Anti-VEGF therapy revived by c-Met inhibition, but is c-Met the answer?

A new study by Sennino and colleagues demonstrates that selective VEGF inhibition via the use of an anti-VEGF antibody is sufficient to increase invasion and metastasis in a c-Met-dependent manner. Anti-VEGF therapy induced tumor hypoxia, hypoxia-inducible factor 1α, and c-Met activation in the RIP-Tag2 model of neuroendocrine pancreatic cancer. Selective c-Met inhibition was sufficient to block these effects, providing a potential mechanism for and solution to overcome increased invasion in the face of anti-VEGF therapy.     

c-Met在肺癌中的研究进展

c-Met是酪氨酸激酶受体的一种,由MET基因编码产生.肝细胞生长因子(HGF)作为c-Met唯一的天然配体,与其结合后激活相关下游通路如PI3K、MAPK和STAT 3等,参与肿瘤的增殖、迁移、侵袭等方面.c-Met主要激活形式包括有配体依赖的自分泌或旁分泌机制和非配体依赖机制等,许多恶性肿瘤包括肺癌在内均存在c-M...     

Outcomes in Patients With Non–small-cell Lung Cancer With Brain Metastases Treated With Pembrolizumab-based Therapy

BackgroundPatients with metastatic non–small-cell lung cancer (mNSCLC) and untreated brain metastases (BM) have been excluded from most trials of immune checkpoint inhibitors (ICIs). Real-world evidence on efficacy and survival outcomes of ICIs in patients with BM is limited.Patients and MethodsWe conducted a single-center retrospective study of patients with mNSCLC treated with pembrolizumab with or without chemotherapy and compared progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) between patients with and without BM using Kaplan-Meier and Cox methodology. We also characterized systemic and intracranial objective response rate (ORR) and treatment details, including timing of cranial irradiation.ResultsBetween Augutst 2013 and December 2018, 570 patients with mNSCLC treated with pembrolizumab-based therapy were analyzed. Of 126 (22.1%) patients with BM, 96 (76.2%) had treated BM (local therapy prior to pembrolizumab), and 30 (23.8%) had untreated BM. Of patients with untreated BM, 17 (56.7%) underwent radiation within 30 days after pembrolizumab initiation. In the remaining 13 (43.3%) treated with pembrolizumab-based therapy alone, intracranial ORR was 36.4%. Patients with and without BM did not have significantly different systemic ORR (27.8% vs. 29.7%; P = .671), PFS (mPFS 9.2 vs. 7.7 months; P = .609), or OS (mOS 18.0 vs. 18.7 months; P = .966). Factors associated with improved survival on Cox analysis included female gender, performance status, adenocarcinoma histology, and first-line therapy.ConclusionsPatients with BM did not have inferior survival to patients without BM after treatment with pembrolizumab-based therapy. In the current era, BM may not automatically confer inferior survival, and should not exclude patients from receiving pembrolizumab-based therapy.     

c-Met靶向成像在肿瘤诊断中的应用

肝细胞生长因子受体(c-Met)是一种酪氨酸激酶型受体，对于肿瘤的发生发展至关重要，c-Met靶向治疗已初步应用于临床，其对于癌症患者的治疗具有显著的益处。目前，由于无法对c-Met表达阳性的肿瘤患者进行有效的早期筛选，使得c-Met靶向治疗在肿瘤治疗中总体有效率偏低。c-Met靶向分子成像借助靶向分子成像探针能够实现肿瘤c-Met表达水平及活化状态的定量检测和直观揭示，对于肿瘤的早期诊断、治疗和预后具有重要意义和巨大的潜在价值。结合近年来c-Met靶向分子成像的研究，本文将深入分析、探讨c-Met靶向分子成像探针的构建及其在肿瘤诊断中的应用。     

胃癌组织中c-Met的表达及其临床意义

目的：研究c-Met在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法：收集2011年1月至2011年12月盐城市第一、三人民医院外科接诊、手术切除并经病理证实的胃癌石蜡标本69例,另取同期胃黏膜不典型增生组织标本20例以及正常胃黏膜标本20例作对照。采用免疫组织化学法检测胃癌组织中c-Met蛋白的表达,采用real-time PCR法检测15例手术切除的胃癌和癌旁组织中c-Met mRNA的表达。采用Spearman秩相关分析评估c-Met蛋白与胃癌标志物骨桥蛋白（osteopontin,OPN）、基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）表达的关系。结果：c-Met蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为65.2%, 明显高于胃黏膜不典型增生组织（30%）及正常胃黏膜组织(20%,均P<0.01）;c-Met蛋白表达与胃癌的淋巴结转移、临床TNM分期相关（P<0.01)。胃癌组织中c-Met mRNA的表达显著高于正常胃黏膜组织\[（0.20±0.12） vs （0.03±0.02）,P<001\]。OPN、MMP-9蛋白的表达与胃癌的浸润、临床TNM分期、淋巴结转移相关,且c-Met蛋白的表达与OPN、MMP-9的表达呈正相关（P<0.05）。结论：c-Met在胃癌组织中高表达,在胃癌的发生、发展过程中具有重要的作用,与OPN、MMP-9可能存在一定的协同性     

c-Met信号通路在多种恶性肿瘤中的研究进展

近年来,恶性肿瘤的治疗已进入了个体化和分子靶向时代,因此,研发针对肿瘤病人个体新的治疗靶点已成为重中之重。大量临床和基础实验研究发现,由间质细胞产生的肝细胞生长因子(Hepatocyte growth factor receptor,HGF)与上皮细胞中的特异受体间质——上皮细胞转化因子(Mesenchymal-epithelial transition factor,c-Met)结合并激活该受体的酪氨酸活性,促进多种类型细胞的生长、迁移和形态学改变,继而促进肿瘤的侵袭、转移和血管生成。在甲状腺癌、乳腺癌、肺癌、头颈部鳞癌、中枢神经系统肿瘤及消化系统肿瘤的发生、发展中,HGF及其受体c-Met起着重要作用。HGF/c-Met信号通路作为多种实体瘤的新靶点,被认为是近年来最有前景的治疗靶点,已成为目前研究的热点之一。本文将主要就HGF及c-Met受体的结构、功能、激活机制及在多种恶性肿瘤中的研究进展做一综述。     

血浆可溶性c-Met水平在鼻咽癌患者中的临床意义

[目的]探讨肝细胞生长因子受体(c-Met)可溶性形式(sMet)在鼻咽癌患者血浆中的水平变化及临床意义.[方法]收集84例鼻咽癌患者和84名正常人的血浆标本,ELISA检测血浆中sMet水平,并以ROC曲线评价sMet水平对鼻咽癌发生风险的临床预测价值.[结果]鼻咽癌Ⅰ～Ⅱ期患者血浆中sMet的水平[(293.6±15.8)ng/ml]及鼻咽癌Ⅲ～Ⅳ期患者血浆中sMet的水平[(343.8±12.6)ng/ml]分别为正常对照组表达水平[0224.2±13.5)ng/ml]的1.31、1.53倍(P＜0.01).ROC曲线分析显示,血浆sMet水平和发生鼻咽癌的风险存在密切相关性,具有明显的临床诊断价值.[结论] sMet可能是鼻咽癌早期诊断的一个潜在的血浆标志物.     

c-Met和整合素信号转导的交互作用与肿瘤转移

c-Met与整合素都属于肿瘤细胞表面重要的跨膜受体,可独立介导与肿瘤侵袭和转移有关的信号转导。近年越来越多的研究表明,c-Met与整合素信号系统在肿瘤细胞表面,下游信号以及两者表达水平上存在精密的相互调控。对这种交互作用的认识,将有助于进一步加深对肿瘤侵袭和转移的认识,更利于寻找有效的针对整合素与c-Met信号介导的肿瘤侵袭和转移抑制剂。     

HGF、c-Met和VEGF-C在宫颈癌中的表达

 目的检测宫颈癌组织中HGF及其受体原癌基因c-Met和VEGF-C的分子表达水平及三者间的关系。方法 采用实时荧光定量RT-PCR(Real Time fluorescence Quantitative PCR,FQ RT-PCR)技术相对定量检测43 例宫颈浸润癌,30例CIN Ⅲ和27例正常宫颈组织标本中HGF mRNA、c-Met mRNA和VEGF-C mRNA的表达水平 。结果HGF mRNA、c-Met mRNA和VEGF-C mRNA在正常宫颈、CIN Ⅲ和宫颈浸润癌组织中的表达水平依次升 高,差异有统计学意义(P<0.05)。宫颈癌组织中三者表达水平与肿瘤临床分期、肿瘤直径大小、浸润深度 、淋巴结转移有关(P均<0.05)。 HGF mRNA与c-Met mRNA和VEGF-C mRNA表达相关(P<0.01)。结论HGF、c- Met和VEGF-C在宫颈癌发生、发展、转移中发挥重要作用,它们参与了宫颈癌新生血管和淋巴管的形成, 对宫颈癌的诊断、治疗及预后有指导意义。     

Living With Cancer Alone? The Experiences of Singles Diagnosed With Colorectal Cancer

This paper seeks to understand the experiences of single colorectal cancer patients. This study consisted of 12 semi-structured interviews that were digitally voice-recorded, transcribed, and analyzed. Six main themes emerged: (a) gradual shift in view of cancer diagnosis from fatalistic to normalized, (b) perception of cancer as a nadir experience, (c) concerns of singlehood, (d) factors influencing cancer experiences, (e) factors influencing coping with cancer, and (f) range of responses towards cancer diagnosis. Singles with colorectal cancer require short- to long-term individualized care plans, and psycho-emotional support. This may help enhance their individual coping and adjustment to the diagnosis.     

骨桥蛋白和原癌基因c-Met在胃癌中的表达及其临床意义

目的： 研究骨桥蛋白 (osteopontin,OPN)和原癌基因c-Met在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法：用免疫组织化学SP法检测69例胃癌组织、20例胃黏膜不典型增生组织及20例正常胃黏膜组织中OPN蛋白和c-Met蛋白的表达水平,并探讨其表达与肿瘤临床病理指标的关系;应用实时荧光定量PCR方法检测15例胃癌和正常切缘组织 (距肿瘤边缘5 cm以上)中的OPN mRNA和c-Met mRNA的表达。结果：OPN蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为69.6%,高于胃黏膜不典型增生组织(40.0%)及正常胃黏膜组织(30.0%)(P<0.05);OPN蛋白表达与肿瘤的浸润深度、临床TNM分期、淋巴结转移之间有明显的相关性;胃癌组织和正常胃黏膜组织中OPN mRNA表达水平分别为β-actin的2.08和0.46倍,胃癌组织明显高于正常胃黏膜组织 (P<0.01)。c-Met蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为65.2%,明显高于胃黏膜不典型增生组织(30.0%)及正常胃黏膜组织(20.0%) (P<0.01);c-Met蛋白表达水平与肿瘤的淋巴结转移、临床TNM分期之间有明显的相关性;胃癌组织和正常胃黏膜组织中c-Met mRNA表达水平分别是β-actin的0.21和0.03倍,胃癌组织明显高于正常胃黏膜组织 (P<0.01)。结论：OPN、c-Met高表达可能促进了胃癌的发病过程,在胃癌的发生发展过程中具有重要作用。     

Cell-Free Plasma DNA-Guided Treatment With Osimertinib in Patients With Advanced EGFR-Mutated NSCLC

Introduction

Osimertinib is standard treatment for patients with advanced EGFR T790M-mutated non–small-cell lung cancer who have been pre-treated with EGFR–tyrosine kinase inhibitors (TKIs). We studied whether cell-free plasma DNA for T790M detection can be used to select patients for osimertinib treatment in the clinical routine.

胃癌组织中HGF、c-Met的表达及意义

 目的 探讨HGF和c-Met的表达与胃癌临床病理生物学行为的关系以及它们之间的相关性。 方法 应用免疫组化方法检测52例胃癌患者癌组织中HGF、c-Met的表达。 结果 HGF的表达与组织学分级、浸润深度、临床分期、淋巴结转移显著相关（P＜0.05）,与年龄、肿瘤大小无关（P＞0.05）。c-Met的表达与组织学分级及淋巴结转移密切相关,而与肿瘤大小、年龄、浸润深度、临床分期无关（P＞0.05）。且两者表达呈正相关（r=0.342,P＜0.05）。 结论 HGF及c-Met促进了胃癌组织的生长与转移,具有协同作用,可作为胃癌的预后评估因子。     

c-Met和 p-Akt与胃癌血管生成拟态的关系

目的：探讨p-Akt蛋白与HGF／c-Met通路是否参与胃癌VM的形成及其可能的分子机制。方法按照入组标准与排除标准，收集胃癌患者共74例，正常对照患者16例。应用免疫组织化学法，检测肿瘤组织及正常对照组中c-Met受体、p-Akt蛋白的表达情况，应用CD-34和PAS双染法测定VM。结果 c-Met受体与VM表达呈显著正相关（γ＝0．277，P＜0．05），p-Akt蛋白和VM的表达呈显著正相关（γ＝0．409，P＜0．05），表明c-Met受体、p-Akt蛋白与胃癌VM的生成存在显著相关性。结论胃癌组织中存在血管生成拟态。 c-Met受体、p-Akt蛋白在胃癌VM发生中可能起重要作用。     

HGF/c-Met在肝细胞癌中作用的研究进展

肝细胞癌是世界上最具破坏力的癌症之一,其主要治疗方式为手术治疗,但大部分患者确诊时已失去手术机会,仅部分患者可行手术治疗,且术后的转移率及复发率较高,近期相关研究发现,肝细胞生长因子(HGF)/间充质-上皮转换受体(c-Met)轴的异常激活与HCC的转移潜力及预后不良相关,为肝细胞癌的靶向治疗提供新方向。目前针对HGF/c-Met信号传导途径的有效治疗药物仍处于研究重点,现就HGF/c-Met通路在肝细胞癌中的研究进展进行综述。     

c-Met 、TIMP2 与宫颈鳞癌浸润转移的相关性

 目的 研究肝细胞生长因子的受体c-Met与基质金属蛋白酶抑制剂TIMP2在宫颈鳞癌组织中表达的意义及其与宫颈鳞癌临床分期、病理分级和淋巴结转移的关系。方法 采用SP法检测40例宫颈鳞癌、13例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）、15例正常宫颈组织中c-Met和TIMP2的表达，对结果进行秩和检验分析。结果 正常宫颈、CIN和宫颈鳞癌组织中c-Met表达依次增高，宫颈癌的临床分期越晚，c-Met表达越强。TIMP2表达CIN中明显高于正常组织，到宫颈鳞癌又呈下降趋势，临床分期越晚，表达越弱。有淋巴结转移组与无淋巴结转移组比较，c-Met表达增高，TIMP2表达降低，而两者均与病理分级无关。结论 c-Met与宫颈鳞癌发生发展有关，TIMP2可能是宫颈鳞癌发展过程中的一早期事件。c-Met、TIMP2可成为判断宫颈癌转移、预后的良好参考指标。