雌激素受体阴性乳腺癌HER-2和Ki-67表达分析

目的探讨雌激素受体(ER)阴性表达的浸润性乳腺癌PR、HER-2、Ki-67的表达情况与临床病理特征的关系。方法选取1339例浸润性乳腺癌,其中ER阴性乳腺癌403例,回顾性分析PR、HER-2、Ki-67的表达状况及其间的相关性,以及PR、HER-2、Ki-67的表达与临床病理特征关系。结果 PR、HER-2和Ki-67的阳性表达率分别为8.9%(36/403)、26.8%(108/403)和98.3%(396/403)。PR与患者年龄、肿瘤大小、P53表达有统计学意义(P0.05),与组织学分级、有无淋巴结转移无统计学意义(P0.05)。而HER-2与各项临床病理指标均有统计学意义(P0.05)。Ki-67表达与P53表达、淋巴结转移有关(P0.05),与患者年龄、肿瘤大小及组织学分级无关(P0.05)。PR、HER-2、Ki-67三者间表达呈正相关,其中Ki-67与HER-2表达呈高度正相关(r=0.941,P=0.000)。结论ER阴性乳腺癌HER-2表达与临床病理特征有关。Ki-67可作为预测HER-2表达状况的重要指标。     

UbcH10在乳腺浸润性导管癌中的表达及预后分析

目的:探讨UbcH10在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与预后的关系。方法:采用免疫组化检测100例乳腺浸润性导管癌组织中UbcH10、ER、PR、Ki-67、p53和HER-2的表达差异,分析UbcH10表达与年龄、TNM分期、分化程度、ER、PR、Ki-67、p53表达及HER-2等特征及预后的相关性。结果:UbcH10在乳腺浸润性导管癌中高表达,在乳腺癌组织与癌旁组织及乳腺良性肿瘤中的表达存在显著差异;UbcH10的表达在不同分化程度之间和乳腺癌各分子分型之间有统计学差异;UbcH10的表达与Ki-67、HER-2表达有相关性;UbcH10的表达与病人年龄、肿块大小、区域淋巴结转移、肿瘤TNM分期、ER、PR、p53表达状态无相关性;UbcH10高表达组预后差,阳性表达的生存时间低于阴性表达。结论:UbcH10在乳腺浸润性导管癌中高表达,预后较差。     

Ki-67在人类表皮细胞生长因子受体-2阳性乳腺浸润性导管癌中的表达和意义

目的 研究Ki-67在HER-2阳性乳腺浸润性导管癌中的表达与组织学分级、TNM分期、淋巴结转移、肿瘤大小、患者年龄、月经史、ER、PR等的关系和临床意义.方法 应用免疫组织化学方法检测HER-2阳性乳腺浸润性导管癌56例中Ki-67的表达,分析其与临床特征的关系.结果 HER-2阳性56例中,Ki-67、HER-2不同阳性程度表达与TNM分期、淋巴结转移、PR之间差异无统计学意义(P>0.05);Ki-67表达与组织学分级、ER组之间差异有统计学意义(P<0.05),不同年龄、月经史组、肿瘤大小组HER-2阳性程度表达的差异有统计学意义(P<0.05);不同HER-2阳性程度组的Ki-67表达差异无统计学意义.结论 在HER-2阳性乳腺浸润性导管癌中,Ki-67仍是非常重要的生物学指标,同时检测HER-2、Ki-67等指标有助于准确的判断预后和为个体化靶向治疗提供参考,具有重要的临床意义.     

ER、PR、HER-2、Ki-67在乳腺浸润性导管癌合并导管原位癌组织中的表达及意义

目的:研究雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(HER-2)、Ki-67在乳腺浸润性导管癌合并导管原位癌患者组织中的表达情况。方法:2015年2月—2019年2月,乳腺浸润性导管癌合并导管原位癌患者200例,分别采用免疫组织化学法检测所有患者癌组织中ER、PR、HER-2、Ki-67的表达情况,并分析表达情况与患者病理参数之间的关系。结果:ER在TNMⅠ～Ⅱ级的乳腺浸润性导管癌合并导管原位癌组织中表达高于Ⅲ级患者(P0.05)。PR和ki67在TNMⅠ～Ⅱ级的乳腺浸润性导管癌合并导管原位癌组织中表达均低于Ⅲ级患者(P0.05)。HER-2在年龄、肿瘤直径、TNM分期、组织学分级以及淋巴结转移中的表达差异不明显(均P0.05)。结论:检测ER、PR、HER-2、Ki-67表达水平,有利于评估乳腺浸润性导管癌合并导管原位癌患者的病情,为临床治疗方案的制定提供指导作用。     

IHC和FISH联合检测278例浸润性乳腺癌中HER-2状态的研究

目的：同时应用免疫组织化学（IHC）和荧光原位杂交（FISH）技术,检测278例浸润性乳腺癌组织中的人类表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor2,HER-2）,以探讨两种方法检测HER-2状态的符合率。方法：用IHC和FISH法分别检测278例浸润性乳腺癌组织中HER-2蛋白的表达和HER-2基因状态,以比较两种方法的阳性率和准确率。结果：IHC和FISH检测HER-2的总符合率为83.9%,Kappa系数为0.650（P〈0.001）。130例IHC标记HER-2结果显示为＋＋的病例中,44例（33.8%）Fish为阳性,54例结果1HC为阳性或＋的病例中的5例（9.3%）,经FISH检测证实HER-2基因有扩增。而94例IHC结果显示为＋＋＋的病例中,有3例（20.2%）FISH结果为阴性。在130例IHC显示＋＋的病例中,3例FISH结果为模棱两可。结论：IHC和FISH检测HER-2的符合率为83.9%,对IHC标记HER-2结果为＋＋的病例,用FISH检测大多能得到满意结果。对极少数HER-2基因扩增为临界状态的乳腺癌病例需结合其他检查结果综合考虑。     

乳腺癌组织中HER2基因的扩增和表达及其临床意义

目的:比较免疫组化法(IHC)检测HER2蛋白表达和荧光免疫原位杂交法(FISH)检测HER2基因扩增在评价乳腺癌HER2状态时的差异性、相关性,及其临床意义。方法:分别用IHC及FISH法检测石蜡包埋乳腺癌组织中的HER2蛋白表达及HER2基因扩增状况,并进行分析。结果:100例乳腺癌组织中,HER2蛋白表达(+++)者25例,其中23例(92%)有HER2基因扩增;HER2蛋白表达(++)者12例,其中2例有HER2基因扩增;HER2蛋白表达(+)者10例,其中1例有HER2基因扩增;HER2蛋白表达(-)者53例,其中2例有HER2基因扩增。IHC与FISH结果的总符合率为85%,吻合度一般,呈正关关系(χ2=42.5,P0.0001)。结论:IHC可作为HER2状态的初步筛查方法,而HER2蛋白表达阳性(+++)则可代表HER2状态。     

FISH与IHC检测414例乳腺癌Her-2基因表达状态的比较

目的比较荧光原位杂交(FISH)和免疫组织化学(IHC)检测乳腺癌Her-2基因扩增情况的一致性与相关性。方法分别采用FISH和IHC检测414例乳腺癌组织Her-2基因扩增的情况,对两种方法检测结果进行统计学比较分析。结果两种方法检测结果有统计学差异(P=0.000),与FISH的一致性在IHC检测c-erbB-2(+++)和(-～+)组较好Kappa值=0.643,两者一致率为83.2%,而在c-erbB-2(++)组一致性较差。结论 IHC可以作为初步筛查乳腺癌Her-2基因状态的首选方法。在c-erbB-2(+++)和(+～-)中常可以用IHC代替FISH检测HER-2基因扩增状况,而对于c-erbB-2(++)则应常规进行FISH检测。     

Ki-67在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 研究Ki 67在乳腺癌中的表达与临床病理特征的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测120例女性乳腺癌患者中Ki-67、ER、PR、C-erbB-2的表达,分析Ki-67与ER、PR 、C-erbB-2、肿瘤大小、淋巴结转移情况、年龄、月经状况、病理组织学分级等临床病理特征的关系.结果 120例患者乳腺癌组织中Ki-67表达(-)6例(5％);Ki-67表达(+)36例(30％);Ki-67表达(++)31例(25.83％);Ki-67表达(+++)47例(39.17％).Ki-67表达与乳腺癌组织中C-erbB-2表达、肿瘤大小、淋巴结转移情况、患者年龄、月经状况之问差异无统计学意义(P＞0.05);与ER、PR受体表达、肿瘤组织学分级相关(P＜0.05).结论 Ki-67不能作为评估乳腺癌预后和指导临床治疗的重要指标.     

真空辅助下11G空芯针穿刺活检预测乳腺癌病理及分子亚型的准确性研究

目的 评估真空辅助下11G空芯针穿刺活检预测乳腺癌病理及分子业型的准确性.方法 回顾性分析广东省妇幼保健院2014年3月1日-2015年3月31日术前接受真空辅助11 G活检确诊为乳腺癌并随后行手术切除患者的临床资料.Kappa检验比较11 G空芯针穿刺标本与相应手术切除标本的病理类型、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(Her-2)、Ki-67、分子亚型的符合率.对免疫组化提示Her-2呈(++)的标本,则需荧光原位杂交(FISH)进一步明确状态.乳腺癌分子亚型分成Luminal A、Luminal B、Her-2过表达型及三阴型.结果 36例乳腺癌中(浸润性癌32例),穿刺标本与手术标本的病理类型、ER、PR、Her-2、Ki-67、分子亚型的符合率依次为94.4％(κ=0.934)、96.9％(κ=0.904)、87.5％(κ=0.710)、100％(κ=1.000)、84.4％(κ =0.570)、78.1％(κ=0.621).配对t检验显示两者间ER、PR、Ki-67表达值差异均无统计学意义(P＞0.05).两者间Her-2过表达型及Luminal B亚型符合率较好,分别为100％、94.1％.三阴型的符合率较差(33.3％),其次为Luminal A型(50％).如将ER/PR 的阳性标准从≥1％调整为≥10％,Ki-67的截断值调整为≥20％.ER、PR、Ki-67、分子亚型的符合率可高达100％、93.8％、87.5％、81.3％.结论 术前真空辅助11G空芯针穿刺活检可准确预测乳腺癌病理类型及分子亚型.     

Luminal B型乳腺癌的临床病理特征

目的:研究Luminal B型乳腺癌的临床病理特点。方法:回顾分析手术治疗的浸润性导管癌497例中Luminal B型乳腺癌200例患者的临床资料。将Luminal B型的乳腺癌进一步分为4组:Luminal B1组,ER和/或PR阳性、HER-2阳性;Luminal B2组,ER阳性、HER-2阴性、PR高表达(≥20%)、Ki-67高表达(≥20%);Luminal B3组,ER阳性、HER-2阴性、PR低表达(20%)、Ki-67高表达(≥20%);Luminal B4组,ER阳性、HER-2阴性、PR低表达(20%)、Ki-67低表达(20%)。分别研究该4组患者年龄、肿瘤大小、有无淋巴结转移及与p53和VEGF表达的关系。结果:在年龄和癌组织p53表达上,Luminal B型乳腺癌4组之间差异有统计学意义(P0.01),其中Luminal B2组中的患者年龄较年轻,多小于53岁(64.44%),其次是Luminal B1组(57.89%),Luminal B3组(43.36%)和Luminal B4组(30.30%);p53的表达在Luminal B1组中阳性表达最多(65.79%),其次是Luminal B3组(56.41%),Luminal B2组(43.33%)和Luminal B4组(27.27%)。在淋巴结转移方面,Luminal B型乳腺癌4组之间差异有统计学意义(P0.05),其中Luminal B3组转移率最高(69.23%),其次是Luminal B2组(54.44%)和Luminal B4组(45.45%),Luminal B1组(36.84%)最低。Luminal B型乳腺癌4组之间在肿瘤大小和VEGF表达方面差异无统计学意义(P0.05)。结论:Luminal B型乳腺癌是由预后不佳的激素受体阳性的乳腺癌组成,根据免疫组化的指标仍可分成不同的亚型,各亚型之间具有不同的临床病理特点。     

A study on the relationship between HER-2gene amplification and protein expression in invasive breast cancer

Objective To study the amplification and expression of HER-2 gene and protein in breast cancer and to investigate the relationship between HER-2 gene and Ki-67,P53,ER,PR,lymph node metastasis and TNM staging. Methods Fluorescence in situ hybridization (FISH) and immunohistochemistry (IHC) method were used to detect the amplification and expression     

Histopathologic characteristics predicting HER-2/neu amplification in breast cancer

The HER-2/neu gene is a proto-oncogene that is amplified in 10-30% of breast cancers. New drugs for targeted therapy, such as Herceptin, are effective for patients with HER-2/neu-positive tumors, making it necessary to have a noncostly and accurate method to assess HER-2/neu status. We studied the correlation of findings made by fluorescent in situ hybridization (FISH) and immunohistochemistry (IHC) staining and the possibility of combining IHC and other clinicopathologic characteristics of breast tumors to predict FISH-determined HER-2/neu status. The clinicopathologic characteristics analyzed were the size of the tumor, p53, lymph-vascular invasion, estrogen/progesterone receptors (ER/PR), tumor grade, axillary lymph node status, and patient age. A total of 199 cases of invasive breast cancer studied at the UCLA Pathology Laboratory during 2003 were included in this study. Tumors with IHC 0, 1+, 2+, and 3+ scores were found to be FISH positive in 3.5%, 6.4%, 25.7%, and 81.5% of the respective groups. Our study showed a strong association between the FISH-negative and IHC scored 0 and 1+ tumors, suggesting that the FISH test may not be necessary in these cases (p<0.0001). Although the concordance between IHC 3+ and FISH positive is high, 18% of the patients with overexpression of HER-2/neu fail to show gene amplification by FISH. HER-2/neu positivity was found to be proportionally associated with increasing grade in infiltrating ductal carcinoma (p<0.0001). p53-positive tumors are more likely to be HER-2/neu amplified (p=0.0003). Tumors that are negative for ER/PR are also associated with HER-2/neu positivity by FISH (31.15%, p=0.0016). FISH-determined HER-2/neu status is not associated with histologic type, tumor size, nodal status, lymph-vascular invasion, or patient age.     

表柔比星联合紫杉醇新辅助化疗治疗乳腺癌保乳术患者的疗效及安全性

目的：探讨表柔比星联合紫杉醇（E+T）新辅助化疗对乳腺癌保乳术患者的效果及安全性。 方法：选取2014年1月—2018年1月收治的107例IIa~IIIa期女性原发性乳腺癌患者,患者均于保乳术前行3周E+T方案新辅助化疗,且患者化疗前均检测空芯针穿刺标本雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）、Ki-67、p53及Bcl-2表达情况。评价临床及病理疗效并评估毒副反应情况。 结果：所有患者均完成了4个或6个疗程的术前3周E+T新辅助化疗,5例IIIa期患者化疗后降期为IIb;患者均于化疗后12~16 d行乳腺癌保乳术治疗。临床有效率为89.72%,病理性完全缓解（pCR）率为17.76%,腋窝淋巴结转阴率为54.76%。不同ER、PR、Ki-67、p53表达状态患者间pCR率有统计学差异（均P<0.05）,而不同HER-2、Bcl-2表达状态患者间pCR率无统计学差异（均P>0.05）。除出现IV度白细胞减少5例、IV度中性粒细胞减少5例外,其余毒性反应均可耐受。86例术后随访12~60个月,复发转移19例,死亡6例,2例出现对侧乳腺癌,其余患者均恢复良好。 结论：E+T新辅助化疗方案治疗乳腺癌保乳术患者可获得较高的pCR率,毒副反应可耐受。ER、PR、Ki-67、p53可作为E+T新辅助化疗方案疗效的预测因子。     

Ki-67、P53在Her-2阴性乳腺癌中的表达与ER、腋窝淋巴结转移相关性

目的观察Ki-67、P53在Her-2阴性乳腺癌组织中的表达与ER及腋窝淋巴结转移相关性,探讨其临床意义,提示乳腺癌预后。方法 202例Her-2阴性乳腺患者,根据ER表达情况,将患者分为ER阴性组和ER阳性组,其中ER阴性组99例,ER阳性组103例,研究Ki-67、P53在Her-2阴性乳腺癌组织中的表达与ER及腋窝淋巴结转移相关性。结果 Her-2阴性乳腺癌组织中Ki-67增殖指数在ER阴性组表达明显高于ER阳性组,差异有统计学意义(P0.05),Ki-67增殖指数在腋窝淋巴结阳性组明显高于淋巴结阴性组,差异有统计学意义(P0.05)。P53在ER阴性组表达明显高于ER阳性组,差异有统计学意义(P0.05),P53表达在腋窝淋巴结阳性组和阴性组差异无统计学意义(P0.05)。结论 Her-2阴性乳腺癌组织中Ki-67增殖指数与ER阴性表达正相关,且腋窝淋巴结转移可能性大,P53与ER阴性表达正相关,与腋窝淋巴结转移无明显相关。提示Ki-67、P53可能为Her-2阴性乳腺癌的不良预后因素。     

Immunohistochemical her-2/ Neu expression with gene amplification by fluorescence in situ hybridization for assessment in breast carcinomas

Objective: To compare gene amplification of HER-2/neu gene by fluorescence in situ hybridization (FISH) in moderate to strong immunohistochemically (IHS) positive HER-2/neu cases of invasive breast carcinomas. Study Design: Cross- sectional study. Place and Duration of study: Section of Histopathology, The Aga Khan University Hospital, Karachi, from January 2004 to December 2006. Patients and Methods: Forty one (41) diagnosed cases of invasive breast carcinomas were included in this study in which already determined immunohistochemical HER-2/neu expression was scored as either 2+ or 3+, based on the intensity of membranous staining. These cases were further evaluated for gene amplification by FISH. For gene amplification, a ratio of HER-2/CEP Z 2 was accepted as positive gene amplification. Results: Out of a total 41 cases, which were scored as 2+ and 3+ by IHC, 14 cases (34.1%; 95% confidence interval: 19%-49.3% ) showed gene amplification by FISH. Proportion of FISH positivity in IHC 2+ cases alone was found to be 25% (95% confidence interval: 10.5%-41%). In contrast, a majority of IHC 3+ cases (5 of 6) were positive by FISH studies. Conclusion: IHC is appropriate for initial HER-2/neu assessment and patients with tumors scored as 3+ may be treated alone based on this information provided strict quality control and 95% concordance with FISH assays; however, patients with tumors interpreted as 2+, would benefit from gene amplification by FISH studies for more accurate assessment to avoid inaccurate prognostication and treatment.     

Comparison of estrogen receptor, progesterone receptor and Her-2 status in breast cancer pre- and post-neoadjuvant chemotherapy

Neoadjuvant chemotherapy (NAC) is now a relatively standard treatment for breast carcinoma. However, some tumors are known to develop resistance to chemotherapies. We investigated whether the status of estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR) and Her-2 expressions in breast cancer cases prior to NAC could be changed after NAC. We used immunohistochemistry (IHC) and fluorescence in situ hybridization (FISH) methods. No differences were found in ER or Her-2 status, but a significant difference was found in PR status. Changes in Her-2 status were suspected in four specimens after NAC (3+ to 1+ for 3 patients, and 1+ to 3+ for one patient) according to the IHC results. However, in all four of these cases, FISH of the resections showed no change. When IHC indicates a change in Her-2 expression after NAC, FISH is recommended.     

新辅助化疗对乳腺癌ER、PR、C-erbB-2、P53、Ki-67表达的影响

目的　探讨新辅助化疗对乳腺癌ER、PR、C-erbB-2、P53、Ki-67表达的影响。方法　通过免疫组化检测化疗前后38例乳腺癌ER、PR、C-erbB-2、P53、Ki-67的表达。结果　新辅助化疗前后ER、PR状态各有9例发生变化,C-erbB-2状态各有8例发生变化,P53状态各有10例发生变化,比较差异均无统计学意义;Ki-67状态有17例发生改变,比较差异有统计学意义。结论　新辅助化疗对ER、PR、C-erbB-2、P53表达状态无显著影响,而能显著降低Ki-67的表达。     

DCE-MRI定量参数与乳腺癌生物因子的相关性

目的 探讨动态增强MRI （DCE-MRI）参数[容量转移（K_trans）、速率常数（K_ep）]与乳腺癌雌激素受（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（HER-2）、细胞核相关抗阳（Ki-67）的相关性。方法 回顾性分析100例经病理证实的乳腺癌患者血流动力学参数及免疫组织化学染色结果,比较不同ER、PR、HER-2、Ki-67表达强度间定量参数K_trans、K_ep值的差异及其相关性。结果 乳腺癌患者不同ER表达强度间K_trans、K_ep值差异无统计学意义（P>0.05）;且K_trans、K_ep值与ER表达强度无明显相关性（P均>0.05）。乳腺癌不同PR、HER-2、Ki-67表达强度间K_trans、K_ep差异均有统计学意义（P<0.05）,且K_trans、K_ep值与PR、Ki-67表达水平呈正相关（P<0.05）。结论 K_trans、K_ep与PR、Ki-67表达水平相关,可为诊断乳腺癌提供有价值的组织学信息。