Runx3和C-myc基因在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Runx3和C-myc在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法 Western免疫印迹法检测63例结直肠癌病人的癌组织及相应癌旁正常组织(距癌缘>5 cm)中Runx3蛋白和C-myc蛋白的表达水平,了解Runx3、C-myc的表达与结直肠癌患者主要临床病理参数之间的相关性。结果 Runx3在结直肠癌组织中的表达下调,C-myc在结直肠癌组织中的表达上调,二者的表达呈负相关(r=-0.398,P=0.001),且其各自的表达在不同Dukes分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移状态及病理分化类型的差异均具有统计学意义(P<0.05),临床分期越晚、病理分化越低,Runx3表达下调、C-myc表达上调越明显。结论①Runx3在大多数结直肠癌组织中的表达下调,可能参与了结直肠癌的侵袭和转移。②C-myc在大多数结直肠癌组织中的表达上调,可能与细胞增殖和分化有关。③Runx3基因表达下调,可能影响C-myc基因表达增强,从而与结直肠癌的发生发展有着密切关系。     

癌基因C-erbB-2在结直肠癌中的表达及其与浸润转移的相关性

目的:探讨癌基因C-erbB-2在结直肠癌中的表达及其与局部浸润和淋巴结转移的相关性.方法:采用免疫组化SP法检测69例原发性结直肠癌患者根治性手术切除的癌组织及周围组织中C-erbB-2的表达.结果:C-erbB-2基因主要为细胞膜及胞质内表达.结直肠癌组织中C-erbB-2阳性表达率为65.2%(45/69),而在结直肠良性肿瘤中仅有2例表达(2/20),两者存在显著差异(P<0.01);其阳性表达率在结直肠癌组织(65.2%)及周围组织(系膜组织47.8%、癌旁组织30.4%、远端切缘组织13.0%)中有显著差异(P<0.05);其表达与肿瘤大体类型、肿瘤细胞分化程度、临床分期(Dukes分期)及淋巴结转移关系密切(P<0.05),而与结直肠癌患者年龄、性别、肿瘤部位及大小和远处转移无明显关系(P>0.05);C-erbB-2在系膜组织及癌旁组织中的表达证实免疫组织化学方法同常规病理检测比较有显著差异(P<0.05).结论:C-erbB-2在结直肠癌中阳性表达与肿瘤浸润转移密切相关,可作为预测预后的指标.     

Runx3与Smad4在食管鳞癌中表达和临床意义

目的研究Runx3与Smad4在食管鳞癌中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测Runx3、Smad4蛋白在60例食管鳞癌组织,40例癌旁组织及40例正常食管鳞状上皮组织中的表达。结果食管鳞癌组织、癌旁组织及正常组织中Runx3阳性表达率,Smad4阳性表达率差异均有统计学意义(P<0.05)。Runx3和Smad4在食管鳞癌中的表达与浸润深度、淋巴结转移及临床分期(TNM)相关(P<0.05),与患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小及组织分化程度无关(P>0.05)。Runx3和Smad4在食管鳞癌组织中的表达呈正相关(r=0.760,P<0.05)。结论 Runx3和Smad4蛋白在食管鳞癌组织中低表达,与食管鳞癌的发生发展、侵袭转移及预后有关,可能成为食管磷癌预后不良的生物学指标之一。     

结直肠癌组织中ET-1、EGFR的表达及其与临床病理特征的关系

目的探讨结直肠癌组织中内皮素-1(ET-1)、表皮生长因子受体(EGFR)的表达及其与临床病理特征的关系。方法选择132例结直肠癌患者,取其癌组织及癌旁正常组织,采用免疫组化法检测ET-1、EGFR的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果 ET-1、EGFR在结直肠癌组织中的阳性表达率分别为72.0%、67.4%,均高于癌旁正常组织(20.5%、6.8%)(P均<0.01);ET-1的阳性表达与肿瘤分化程度、Dukes分期和淋巴结转移有关(P均<0.05);EGFR的阳性表达与Dukes分期、淋巴结转移有关(P均<0.05);ET-1和EGFR在结直肠癌组织中的表达呈正相关(rs=0.793,P<0.01)。结论 ET-1、EGFR的表达与结直肠癌浸润和转移密切相关,可为结直肠癌患者的预后判断提供客观依据。     

miRNA-21和磷酸酶-张力蛋白基因的表达在老年结直肠癌浸润转移中的作用及机制

目的探讨miRNA-21和磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)在老年结直肠癌浸润转移中的作用机制。方法行大肠癌根治术的老年患者70例,术中取癌组织标本和距癌组织20 cm以上的切缘大肠正常组织。采用实时荧光定量RT-PCR检测标本中miRNA-21和PTEN的mRNA表达水平;免疫组化和Western印迹分析PTEN蛋白表达水平。结果结直肠癌组织中miRNA-21表达水平明显高于正常切缘组织(P<0.05),其中伴淋巴结转移的结直肠癌患者miRNA-21表达水平明显高于不伴淋巴结转移者;随着结直肠癌浸润深度增加,miRNA-21表达水平明显提升(P<0.05)。结直肠癌组织中PTEN mRNA表达水平明显低于正常切缘组织(P<0.05);结直肠癌组织中PTEN蛋白中阳性细胞数比例明显低于正常切缘组织(P<0.05),PTEN蛋白表达水平明显低于正常切缘组织(P<0.05)。伴淋巴结转移的结直肠癌患者PTEN mRNA及蛋白表达水平明显低于不伴淋巴结转移者;随着结直肠癌浸润深度和Dukes分期增加,PTEN mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,结直肠癌组织中miRNA-21转录水平与PTEN mRNA和蛋白表达水平之间呈明显负相关。结论老年结直肠癌组织中miRNA-21过表达会下调PTEN的表达,导致结直肠癌的浸润转移。     

散发性结直肠癌中hMSH2与PTEN的表达及临床意义

目的:研究错配修复蛋白hMSH2与PTEN在散发性结直肠癌的表达变化及两者之间的关系,以进一步探讨其临床意义.方法:采用SP免疫组织化学两步法对42例散发性结直肠癌、相应近端癌旁组织(距癌组织3 cm)和远端癌旁组织(距癌组织>10 cm)及15例正常结直肠组织进行hMSH2与PTEN蛋白袁达检测.同时Western blot法检测42例散发性结直肠癌、相应远端对照组织hMSH2与PTEN蛋白表达.分析散发性结直肠癌发病机制及hMSH2与PTEN蛋白表达与临床病理之间的关系.结果:结直肠癌组织中,hMSH2与PTEN蛋白失表达率(阴性率)均低于正常结直肠组织及近端癌旁组织、远端癌旁组织(X2hMSH2=7.967,X2PTEN=11.67,均P<0.05).PTEN蛋白表达与肿瘤分化程度呈正相关(rs=0.727,P<0.05),与Dukes分期、侵润深度、淋巴结转移、肝转移均呈负相关(rs=-0.727,-0.718,-0.718,-0.535,均P<0.05).hMSH2蛋白表达与上述临床病理特征未见明显相关.hMSH2与PTEN蛋白表达在散发性结直肠癌中呈正相关(rs=0.679,P<0.05).与远端对照组织相比42例胃癌组织中hMSH2蛋白低表达率为59.52%(25/42),PTEN低表达率为45.24%(19/42).结论:PTEN表达与其临床病理特征相关;在散发性结直肠癌发生、发展过程中错配修复蛋白hMSH2表达缺失伴有PTEN蛋白表达下调.     

结直肠癌组织中PAQR3、PDCD4基因甲基化水平与结直肠癌的关系

目的研究结直肠癌组织抑癌基因PAQR3、PDCD4甲基化水平,以及二者与结直肠癌临床资料之间的关系。方法收集2013~2014年结直肠癌及癌旁正常组织标本各54例,用甲基化特异性PCR(MSP)法检测结直肠标本中PAQR3、PDCD4基因甲基化水平。结果 (1)PAQR3癌组织和癌旁组织甲基化率分别为33.3%(18/54)和5.6%(3/54),差异显著(P0.05);PDCD4癌组织和癌旁组织发生甲基化率为分别为53.7%(29/54)和7.4%(7/54),差异显著(P0.001)。二者同时检测的甲基化阳性率为87%,PAQR3和PDCD4没有相关性(R=0.155,P=0.408)。(2)结直肠癌组织中PAQR3基因甲基化与性别、肿瘤部位无关,年龄越大、分化程度越低、淋巴结转移、浸润越深者,PAQR3甲基化发生率越高。结直肠癌组织中PDCD4基因甲基化与性别、年龄、肿瘤部位无关,分化程度越低、淋巴结转移、浸润越深者,PDCD4甲基化发生率越高。结论结直肠癌中PAQR3、PDCD4发生了甲基化,PAQR3基因甲基化水平与年龄、分化程度、有无淋巴结转移、肿瘤浸润深度有关,PDCD4甲基化水平与分化程度、有无淋巴结转移、肿瘤浸润深度有关。     

结直肠癌组织中TAZ表达与Bcl-2、Bax、Caspase-3的关系及临床意义

目的探讨结直肠癌组织中TAZ蛋白与临床病理特征的关系及其与具有凋亡调节作用的Bcl-2、Bax、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达的相关性。方法免疫组化法检测96例结直肠癌组织石蜡标本及其中50例癌旁组织的TAZ、Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白的表达,分析这4种蛋白的相关关系。记录患者完整的临床病理资料,分析TAZ与结直肠癌临床病理特征的关系。结果与癌旁组织相比,结直肠癌组织中TAZ、Bcl-2表达明显增强(均P<0.05);Caspase-3在结直肠癌组织中表达强度明显低于癌旁组织(P<0.05);Bax在两种组织中表达无明显差异(P>0.05)。TAZ表达与肿瘤浸润深度、临床分期、淋巴结转移、脉管瘤栓有关(均P<0.05)。肿瘤组织中TAZ与Bcl-2表达存在正相关关系,与Caspase-3表达存在负相关关系(P<0.05);Bcl-2与Bax表达存在负相关关系(P<0.05);TAZ与Bax、Bcl-2与Caspase-3、Bax与Caspase-3无明显相关关系(均P>0.05)。结论 TAZ蛋白可能作为肿瘤标志物,其在结直肠癌中的作用可能与调控Bcl-2、Caspase-3有关。     

结直肠癌组织中PTEN、PI3K的表达与其病理特点及预后的相关性研究

目的研究结直肠癌组织中PTEN/PI3K/Akt信号通路上PTEN、PI3K的表达与结直肠癌病理特点及预后的关系,探讨PTEN、PI3K在结直肠癌发生、发展及预后中的作用。方法选取2013年1月-2014年12月第二军医大学附属长海医院术后病理证实的结直肠癌石蜡标本且临床资料齐全者67例作为研究组。另选择30例距肿瘤边缘5 cm以外的正常结肠黏膜组织作为对照组。应用免疫组织化学染色方法检测结直肠癌及癌旁组织中PTEN、PI3K和CD34的表达水平,并对其在结直肠癌组织中的表达与年龄、临床分期、肿瘤直径、病理类型及淋巴结转移等病理特点的关系进行分析。结果结直肠癌组织中PTEN、PI3K蛋白的阳性表达率分别为50.7%、67.2%,癌旁正常组织中的阳性表达率为93.3%、13.3%,两组比较,差异均有统计学意义(χ~2=16.30、24.01,P0.05)。结直肠癌组织中的MVD值明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(t=7.52,P0.05)。结直肠癌组织中PTEN蛋白表达与肿瘤直径、浸润深度、Dukes分期、淋巴结转移具有相关性(P0.05),而与性别、年龄、肿瘤部位、分化程度无明显相关(P0.05);PI3K蛋白表达与Dukes分期和淋巴结转移具有相关性(P0.05),而与性别、年龄、肿瘤部位、分化程度、浸润深度、肿瘤直径无相关性(P0.05)。结直肠癌组织PTEN与PI3K的表达呈显著负相关(r=-0.617,P0.05),PTEN与MVD值呈显著负相关(r=-0.594,P0.05),而PI3K与MVD值呈显著正相关(r=0.425,P0.05)。Kaplan-Meier生存分析法显示结肠癌患者的中位TTP为18.2个月(95%CI:15.9~20.4),其中PTEN阳性者中位TTP为19.7个月(95%CI:15.5~23.8),PTEN阴性者中位TTP为16.5个月(95%CI:12.0~20.9),PTEN阳性者的中位TTP显著高于阴性者,差异有统计学意义(χ~2=3.57,P0.05)。PI3K阳性者中位TTP为16.8个月(95%CI:13.0~20.0),PI3K阴性者中位TTP为18.2个月(95%CI:16.8~21.1),PI3K阴性者与阳性者的中位TTP比较,差异无统计学意义(χ~2=1.37,P0.05)。结论结直肠癌组织中PTEN呈低表达或缺失,而PI3K的阳性表达水平明显高于癌旁组织,PTEN、PI3K参与了结直肠癌的发生、发展。检测PTEN、PI3K的表达对于判断结直肠癌的恶性程度具有重要参考价值。     

结直肠癌组织中转化生长因子β表达的意义

目的:探讨结直肠癌组织中转化生长因子(Transforming growth factor,TGF)-β1,2和3的表达及其与临床生物学行为的关系.方法:采用免疫组织化学技术SP法检测67例结直肠癌组织和10例正常黏膜中TGF-β1,2和3的表达.结果:TGF-β1和TGF-β2在结直肠癌组织中的表达明显高于正常黏膜(P＜0.05);结直肠癌中TGF-β1的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期呈正相关(P＜0.05),TGFβ-2仅与肿瘤的Dukes分期有关(P＜0.05),而与肿瘤的浸润深度和淋巴结转移无关(P＞0.05),TGF-β3与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期无相关性(P＞0.05).结论:TGF-β1和TGF-β2可能在结直肠癌的发生中起着重要作用,可反映为结直肠癌的临床生物学行为.     

survivin和PTEN蛋白在大肠癌中的表达及临床意义

目的探讨生存素(survivin)和磷酸脂酶(PTEN)蛋白表达与大肠癌浸润转移的关系及相关性。方法应用免疫组织化学技术,检测90例大肠癌组织中survivin和PTEN蛋白表达。结果90例大肠癌中survivin和PTEN蛋白阳性表达率分别为65.6%(59/90)和46.7(42/90)。survivin高表达及PTEN低表达与大肠癌Dukes分期、浆膜浸润、淋巴结转移、肝脏转移均呈正相关(P<0.05)。大肠癌中survivin表达与PTEN表达呈负相关(r=-0.50,P<0.05)。结论survivin和PTEN表达与大肠癌浸润转移密切相关。检测survivin和PTEN蛋白表达可作为判断大肠癌预后的客观指标。     

甲基转移酶3B基因在胰腺癌中的表达

目的 检测胰腺癌组织中甲基转移酶3B(DNMT3B)基因表达,分析其与胰腺癌临床病理参数的关系.方法 应用实时定量PCR和免疫组织化学方法检测42例胰腺癌组织及相应癌旁组织、10例正常胰腺组织中DNMT3B mRNA和蛋白表达.结果 胰腺癌组织、癌旁组织和正常胰腺组织DNM33B mRNA表达量分别为9.4±5.9、1.02±0.71和0,相差非常显著(P<0.05);DNMT3B蛋白表达阳性率分别为83.3%、14.3%和10.0%,相差也非常显著(P<0.01).DNMT3B mRNA表达与I临床分期、肿瘤分化程度和淋巴结转移密切相关(P<0.05或P<0.01);DNMT3B蛋白表达与肿瘤的部位、淋巴结转移有关(P<0.01或P<0.05);DNMT3B mRNA和蛋白表达均与年龄、性别、神经浸润、肿瘤大小、血CEA和CA19-9浓度无关.结论 胰腺癌DNMT3B mRNA和蛋白高表达提示胰腺癌已发生淋巴结转移,预后较差.     

Ezrin、FAK及E-cadherin在大肠癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨大肠癌组织中埃兹蛋白(Ezrin),黏着斑激酶(FAK)及上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)的表达及其与肿瘤侵袭和转移的关系.方法:大肠癌组织标本50例,其中高分化腺癌13例,中低分化腺癌37例;无淋巴结转移30例,淋巴结转移20例.采用免疫组织化学方法检测50例大肠癌组织中Ezrin,FAK及E-cadherin的蛋白表达,并运用统计学方法分析Ezrin,FAK及E-cadherin的表达与大肠癌各种临床病理特征的关系及三者的相关性.结果:Ezrin在中低分化、伴有淋巴结转移及Dukes C D期大肠癌的阳性表达率显著高于高分化、无淋巴结转移及Dukes A B期大肠癌(83.78% vs 46.15%,P<0.01;95.00%vs 60.00%,P<0.01;95.00% vs 60.00%,P<0.01),而E-cadherin在以上组织中的表达正好相反(24.32% vs 69.23%,P<0.01;10.00% vs 53.33%,P<0.01;10.00% vs 53.33%,P<0.01),其均与患者性别及年龄大小均无关(P>0.05).FAK在Dukes C D期、伴有淋巴结转移大肠癌组织中的阳性表达显著高于Dukes A B、无淋巴转移组织(100.00% vs 63.33%,P<0.01;100.00% vs 63-33%,P<0.01),而与肿瘤的分化程度、患者性别及年龄大小均无关(P>0.05).经Spearman相关分析,Ezrin与FAK在大肠癌组织中的表达呈正相关(r=0.346,P<0.05),E-cadherin与Ezrin、FAK在大肠癌组织中的表达均呈明显负相关(r=-0.410,P<0.01;r=-0.406,P<0.01).结论:Ezrin,FAK及E-cadherin在大肠癌组织中的异常表达与肿瘤组织的浸润和转移密切相关,联合检测可以作为一组有效的大肠癌肿瘤标记和预后指标.     

Slug和E-cadherin在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Slug和E-cadherin在结直肠癌组织中的表达及预后意义。方法应用免疫组化SP法检测65例结直肠癌组织,25例癌旁正常结直肠组织中Slug和E-cadherin的表达,分析两者表达水平与临床病理特征及患者预后的关系。结果 Slug在结直肠癌组织中异常表达率为47.1%,而在正常结直肠组织中表达率为12%,差异有统计学意义(P<0.01);E-cadherin在结直肠癌组织中异常表达率为55.4%,而在正常结直肠组织中表达率为8%,差异有统计学意义(P<0.01);两者阳性表达率与肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移、Dukes分期相关性均有统计学意义(P<0.05)。Slug、E-cadherin、淋巴结转移、Dukes分期可成为影响结直肠癌预后的独立因素(P<0.05)。结论 Slug和E-cadherin的表达异常可能与结直肠癌的发生发展、转移相关并可作为评价结直肠癌生物学行为和预后的重要指标。     

c-erbB-2 、bcl-2和p53在结直肠肿瘤中的表达及其临床意义

背景：c-erbB-2、bcl-2和突变型p53在结直肠腺瘤癌变过程中相互调节并发挥重要作用。目的：探讨结直肠肿瘤中c-erbB-2、bcl-2和D53蛋白的表达及其临床意义。方法：取42例结直肠腺癌、10例腺瘤和10例正常结直肠黏膜组织，以免疫组化方法检测其中c-erbB-2、bcl-2和p53蛋白的表达，分析其表达与腺癌临床病理特征的关系。结果：c-erbB-2、bcl-2和p53蛋白在腺癌、腺瘤和正常黏膜组织中的表达差异均有统计学意义（P〈0．05），bcl-2蛋白在腺癌组织中的表达低于腺瘤组织，c-erbB-2和p53蛋白在腺癌组织中的表达高于腺瘤和正常黏膜组织。c-erbB-2蛋白的表达随腺癌分化程度的降低而增高，bcl-2蛋白的表达随腺癌分化程度的降低而降低：c-erbB-2和p53蛋白的表达与淋巴结转移和Dukes分期呈正相关。腺癌组织中bcl-2与p53蛋白的表达呈负相关（rs=-0．301，P〈0．05）。结论：c-erbB-2与结直肠癌的进展、分化和转移相关。腺癌组织中p53高表达和bcl-2相对低表达提示两者可能参与了结直肠癌的发生、发展过程，bcl-2过表达可能在结直肠癌发生的早期起作用。     

大肠癌组织中生长抑素和血管内皮生长因子-C的表达及其临床意义

目的探讨大肠癌组织中生长抑素（SS）和血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法检测60例大肠癌组织及20例正常大肠黏膜组织中SS蛋白和VEGF-C蛋白的表达，采用VEGF-C受体FLT-4阳性脉管标记淋巴管计数，分析SS与大肠癌淋巴管生成、转移的关系。结果SS蛋白表达阳性率在大肠癌组及正常大肠黏膜组分别为37．7％和65％，VEGF-C在癌及正常组阳性表达率分别为60％和30％，差别均有显著性；SS表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、淋巴管侵犯及远处转移密切相关，与浆面膜受累无关；VEGF-C表达与肿瘤淋巴结转移，淋巴管侵犯及远处转移密切相关，而与肿瘤分化和浆面膜受累无关；大肠癌组织中SS和VEGF-C蛋白表达呈显著负相关。结论SS可能通过对VEGF-C／FLT-4信号通路的阻滞而抑制大肠癌淋巴管生成及转移。     

大肠癌组织中血管内皮生长因子的表达及意义

目的 探讨血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在大肠癌组织中的表达及其与大砀癌发展的关系。方法 应用名单组织化学ＬＳＡＢ法检测５２你人大肠癌组织的ＶＥＧＦ表达,分析ＶＥＧＦ与大肠癌组织类类型、分化程度、Ｄｕｋｅｓ分期及淋巴结转移毕率随关大肠癌Ｋｕｋｅｓ分期的进展而增加,且Ｄｕｋｅｓ Ｃ期的ＶＥＧＦ表达率与ＤｕｋｅｓＡ期相比有显著性差异（Ｐ〈０．０５）,ＶＥＧＦ在有淋巴结转移组的４０．００％（Ｐ〈０．０１）     

MPP3表达减少与大肠癌发病的关系

目的研究MPP3表达减少与大肠癌发病的关系。方法 RT-PCR法检测正常大肠黏膜、大肠腺瘤和大肠癌的MPP3 mRNA表达;Western Blotting法检测正常大肠黏膜、大肠腺瘤和大肠癌的MPP3蛋白表达。结果大肠腺瘤中MPP3表达无明显减少(P>0.05),部分大肠癌组织中MPP3表达减少,且有淋巴结转移患者比无淋巴结转移患者更常见(P<0.05),Dukes C期和D期患者比Dukes A期和B期患者更常见(P<0.05)。结论 MPP3表达减少在大肠癌中为常见现象,而且在晚期肿瘤更明显,因此,MPP3在大肠癌发病中可能发挥重要作用。     

血管生成素-2与基质金属蛋白酶-7在大肠癌中的表达及意义

目的:研究血管生成素-2(Ang-2)及基质金属蛋白酶-7(MMP-7)蛋白在人大肠癌组织中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关系．方法:应用免疫组化法检测40例大肠癌及其癌旁正常组织中Ang-2及MMP-7蛋白表达水平．结果:大肠癌组织中Ang-2蛋白表达阳性率为77．5％(31/40),明显高于癌旁正常组织 40％(16/40)(P=0．001);Ang-2表达水平与患者性别、年龄及癌组织的部位、大小、分化程度、淋巴结转移无关(P>0．05);与浸润深度, 远处转移及Dukes’分期相关(分别为P=0．007, P=0．023,P=0．008);大肠癌组织RMMP-7蛋白表达阳性率为85％(34/40),明显高于癌旁正常组织35％(14/40)(P=0．000)．MMP-7蛋白表达阳性率与Ang-2的表达相关(P=0．016)．结论:Ang-2蛋白可能通过促进MMP-7的表达从而促进了大肠癌的生长及转移．