索拉非尼在超米兰标准肝移植患者中的初步应用

目的 观察超米兰标准肝癌患者肝移植术后应用索拉非尼防治肿瘤复发的疗效.方法 将2008年3月至2010年6月在我院行肝移植手术的超米兰标准肝癌患者30例分为两组,每组各15例.实验组:口服索拉非尼400 mg每日2次.对照组:口服卡培他滨1500 mg每日2次,每个疗程服用14 d后休息2周.两组中术后18个月未复发者均停止用药.治疗过程中出现复发者则维持原剂量直至患者不宜再继续服药.出现严重不良反应者减量或停药.结果 实验组1年复发率为53.3％,对照组86.6％,两组比较差异有统计学意义(x2=3.968,P＜0.05).实验组1年生存率为93.3％,对照组46.6％,两组比较差异有统计学意义(x2=7.777,P＜0.05).实验组患者生存期7～36个月,平均(28.3±2.5)个月,对照组生存期5～41个月,平均(17.9±3.5)个月.实验组患者生存时间显著长于对照组(x2=5.702,P＜0.05).实验组及对照组的毒副反应大部分为Ⅰ、Ⅱ度,其中实验组发生腹泻、手足综合征的概率较对照组高.结论 超米兰标准的肝癌患者肝移植术后预防应用索拉非尼可以推迟肝癌的复发,延长患者的生存期,药物的毒副作用患者可以耐受.     

肝移植术后肝癌复发转移患者的治疗及其预后分析

目的 总结肝癌患者行肝移植术后复发、转移的治疗方法,探讨其疗效,分析影响复发、转移后生存时间的危险因素.方法 本研究回顾性分析1999年1至2011年9月第三军医大学西南医院收治的行肝癌肝移植患者的临床资料.99例患者肝移植术后发生肝癌复发、转移,其中7例因不符合本研究标准予以剔除,最终纳入92例患者的临床资料,根据治疗方案将患者分为单一治疗组(18例)和综合治疗组(74例).比较两组患者的生存时间,并分析影响肝癌复发、转移患者预后的危险因素.计量资料比较采用t检验,计数资料采用x2检验或Fisher确切概率法.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存分析采用Log-rank检验,患者预后因素采用多元线性回归分析.结果 单一治疗组和综合治疗组患者肝癌复发、转移后生存时间分别为(5.5±1.1)个月和(8.5±1.6)个月,两组比较,差异有统计学意义(Log-rank值为7.489,P＜0.05).92例患者中,TNM分期Ⅱ期和ⅢA期患者肝癌复发、转移后生存时间为(7.9±1.5)个月,ⅢB期和ⅣA期患者为(7.0±1.3)个月,两者比较,差异有统计学意义(Log-rank值为2.567,P＜0.05).分化程度:高、中分化患者肝癌复发、转移后生存时间为(8.1±1.5)个月,低分化患者为(7.2±1.4)个月,两者比较,差异有统计学意义(Log-rank值为2.749,P＜0.05).多元线性回归分析结果表明:肿瘤TNM分期、肿瘤分化程度、是否符合米兰标准、是否合并大血管侵犯是影响患者肝癌复发、转移后生存时间的独立危险因素(t =2.610,3.132,4.378,2.258,P＜0.05).结论 综合治疗可明显延长肝癌复发、转移后患者的生存时间.肝移植术后患者肝癌复发、转移发生时间越早,恶性程度越高,生存时间越短.肿瘤TNM分期、肿瘤分化程度、是否符合米兰标准、是否合并大血管侵犯是影响患者生存时间的危险因素.     

再次肝移植治疗首次肝移植术后肝癌肝内复发的效果分析

目的 探讨肝癌肝移植术后复发肝癌的病理特点及再次肝移植治疗的意义及其预后.方法 回顾性分析肝移植术后21例肝癌复发患者的临床资料,其中9例接受再次肝移植治疗,12例行姑息治疗.所有患者原发病均为乙型肝炎后肝硬化合并肝癌,肝移植术后肿瘤均为肝内复发,无法局部切除.结果 9例患者首次和再次肝移植时肿瘤病理分析,肿瘤均为肝细胞肝癌,最大肿瘤直径分别平均为6.2 cm和4.8 cm,多发肿瘤者分别占67％和89％,有微血管侵犯者分别占100％和56％,肿瘤分化为Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级者分别为33％、67％、0和22％、22％、56％,复发肝脏肿瘤的平均最大直径和分化程度与原发肝脏肿瘤比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).首次肝移植术后再次移植组患者无瘤存活时间中位数为15.0个月,再次肝移植术后无瘤存活时间中位数为2.5个月,再次移植术后存活时间中位数为5.8个月,总体存活时间中位数为21.8个月;姑息治疗组受者肝移植术后无瘤存活时间中位数为13.0个月,总体存活时间中位数为17.6个月;再次移植组和姑息治疗组术后1、2、3年累积存活率分别为89％、44％、33％和91％、45％、9％,两组间存活率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 血管侵犯为肝癌复发的高危因素;复发肿瘤分化程度更低;首次肝移植术后肝癌肝内复发可能是术前和术中肿瘤全身播散的早期临床特点和局部表现,不建议再次肝移植治疗肝癌肝移植术后肝癌肝内复发.     

西罗莫司应用于肝癌肝移植受者的疗效分析

目的 评估肝癌肝移植受者应用西罗莫司对肿瘤复发和受者存活的影响.方法 回顾性分析2006年1月至2011年1月行肝癌肝移植的142例受者的资料,根据术后是否应用西罗莫司分为研究组(62例)和对照组(80例).采用生存分析方法比较两组患者的无瘤生存时间、带瘤生存时间及受者对西罗莫司的耐受性.结果 两组受者无瘤生存率的差异无统计学意义(P＞0.05).两组符合米兰标准者、超过米兰标准且符合美国加州大学旧金山分校(UCSF)标准者、超过UCSF标准者分别相比较,受者无瘤生存率的差异无统计学意义(P＞0.05).对照组中有35例肝移植后肿瘤复发,其中21例肿瘤复发后加用西罗莫司,带瘤生存时间中位数为12个月;14例复发后继续使用原有免疫抑制剂,带瘤生存时间中位数为8个月;两者带瘤生存时间的差异有统计学意义(P=0.039).研究组新发糖尿病发生率低于对照组,但是口腔溃疡和高脂血症发生率却高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 未发现西罗莫司能明显降低肝癌肝移植后肿瘤复发率,但移植后肿瘤复发者应用西罗莫司可延长其带瘤生存时间;应用西罗莫司者移植后糖尿病的发生率较低.     

补救性肝移植的疗效

目的 探讨补救性肝移植的适应证及其临床疗效.方法 回顾性分析2003年10月至2006年3月中山大学附属第三医院35例肝癌肝切除术后行肝移植患者的临床资料.比较补救性肝移植组(19例)和超补救性肝移植组(16例)患者的手术情况、术后并发症及预后等指标.计数和计量资料分别采用x2和t检验,非正态分布采用秩和检验,Kaplan-Meier法进行生存分析,生存率的比较采用Log-rank检验.结果 补救性肝移植组和超补救性肝移植组患者的无肝期、冷缺血时间、手术时间、术中出血量、术中输注红细胞量、术中输注新鲜冰冻血浆量、肝移植并发症发生率、再移植率分别为(32±9)min、(8.0±2.1)h、(7.6±1.5)h、2300ml、8 U、23 U、6/19、2/19和(34±7)min、(7.4±2.3)h、(7.4±2.0)h、2750ml、12 U、20U、4/16、1/16,两组比较,差异无统计学意义(t=0.726,-0.804,-0.366,Z=-0.348,-0.549,-0.149,x2=0.184,0.203,P＞0.05).补救性肝移植组和超补救性肝移植组患者围术期死亡率、术后肿瘤复发率分别为0、2/19和4/16、9/16,两组比较,差异有统计学意义(x2=5.363,8.426,P＜0.05).补救性肝移植组和超补救性肝移植组患者1、3、5年累积生存率分别为100%、84%、84%和75%、33%、33%;1、3、5年无瘤生存率分别为100%、89%、89%和48%、29%、19%,两组比较,差异有统计学意义(x2=11.58,19.31,P＜0.05).结论 补救性肝移植是肝癌治疗过程中的一种有效策略,米兰标准是目前补救性肝移植的最佳适应证.     

肝癌家族史对原发性肝癌患者手术治疗预后的影响

目的 探讨肝癌家族史对原发性肝癌患者手术后复发及生存率的影响.方法 收集79例手术切除的原发性肝癌患者的家族发病情况、术后复发率、1、2、5年的生存率,按有无家族肝癌史分为2组:有家族肝癌史的原发性肝癌组为FH组,34例;无家族肝癌史的原发性肝癌组为NH组,45例.对所有患者行术后随访,随访周期为3个月至10年,中位随访时间48.5个月,采用KaplanMeier生存曲线及Log-Rank检验比较2组患者术后生存率和复发率. 结果 FH组34例肝癌来自33个家族,共计104例肝癌,平均3.2例/家族;单个家族中发生3个或者3个以上肝癌的有6例(17.6％);家族中父亲和(或)母亲患肝癌的有13例(39.4％).FH组术后半年、1年、2年复发率为15.1％,22.3％,40.1％,与NH组的10.3％,17.4％,25.6％比较,差异均有统计学意义(分别x2=5.762,6.434,5.987,均P＜0.05);FH组1、2、5年生存率为57％、46％、40.3％,与NH组的85.3％、75.2％及61.5％相比较,差异有统计学意义(分别x2=8.986,9.765,7.634,均P＜0.05).结论 肝癌家族史影响HCC患者手术预后,有家族肝癌史的肝癌患者比没有家族肝癌史的肝癌患者术后复发率高,预后差.     

肝切除和肝移植治疗符合米兰标准肝癌患者的疗效比较

目的 探讨肝切除术和肝移植治疗符合米兰标准肝癌患者的疗效.方法 回顾性分析2002年7月至2009年2月南京军区福州总医院行肝切除术和肝移植治疗121例符合米兰标准且合并肝硬化、肝功能为Child A级的原发性肝癌患者的临床资料,其中89例行肝癌切除术的患者作为肝切除术组;32例行肝移植的患者作为肝移植组.两组患者在年龄、性别、肝硬化病因、肿瘤最大直径、肿瘤数目、微血管侵犯、微小卫星灶、肿瘤分化程度方面比较,差异无统计学意义.对两组患者资料进行回顾性比较分析,Kaplan-Meier法计算生存时间,Log-rank分析生存曲线之间的差别,COX比例风险模型单因素、多因素分析影响预后的因素.结果 中位随访时间37个月,肝切除术组患者1、3、5年生存率分别为86％、63％、44％,肝移植组患者1、3、5年生存率分别为87％、70％、62％,两组总体生存率比较,差异无统计学意义(x2=1.092,P＞0.05);肝切除术组患者1、3、5年无瘤生存率分别为68％、44％、26％,肝移植组患者1、3、5年无瘤生存率分别为80％、65％、52％,两组总体无瘤生存率比较,差异有统计学意义(x2=4.712,P＜0.05).单因素分析结果显示:微血管侵犯、微小卫星灶与生存显著相关(Wald=9.625,7.340,P＜0.05);多因素分析结果显示:微血管侵犯是影响生存的独立危险因素(Wald=5.008,P＜0.05).结论 对于符合米兰标准的肝癌患者行肝切除术和肝移植比较总体生存率无明显差异,但肝移植术后患者无瘤生存率高于肝切除术;微血管侵犯是影响患者生存的独立危险因素.     

肝癌患者肝切除术后再行肝移植与直接行肝移植的疗效评估

目的 评估肝癌患者常规肝切除术后的再行肝移植术与直接行肝移植术的生存状况.方法 2001年4月至2006年3月复旦大学中山医院实施417例肝移植术,其中97例肝癌患者符合Milan标准:71例首次治疗即行肝移植术的患者纳入首次肝移植组;26例因切除术后肿瘤复发(n=20)或肝功能失代偿(n=6)行挽救性肝移植的患者归为挽救性肝移植组.比较两组病例的围手术期相关因素及生存状况.结果 首次肝移植组和挽救性肝移植组行肝移植的年龄(50.0岁vs.49.7岁)、性别及肝硬化病因(乙型肝炎或/和丙型肝炎)无明显差异.挽救性肝移植组行肝癌切除至实施肝移植术的中位时间为2.5年.两组患者的病理分析肿瘤数目(1.37个vs.1.50个)、手术时间(7.92 h vs.8.56 h)、术中失血量(1981.69 ml vs.2626.92 ml)及输血量(1981.69 ml vs.2626.92 ml)差异无统计学意义(P＞0.05).两组肿瘤最大直径(2.81 cm vs.2.05 cm)比较差异有统计学意义(t=2.298,P=0.028).中位随访时间14.63个月,两组总体生存率差异无统计学意义(X2=0.003,P=0.959).结论 移植前的肝肿瘤切除术不增加手术难度和影响生存率.肝癌患者在当前供肝紧缺的情况下,优先考虑肝癌切除.若术后肝癌复发不能切除或肝功能失代偿再实施肝移植术也是有效可行的治疗方案.     

肝癌患者术前HBV DNA定量水平与肝移植术后肝癌复发关系的探讨

目的 探讨肝癌肝移植患者术前乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)DNA定量与肝移植术后原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)复发的关系.方法 回顾性分析2004年1月到2008年12月因同时合并HCC和HBV行肝移植手术并长期随访的148例患者,使用Kaplan-Meier生存分析统计患者生存率和无瘤生存率,根掘术后HCC是否复发将患者分成HCC复发组(43例)及未复发组(105例),使用COX多因素回归进行危险因素分析.结果 148例HCC肝移植患者1、3、5年生存率分别为86%,72%,72%,无瘤生存率分别为79%,71%,54%.肝移植术后HCC复发43例,复发率为29.1%(43/148),术后HCC平均复发时间为(13.16±14.17)个月(1～54个月).COX多因素回归分析表明超过米兰标准(HR=9.89;95%CI2.30～42.52;P=0.002)以及术前HBV DNA＞5log10 copies/ml(HR=2.26;95%CI1.01～5.04;P=0.047)是肝移植术后HCC复发的独立危险因素.结论 肝移植术前HBV DNA＞5log10 copies/ml和超过米兰标准是原发性肝癌患者肝移植术后HCC复发的高危因素.     

术中局部植入氟尿嘧啶缓释剂治疗原发性肝细胞癌

目的 探讨肝癌根治术中植入氟尿嘧啶缓释剂的安全性及其对无瘤生存率和总体生存率的影响.方法 收集2008年1月至2009年1月完成肝癌根治手术的患者59例,按术中有无使用氟尿嘧啶缓释剂分为治疗组(24例)和对照组(35例),两组患者术后均未予其他化疗.检测两组患者术前1天、术后3周的白细胞、肝功能、AFP;术后半年内每月、半年后每3个月复查AFP及影像学,对可疑复发的患者行CT引导下穿刺活检确诊,统计术后6、12、18、24个月的无瘤生存率和总体生存率.结果 术后3周治疗组WBC、ALT、AST、TBIL,与对照组差异无统计学意义(分别t=0.801、-0.854、- 1.948、- 0.503,均P＞0.05).治疗组术前、术后3周、术后6个月AFP为(361.58±431.06) μg/L、(17.02±15.55)μg/L、(43.61±58.03) μg/L,对照组为(495.50±441.63) μg/L、(26.82±60.46) μg/L、(127.48±229.79) μg/L.术后6个月治疗组明显低于对照组(t=-2.065,P＜0.05).治疗组术后6、12、18、24个月的无瘤生存率为95.8％、91.7％、79.2％、75.0％,对照组为94.3％、71.4％、60.0％、48.6％(Log rank检验x2=4.035,P＜0.05);治疗组术后6、12、18、24个月的总体生存率为100％、95.8％、91.7％、83.3％,对照组为100％、94.3％、77.1％、60.0％(Log rank检验x2=3.931,P＜1.05).结论 术中植入氟尿嘧啶缓释剂具有良好的安全性,是降低肝癌复发率、延长患者生存期的有效方法.     

老年患者肝移植的临床分析

目的 探讨年龄≥60岁的老年患者肝移植的临床特点,总结临床诊治经验.方法 36例年龄≥60岁者接受肝移植治疗(老年组),术前其Child-Pugh评分为(7.86±2.06)分,其中34例采用非转流原位经典肝移植,2例为背驮式肝移植.术后采用他克莫司与糖皮质激素联用预防排斥反应,并辅以达利珠单抗诱导治疗.以同期施行肝移植、年龄小于60岁的214例患者作为对照.结果 老年组女性比例以及术前合并丙型肝炎、糖尿病的患者比例明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.05,P＜0.01),而合并乙型肝炎的患者比例则明显低于对照组(P＜0.01).两组在手术方式、供肝缺血时间以及术中情况等方面的差异均无统计学意义.老年患者术后气管插管时间为(9.0±12.1)h,明显长于对照组的(5.8±6.8)h(P＜0.05),36.1%的患者术后插管超过12 h,明显高于对照组的17.8%(P＜0.05).老年组术后心血管并发症和细菌感染的发生率分别为13.9%和77.8%,明显高于对照组的1.9%(P＜0.01)和59.3%(P＜0.05),而急性排斥反应发生率为5.6%,明显低于对照组的19.6%(P＜0.05).老年组患者术后1、2及3年存活率分别为77.8%、71.8 %和61.6 %,对照组分别为85.5 %、72.2 %和65.5 %,两组间各存活率的差异均无统计学意义;老年组中超出米兰标准者肝移植后的1、2及3年存活率分别为56.3%、56.3%和36.5%,对照组分别为78.0%、62.8%和62.8%,两组比较,各存活率的差异均有统计学意义(P<0.05).老年组患者的死亡原因,肺部感染占第一位(41.7%),明显高于对照组的14.9%(P＜0.05).结论 老年患者肝移植术后易并发感染和心血管疾病,肺部感染是老年患者术后死亡的主要原因;超出米兰标准的老年肝癌患者行肝移植需慎重.     

超出米兰标准的原发性肝癌肝移植术后化疗对患者存活和肿瘤复发率的影响

目的 探讨超出米兰标准的原发性肝癌肝移植术后化疗对患者存活时间及肿瘤复发率的影响。方法 2002年7月至2004年12月间对46例超出米兰标准的原发性肝癌患者行原位肝移植，其中44例患者接受术后化疗，分析术后化疗患者的临床资料，观察化疗后的不良反应，统计患者肝移植术后的存活率及肿瘤复发率，比较术前是否存在癌栓以及术后是否化疗对存活率和肿瘤复发率的影响。结果 44例患者在化疗过程中均出现不同程度的胃肠道反应；16例患者出现肝功能损害，经停药、调整免疫抑制剂用量及使用护肝药后恢复；7例患者出现白细胞减少，采用粒细胞集落刺激因子类药物治疗后恢复正常。肝移植术后化疗的患者存活超过1年的有22例，1年存活率为47．8％，最长存活至今已有30个月。26例患者在1年内肿瘤复发，1年复发率为59．1％。术前有癌栓的患者术后肿瘤复发率明显高于无癌栓的患者，存活率明显低于无癌栓的患者。肝移植术后化疗的患者与术后未化疗的患者相比，存活率升高，肿瘤复发率降低。结论 超出米兰标准的原发性肝癌患者肝移植术后化疗可提高生存率，减少肿瘤复发的可能。肝移植术后辅助性化疗是安全、可行的，且患者可以耐受。     

Sorafenib对肝癌肝移植术后肿瘤转移复发大鼠的治疗作用

目的：探讨Sorafenib对肝癌肝移植术后肿瘤转移复发大鼠的治疗作用。方法：Walker-256癌细胞于Wistar大鼠门静脉注射,模拟大鼠肝癌肝移植术后肿瘤转移复发模型,术后随机分为4组（n=16）：对照组、Sorafenib低剂量组、Sorafenib中剂量组、Sorafenib高剂量组,另选取5只正常Wistar大鼠作为正常组。Sorafenib各剂量组和对照组分别于术后20 d各随机选取8只,抽取静脉血,采用酶联免疫吸附方法（ELISA）检测大鼠血清中血管内皮生长因子（VEGF）含量,检测大鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、胆红素（TB）含量;取大鼠肝脏,常规甲醛固定、制作石蜡切片,HE染色,常规镜下观察;采用免疫组织化学方法计数肝脏微血管密度（MVD）;观察Sorafenib各剂量组及对照组剩余8只大鼠生存时间。结果：Sorafenib各剂量组及对照组大鼠肝脏均出现了肿瘤转移复发,但Sorafenib各剂量组大鼠肝脏癌灶坏死程度较对照组明显,癌灶周边肝脏细胞受累坏死程度较对照组轻;Sorafenib各剂量组大鼠血清VEGF、ALT、AST、TB浓度均低于对照组（P〈0.05）;Sorafenib各剂量组大鼠肝脏MVD计数低于对照组（P〈0.05）;Sorafenib中、高剂量组大鼠存活率高于对照组（P〈0.05）。结论：Sorafenib可以抑制肝癌肝移植术后肿瘤转移复发大鼠癌灶微血管生成,同时减轻癌灶对正常肝细胞的损害作用,延长肝癌肝移植术后肿瘤转移复发大鼠的生存时间,对肝癌肝移植术后肿瘤转移复发大鼠起到一定的治疗作用。     

超出Milan标准肝癌肝移植患者术后预防性化疗的价值

目的 探讨超出Milan标准肝癌肝移植患者术后预防性化疗的价值.方法 回顾性分析2001年4月至2007年7月243例超出Milan标准肝癌肌移植患者的临床资料,其中预防性化疗162例,未化疗81例.结果 预防性化疗与未化疗患者术后1、3年生存率(78.5%、63.7%和56.6%、39.1%)以及无瘤生存率(76.8%、52.5%和69.3%、64.7%)比较差异无统计学意义(X2=3.084,0.444,P>0.05).Cox风险比例分析显示,对无大血管侵犯的肝癌肝移植患者,术后足否化疗不是影响生存率的独立因素;对有大血管侵犯的肝癌肝移植患者,术后是否化疗是影响生存率的独立因素.结论 对于超出Milan标准且伴有大血管侵犯的肝癌肝移植患者,术后早期预防性化疗可以延缓肿瘤复发,明显提高疗效.     

Outcomes and recurrence of initially resectable hepatocellular carcinoma meeting milan criteria: Rationale for partial hepatectomy as first strategy

BACKGROUND: Partial hepatectomy and liver transplantation are considered curative treatments for small hepatocellular carcinoma (HCC) meeting the Milan criteria (solitary tumor <5 cm or up to 3 nodules <3 cm). This study was designed to clarify whether partial hepatectomy can be the first option in patients eligible for both treatments. STUDY DESIGN: All patients (n = 152) underwent curative surgical operation for primary HCC during 2000 to 2005 at our hospital. Eighty-seven patients met Milan criteria and the remaining 65 did not. Outcomes were examined according to Milan criteria. RESULTS: After partial hepatectomy, 3-year survival rate was 89.6% for the group that met Milan criteria, compared with 60.8% for the group that did not (p = 0.0044). Among patients with HCC who initially met the criteria, tumor recurrences were observed in 30 patients; 23 patients met criteria and 7 patients exceeded the criteria at first diagnosis of recurrence. Patients with recurrence within the criteria showed a higher 3-year survival rate compared with patients with recurrence exceeding the criteria (100% versus 19.8%; p < 0.0001). Analysis of clinicopathologic variables to predict mode of recurrence revealed tumor size (p < 0.0001) and lower histologic differentiation (p = 0.0326) as positive factors for recurrence exceeding Milan criteria. CONCLUSIONS: Our results suggest that it is an appropriate strategy to treat HCC patients who meet Milan criteria with partial hepatectomy. It should be noted that approximately one-tenth of patients who initially met Milan criteria experienced postoperative recurrence that exceeded the criteria.     

肝细胞肝癌肝移植受者术后生存及肿瘤复发临床分析

目的比较符合米兰标准和杭州标准的肝细胞肝癌(HCC)肝移植受者术后生存及肿瘤复发情况,分析移植术后生存和肿瘤复发影响因素。 方法回顾性分析青岛大学附属医院器官移植中心2014年2月1日至2018年12月31日符合米兰标准和杭州标准的119例HCC肝移植受者临床资料。符合米兰标准受者79例(米兰标准组),超出米兰标准但符合杭州标准者受者40例(杭州标准组)。所有受者肝移植术后均规律随访,收集受者性别、年龄和手术时间等临床资料。无瘤生存时间以受者移植术后发现肿瘤复发转移为观察终点,累积生存时间以受者移植术后死亡为观察终点。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用log-rank检验比较组间累积生存率和无瘤生存率。采用Cox比例风险模型进行影响累积生存时间和无瘤生存时间的单因素和多因素分析。P<0.05为差异有统计学意义。 结果截至2019年7月31日,119例受者术后中位随访时间为27个月(15～43个月),其中术后因肿瘤复发死亡11例复发转移27例。米兰标准组受者1、3和5年累积生存率分别为98.7%、90.2%和90.2%,杭州标准组分别为97.2%、73.9%和73.9%,差异均无统计学意义(χ²＝0.219、1.598和1.598,P均>0.05)。米兰标准组受者1、3和5年累积无瘤生存率分别为90.3%、82.1%和68.6%,杭州标准组分别为81.6%、56.0%和56.0%,两组受者术后1年和5年累积无瘤生存率差异均无统计学意义(χ²＝1.587和3.707,P均>0.05),3年累积无瘤生存率差异有统计学意义(χ²＝5.543,P<0.05)。多因素分析结果证实术前有无脉管癌栓是影响其累积生存率的独立危险因素,差异有统计学意义(HR＝0.159,P<0.05);术前有无脉管癌栓和病理分化类型是影响无瘤生存的独立危险因素,差异均有统计学意义(HR＝0.338和0.395,P均<0.05)。 结论符合杭州标准的HCC肝移植受者移植术后可获得较好的累积生存率及无瘤生存率,受者术前是否存在脉管癌栓及病理分化程度可以指导移植术后肿瘤复发的预防。     

肝癌肝移植术后应用亚砷酸化疗的临床效果观察

目的 探讨超出米兰标准的肝癌病人肝移植术后应用亚砷酸全身化疗对肿瘤复发的意义.方法 对23例超出米兰标准的肝癌病人肝移植术后采用亚砷酸化疗:静脉滴注10 mg/d,连续使用7 d后间隔7 d,重复4次为1疗程.以上病人接受1～4个疗程治疗.观察化疗病人的生存情况、肿瘤复发情况以及化疗副作用,并与同期16例未使用化疗的肝癌肝移植病人相比较.结果 经过3～32个月随访,共有30例病人出现肝癌复发,化疗组16例,非化疗组14例,复发部位最常见于肺部、移植肝及骨骼.化疗组与非化疗组肿瘤复发率无明显差异,出现肝癌复发的时间分别为移植术后(14.5±7.5)个月和(10.2±4.6)个月,化疗组复发时间明显延迟(P=0.026);6个月、1年生存率分别为91.3%、87.0%和93.7%、87.5%,两组间无明显差异,化疗组2年生存率明显高于非化疗组(73.9% vs 50.0%,P=0.037);6个月无瘤生存率无明显差别(87.0% vs 81.2%)、1、2年无瘤生存率化疗组明显高于非化疗组(82.6% vs 50.0%,P=0.030;65.2% vs 43.7%,P=0.023).亚砷酸使用过程中未发现严重副作用.结论 静脉使用亚砷酸化疗在超出米兰标准的肝癌肝移植病人中可以延迟肿瘤复发,改善病人长期存活情况.     

原发性肝细胞癌根治术后肿瘤复发的影响因素及预后

目的 探讨原发性肝细胞癌(HCC)根治术后患者肿瘤早、晚期复发的影响因素及预后.方法 回顾性分析2003年1月至2006年12月华中科技大学附属同济医院收治的117例行HCC根治术患者的临床资料,以术后2年为界,≤2年肿瘤复发为早期复发,＞2年为晚期复发.分析AFP、AFP/肿瘤单位体积(AFP/V)、肿瘤直径、肿瘤数目、血管侵犯、肿瘤分化程度、肝硬化程度、肝功能分级、HBsAg、肝切除方式、术中输血等因素与术后肿瘤复发的关系,采用Kaplan-Meier生存分析法计算患者术后总体生存率和无瘤生存率,Log-rank法对生存率进行检验.结果 117例患者中有85例(72.6%)出现肿瘤复发,其中早期复发59例(50.4%)、晚期复发26例(22.2%).AFP、AFP/V、肿瘤直径、肿瘤数目、血管侵犯、肿瘤分化程度、术中输血是术后肿瘤早期复发的影响因素(x2=12.78,13.40,5.79,9.98,10.26,9.48,8.32,P＜0.05);AFP、肝硬化程度是术后肿瘤晚期复发的影响因素(x2=4.46,7.75,P＜0.05).AFP/V、肿瘤数目、血管侵犯是术后肿瘤早期复发的独立危险因素(RR=0.170,0.172,0.064,P＜0.05);肝硬化程度是术后肿瘤晚期复发的独立危险因素(RR=2.809,P＜0.05).本组患者术后1、3、5年总体生存率和无瘤生存率分别为82.6%、60.8%、54.9%和65.0%、38.5%、23.1%.AFP＜20μg/L、AFP/V＜14 μg/(L·cm3)、AFP/V14μg/(L·cm3)的患者总体生存率和无瘤生存率比较,差异有统计学意义(P＜0.05).肿瘤早期复发患者1、3、5年总体生存率分别为64.9%、23.0%、20.5%;肿瘤晚期复发患者1、3、5年总体生存率分别为100.0%、88.5%、72.5%,两者比较,差异有统计学意义(x2=26.918,P＜0.05).结论 AFP/V、肿瘤数目、血管侵犯是肿瘤早期复发的独立危险因素,肝硬化程度是肿瘤晚期复发的独立危险因素.HCC根治术后肿瘤早、晚期复发患者生存率存在差异.     

挽救性肝移植治疗肝癌切除术后肿瘤复发

目的 分析挽救性肝移植治疗肝癌切除术后肿瘤复发患者的疗效.方法 2004年1月至2008年12月,单中心376例肝癌患者接受了肝移植,其中36例(9.6 %)为行根治性肿瘤切除术后因肿瘤肝内复发而接受挽救性肝移植者(挽救性肝移植组).挽救性肝移植组中男性29例,女性7例;16例接受右半肝切除,10例接受左半肝切除,其余10例接受不规则肝切除或肝段切除.首次肝切除至行挽救性肝移植的时间为(34.9±16.2)个月(1～63个月).以同期符合米兰标准并接受首次肝移植的147例作为对照组,比较两组受者的术中情况及术后生存情况、肿瘤复发情况等.结果 挽救性移植组术中出血量和输血量明显多于对照组(P＜0.05),手术时间也长于对照组(P＜0.05).随访期间,挽救性肝移植组死亡11例,其中围手术期死亡1例;对照组共死亡36例,其中围手术期死亡3例.两组手术后并发症、肿瘤复发率、受者存活率以及无瘤存活率的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 挽救性肝移植虽然较首次肝移植手术难度增加,但不影响患者预后,是根治性肝癌切除术后肿瘤复发患者的有效治疗手段.

Abstract：

Objective To summarize the experience with salvage liver transplantation for patients with recurrent hetaptocellular carcinoma(HCC)after primary liver resection.Methods From 2004 to 2008,376 patients with HCC received liver transplantation in our single center.Among these patients,36 (9.6 %)underwent salvage liver transplantation after primary liver curative resection due to intrahepatic recurrence.There were 29 males and 7 females with the mean age of 46 years old.Sixteen received right lobectomy,10 received left lobectomy and the others received sectionectomy or segmentectomy.As a control group for comparison,we used clinical data of the 147 patients who underwent primary OLT for HCC within Milan Criteria.Results The mean interval between initial liver resection and salvage transplantation was 34.9±16.2 months(1-63 months).Intraoperative bleeding volume,transfusion volume and operative time in the salvage group were significantly different from those in control group (P<0.05).There were no significant difference in post-operative complications,tumor recurrence rate,survival rate and tumor-free survival between these two groups(P>0.05).Conclusion In comparison with primary OLT,although salvage liver transplantation would increase the operation difficulties,it still remains a good option for patients with HCC recurrence after curative resection.     

肝移植术后早期动脉并发症的治疗与预后

目的 探讨原位肝移植术(OLT)后动脉并发症的危险因素和诊治策略.方法 回顾性分析2005年1月至2007年9月180例原位肝移植临床资料.比较肝良性疾病与原发性肝癌原位肝移植术后动脉并发症的发生率.观察动脉并发症受者的长期生存率.结果 180例中,12例(6.7％)发生动脉并发症,其中肝动脉血栓(HAT)3例,肝...