,三联免疫抑制方案为环孢素A(CsA)+吗替麦考酚酯(MMF)+皮质激素.术后采用心内膜活检诊断排斥反应,并按照国际心肺移植协会(ISHLT)的分级标准评价急性排斥反应的严重程度.术后对受者随访1年,收集心内膜活检及发生排斥反应的资料,观察术后并发症的发生情况及死亡情况.结果 受者接受心内膜活检的时间为术后(20.1±7.3) d(1～60 d),结果显示,Ⅰa 级63例(29.4％),Ⅰb 级8例(3.7％),Ⅱ级12例(5.6％);术后1年,143例受者接受心内膜活检,结果显示,Ⅰa 级29例(20.3％),Ⅰb 级1例(0.7％)及Ⅱ级11例(7.7％).住院期间,共有5例受者死亡,死亡原因包括移植心脏功能衰竭3例,多器官功能衰竭1例及猝死1例;出院后至术后1年内,有2例受者死亡,死亡原因包括严重排斥反应1例和多器官功能衰竭1例.术后1个月内,发生感染7例(3.3％),发生急性肾功能不全11例(5.1％),无受者发生肝功能衰竭.结论 应用巴利昔单抗联合常规三联免疫抑制方案是预防心脏移植术后早期急性排斥反应安全、有效的方式.     

利妥昔单抗在肾移植中的应用进展

Rituximab在高致敏患者成功接受肾脏移植、ABO -血型不合的肾脏移植诱导治疗、移植术后抗体介导急性排斥反应及抗体介导的慢性排斥反应的治疗、移植B淋巴细胞增生性疾病等领域有一定的治疗效果,对于减少移植排斥反应、提高移植存活率意义深远,在国内有广泛的应用前景.然而,目前有许多问题仍待研究及探索,如何规范Rituximab的适应证、使用方法及在体液排斥反应中的应用是今后研究的主要方向.     

利妥昔单抗在肾脏病中的应用

利妥昔单抗是针对B淋巴细胞表面CD20抗原的单克隆抗体.而浆细胞无CD20抗原.利妥昔单抗对于狼疮肾炎、抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎、难治性微小病变型肾病、局灶性节段性肾小球硬化症、特发性膜性肾病的治疗是有效的而且安全的,但对IgA肾病无效.本文就利妥昔单抗在肾脏病中的应用作一综述.     

OKT3治疗移植肾难治性排斥反应

为了解ＯＫＴ３对移植肾难治性排斥反应的治疗效果，１９９３年１月至１９９６年６月，我们对４４例肾移植术后移植肾难治性排斥反应（其中加速性排斥反应７例，急性排斥反应３７例）应用ＯＫＴ３治疗。结果：６例加速性排斥反应及３１例急性排斥反应逆转，总逆转率为８４．６％。２５例对ＯＫＴ３治疗产生迅速反应，平均逆转时间为７±４天，１２例发生延迟性反应，平均逆转时间为３４±３天（Ｐ＜０．０１）。作者认为：ＯＫＴ３治疗难治性排斥反应效果显著。巨细胞病毒感染及细胞因子释放综合征是ＯＫＴ３治疗的主要副作用。患者对ＯＫＴ３治疗的延迟性反应与细胞因子释放综合征及排斥损害有关。产生低滴度抗ＯＫＴ３抗体的患者可再次接受ＯＫＴ３治疗。     

肾移植术后急性体液性排斥反应的治疗

目的 总结肾移植术后急性体液性排斥反应中针对HLA抗体的检测和处理经验.方法 肾移植受者15例,术前行HLA分型、交叉配型和群体反应性抗体(PRA)的检测,术后采用他克莫司(或环孢素A)、霉酚酸酯和糖皮质激素预防排斥反应.15例于肾移植后1～14 d发生抗体介导的急性排斥反应(AMR),采用抗胸腺细胞球蛋白(100 mg/d,使用5 d)治疗,或将环孢素A转换为他克莫司,当PRA明显升高,且血清中出现供者特异性HLA抗体时,即行血浆置换(PP),共行1～5次,每次PP后静脉输注免疫球蛋白(IVIG)100～150 mg/kg,最后1次PP后给予WIG 200～500mg/kg.结果 术后出现抗供者特异性HLA Ⅰ类抗体者9例,抗HLAⅡ类抗体者4例,同时出现抗Ⅰ、Ⅱ类抗体者2例.14例的AMR逆转,1例术后发生移植肾功能恢复延迟,彩色多普勒超声波显示移植肾血流灌注差,于术后第10天切除移植肾.并行二行肾移植.2例AMR后并发急性肾小管坏死,透析后移植肾功能恢复正常.抗排斥反应治疗期间患者均未发生严重感染.随访12～52个月,1例因慢性移植肾肾病恢复血液透析治疗,1例死于心血管疾病,其余患者移植肾功能稳定.结论 将ATG、PP和IVIG联合应用能有效逆转AMR.     

达昔单抗预防肾移植术后急性排斥反应的效果

目的　探讨达昔单抗 (Dac ,赛尼哌 )在预防肾移植术后急性排斥反应中的作用。　方法　 2 92例肾移植患者随机分为达昔单抗治疗组 (94例 )与对照组 (198)例 ,分析 2组移植肾功能、急性排斥反应发生情况以及外周血T细胞亚群的变化。　结果　术后 1、6及 12个月时达昔单抗组移植肾功能优于对照组 ,术后 12个月时 2组SCr浓度分别为 (133.2± 4 6 .8)和 (16 5 .7± 5 5 .2 ) μmol/L ,差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。术后 6个月时达昔单抗组急性排斥反应发生率为 2 3.4 % ,对照组为38.4 % ,差异有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ;术后 2组CD+ 3 与CD+ 4 表达均下降 ,但差异无统计学意义 (P>0 .0 5 )。　结论　达昔单抗可以降低急性排斥反应发生率 ,改善移植肾功能 ,对T细胞亚群无明显影响。     

应用抗CD3单克隆抗体预防肾移植术后急性排斥反应的体会

目的 观察国产抗CD3单克隆抗体在预防肾移植术后急性排斥反应中的作用。方法 将60例患者随机分为3组，每组20例，3个组移植术后均给以环孢素A、硫唑嘌呤和皮质激素组成的三联免疫抑制方案；全量组加用抗CD3单克隆抗体5mg/d，半量组加用抗CD3单克隆抗体2.5mg/d，对照组不用。观察术后肾功能的恢复情况及急性排斥反应发生率。结果 术后1周使用抗CD3单克隆抗体者的血肌酐低于对照组（P＜0．05），10d后二者的差异无显著性；在术后头3个月，使用抗CD3单克隆抗体治疗组与对照组在急性排斥反应发生率方面的差异有显著性（P＜0．05）；使用抗CD单克隆抗体全量组与半量组在术后肾功能恢复及急性排斥反应发生率方面的差异无显著性。结论 术后早期预防性使用抗CD3单克隆抗体对移植肾功能的恢复和降低急性排斥反应发生率有较好的作用；给予半量的抗CD3单克隆抗体能取得与全量同样的效果，且费用较低，并发症少。     

肾移植术后血清抗MICA抗体与慢性排斥反应的相关性

目的 探讨肾移植受者的抗MICA抗体水平与慢性排斥反应的相关性及其对移植肾功能的影响.方法 共有105例受者被作为研究对象纳入分析,其中发生慢性排斥反应者(慢排组)43例,移植肾功能正常者(对照组)62例.记录两组受者术前群体反应性抗体(PRA)、HLA抗原错配数、供肾冷缺血时间、出院时血清肌酐(SCr)水平、术后免疫抑制方案以及入组时间(入组时距肾移植手术时间)等资料,并进行比较.受者分组后,抽取受者外周血,检测SCr及抗MICA抗体水平,抗MICA抗体的检测采用Luminex 100免疫磁珠流式细胞仪技术.观察与比较抗MICA抗体阳性受者和抗MICA抗体阴性受者间术后3个月内发生急性排斥反应(AR)的次数和移植肾功能的差异.移植肾功能的评价采用血清肌酐变化率(△SCr/M),即(入组时SCr值-出院时SCr值)/入组时间.结果 两组受者在性别、年龄、HLA抗原错配数、供肾冷缺血时间、术后免疫抑制方案、出院时SCr水平及入组时间的比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).分组后,慢排组受者SCr水平和抗MICA抗体阳性受者比例均明显高于对照组,两组比较,差别均有统计学意义(P＜0.01,表1).抗MICA抗体阳性受者术后3个月内发生的AR次数明显多于抗MICA抗体阴性受者,二者比较,差异有统计学意义(P＜0.05).抗MICA抗体阳性受者的△SCr/M为8.3±3.6,明显高于抗MICA抗体阴性受者的2.4±2.6,二者比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 抗MICA抗体的表达与慢性排斥反应的发生相关,移植前进行MICA配型可减少术后移植肾慢性排斥反应的发生,有助于延长移植肾的长期存活.     

鼠抗人CD3、CD4单克隆抗体治疗肾移植后急性排斥反应的疗效观察

目的　探讨鼠抗人单克隆抗体预防及治疗尸肾移植后排斥反应的效果。方法　总结和分析了６２ 例肾移植后应用鼠抗人单克隆抗体ＷｕＴ３ 、ＷｕＴ４ 预防及治疗排斥反应的效果、单克隆抗体治疗期间血清游离单克隆抗体水平与受者抗鼠抗体的产生等情况。结果　该抗体对急性排斥反应的总体治愈率为７６ ．１ ％ , 对耐激素的难治性排斥反应的逆转率达６０ ．７ ％ ; ＣＤ３ 和ＣＤ４ 的抑制效应与血清游离单克隆抗体浓度密切相关; 首次应用单克隆抗体治疗时, 抗体的产生与否及量的多少并不影响疗效; 在单克隆抗体治疗的过程中, ＣＤ４／ＣＤ８ 下降明显者, 排斥逆转的可能性大; 停止治疗后Ｔ 淋巴细胞亚群未恢复正常水平者, 感染率明显上升。结论　ＷｕＴ３ 、ＷｕＴ４ 对肾移植后急性排斥反应, 包括耐激素急性排斥反应具有较为满意的治疗效果。     

肾移植受者术前测定抗HLA-IgG抗体的临床意义

目的　研究肾移植受者术前抗HLA IgG抗体水平的临床意义。 方法　采用酶联免疫吸附法 (ELISA)检测 184例肾移植受者术前抗HLA IgG抗体水平。分析抗HLA IgGI类抗体、Ⅱ类抗体阳性与急性排斥反应发生的关系。结果　肾移植受者术前抗HLA IgG抗体阴性者 15 5例 ,其中18例发生排斥反应 ,发生率 11.6 % ;抗HLA IgGⅠ类抗体阳性者 7例 ,2例发生排斥反应 ,发生率2 8.5 7% ;抗HLA IgGⅡ类抗体阳性者 9例 ,4例发生排斥反应 ,发生率4 4 .4 4 % ;Ⅰ类抗体、Ⅱ类抗体均阳性者 13例 ,8例发生排斥反应 ,发生率 6 1.5 3% ,与阴性对照组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 0 1)。结论　肾移植受者术前抗HLA IgG抗体阳性与术后排斥反应发生率密切相关 ,提示术前检测抗HLA IgG抗体具有重要的临床意义 ,可以预测排斥反应及指导治疗。     

免疫吸附预防高致敏肾移植受者超急性排斥反应

目的探讨免疫吸附对高致敏‘肾移植受者超急性排斥反应的预防作用。方法对10例群体反应抗体（PRA）〉40％的‘肾移植受者术前行免疫吸附治疗，观察其超急性排斥反应发生情况及不良反应。结果10例高致敏肾移植受者均未发生超急性排斥反应，仅有2例发生急性排斥反应，并通过免疫吸附及调整免疫抑制剂得到逆转。所有受者随访至今移植‘肾功能良好，未发生排斥反应。结论免疫吸附可以安全、有效地预防高致敏人群‘肾移植术后超急性排斥反应。     

肝移植后采用巴利昔单抗进行免疫诱导治疗

目的 探讨肝移植后采用巴利昔单抗进行免疫诱导治疗预防急性排斥反应的有效性和安全性.方法 160例肝移植患者中,47例术后给予两剂巴利昔单抗(20 mg/剂)进行免疫诱导治疗(研究组),另外113例为对照组,不使用巴利昔单抗.所有患者术后均采用他克莫司、霉酚酸酯和糖皮质激素预防排斥反应.结果 术后1年内,研究组的急性排斥反应发生率为8.5%(4/47),对照组为22.1%(25/113),二者间的差异有统计学意义(P＜0.05);研究组排斥反应活动指数平均为4,对照组为6,两组间的差异无统计学意义(P＞0.05).研究组术后感染发生率为31.9 %(15/47),对照组为26.5%(30/113),两组间的差异无统计学意义(P＞0.05).研究组患者及移植肝1年存活率分别为95.7%和95.7%,对照组分别为96.5%和94.7%,两组间的差异均无统计学意义(P＞0.05).两组间其它不良反应发生率的差异也无统计学意义.结论 在以他克莫司为基础的免疫抑制治疗方案中,采用巴利昔单抗进行诱导治疗可明显降低肝移植后急性排斥反应发生率,且不增加感染和其它不良反应发生率.