β-银环蛇毒素结合蛋白抗体和乙酰胆碱受体抗体亲和性及其在重症肌无力致病中的意义

为了研究β-银环蛇毒素(β-BuTx )结合蛋白在重症肌无力(MG)致病中的作用和意义。我们用牛膈肌乙酰胆碱受体(AChR)和β-BuTx结合蛋白分别免疫Lewis鼠。结果显示AChR免疫鼠能诱导典型的实验性重症肌无力(EAMG)临床症状和血清中高效价的抗AChR抗体。β-BuTx结合蛋白免疫鼠组血清中虽然也能检测到较高效价的β-BuTx结合蛋白抗体,但未观察到明确的EAMG症状。分析和比较了两组免疫鼠血清抗体的亲和指数后发现,β-BuTx结合蛋白抗体亲和指数明显低于AChR抗体亲和指数。我们认为:β-BuTx结合蛋白在实验动物中具有抗原性,但它的抗体亲和性远较AChR为低,这可能是β-BuTx结合蛋白缺乏致Lewis鼠肌无力的重要因素之一。     

用β—银环蛇毒素结合蛋白免疫小鼠复制的具突触前变化的重症肌无？…

２０只雄性ＢＡＬＢ／ｃ小鼠，随机分成实验组和对照组。每只实验组小鼠每次注射溶于１．３ｍｌ完全福全福氏佐剂中的２０μｇ从小牛膈肌纯化的β－银环蛇毒素结构蛋白，而每只对照组小鼠刚只注射内容积上述佐剂。每周注射１次，共４次。每２次注射后，实验组小鼠行为上出现了了全身少动现象。于第４次注射后约１周逐次杀死     

用β-银环蛇毒素结合蛋白免疫小鼠复制的具突触前变化的重症肌无力动物模型

20只雄性BALB/c小鼠,随机分成实验组和对照组.每只实验组小鼠每次注射溶于1.3ml完全福氏佐剂中的20μg从小牛膈肌纯化的β-银环蛇毒素结合蛋白,而每只对照组小鼠则只注射同容积上述佐剂。每周注射1次,共4次。第2次注射后,实验组小鼠行为上出现了全身少动现象。于第4次注射后约1周逐次杀死小鼠,制备膈神经-膈肌标本,进行电生理学实验。结果表明,在实验组小鼠标本记录的终板电位的量子含量显著减少(P<0.05)和由高K~+浓度(17.5mol/L)的Krebs溶液引起的小终板电位频率升高反应非常显著地降低(P<0.01)。这些变化与以前用被动免疫方法得到的结果是一致的。     

重症肌无力患者外周血,骨髓及胸腺的β—BGT结合蛋白抗体分泌细胞 …

应用ＥＬＩＳＰＯＴ方法检测了１２例早期发病行胸腺切除术的重症肌无力患者的外周血、骨髓和胸腺的β－ＢＧＴ结合蛋白抗体。结果发现，１２例ＭＧ病人中，骨髓中的阳性率最高。抗体分泌细胞的数量在半数病例中均以骨髓中为最高，各临床类型ＭＧ抗体分泌细胞阳性分布不相一致。结果提示骨髓可能为抗体最早产生的部位，抗体分泌细胞的数量及分布与临床类型无关。     

重症肌无力患者烟碱型乙酰胆碱受体抗体致鼠脑干？…

目的神经肌接头（ＮＭＪ）处乙酰胆碱（ＡＣｈ）传递障碍，是重症肌无力（ＭＧ）发病机制，然而，近年有研究表明部分ＭＧ患者有中枢神经系统（ＣＮＳ）受损的症状和神经电生理方面的异常表现，本研究为探讨其机制。方法 从烟碱型乙酰胆碱受体抗体（ｎＡＣｈＲ－ａｂ）阳性的全身型ＭＧ患者血清中提取ＩｇＧ将其注入ＳＤ大鼠脑室系统，观察其对脑干听觉诱发电位（ＢＡＥＰ）的影响。结果 ｎＡＣｈＲ－ａｂ使脑干听觉传导功能异常，     

重症肌无力血清乙酰胆碱受体抗体的阳性率及其影响因素

采用ABC-ELISA法检测162例重症肌无力患者的224份血清标本,100例正常人和78例其他疾病病人的血清中AchRab。重症肌无力病人的抗体阳性率为80.2％,其中单纯眼肌型63.1％,脊髓肌型90.0％,延髓肌型93.8％和全身肌型91.5％。合并胸腺瘤的阳性率为83.3％,与全组阳性率无显著性差异。激素和血浆交换治疗均未影响抗体阳性结果。随访观察表明,重症肌无力病人的AchRab阳性率与疾病严重程度不成线性相关。我们认为,AchRab滴度虽然与临床状况不相关,但在重症肌无力的诊断和自身免疫病因的研究中,仍是一项重要参数。     

抗ω—芋螺毒素结合蛋白抗体在重症肌无力中的意义

目的:探讨ω－芋螺毒素(ω－ｃｏｎｏｔｏｘｉｎ)结合蛋白抗体在重症肌无力发病机制中的作用。方法:用ＥＬＩＳＡ方法检测３４例重症肌无力病人、２０例正常人和２１例其他神经系统疾病病人血清中抗ω－芋螺毒素结合蛋白、抗突触前膜和抗乙酰胆碱受体抗体。结果:重症肌无力病人血清中存在抗ω－芋螺毒素结合蛋白抗体,其阳性为３５．３%;突触前膜及乙酰胆碱受体抗体阳性分别为５２．９%和５０%,抗ω－芋螺毒素结合蛋白抗体与另两种抗体间有良好线性关系。结论:部分重症肌无力病人血清中存在抗ω－芋螺毒素结合蛋白抗体,提示重症肌无力是一种突触前膜,包括Ｃａ２＋通道蛋白,和突触后膜均受累及的神经肌肉接头病。     

乙酰胆碱受体抗体测定对儿童重症肌无力的诊断价值

重症肌无力(MG)是累及神经肌肉接头突触后膜乙酰胆碱受体的自身免疫性疾病,免疫学研究已发现,患者血清中针对靶细胞的抗乙酰胆碱受体抗体(AchRsb)滴度增加,并认为AchRab是MG的主要致病因子。故检测患儿血清AchRab具有诊断MG的特异性价值。本文应用ELASA法对63例MG患儿进行了血清AchRab测定,发现大多数患儿抗体滴度明显升高,能反映临床情况,具有很高的实验诊断价值。     

重症肌无力发病的非乙酰胆碱受体抗体机制

重症肌无力 (ＭＧ)是一种主要由乙酰胆碱受体 (ＡＣｈＲ)抗体介导的自身免疫性疾病。然而 ,约有 1 5 %的ＭＧ患者血清中未检测到ＡＣｈＲ抗体 ,这些患者被称为抗体阴性重症肌无力 (ｓｅｒｏｎｅｇａｔｉｖｅＭＧ ,ＳＮＭＧ) [1 ] 。由于ＳＮＭＧ患者的临床表现与抗体阳性的ＭＧ患者基本相似 ,对免疫抑制剂治疗亦敏感 ,而且给小鼠注射ＳＮＭＧ患者的血清或ＩｇＧ亦能复制出ＭＧ模型[2 ] ,因此 ,对ＭＧ发病机制而言 ,除ＡＣｈＲ抗体的介导外 ,可能还有其他的抗体或分子参与。近年来对ＭＧ发病的非ＡＣｈＲ抗体机制研究取得了一系列的进展 ,综…     

乙酰胆碱受体抗体与大鼠中枢神经元烟碱型乙酰胆碱受体之间免疫结合反应

本研究旨在探讨长期以来无定论的重症肌无力（MG）患者血和脑脊液（CSF）中的乙酰胆碱受体抗体（AChRab）能否与中枢神经元烟碱型乙酰胆碱受体（神经-nAChR）结合，并引起中枢神经系统（CNS）功能障碍。用免疫亲和层析法从AChRab阳性的全身型MG患者血中提取纯化AChRab，然后用免疫组化法探讨AChRab与大鼠中枢神经-nAChR之间的免疫结合反应。结果首次表明，AChRab与神经-nAChR之间的阳性免疫结合反应广泛分布于大鼠大脑皮层、脑干颅神经运动核团、脊髓前角运动神经元等部位，提示MG患者AChRab不仅可与神经肌接头（NMJ）处肌-nAChR结合引起肌无力等症状，还可与CNS神经-nAChR结合，并可能引起CNS功能障碍。     

乙酰胆碱受体抗体与大鼠中枢神经元烟碱型乙酰…

本研究旨在探讨长期以来无定论的重症肌无力患者血和脑脊液中的乙酰胆碱受体抗体能否与中枢神经元烟碱型乙酰胆碱受体结合并引起中枢神经系统功能障碍。用免疫亲和层析法从ＡＣｈＲａｂ阳性的全身型ＭＧ患者血中提取纯化ＡＣｈＲａｂ，然后用免疫组化法探讨ＡＣｈＲａｂ与大鼠中枢神经ｎＡＣｈＲ之间的免疫结合反应。     

重症肌无力患者外周血、骨髓及胸腺的β-BGT结合蛋白抗体分泌细胞的检测

应用ELISPOT方法检测了12例早期发病行胸腺切除术的重症肌无力(MG)患者的外周血、骨髓和胸腺的β-BGT结合蛋白抗体。结果发现,12例MG病人中,骨髓中的阳性率最高。抗体分泌细胞的数量在半数病例中均以骨髓中为最高,各临床类型MG抗体分泌细胞阳性分布不相一致。结果提示骨髓可能为抗体最早产生的部位,抗体分泌细胞的数量及分布与临床类型无关。     

单链抗体对重症肌无力致病性抗乙酰胆碱受体抗体的抑制

目的 探讨单链抗体(ScFv)在体外对重症肌无力(MG)的治疗作用。方法 从分离自MG患者胸腺的抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体构建单链抗体ScFv637，应用免疫荧光法、竞争性ELISA和竞争性放射免疫测定法，对ScFv637与人肌肉冰冻切片中AChR结合活性以及抑制致病性抗AChR抗体和MG患者血清与人AChR结合活性进行测定。结果 ScFv637能与人肌肉中神经肌肉接头处的AChR结合，对致病性抗AChR抗体与人AChR结合的抑制率可达73．0％，对MG患者血清与人AChR结合的抑制率为27．8％～45．5％。结论 单链抗体在体外能抑制致病性抗AChR抗体与AChR的结合，对AChR具有保护作用。     

重症肌无力患者血清补体和乙酰胆碱受体抗体的浓度变化及其相关性

目的探讨重症肌无力(MG)患者血清补体和乙酰胆碱受体抗体(AChRAb)的浓度变化及其相关性。方法对22例MG患者进行糖皮质激素规范化治疗,在治疗前、后检测其血清补体、AChRAb的浓度,并与14例非MG对照组(NC组)作对照,分析两组血清补体和AChRAb变化之间的关系。结果MG组在糖皮质激素治疗前补体C3浓度明显低于NC组(P<0.01),治疗后MG组补体C3明显增高(P<0.05),但仍低于NC组;AChRAb浓度在治疗前MG组明显高于NC组(P<0.01),治疗后MG组AChRAb浓度明显降低(P<0.05),但仍高于NC组。C5浓度MG组和NC组差异无显著性(P>0.05)。但补体(C3、C5)浓度和AChRAb浓度在治疗前(r=0.326、r=0.102,均P>0.05)和治疗后(r=0.114、r=-0.0146,均P>0.05),以及二者治疗前后变化值之间(r=-0.346、r=0.058,均P>0.05)相关性不显著。结论糖皮质激素治疗后MG患者C3浓度增加、AChRAb浓度下降,二者之间无明显相关性,补体和AChRAb在MG发病过程中可能起协同作用。     

重症肌无力的乙酰胆碱受体自身耐受研究进展

通过口服或鼻腔粘膜给予乙酰胆碱受体可预防实验性自身免疫性重症肌无力模型的发生或治疗已经发生的肌无力 ,机制与调节细胞因子网络有关。自身耐受的研究可能为临床上治疗重症肌无力开辟一条新的和安全有效的途经。     

重症肌无力乙酰胆碱受体亚基基因结构研究进展

重症肌无力发病机制尚不清楚,但与乙酰胆碱受体密切相关。随着分子生物学技术的发展,AChR的α、β、γ、δ及ε亚基的cDNA序列已经确定;不同亚基基因突变或使AChR合成减少,或影响AChR对ACh的反应,或使AChR功能障碍。本文从遗传学角度对重症肌无力乙酰胆碱受体各亚基及其基因的研究近况进行综述。     

重症肌无力患者血浆对乙酰胆碱受体功能的影响

ＴＥ６７１细胞能特异性地表达乙酰胆碱受体（ＡＣｈＲ）。本研究利用此特性，观察了重症肌无力（ＭＧ）患者血浆对ＡＣｈＲ功能的影响。结果表明，已去除补体的ＭＧ患者血浆，室温下孵育ＴＥ６７１细胞仅２ｈ，对ＡＣｈＲ功能就有抑制作用，与ＰＢＳ对照组比较总体抑制率为６３％。提示ＭＧ发病机制中除抗体对ＡＣｈＲ破坏、溶解、促进降解外，ＭＧ患者血清（也许是其中的ＡＣｈＲａｂ）对ＡＣｈＲ的Ｎａ￣＋通道有直接阻断作用。     

乙酰胆碱受体抗体与全身型重症肌无力手术预后的关系

目的比较乙酰胆碱受体抗体(ACh R-Ab)阳性全身型重症肌无力(MG)与ACh R-Ab阴性全身型MG患者胸腺切除术的疗效。方法将124例于胸外科接受胸腔镜胸腺扩大切除术的全身型MG患者,根据术前血清ACh R-Ab表现,分为ACh R-Ab阳性组(81例)和ACh R-Ab阴性组(43例),比较两组患者的完全稳定缓解率。结果两组患者的性别、手术时年龄、术前病程、首发症状及胸腺病理类型等基本情况组间比较差异无显著性。术后ACh R-Ab阳性组失访1例,阴性组失访2例,共完成随访121例患者,随访时间15~84个月,其中ACh R-Ab阳性组80例,随访(44.9±19.9)个月,ACh R-Ab阴性组41例,随访(48.2±20.3)个月。术后完全稳定缓解率ACh R-Ab阳性组(48.8%)显著高于ACh R-Ab阴性组(26.8%),χ2=5.372,P=0.020。术后总有效率ACh R-Ab阳性组为95.0%,ACh R-Ab阴性组为90.2%,两组比较差异无统计学意义(χ2=0.993,P=0.319)。完全稳定缓解率的Kaplan-Meier生存曲线提示,随着术后随访时间的延长,完全稳定缓解率逐渐升高;Log-rank法比较两组之间的完全稳定缓解率均逐渐升高(P=0.03)。结论血清ACh R-Ab阳性患者胸腺扩大切除术后完全稳定缓解率优于ACh R-Ab阴性患者,随着随访时间的延长,完全稳定缓解率逐渐升高,但两组患者的总有效率类似。     

重症肌无力的临床分型、电诊断及乙酰胆碱受体抗体的比较

本文对３９８例重症肌无力（ＭＧ）患者的临床分型、重复电刺激（ＲＮＳ）及血中乙酰胆碱受体抗体（ＡｃｈＲ·Ａｂ）浓度三者作了比较分析。其中眼肌型２２４例，全身型１６１例，肌无力危象１３例。ＲＮＳ总的阳性率５１．３％，其中刺激腋神经时最高（６８．４％）。全身型者ＲＮＳ阳性率明显高于眼肌型。对临床眼肌型，ＲＮＳ可能发现亚临床病变，有助于预后的估计。ＲＮＳ异常与ＡｃｈＲ·Ａｂ浓度升高有相关性（Ｐ＜０．０５），对于ＭＧ的诊断，两者的结果具有互补性，其中ＲＮＳ异常而ＡｃｈＲ·Ａｂ正常者占２１．５％，相反的情况占２０．５％。