肝移植后采用巴利昔单抗进行免疫诱导治疗

目的 探讨肝移植后采用巴利昔单抗进行免疫诱导治疗预防急性排斥反应的有效性和安全性.方法 160例肝移植患者中,47例术后给予两剂巴利昔单抗(20 mg/剂)进行免疫诱导治疗(研究组),另外113例为对照组,不使用巴利昔单抗.所有患者术后均采用他克莫司、霉酚酸酯和糖皮质激素预防排斥反应.结果 术后1年内,研究组的急性排斥反应发生率为8.5%(4/47),对照组为22.1%(25/113),二者间的差异有统计学意义(P＜0.05);研究组排斥反应活动指数平均为4,对照组为6,两组间的差异无统计学意义(P＞0.05).研究组术后感染发生率为31.9 %(15/47),对照组为26.5%(30/113),两组间的差异无统计学意义(P＞0.05).研究组患者及移植肝1年存活率分别为95.7%和95.7%,对照组分别为96.5%和94.7%,两组间的差异均无统计学意义(P＞0.05).两组间其它不良反应发生率的差异也无统计学意义.结论 在以他克莫司为基础的免疫抑制治疗方案中,采用巴利昔单抗进行诱导治疗可明显降低肝移植后急性排斥反应发生率,且不增加感染和其它不良反应发生率.     

无皮质激素的免疫抑制方案对肝移植后近期急性排斥反应发生率的影响

目的 探讨无皮质激素的免疫抑制方案对原位肝移植术后近期急性排斥反应发生率的影响.方法 采用随机数字表法将186例肝移植受者分为两组.无皮质激素组(研究组)术后均采用他克莫司(Tac)[或环孢素A(CsA)]+吗替麦考酚酯(MMF)的免疫抑制方案,未使用皮质激素;有皮质激素组(对照组)术后均采用Tac(或CsA)+MMF+皮质激素的三联免疫抑制方案.观察术后6个月内两组间急性排斥反应发生率的差异.急性排斥反应的诊断参照Banff标准.结果 两组受者间性别、年龄、原发病、Child-Pugh评分、终末期肝病模型(MELD)评分、手术时间、术中出血量、输注红细胞悬液及供肝热、冷缺血时间等基本资料的比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).观察期内,研究组和对照组接受移植肝穿刺活检各9例次,诊断为急性排斥反应者分别为5和4例,发生率分别为5.3％ (5/94)和4.4％(4/92),两组间比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 肝移植术后采用无皮质激素的免疫抑制方案不会增加近期(半年内)急性排斥反应的发生率.     

肝移植后应用巴利昔单抗同时撤减激素的免疫抑制治疗方案

目的 探讨肝移植后加用巴利昔单抗的情况下采用撤减激素的免疫抑制方案的临床效果.方法 首次肝移植患者60例,术后采用他克莫司和霉酚酸酯预防排斥反应,并分别于术中和术后第4天各给予1剂巴利昔单抗,其中20例不用激素,40例仅术中开放血流前使用甲泼尼龙1次,术后不再使用激素,此60例为撤减激素组.以同期完成的、术后采用含甲泼尼龙的免疫抑制方案的60例肝移植患者为对照组.观察两组患者及移植物的存活情况以及急性排斥反应、巨细胞病毒磷蛋白(CMV pp65)阳性及术后新发糖尿病的发生情况.结果 术后随访12个月,不用激素者、单次使用激素者及对照组的患者存活率分别为95.0%、92.5%和91.7%,移植肝存活率分别为95%、90%和90%,急性排斥反应发生率分别为10.0%、12.5%及11.7%,三者间两两比较,患者存活率、移植肝存活率和急性排斥反应发生率的差异均无统计学意义.不用激素者、单次使用激素者及对照组的CMV pp65阳性率分别为15.0%、20.0%和43.3%,新发糖尿病发生率分别为5.0%、7.5%和30.0%,撤减激素组明显低于对照组(P<0.05).结论 肝移植后,在加用巴利昔单抗的情况下采用撤减激素的免疫抑制方案,并不增加排斥反应的发生率,并能降低CMV pp65阳性率和新发糖尿病发生率.     

巴利昔单克隆抗体在肝移植中应用的早期观察

目的观察巴利昔单克隆抗体(单抗)在肝移植早期应用的安全性和有效性。方法将2003年11月至2004年11月间首次肝移植的40例患者随机平均分为实验组和对照组。实验组患者于术中下腔静脉开放时和术后第4d各接受20mg(总剂量40mg)巴利昔单抗诱导治疗。两组的围手术期均以钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI) 霉酚酸酯(MMF) 皮质激素预防排斥反应。观察两组患者术后30d内的急性排斥反应和感染发生率以及血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TB)和直接胆红素(DB)水平。结果肝移植术后30d内,实验组和对照组的急性排斥反应发生率分别为10%(2/20)和45%(9/20),两组比较,P=0.034;感染发生率分别为40%(8/20)和45%(9/20),两组比较,P=0.749。ALT、AST、TB、DB逐步下降,且实验组下降更明显,两组在术后第7d、14d差异有显著性;而ALP逐步上升,第21d左右达峰值。结论肝移植术后早期,在常规三联免疫抑制方案基础上加用巴利昔单抗是安全的,能够减低急性排斥反应发生率,但长期疗效仍在进一步观察中。     

巴利昔单抗联合三联免疫抑制方案预防心脏移植后急性排斥反应

目的 评价巴利昔单抗联合常规三联免疫抑制方案预防心脏移植后排斥反应的临床效果及安全性.方法 2004年6月至2011年1月接受心脏移植的受者共214例.所有受者均在术前1h和术后4d时各应用1次巴利昔单抗,剂量为20 mg/次,三联免疫抑制方案为环孢素A(CsA)+吗替麦考酚酯(MMF)+皮质激素.术后采用心内膜活检诊断排斥反应,并按照国际心肺移植协会(ISHLT)的分级标准评价急性排斥反应的严重程度.术后对受者随访1年,收集心内膜活检及发生排斥反应的资料,观察术后并发症的发生情况及死亡情况.结果 受者接受心内膜活检的时间为术后(20.1±7.3) d(1～60 d),结果显示,Ⅰa 级63例(29.4％),Ⅰb 级8例(3.7％),Ⅱ级12例(5.6％);术后1年,143例受者接受心内膜活检,结果显示,Ⅰa 级29例(20.3％),Ⅰb 级1例(0.7％)及Ⅱ级11例(7.7％).住院期间,共有5例受者死亡,死亡原因包括移植心脏功能衰竭3例,多器官功能衰竭1例及猝死1例;出院后至术后1年内,有2例受者死亡,死亡原因包括严重排斥反应1例和多器官功能衰竭1例.术后1个月内,发生感染7例(3.3％),发生急性肾功能不全11例(5.1％),无受者发生肝功能衰竭.结论 应用巴利昔单抗联合常规三联免疫抑制方案是预防心脏移植术后早期急性排斥反应安全、有效的方式.     

肝移植术后应用不含皮质激素的免疫抑制方案对糖代谢的影响

目的 探讨肝移植术后应用不含皮质激素的免疫抑制方案对受者糖代谢的影响.方法 回顾分析295例首次接受成人肝移植,且术后规律随访超过6个月受者的临床资料,将受者分研究组(153例)和对照组(142例),研究组受者采用他克莫司(Tac)+吗替麦考酚酯( MMF)的免疫抑制方案,对照组受者采用Tac+ MMF+皮质激素方案.分别于术前1周及术后第1、2、4、8、12、16、20和24周为观察时间点,检测两组受者的血糖水平变化,观察急性排斥反应及高血糖相关不良事件的发生情况.结果 两组间受者性别、年龄、体重等基本资料,尤其是术前空腹血糖水平和高血糖患者比例的差异均无统计学意义(P＞0.05).两组受者术后早期血糖水平均显著升高,术后1周时达到峰值,并随术后时间的延长呈逐渐下降的趋势.各时间点研究组的受者李腹血糖水平及高血糖患者比例均低于对照组,术后4周以后,与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).研究组和对照组高血糖者的比例分别为52.9％和76.8％(P＜0.05),对照组术后发生高血糖的风险是研究组的2.94倍.随访期间,研究组和对照组的急性排斥反应发生率分别为8.50％ (13/153)和7.75％(11/142),两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).研究组受者出现组织愈合延迟、感染及高脂血症发生率亦低于对照组.结论 肝移植术后应用不含皮质激素的免疫抑制方案是安全的,并可降低术后发生糖尿病的风险,减少高血糖相关不良事件的发生率.     

肺移植100例临床分析

目的 探讨肺移植术后免疫抑制方案的安全性及有效性、术后并发症、死亡原因及其危险因素等.方法 回顾性分析100例肺移植受者的临床资料.100例受者中,单肺移植72例,双肺移植28例,61例在体外循环支持下完成,其中常规体外循环(CPB)5例,体外膜肺氧合(ECMO) 56例.2007年之前53例受者使用环孢素A(CsA)+吗替麦考酚酯(MMF)+皮质激素的三联免疫抑制方案预防排斥反应(CsA组),随后47例采用他克莫司(Tac)+ MMF+皮质激素的三联免疫抑制方案(Tac组),所有受者均使用了达利珠单抗或巴利昔单抗进行免疫诱导治疗.结果 受者术后1、2、3、5年累积存活率分别为73.3％、61.6％、53.5％和40.7％,CsA组受者存活时间为(36.57±3.44)个月,Tac组受者存活时间为(35.00±2.33)个月,两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).术后主要死亡原因包括原发性移植物功能丧失(PGD)、急性排斥反应(AR)、闭塞性细支气管炎(BOS)、感染等.CsA组AR和BOS的发生率明显高于Tac组(P＜0.05),但Tac组术后新发糖尿病的发生率显著高于CsA组(P＜0.05).等级相关分析显示,AR与BOS的发生呈正相关(相关系数=0.340,P＜0.01).单因素和多因素COX比例风险回归模型分析结果均显示,使用循环支持,原发病为特发性肺间质纤维化,术后出现AR、BOS和感染等因素会降低受者的存活时间(P＜0.05).结论 肺移植术后以CsA或Tac为主的免疫抑制方案均是有效的免疫抑制措施.术后加强随访、及时处理出现的并发症是延长受者存活时间和改善受者生存质量的关键.     

不同免疫诱导方案在心脏死亡器官捐献肾移植中的应用研究

目的探讨不同免疫诱导方案应用于心脏死亡器官捐献(DCD)肾移植受者的有效性和安全性。 方法回顾性分析解放军第三〇九医院器官移植研究所2014年1月至2016年1月完成的121例DCD肾移植受者临床资料。根据免疫诱导方案的不同分为3组：巴利昔单抗组(61例)、兔抗人胸腺细胞球蛋白组(rATG组,18例)和抗人T淋巴细胞兔免疫球蛋白组(ATG-F组,42例)。观察3组受者急性排斥反应、移植肾功能延迟恢复(DGF)、感染发生情况,以及受者和移植肾1年存活率。 结果121例DCD肾移植受者中,17例发生急性排斥反应,巴利昔单抗组10例(16.4%),rATG组2例(11.1%),ATG-F 5例(11.9%),3组急性排斥反应发生率差异无统计学意义(χ²＝0.57,P>0.05)。共32例受者术后出现DGF,巴利昔单抗组16例(26.2%),ATG组6例(33.3%),ATG-F组10例(23.8%),3组DGF发生率差异无统计学意义(χ²＝0.57,P>0.05)。3组肺部感染发生率分别为14.8%,22.2%,26.2%,差异无统计学意义(χ²＝2.12,P>0.05)。共7例出现CMV感染,rATG组3例,ATG-F组4例,3组受者CMV感染发生率差异有统计学意义(χ²＝10.85,P<0.05),ATG组和ATG-F组高于巴利昔单抗组。3组受者和移植肾1年存活率分别为96.7%和95.1%、100.0%和100.0%,95.2%和95.2%,差异均无统计学意义(χ²＝0.89和0.91,P均>0.05)。 结论对于低免疫风险的DCD肾移植受者,ATG、ATG-F及巴利昔单抗3种免疫诱导方案有效性无明显差异,但与巴利昔单抗相比,ATG、ATG-F可能增加CMV感染风险。     

肝移植术后应用无激素免疫抑制方案的探讨

目的 探讨肝移植术后联合应用他克莫司(FK506)、霉酚酸酯(MMF)和达利珠单抗的无激素免疫抑制方案的效果.方法 根据双盲和随机原则,将60例因良性终末期肝病而进行肝移植的受者分为研究组与对照组,每组各30例.研究组采用的免疫抑制方案为:FK506+MMF+达利珠单抗;对照组为:FK506+MMF+激素.术后对受者进行长期随访,比较两组存活率及并发症等方面的差异.结果 研究组受者术后1、2年存活率分别为89.3%和90.2%,对照组为70.2%和73.3%;研究组移植物1、2年存活率分别为92.4%和91.1%,对照组为75.1%和73.2%;研究组和对照组术后3个月内急性排斥反应发生率分别为20.0%和28.5%;两组的差异均无统计学意义(P＞0.05).研究组受者伤口愈合不良、感染、高血压病、糖尿病、高胆固醇血症以及乙型肝炎复发的发生率明显低于对照组(P＜0.05).结论 肝移植术后联合应用FK506、MMF和达利珠单抗的无激素免疫抑制方案效果良好,并发症的发生率较少.     

肾移植中应用IL-2受体拮抗剂与抗胸腺细胞球蛋白行免疫诱导的长期疗效比较

目的 比较肾移植中应用白细胞介素2受体拮抗剂(IL2Ra)与抗胸腺细胞球蛋白(rATG)行免疫诱导的长期疗效.方法 回顾性分析2006年至2010年间的371例肾移植受者,其中使用IL2Ra诱导治疗者261例(IL2Ra组),使用rATG诱导治疗者110例(rATG组).所有受者术后采用钙调磷酸酶抑制剂+吗替麦考酚酯+皮质激素的三联免疫抑制方案,并使用更昔洛韦预防巨细胞病毒感染,使用复方磺胺甲(恶)唑预防卡氏肺孢子虫感染.术后对所有受者随访了1～5年,观察和比较移植肾功能恢复延迟(DGF)、1年内急性排斥反应和感染的发生率,以及受者和移植肾长期存活率等.结果 两组间受者性别、年龄、原发病等资料的差异均无统计学意义(P＞0.05),但与IL2Ra组比较,rATG组受者接受的供肾更多来源于尸体供肾(P＜0.01),且供肾冷缺血时间较长(P＜0.01).IL2Ra组和rATG组术后DGF发生率分别为3.1％和1.8％(P＞0.05),术后1年内急性排斥反应发生率分别为10.7％和2.7％ (P＜0.05),感染发生率分别为14.9％和21.8％ (P＞0.05).术后1、2和3年,IL2Ra组受者存活率分别为98.9％、98.9％和98.5％,rATG组均为98.2％ (P＞0.05);IL2Ra组移植肾存活率分别为98.5％、98.1％和97.7％,rATG组均为97.3％(P＞0.05).结论 在临床肾移植中,经rATG诱导治疗较IL2Ra有更低的急性排斥反应发生率,并且不增加发生感染的风险.     

Corticosteroid-free immunosuppression with tacrolimus following induction with daclizumab: a large randomized clinical study.

This open, randomized (1 : 1), multicenter, 3-month study compared a dual tacrolimus plus steroids (Tac / steroids) regimen with a steroid-free immunosuppressive regimen of tacrolimus following daclizumab induction therapy (Tac / Dac) in adult liver transplant recipients. The full analysis set comprised 347 patients in the Tac / steroids group and 351 in the Tac / Dac group. Mean tacrolimus dose during month 3 was 0.11 mg/kg/day in both groups; mean whole-blood trough levels during month 3 were 10.9 ng/mL (Tac / steroids) and 10.6 ng/mL (Tac / Dac). The incidence of biopsy-confirmed acute rejection that required treatment was similar in both groups: 26.5% in the Tac / steroids group and 25.4% in the Tac / Dac group (P = .727). However, the incidence of biopsy-confirmed corticosteroid-resistant acute rejection was higher in the Tac / steroids group than in the Tac / Dac group (6.3 vs. 2.8%; P = .027). Kaplan-Meier estimates of graft survival (92.2 vs. 90.5%) and patient survival (94.5 vs. 93.7%) were similar in both groups. While also the overall adverse event profiles were similar, the incidences of diabetes mellitus (15.3 vs. 5.7%, respectively; P < .001) and cytomegalovirus infection (11.5 vs. 5.1%, respectively; P = .002) were higher in the Tac / steroids group compared with the Tac / Dac group. Mean cholesterol levels increased by 16% in the Tac / steroids group, but were unchanged in the Tac / Dac group during the study. In conclusion, tacrolimus monotherapy following daclizumab induction is an effective and safe regimen, with an advantage over concomitant steroid-maintenance therapy in terms of a lower incidence of diabetes and viral infection, and a lower incidence of steroid-resistant acute rejection.     

肾移植中2剂舒莱和2剂赛尼哌对外周血可溶性白细胞介素-2受体水平的影响及意义

目的:探讨2剂舒莱和2剂赛尼哌在尸体肾移植中对外周血可溶性白细胞介素2受体(sIL2R)水平的影响及意义。方法:105例首次接受尸体肾移植的受者随机分为舒莱组、赛尼哌组和对照组,所有受者术后均接受普乐可复或环孢素A加骁悉加泼尼松三联疗法。另外舒莱组在术前2h、术后4天静脉滴注20mg舒莱,赛尼哌组在前24h、术后7天静脉滴注50mg赛尼哌。检测各组术前及术后每周共8周外周血中sIL2R水平变化,记录2个月内急性排斥(AR)的例数。结果:舒莱和赛尼哌组外周血中sIL2R水平分别在术后8周和3周内比对照组低(P<0.05)。术后第4～6周舒莱组比赛尼哌组低(P<0.05)。在术后2个月内,舒莱组、赛尼哌组和对照组发生急性排斥反应的例次分别为1、9、17例,各组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:2剂舒莱对外周血中sIL2R的抑制及抗急性排斥反应效果比2剂赛尼哌好。     

供者DC介导的淋巴细胞反应在肾移植后个体化免疫抑制治疗中的作用

目的 探讨根据供者骨髓源性树突状细胞(DC)介导肾移植受者淋巴细胞反应指导肾移植术后免疫抑制剂个体化应用的价值。方法 2008年1月至2010年1月间接受亲属活体供肾移植者30例,根据药物剂量调整依据的不同分为试验组和对照组,每组各15例,免疫抑制方案同为他克莫司(Tac)+吗替麦考酚酯(MMF)+皮质激素。试验组术后根据受者淋巴细胞对供者DC的反应强度,结合血Tac、MMF浓度调整药物剂量;对照组术后仅根据血药浓度调整药物剂量。术后每月检查肝功能、肾功能、血常规、尿常规、血糖,随访时间为1年。结果 随访期内试验组急性排斥反应的发生率为13.3％,对照组为46.7％(P＜0.05);试验组和对照组的感染发生率分别为6.7％和40.0％(P＜0.05);试验组和对照组不良反应的总体发生率分别为13.3％和46.7％(P＜0.05)。两组各时间点的血清肌酐的差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 利用供者骨髓源性DC介导肾移植受者淋巴细胞反应结合治疗药物血药浓度监测作为免疫监测指标,指导肾移植术后免疫抑制剂个体化应用,较仅利用血药浓度监测更全面、准确。     

A single-dose daclizumab induction protocol in renal allograft recipients: a Chinese single center experience

This study prospectively compared immunoprophylaxis with a single dose of daclizumab versus no induction in kidney transplant recipients treated with a cyclosporine, mycophenolate mofetil, and prednisone-based immunosuppression regimen seeking to observe the impact of a single-dose regimen for prevention of acute rejection among Chinese renal allograft recipients. A total of 118 renal transplant recipients were randomized into a daclizumab induction therapy group (daclizumab group, n = 58) and a no induction group (control group, n = 60). The daclizumab group received a single-dose (1 mg/kg of ideal body weight by intravenous infusion) 2 hours before the operation. There was no induction therapy in the control group. There was no significant difference in the baseline parameters at randomization between the two groups. The mean time to the first episode of acute rejection was 41.2 +/- 3.2 days for the daclizumab group versus 11.2 +/- 4.6 days for the control group. The number of first biopsy-confirmed acute rejection episodes during the 6-months after transplantation was significantly different in the daclizumab (7,12.1%) versus the control group (14,23.3%; P < .001). At the end of 12 months, patient and graft survivals were 100% in the groups with or without daclizumab. We noted that the incidence of infection, including serious infection was similar, in the daclizumab group to that in the control group, 17.2% and 20.0%, respectively. This study showed that a single-dose of daclizumab effectively prevented acute rejection in Chinese renal allograft recipients.     

肺移植术后免疫治疗方案的探讨

目的总结肺移植术后急性排斥反应的诊断和治疗,探讨优化的免疫抑制方案对提高肺移植术后排斥反应的疗效。方法2002年11月至2006年6月,行肺移植手术16例,其中单肺移植7例、双肺移植9例,免疫抑制方案采用他克莫司（FK506）、霉酚酸酯（骁悉）和泼尼松为主的新三联和（或）辅以赛尼哌治疗。结果本组中除早期2例双肺移植术中因出现严重的肺水肿和早期移植肺失功能死亡外,其余14例手术成功,术后急性排斥反应发生率为21．4％（3／14）。应用赛尼哌辅助方案的8例患者术后6个月内无移植后急性排斥反应。在三联方案的6例中,术后有3例出现急性排斥反应。结论他克莫司、骁悉和泼尼松为主的新三联和（或）辅以赛尼哌治疗方案,在预防肺移植后患者早期急性排斥反应有较好疗效。     

One-year outcomes in simultaneous kidney-pancreas transplant recipients receiving an alternative dosing regimen of daclizumab

The purpose of this study was to compare the safety and efficacy of two dosing regimen of daclizumab with no-antibody induction in simultaneous kidney-pancreas transplant (SKPT) recipients receiving tacrolimus, mycophenolate mofetil, and steroids. METHODS: A total of 297 SKPT patients were enrolled into this prospective, multicenter, randomized, open-label study. The patients were randomized into three groups: daclizumab 1 mg/kg/dose every 14 days for five doses (group I, n = 107), daclizumab 2 mg/kg/dose every 14 days for two doses (group II, n = 112), and no-antibody induction (group III, n = 78). RESULTS: There were no differences in baseline characteristics among the three groups, except for a higher proportion of African-Americans in group II. The incidence of composite events (acute rejection, graft loss, or death) at 1 year was 36.4%, 32.7%, and 48.7% for groups I, II, and III, respectively (P <.05, group II vs group III). The incidence of acute rejection was highest in group III (34.6%) compared to groups I and II (22.4% and 22.1%, respectively, P <.05). The mean time to acute rejection was delayed in group II (96 days) compared to 23 days in group I and 20 days in group III (P <.05). The adverse-event profiles were comparable among the three groups, except for a higher incidence of infection and readmissions in group III. CONCLUSIONS: Daclizumab was safe and effective in reducing the incidence of acute rejection when compared to no induction. The alternative two-dose regimen of daclizumab was as effective as the conventional five-dose regimen and is logistically more desirable.     

术前自体骨髓间充质干细胞输注用于肾移植诱导治疗的临床研究

目的 观察骨髓间充质干细胞( BMSC)输注预防肾移植早期急性排斥反应(AR)的有效性和安全性.方法 88例肾移植受者分为BMSC组(43例)和对照组(45例),BMSC组于肾移植当天和术后2周时分别经外周静脉输注自体BMSC,对照组不进行任何诱导治疗.观察两组AR的发生情况、移植肾功能、并发症发生情况,随访时间为24个月.结果 两组患者基本资料的差异无统计学意义(P＞0.05).BMSC组在术后3、6个月AR的发生率分别为4.7％和9.3％,明显低于对照组的20.0％和26.7％(P＜0.05).BMSC组术后7、14和30d的估算肾小球滤过率(eGFR)分别为(1.28±0.62)、(1.33±0.63)和(1.47±0.49)ml/s,明显高于对照组(P＜0.01,P＜0.01,P＜0.05).BMSC组并发症的发生率为44.2％,低于对照组的66.7％(P＜0.05).两组24个月时AR的发生率和eGFR的差异无统计学意义(P＞0.05).两组移植后感染发生率的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 术前自体BMSC输注可降低肾移植后早期AR的发生率,可促进移植肾功能早期恢复,安全性较好.     

Daclizumab induction and maintenance steroid-free immunosuppression with mycophenolate mofetil and tacrolimus to prevent acute rejection of hepatic allografts

Steroid-free immunosuppressive regimens reduce corticosteroid-related side effects in liver transplant recipients although their efficacy is very variable. We evaluated the efficacy and safety of a steroid-free regimen in a 6-month, open-label, multicenter, pilot study, which involved 102 liver transplant patients treated with daclizumab (2 mg/kg within 6 h following transplant and 1 mg/kg on day 7), mycophenolate mofetil (MMF, 1 g b.i.d) and tacrolimus (trough levels of 5-15 ng/ml in the first month and 5-10 ng/ml thereafter). One intra-operative dose of methylprednisolone was administered. At 6 months, the acute rejection rate was 9.8%, and patient and graft survival rates were 96% and 95%, respectively. Acute rejection rates were similar for hepatitis C-positive patients (8.6%) and hepatitis C-negative patients (10.4%). Infections occurred in 22% of patients; most cases were considered mild or moderate. Post-transplantation hypertension and diabetes mellitus developed in 37% and 14% of patients, respectively, during the study period, but were markedly less frequent (8% and 6%, respectively) at 6 months. Hypercholesterolemia was observed in only 2% of patients. In conclusion, the steroid-free immunosuppressive regimen of daclizumab, MMF, and tacrolimus effectively prevents acute rejection after liver transplantation without decreasing safety.     

Can daclizumab reduce acute rejection and improve long‐term renal function in tacrolimus‐based primary renal transplant recipients?

SUMMARY: Aims: To evaluate the efficacy and safety of a tacrolimus‐based immunosuppressive regimen with and without induction therapy using daclizumab in first cadaveric renal transplant recipients. Methods: Since January 2001, we studied the effect of daclizumab in a non‐randomized and prospective study of 36 sequential first cadaveric renal transplant recipients. They were compared with a historical control group of 21 sequential first cadaveric renal transplant recipients without induction therapy. All patients received tacrolimus, azathioprine and corticosteroids as concomitant immunosuppressive therapy. Daclizumab was given at 1 mg/kg infusion 2 h before transplantation and then every 14 days for four more doses. Outcomes measured included incidence of acute rejection, patient survival, graft survival, annualized change in creatinine clearance (CrCl), cardiovascular risk profile, infection and malignancy. Results: Fewer biopsy proven acute rejections were observed in the induction treatment group: 11.1% (4/36) versus 19% (4/21) but the rejection free survival was similar (P = 0.37). The patient survival and graft survival were comparable. The renal function was similar in both groups. There were also no significant difference in infection, malignancy and cardiovascular risk profile in both groups. Conclusion: Adding daclizumab to a tacrolimus‐based therapy is safe but cannot further improve clinical efficacy.