阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效和安全性研究

目的评价一种国产阿德福韦酯用于治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验,选择HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者211例,按1∶1的比例随机分为阿德福韦酯组和拉米夫定组。完成12周治疗后均进入阿德福韦酯开放治疗期。完成12周和48周治疗时,检测血清HBVDNA及ALT水平。结果治疗12周时阿德福韦酯组（107例）血清HBVDNA水平平均下降2.94log10拷贝/ml,77.6%的受试者血清HBVDNA水平下降≥2log10拷贝/ml或血清HBVDNA≤104拷贝/ml,ALT均值下降76.9IU/L;而安慰剂组（104例）血清HBVDNA水平平均下降0.57log10拷贝/ml,血清HBVDNA水平下降≥2log10拷贝/ml或血清HBVDNA≤104拷贝/ml的受试者比例仅为13.5%,ALT均值下降20.9IU/L。两组血清HBVDNA水平下降值和血清ALT下降值比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。治疗48周时,阿德福韦酯组血清HBVDNA水平平均下降3.54log10拷贝/ml,ALT均值下降100.6IU/L;安慰剂组血清HBVDNA水平平均下降3.28log10拷贝/ml,ALT均值下降92.7IU/L;两组血清HBVDNA水平下降值和血清ALT下降值比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。阿德福韦酯组不良事件发生率与安慰剂组相比,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎可在病毒学及生化学方面取得较好疗效,且安全性良好。     

拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效预测分析

目的分析拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎52周疗效与24周抑制HBVDNA程度的相关性,探讨临床疗效预测指标。方法回顾性分析拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者96例,根据治疗24周时HBVDNA是否阴转（HBVDNA〈10^3拷贝／ml）分为病毒学转阴组和未转阴组,比较两组治疗52周时HBVDNA、HBeAg、ALT和YMDD病毒变异。结果治疗52周时,转阴组和未转阴组HBVDNA、HBeAg转阴率、ALT复常率和YMDD变异率分别为87．7％、59．6％、93．0％、3．5％和48．7％、30．8％、2．6％、74．4％、28．2％,有统计学意义（P〈0．01）。结论拉米夫定治疗24周时,若HBVDNA〈10^3拷贝／ml,52周可获得较好疗效;若HBVDNA〉10^3拷贝／ml,则52周时疗效不佳且发生耐药的可能性增加。24周拉米夫定对HBVDNA的抑制程度可作为1年疗效的预测指标。     

拉米夫定早期应答不佳加用阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

目的观察早期阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定应答不佳的HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)的病毒学应答疗效。方法选择经拉米夫定治疗12周内HBV-DNA值下降≤2 Log10拷贝/ml或每月HBV-DNA值下降≤1 Log10拷贝/ml连续两月的HBeAg阳性CHB患者15例,均检测病毒耐药变异并给予阿德福韦酯(10 mg,1次/天)联合治疗。分别观察联合治疗12、24及48周的病毒学应答情况。结果 15例患者中11例发生病毒变异,变异发生率73.33%,耐药变异位点以rt M204V/I多见。在联合阿德福韦酯治疗12、24及48周时的HBV-DNA阴转率分别为40%、66.7%及86.7%,在12、48周时差异有统计学意义(P<0.05);联合治疗24周及48周时HBe Ag阴转率分别为13.3%(2/15)及33.3%(5/15)。结论早期筛选出拉米夫定耐药株并联合阿德福韦酯是对拉米夫定应答不佳CHB患者有效的干预策略之一。     

阿德福韦酯并薄芝糖肽治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎效果

目的观察阿德福韦酯联合薄芝糖肽治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的效果。方法 60例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎病人随机分为治疗组和对照组。两组阿德福韦酯用量皆为10 mg,每天1次口服,共48周,治疗组同时加用薄芝糖肽4 mL,以50 g/L的葡萄糖注射液稀释后静脉滴注,每天1次,共12周。结果治疗组治疗12周后谷丙转氨酶复常率与对照组比较差异有显著性（χ2=4.29,P〈0.05）。治疗组各时间段HBV DNA阴转率显著高于对照组（χ2=4.34～5.08,P〈0.05）。结论阿德福韦酯联合薄芝糖肽治疗慢性乙型肝炎疗效肯定,值得推广应用。     

基线HBeAg水平对HBeAg阳性慢性乙型肝炎阿德福韦酯治疗52周疗效的预测价值

目的评价HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的HBeAg基线水平对阿德福韦酯治疗1年疗效的预测价值。方法 98例HBeAg阳性、年龄18～60岁的慢性乙型肝炎患者进入研究。筛选时血浆HBV DNA定量≥1×106拷贝/ml,血清ALT水平1.5～10倍正常参考值上限,无其他原因引起的肝病。患者接受阿德福韦酯胶囊10mg/d治疗,共52周。定期随访,统一由专人检测HBV血清标志及HBV DNA。HBV血清标志物用Abbott试剂检测。HBeAg半定量采用样本值与截止值之比（s/co）表示,HBV DNA用实时荧光定量PCR方法检测,灵敏度为1×103拷贝/ml（3log10拷贝/ml）。结果阿德福韦酯治疗52周,HBV DNA水平较基线下降（3.63±1.26）log10拷贝/ml,HBV DNA检测不到率48.0%（47/98）,ALT复常率为83.7%（82/98）,HBeAg血清转换率为23.5%（23/98）。52周HBeAg血清转换组与无转换组患者的基线HBeAg水平分别为（251.9±117.3）s/co和（339.6±137.3）s/co（P=0.002）,基线HBeAg水平≤350s/co者分别占78.3%（18/23）和36%（27/75,P〈0.001）,而两组基线HBV DNA水平和ALT水平无统计学意义。基线HBeAg≤350s/co（n=45）组和〉350s/co（n=53）组比较,治疗12周两组HBV DNA检测不到率分别为35.6%和13.2%（P=0.009）,HBeAg阴转率为22.2%和0（P〈0.001）,ALT复常率为55.6%和17.0%（P〈0.001）;治疗52周HBV DNA检测不到率为64.4%和34.0%（P=0.003）,HBeAg血清转换率为42.2%和7.5%（P〈0.001）,ALT复常率为84.4%和83.0%。结论基线HBeAg水平对阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的12周及52周疗效预测有一定的价值。基线HBeAg水平较低者能获得更好的早期病毒学应答和HBeAg血清转换率。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎HBeAg血清学转换与HBV特异性细胞免疫的关系

目的探讨阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者发生HBeAg血清学转换与HBV特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的关系。方法 80例CHB患者HBV DNA阳性(HBV DNA≥1×104拷贝/ml),HBeAg阳性50例(62.5%)、丙氨酸转氨酶(ALT)>2×正常值上限(ULN)、人白细胞抗原(HLA)-A2阳性,用阿德福韦酯10mg,口服,每日1次。观察治疗12个月后HBeAg血清学转换与HBV特异性CTL的关系。结果阿德福韦酯治疗12个月后,HBV特异性CTL[(0.68±0.11)%]高于治疗前[(0.34±0.10)%,t=8.58,P<0.01],HBV DNA(3.01±0.25)log10拷贝/ml低于治疗前[(6.25±0.70)log10拷贝/ml,t=12.62,P<0.01],HBV DNA转阴(<500拷贝/ml)48例(60%)。HBeAg阳性50例中发生HBeAg转阴14例(28%),HBeAg血清学转换9例(18%),HBeAg血清学转换者HBV特异性CTL[(0.86±0.05)%]高于无HBeAg血清学转换者(41例,82%)的HBV特异性CTL[(0.60±0.07)%,t=8.63,P<0.01]。结论阿德福韦酯能提高CHB患者的HBV特异性细胞免疫功能,治疗后HBeAg血清学转换的发生与HBV特异性CTL水平升高有关。     

干扰素α-2b加用阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙肝的疗效观察

[目的]探讨加用阿德福韦酯(ADV)治疗单用干扰素α-2b 24周未能有效抑制HBV DNA复制病例的疗效.[方法]干扰素α-2b治疗的65例HBeAg阳性慢性乙肝患者在第24周时进行HBVDNA荧光定量PCR检测,若HBV DNA＞1×103拷贝/mL,则加用ADV重叠24周(A组,23例)及不加用ADV (B组,2...     

阿德福韦酯单用与拉米夫定/阿德福韦酯序贯治疗对慢性乙型肝炎的疗效对比观察

目的:观察阿德福韦酯单用与拉米夫定/阿德福韦酯序贯治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法:75例慢性乙型肝炎患者分为单用阿德福韦酯组41例,每日服用阿德福韦酯10 mg,疗程48周。拉米夫定/阿德福韦酯序贯治疗组34例,每日服用拉米夫定100 mg,24周后换用阿德福韦酯10 mg,总疗程48周。结果:联合治疗组在12周时有更高的ALT复常率及HBVDNA转阴率(P<0.05)。结论:序贯治疗组具有更高的早期应答率,有助于尽快控制病情。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗阿德福韦酯应答不佳的慢性乙型肝炎的临床观察

目的 观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗阿德福韦酯治疗48周后应答不佳,HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效和安全性.方法 选择2006年1月- 2010年12月间阿德福韦酯治疗48周后乙型肝炎病毒DNA＞104 copies/mL的26例慢性乙型肝炎患者,给与拉米夫定(100mg,1次/d)联合治疗.观察治疗12周,24周时...     

国产阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者的临床疗效观察

目的:观察拉米夫定(LAM)与国产阿德福韦酯(ADV)联合治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎(CHB)临床疗效。方法:24例LAM耐药的CHB患者采用ADV10mg/d,联合LAM100mg/d治疗,疗程52周。观察用药12、24、52周患者血清乙型肝炎病毒(HBV-DNA)、谷丙转氨酶(ALT)的变化,以及乙型肝炎e抗原(HBeAg)阴转率和血清转换率。结果:患者在治疗12、24、52周时血清HBV-DNA、ALT与治疗前比较均有显著的下降,差异均有统计学意义,52周时患者HBV-DNA阴转率79.2%,ALT恢复至正常的百分比为83.3%。结论:阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者在病毒学、血清学及生化学方面取得较好疗效,耐药率低。     

恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化疗效观察

目的:观察恩替卡韦治疗乙肝肝硬化患者48周疗效。方法:60例乙肝肝硬化患者,给予恩替卡韦0·5mg,每天1次口服,持续治疗48周。观察治疗后12周、24周、36周、48周病毒学、生化指标、凝血酶原活动度及Child-Pugh积分等变化情况。结果:患者血清HBV DNA对数值在治疗前平均为6·76±1·80log拷贝/mL,在接受恩替卡韦治疗后12周、24周、36周、48周时分别下降至3·00±0·66log拷贝/mL(P<0·01)、3·00±0·24log拷贝/mL(P<0·01)3·00±0·11log拷贝/mL(P<0·01)、3·00±0·05log拷贝/mL(P<0·01)。(治疗后HBV DNA检测不到的患者被定为<103拷贝/mL)。在12周、24周36周和48周时分别为75%(45/60),95%(57/60),96·67%(58/60)和98·33%(59/60)。在治疗48周时,44·44%(12/27)的患者出现了HBeAg阴转,22·22%(6/27)的患者出现了HBeAg血清学转换。与治疗前相比在治疗48周时ALT、AST明显下降,Alb、TBil、前白蛋白(PAlb)、胆碱酯酶(CHE)、凝血酶原活动度(PTA)及Child-Pugh积分等指标均有所改善(P<0·05)。结论:恩替卡韦对于乙肝肝硬化的患者在48周内即能有效抑制病毒复制,使HBV DNA水平下降,同时可以改善肝功能、凝血酶原活动度及Child-Pugh积分等指标。     

阿德福韦酯联合胸腺五肽治疗乙型肝炎病毒e抗原阳性慢性乙型肝炎的近期疗效观察

目的观察阿德福韦酯联合胸腺五肽治疗乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎2年的疗效。方法 2007年1月-2009年1月间178例慢性乙型肝炎患者随机分为试验组91例和对照组87例。试验组给予胸腺五肽1 mg,隔日皮下注射,疗程52周;同时阿德福韦酯10 mg/d口服104周。对照组给予阿德福韦酯10 mg/d,口服104周。治疗26、52、104周及停药52周时,分别检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乙型肝炎病毒(HBV)DNA含量及HBV血清标志物。结果治疗52周后,试验组在ALT复常率、AST复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率与HBeAg/HBeAb血清转换率方面都比对照组高。停药52周时,试验组与对照组的ALT复常率、AST复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg/HBeAb血清转换率分别为74.73%与51.72%、75.82%与54.02%、25.27%与8.05%、26.37%与10.34%、18.68%与8.05%(χ2=10.652、9.313、9.421、7.574、4.313,P<0.05)。结论阿德福韦酯联合胸腺五肽治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎比单独使用阿德福韦酯抗病毒治疗效果更好,有助于提高HBeAg/HBeAb血清转换率,减少停药后病毒学突破,并且使用安全。     

4种抗病毒方案治疗慢性乙型肝炎的疗效分析

目的：观察4种抗病毒方案治疗慢性乙型肝炎（CHB）的疗效。方法将240例CHB患者按用药情况分为A、B、C、D组,分别给予口服拉米夫定、阿德福韦酯、阿德福韦酯/拉米夫定、恩替卡韦。比较各组治疗12、24、48周时的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）复常率,HBVDNA水平及转阴率,HBeAg/HBeAb转换率以及治疗48周时的YMDD变异率。结果C组和D组的ALT、AST复常率,HBVDNA水平及转阴率,HBeAg/HBeAb转换率,以及YMDD变异率均优于A组和B组,差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论阿德福韦酯/拉米夫定和恩替卡韦是2种合理的治疗方案。     

阿德福韦酯与苦参素联合治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

目的:观察和比较单用阿德福韦酯与阿德福韦酯联合苦参素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效。方法:将2005年12月至2007年3月收治的63例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分成联合组和单用组。联合组31例,同时使用阿德福韦酯及苦参素26周,随后继续单用阿德福韦酯26周。单用组32例,单用阿德福韦酯10mg/d,疗程52周。定期检测丙氨酸氨基转氨酶(ALT)复常率,HBVDNA转阴率,HBeAg/抗HBe血清转换率,两组在治疗结束时进行疗效评价。结果:两组ALT复常率在12、26、52周差异无显著性(P>0.05)。联合组HBVDNA阴转率在12周时为19.4%,单用组为12.5%,两组比较差异无显著性(P>0.05),但在第26周(54.8%vs28.1%),52周(64.5%vs46.9%)时,两组比较差异有显著性(P<0.05)。联合组与单用组HBeAg/抗HBe血清转换率12周时无明显差异,在第26周(25.8%vs9.4%),52周(38.7%vs18.8%)时,两组比较差异有显著性(P<0.05)。两组治疗过程中,未发现明显副作用。结论:阿德福韦酯和苦参素联合治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎,安全性与...     

慢性乙型肝炎患者5年阿德福韦酯疗程中HBsAg水平变化及其与HBVDNA水平相关性分析

目的了解慢性乙型肝炎(简称乙肝)患者阿德福韦酯治疗过程中血清HBsAg水平变化,并探讨其与HBVDNA水平的相关性及临床意义。方法对阿德福韦酯治疗5年的20例HBeAg阳性慢性乙肝患者进行HBV基因型检测,并于服药0、8、12、24、52、104、156、208、260周时进行HBVDNA、HBsAg定量检测。结果阿德福韦酯治疗5年对总体HBsAg水平影响不大(P=0.658)。0周HBsAg水平与HBVDNA水平呈负相关(r=-0.603,P=2.13×10-4);其余各时间点中,仅52周时可见二者呈负相关(r=-0.434,P=0.008);12例HBV基因B型患者仅在0周时呈负相关(r=-0.657,P=0.003),8例C基因型患者0、52周时呈负相关(r=-0.643,P=0.026;r=-0.857,P=0.003);考虑ALT水平时,二者负相关则仅表现在ALT<2×ULN者(r=-0.648,P=0.016)。结论阿德福韦酯治疗5年对HBsAg总体水平无影响;HBsAg水平和HBVDNA水平的负相关性仅存在于未予抗病毒治疗且ALT低水平者;抗病毒治疗过程中评价二者相关性的意义不大。     

阿德福韦酯联合苦参素治疗慢性乙型肝炎

目的观察阿德福韦酯联合苦参素治疗慢性乙型肝炎（CHB）的疗效。方法治疗组40例患者应用阿德福韦酯联合苦参素治疗,对照组40例应用阿德福韦酯单一治疗,对比分析3、6、12个月HBV DNA阴转率与HBeAg/HBeAb血清转换率。结果治疗组治疗6、12个月后HBV DNA阴转率及HBeAg/HBeAb血清转换率均高于对照组（P〈0.05）。结论阿德福韦酯联合苦参素治疗慢性乙型肝炎疗效较单用阿德福韦酯疗效显著。     

阿德福韦酯联合胸腺肽?琢1治疗慢性乙型肝炎疗效分析

目的:观察阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效。方法:将86例HBeAg阳性的CHB患者随机分为联合治疗组和对照组各43例,联合治疗组同时使用阿德福韦酯与胸腺肽α124周,随后单用阿德福韦酯28周;对照组单用阿德福韦酯52周。观察两组患者治疗24周及52周时的HBeAg/HBeAb血清转换率、血清HBeAg转阴率、HBV-DNA转阴率及肝功能复常率。结果:治疗52周时联合治疗组HBeAg/HBeAb血清转换率、血清HBeAg转阴率、HBV-DNA转阴率及肝功能复常率明显高于对照组,两组比较有显著差异(P<0.05)。结论:阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗CHB的确具有协同抗HBV效应。     

阿德福韦酯联合胸腺肽α_1治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的探讨阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎的疗效及其影响因素。方法将66例慢性乙型肝炎患者随机分为2组,治疗组34例,对照组32例。治疗组使用阿德福韦酯10 mg/次,口服,1次/d,疗程1年,前3个月同时予胸腺肽肠溶片15 mg/次,口服,2次/d;对照组单用阿德福韦酯10 mg/次,口服,1次/d,疗程1年。观察治疗前和治疗12、24、48周2组ALT、HBeAg、HBV-DNA变化。结果2组治疗后ALT均明显下降,治疗后12周2组ALT差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗24、48周后2组ALT差异无统计学意义（P〉0.05）;HBeAg阴转率、HBeAg/抗-HBe血清转换率治疗后12、24周治疗组明显高于对照组（P〈0.05）,治疗后48周2组差异无统计学意义（P〉0.05）;治疗12、24及48周后2组HBV-DNA阴转率比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论阿德福韦酯联合应用胸腺肽可以使ALT复常率、HBeAg阴转率高峰较对照组提前,联用疗效确定。     

阿德福韦酯联合苦参素治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的:研究阿德福韦酯联合苦参素治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法:采用随机分组法.将70例(共入选75例,其中脱落5例)慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组35例(入选38例,脱落3例)和对照组35例(入选37例,脱落2例),治疗组给予阿德福韦酯片10mg/d,48周和苦参素胶囊每次0.2g,每日3次,24周,对照组给予阿德福韦酯片10mg/d,48周.观察两组患者的肝功能包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)和HBeAg、HBV-DNA、肝纤维化指标Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层黏蛋白(LN)、透明质酸(HA)、及病毒变异情况、肾功能、药物不良反应.结果:两组患者肝功能ALT、AST下降水平、HBV-DNA下降水平及转阴率、HBeAg转阴率及HBeAg/HBeAb转换率均随着治疗疗程的延长而增加,但两组比较无统计学差异(P>0.05).治疗至48周时对照组有1例发生病毒变异,变异率2.86%,治疗组无病毒变异发生.血清肝纤维化指标治疗组在治疗12周时即明显下降(与治疗前相比P<0.05或P<0.01),但对照组至24周时才明显下降(与治疗前相比P值均<0.01),两组患者随着疗程的延长肝纤维化指标均进一步降低.药物不良反应方面,两组患者均未发现药物相关的肾功能损害,两组中各有两例患者出现轻度不良反应,但均能耐受.结论:慢性乙型肝炎患者单用阿德福韦酯和与苦参素联用对肝功能恢复、HBV-DNA转阴及HBeAg/HBeAb转换方面均无差异,但两药联合似能降低病毒变异率,并有明显抗纤维化作用.     

阿德福韦酯与拉米夫定联合胸腺肽α1治疗拉米夫定耐药患者疗效观察

目的观察阿德福韦酯与拉米夫定联合胸腺肽α1治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的疗效。方法90例拉米夫定耐药HBeAg阳性CHB患者随机分为阿德福韦酯组和联合治疗组,阿德福韦酯组在继续给予拉米夫定的基础上加用阿德福韦酯10mg／d,连续应用12个月以上;联合治疗组在拉米夫定加用阿德福韦酯组治疗的基础上联合胸腺肽α1针1．6mg,皮下注射,每周2次,连用12个月以上。观察两组患者的生化应答率,病毒应答率,HBeAg阴转率及HbeAg转换率。结果治疗12个月时联合治疗组ALT复常率75％、HBVDNA转阴率66．7％,与单加用阿德福韦酯组比较有显著性意义。结论拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者在加用阿德福韦酯的基础上联合胸腺肽α1治疗效果显著,与单加用阿德福韦酯比较有显著性意义。