M受体的研究进展

M受体是机体中最重要的受体之一,根据药理学分类可分为M1,M2,M3和M44种药理学亚型,根据分子克隆技术可将其分为m1,m2,m3,m4和m5,其中M1,M2和M3分别对应于m1,m2和m3.各种亚型基本结构相似,主要差别在于胞浆内3环(i3环)的不同,这决定了它们功能的不同.m1,m3和m5结构功能相似,可激活PI系统和cAMP,m2和m4则可抑制腺苷酸环化酶系统.不同部位各种亚型的分布和功能也有所不同.M受体亚型的分布和功能及其活性药物对临床具有重要意义.     

M胆碱受体在糖尿病中的研究进展

1 M胆碱受体概述 M胆碱受体属G蛋白偶联受体,由单一肽链组成,含7个跨膜区段。应用重组DNA克隆等分子生物学技术目前已发现5种不同亚型的胆碱能受体,按药理学特征分为M1～M5。在体内很多组织和细胞中,mAChR的各个亚型处于共存状态,在副交感神经支配区又同时发挥着各自不同的作用。每种亚型有其各自的分布特征：M1：常见于神经组织（皮层、海马、交感神经节）,也存在于一些腺体,如胃黏膜的壁细胞;     

正常豚鼠胆囊平滑肌M受体亚型mRNA表达的研究

目的 研究M受体亚型mRNA在正常豚鼠胆囊平滑肌的表达.方法 10周龄白化豚鼠10只,RT-PCR检测胆囊平滑肌M受体亚型mRNA的表达.结果 豚鼠胆囊平滑肌有M受体4种亚型mRNA的表达,各亚型mRNA表达从强到弱顺序依次为M3、M2、M4及M1,无M5受体mRNA的表达.M3与M2受体mRNA的表达量差异无显著性(P＞0.05),M3、M2受体mRNA的表达量分别与M4和M1受体mRNA的表达量相比,差异均有显著性(P＜0.05).结论 胆囊平滑肌有4种M受体亚型mRNA表达即M1～M4,提示这4种亚型可能均参与迷走神经递质乙酰胆碱激发的胆囊收缩.     

7种M胆碱受体拮抗剂对腮腺回肠瞳孔心脏阻滞作用强度比较

比较了7种M胆碱受体拮抗剂阻滞大鼠腮腺、豚鼠回肠、小鼠疃孔、大鼠心脏的作用强度,结果不支持肋腺M受体属于不同亚型的设想。7种M受体拮抗齐中QNB阳滞腮腺,回肠、瞳孔M胆碱受体的强度中等,B—7601甚弱;但QNE和B—7601阻滞心脏M胆碱受体的作用为最强,出现作用强度次序的倒转现象。表明QNE和B—7601对大鼠心脏M胆碱受体的阻滞作用具有一定的专一性,支持心脏M胆碱受体可能属于不同亚型的设想。     

盐酸戊乙奎醚在儿童心脏手术麻醉前用药的临床研究

目前常用的抗胆碱药东莨菪碱对毒蕈碱（M）受体亚型无明显选择性，临床用药后不良反应多。盐酸戊乙奎醚是一种新型的长效抗胆碱药，麻醉前用药能有效地抑制腺体分泌，作用强，药效持久，其具有M胆碱受体高度选择性，对于M2亚型受体（主要分布在心脏和神经突触前膜）无明显拮抗作用，所以对血流动力学影响较小。本研究旨在评价盐酸戊乙奎醚作为儿童心脏手术术前用药的有效性及安全性，以指导临床合理用药。     

异丙托溴铵的药理基础及临床应用现状

抗胆碱能支气管扩张剂异丙托溴铵是一种人工合成的非脂溶性季铵类药物,可竞争性抑制乙酰胆碱对气道平滑肌的收缩作用。肺内存在着3种乙酰胆碱能毒覃碱受体：M1、M2和M3,异丙托溴铵为非选择性M-胆碱受体阻断药,对各种亚型的受体均有阻断作用,但对M1、M3受体的阻滞作用远强于M2受体。通过抑制细胞内环磷鸟苷(cGMP)生成,     

用^125I—M胆碱受体亚型特异抗体测定大鼠脏器M受体亚型的分布

人类多种疾病在Ｍ胆碱受体亚型的分布上有差别,本研究旨在根据Ｍ受体的氨基酸序列,全成人工多肽抗原,研究大鼠主要脏器Ｍ受体亚型的分布。方法制备特异性Ｍ１和Ｍ受体抗体,用＾１２５Ｉ标记两种抗体,注射到大鼠体内。结果研究显示Ｍ１和Ｍ２受体在大鼠心脏、肝脏、气管平滑肌,肾脏及肺组织中分布不同。     

人妊娠子宫峡部平滑肌M受体检定及IP3测定

应用放射配体结合实验方法，检定了人妊娠子宫峡部平滑肌毒蕈碱样胆碱受体（Ｍ受体）及亚型。结果表明：在人子宫峡部存在两种Ｍ受体亚型。并应用竞争性蛋白结合分析法，测定了ＡＣｈ对人妊娠子宫峡部平滑肌细胞合成ＩＰ３的影响。     

N-甲基-D-天冬氨酸受体在中枢神经系统的研究进展

对兴奋性氨基酸受体进行的研究和分类已经历了30年的历史，到80年代初，Watkins和E-vans根据放射配体结合的资料分析，将兴奋性氨基酸受体分为三个亚型，即N-甲基-D-门冬氨酸（N—methyl—D—aspirate，NMDA）、使君子酸和海人藻酸亚型，不久又有三种新的亚型被提出来，第四亚型为L-2-amine-4-PhosPhonnhutyrate—AP）受体，第五亚型是离子型受体，第六亚型为代谢性受体。目前，在所有的亚型中，对NMDA受体的研究最深入。NMDA受体在中枢神经系统中广泛参与学习、记忆、突触可塑性、神经发育、缺血性脑损伤、神经退行性变、癫痫、肿瘤等许多重要的生理病理过程。现就NMDA受体在参与突触可塑性、学习与记忆及癫痫方面的研究进展作一综述。     

心脏交感神经突触前膜和突触后膜的肾上腺素能受体

肾上腺素能受体是细胞膜的组成成份,可能是一种大分子的蛋白质脂旦白。Ahlquist 首先提出肾上腺素能受体可分为两种类型,即α—肾上腺素能受体(简称α受体)和β—肾上腺素能受体(简称β受体)。随后,Lands 又把β受体再分为β_1和β_2两种亚型。近来,Langer 通过大量实验,提出将α受体分为两种亚型,突触前膜的α_2受体和突触后膜的α_1受体。迄今,在心交感神经纤维突触前膜除发现有α受体、β受体外,还发现有胆硷能 M、胆硷能 N、多巴胺、前列腺素、血管紧张素、组     

用125I-M胆碱受体亚型特异抗体测定大鼠脏器M受体亚型的分布

目的人类多种疾病在Ｍ胆碱受体（Ｍ－ＡｃｈＲ）亚型的分布上有差别。本研究旨在根据Ｍ受体的氨基酸序列,合成人工多肽抗原,研究大鼠主要脏器Ｍ受体亚型的分布。方法制备特异性Ｍ１和Ｍ２受体抗体,用１２５标记两种抗体,注射到大鼠体内。结果研究显示Ｍ１和Ｍ２受体在大鼠心脏、肝脏、气管平滑肌、肾脏及肺组织中分布不同。结论人工抗体抗原诱发的Ｍ受体亚型抗体特异性好,为进行Ｍ受体亚型检测提供比较简便、可靠的方法。     

豚鼠胃平滑肌M—胆碱受体的检定

采用放射配体结合分析法,检定了正常豚鼠胃平滑肌组织中M胆碱受体,证实存在着高亲和力、低结合容量和低亲和力高结合容量两种组分。由于作用不同的蛋白质修饰剂,对这两种组分与标记配体结合的影响不同,故认为它们是两种亲和力不同的结合部位。     

M受体亚型在正常成人前列腺组织中的分布

目的：研究M受体亚型在正常成人前列腺组织中的分布状况。方法：取健康成人新鲜尸体前列腺标本17例，用免疫组织化学染色与荧光定量逆转录聚合酶链反应（Real Time RT-PCR）2种方法探讨M受体各亚型（M1-M3）在正常成人前列腺组织中的分布特征。结果：2种方法分别从蛋白水平和基因水平证实M受体亚型（M1-M3）在正常成人前列腺组织中均有分布，其中以M2受体密度最高；各亚型主要分布在腺上皮周围，间质分布相对较少。结论：M受体亚型在正常成人前列腺组织中具有一定的分布规律，对发挥前列腺功能具有重要作用。     

哌吡辛平的药理作用和临床应用

哌吡辛平(PirenzePine,PZ)是一种新型的M胆碱受体阻断剂,临床上用PZ治疗消化性溃疡时疗效高,不良反应少。1980年Hammer首次报道根据PZ与组织亲和力不同,可将M受体分为M_1、M_2两种亚型。M_1受体与PZ呈高亲和力,主要分布在胃粘膜,外周神经节,中枢的大脑皮层、海马、杏仁核等处;M_2受体与PZ呈低亲和力,主要分布在平滑肌、心脏、小脑等处。     

α1肾上腺素受体亚型在人输尿管各段的分布特征研究

目的采用形态学方法研究输尿管各段平滑肌束的特征及α1肾上腺素受体三种亚型的分布。方法选择行肾输尿管切除术或全膀胱切除术后无疾病累及的输尿管上中下段和膀胱壁间段,采用苏木素-伊红染色观察输尿管各段平滑肌束分布;并采用α1肾上腺素受体三种亚型特异性单克隆抗体SABC法定位输尿管各段α1肾上腺素受体亚型的分布。结果输尿管各段平滑肌以纵行肌束为主,靠近下段和输尿管膀胱壁间段移行为粗大纵行肌束,肾盂壁、肾盂输尿管连接部和输尿管各段均不存在典型环形肌束。结论人体输尿管各段以纵行平滑肌束为主。α1肾上腺素受体亚型α1A-AR、α1B-AR、α1D-AR在输尿管上中下段和膀胱壁间段均有分布,且愈靠近下段越丰富。     

α—受体研究进展

肾上腺素受体分为α,β两大类。α受体又可分为两种亚型,位于突触前膜的为α_1,激活时产生兴奋效应;位于突触后膜的为α_2,兴奋时产生抑制效应。但随着越来越多的高选择性试药的应用,人们对有关α受体的分类,分布,作用机制乃至与疾病的关系的认识,正在发生着变化。 一、突触后膜也存在有兴奋性α_2受体 给毁髓大鼠分别静注选择性α_1受体激动剂甲氧明和选择性α_2受体激动剂B-HT920,可获得两条药物剂量——升压反应曲线.选择性α_1受体阻滞剂哌唑嗪能显著拮抗甲氧明的效应而不影响到B-HT920,选择性α_2受体阻滞剂育亨宾则相反。类似的结果亦见于哌唑嗪和萝芙素(选择性α_2受体阻滞剂)对肾上腺素和α-甲基去甲肾上腺素升高毁髓大鼠血压反应的阻滞。     

人涎腺水通道蛋白的定位

目的 检测水通道蛋白亚型在人涎腺不同腺体的分布和各亚型所在的部位。方法 使用外伤患者清创缝合术时经患者同意所取得的涎腺组织标本，按冷冻切片技术处理和切片。用免疫组化方法标记确定人涎腺组织中水通道蛋白亚型AQP－1、2、3、4、5的分布情况。结果 AQP2、AQP5为1：200和AQP1为1：100的一抗浓度时可以看到它们在腮腺、颌下腺、舌下腺、唇腺有稳定、清晰的染色反应，但AQP3、AQP4为1：100乃至1：50的一抗浓度也未观察到染色。AQP1在各涎腺腺泡的基膜，毛细血管床及导管基膜等处被标记。AQP2主要分布在涎腺的基膜和导膜。AQP5主要存在于粘液性腺泡的顶膜、基侧膜和浆液性腺泡的基侧膜，以及涎腺的闰管、纹状管，分泌管等处均有较强染色。结论 水通道蛋白亚型AQP1、AQP2、AQP5广泛分布于涎腺中不同组织和腺体不同部位，其布部位和反应强弱有差异，主要存在于涎腺中与唾液分泌密切相关的部位和组织中。     

2006年罗马Ⅲ功能性胃肠病诊治标准关于药物治疗的介绍（3）

7 FGIDs的精神药理学 表2中显示了各种精神药物的急性作用。5-HT1A受体和肾上腺素α2受体在突触前、后都存在，它们通过突触前膜和后膜的受体，分别介导去甲肾上腺素和5-HT的神经传递。当长期服用抗抑郁药时，所有的这类药品都可以增强肾上腺糖皮质激素的信号，在大脑和外周抑制使促肾上腺皮质激素过度释放的因子。每种药物都是通过胺类和神经肽系统的相互作用来影响几种神经递质，并且在多种以炎症因子为核心的情况下减少细胞因子的过度释放。[第一段]     

人食管下括约肌毒蕈碱受体的表达

目的：研究毒蕈碱受体亚型在人食管下括约肌（LES）套索纤维和钩状纤维的表达,对LES胆碱能收缩机制作进一步分析．方法：选取高位食管中段癌,行食管大部切除术患者12例,取食管胃接合部标本分离套索纤维和钩状纤维．分别应用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白印记（Western Blot）检测5种M受体亚型在两种肌纤维中mRNA和蛋白的表达．结果：不同M受体亚型mRNA在两种肌纤维的表达有统计学差异（P〈0．05）,从数据观察5种受体亚型mRNA表达从强到弱顺序依次为M2,M3,M1,M4,M5;同一受体mRNA在两种肌纤维间表达无统计学差异;不同M受体亚型蛋白在两种肌纤维表达有统计学差异（P〈0．05）,5种受体亚型蛋白表达强弱同mRNA;同一受体在两种肌纤维间蛋白表达无差异．结论：5种M受体亚型mRNA和蛋白在两种肌纤维均有表达,M2受体表达量最高,其它依次是M3,M1,M4和M5受体;相同受体在两种肌纤维间mRNA和蛋白的表达相同．     

毒蕈碱乙酰胆碱M2/M4受体亚型在调节脊髓背角神经元谷氨酸能递质释放中的作用

目的研究毒蕈碱胆碱能受体(mAChRs)亚型对脊髓背角感觉神经元谷氨酸能突触传递的调节机制。方法在急性切取的腰段脊髓切片上,利用全细胞膜片钳法记录mAChRs非特异性激动剂氢化震颤素M(Oxo-M)对脊髓背角浅层神经元谷氨酸能兴奋性突触后电流(eEPSCs)的影响,给予M2/M4受体特异性拮抗剂喜巴辛,观察mAChRs在脊髓背角浅层神经元谷氨酸能递质释放调节过程中的作用。结果不同浓度Oxo-M使脊髓背角神经元单突触和多突触eEPSCs的幅度显著降低,其抑制强度呈浓度依赖性,喜巴辛可以拮抗Oxo-M对刺激诱发eEPSCs幅度的抑制作用,在记录的25个细胞中,92.3%的单突触细胞和75%的多突触细胞表现为Oxo-M抑制作用被完全拮抗,另有16%的细胞表现为部分拮抗作用。结论 mAChRs激活后通过位于脊髓背角传入神经末梢突触前膜的M2或M4受体亚型抑制兴奋性谷氨酸递质的释放,这种突触前对谷氨酸释放的调节可能是胆碱能系统和mAChRs在脊髓水平对伤害性刺激调控的作用机制。